伏立康唑作用特点介绍
伏立康唑作用特点介绍精品PPT课件
1. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):3001–3012 2. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000
玻璃体： 38%
房水： 53%
分布和渗透性
脑组织： 200%-300%
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
米卡芬净 S S S S S S R R S S S S R R R ?
第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑 +++
± +++ +++
伏立康唑胶囊说明书及作用
伏立康唑胶囊说明书及作用通用名：伏立康唑胶囊生产厂家: 四川美大康华康药业有限公司批准文号：国药准字H20210787药品规格：50mg*8粒药品价格：￥499元【通用名称】伏立康唑胶囊【商品名称】伏立康唑胶囊【英文名称】VoriconazoleCapsules【拼音全码】FuLiKangZuoJiaoNangHuaKang【主要成份】伏立康唑胶囊主要成份为伏立康唑，化学名称为:2R，3S-2-2,4-二氟苯基-3-5-氟基-4-嘧啶-1-1H-1,2,4-三唑-1-基-2-丁醇。
【性状】药品为白色冻干粉剂或片剂。
【适应症/功能主治】治疗侵袭性曲霉病。
治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
【规格型号】50mg*8s【用法用量】口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg.其他详见说明书。
【不良反应】总体情况在治疗试验中为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。
临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。
视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。
虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。
一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现伏立康唑胶囊可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。
视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。
停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。
伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。
伏立康唑
肾移植术后侵袭性肺部真菌感染的诊治
12
3
4 2
伏立康唑（氟康唑无效） 伊曲康唑
2
伏立康唑联合卡泊芬净
2
死亡
氟康唑
伏立康唑
白色念珠菌是临床分离到最多的菌种（9/25），但随着耐氟康唑菌株的增多，特 别是拟诊病人在经验性选择氟康唑3天无效后，考虑选择其他抗真菌药物，如伏 立康唑等。
刘德忠、钱叶勇等 解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心，北京100091 中华医院 感染学杂志2009年第19卷第9期
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量 的比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. Milligan Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的 比较
10 5 11 6 11
0
氟康唑治疗4-56d疗效不佳（39.29%） 伊曲康唑治疗3-20d疗效不佳（21.42%） 首选伏立康唑用药（39.29%） 38 20
菌属分布情况
40 30 20 10 0 白色念珠菌（34.48%） 18
临床诊断情况
20 15 10 5
非白念菌属（包含曲霉）（65.52%）
价格优势
儿童口服生物利用度为44.6%，成人的为 96%，儿童口服生物利用度相对于成人降 低了51.4%。（此口服利用度为干混悬剂 得出的）
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
唑类抗真菌药-伏立康唑
唑类抗真菌药-伏立康唑药品简介基本信息威凡商品名：威凡英文名： Voriconazole Powder for Soluti on for Infusion；Voriconazole Tablets 语拼音： Zhusheyong Fulikangzuo 本品主要成分：伏立康唑其化学名称为（2R,3 S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 C AS NO.： 137234-62-9[1] 【性状】本品为白色冻干粉剂，或片剂。
【规格】伏立康唑注射用无菌粉末, 每瓶200mg。
【贮藏】密闭，在室温下保存。
稀释后的溶液：2℃到8℃保存，不超过24 小时（放在冰箱内）。
本品为密闭的无菌粉末。
因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。
如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2℃到8℃的温度下，保存时间不超过24 小时。
2℃到8℃时，24 小时内本品的化学和物理性质保持稳定。
【包装】30ml 透明玻璃瓶。
【有效期】3 年。
[2]【使用和处理说明】本品使用时先用19ml 注射用水溶解，溶解后的浓度为10mg/ml。
本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。
只有清澈的、没有颗粒的溶液才能使用。
药理毒理伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
伏立康唑作用特点介绍ppt课件
白念
隐球菌
曲霉菌
毛霉菌
黄曲霉
1
真菌分类
皮肤、粘膜 指甲、毛发：
浅部
皮下组织：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
真菌病
深部 原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等 继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等
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分布和渗透性
玻璃体： 38% 脑组织： 200%-300%
房水：
53% 肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液： 22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
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1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度 伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁 的血药浓度则显著增高
伏立康唑说明书。
17
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英* 推荐剂量(体重40 kg) 监测
伏立康唑片说明书
核准日期：2006年12月31日修改日期：2009年06月08日；2009年12月28日；2011年09月27日；2012年09月17日；2013年01月30日；2014年05月03日；2014年06月04日；2014年12月09日；2015年01月26日；2015年11月04日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称： 伏立康唑片商品名称： 威 凡® （Vfend ®）英文名称： V oriconazole Tablets汉语拼音： Fulikangzuo Pian【成份】本品主要成份为伏立康唑。
化学名称：（2R,3S ）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇。
化学结构式：F FNN分子式：C 16H 14F 3N 5O分子量：349.31【性状】白色至类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
200mg 片剂：胶囊形片剂，一面有“Pfizer”字样刻痕，另一面有“VOR200”字样刻痕。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病。
（2）非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。
预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
【规格】200mg【用法用量】1、剂量的一般考虑伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。
在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。
成人无论是静脉滴注还是口服给药,第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度接近于稳态浓度。
由于口服制剂的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。
威凡与国产伏立康唑差异课件
国产伏立康唑的质量标准可能存在一些差异，可能没有经过同样的严格检测和 验证，导致药品的安全性和有效性存在一定差异。
04
临床应用差异
适应症差异
威凡（伏立康唑）
主要用于治疗侵袭性曲霉病，还用于治疗对氟康唑耐药的念 珠菌引起的严重侵袭性感染。
国产伏立康唑
主要用于治疗口咽念珠菌病，食道念珠菌病，以及粒细胞缺 乏症患者。
威凡与国产伏立康唑差异课件
• 引言 • 威凡与国产伏立康唑概述 • 威凡与国产伏立康唑的差异 • 临床应用差异 • 价格差异 • 总结与展望
01
引言
目的
介绍威凡（伏立康唑）与国产伏立康唑之间的差异，包括成 分、安全性、有效性等方面的比较。
背景
随着医疗技术的不断发展，越来越多的患者开始关注药物的质量 和效果。威凡作为进口伏立康唑，与国产伏立康唑在成分、安全 性、有效性等方面存在差异。因此，了解这些差异对于患者选择 合适的药物具有重要意义。
价格相对较低，适合广大患者使用。同时，国产伏立康唑在临床应用 中具有良好的疗效和安全性，与进口药物相比具有一定的优势。
03
威凡与国产伏立康唑的差异
成分差异
威凡
威凡的主要成分是伏立康唑，纯 度较高，不含其他杂质。
国产伏立康唑
国产伏立康唑的主要成分也是伏 立康唑，但可能含有其他杂质， 纯度相对较低。
05
价格差异
价格水平差异
威凡价格较高
威凡是一种进口药物，价格相对较高，而国产伏立康唑的价格则较为亲民。
价格水平与疗效相关
威凡的疗效相对于国产伏立康唑更加显著，因此其价格也相对较高。
价格影响因素差异
生产成本不同
药品定价政策
威凡和国产伏立康唑的生产成本存在 差异，这是导致价格差异的一个因素。
伏立康唑说明书
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑 菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这 是吡咯类抗真菌药的特点。
微生物学
临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉； 念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠 菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育 足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。
由于伏立康唑的代谢具有可饱和性,所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远 大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日 2 次，每次 200mg 增加到每日 2 次，每次 300mg 时，估计暴露量（AUCτ）平均增加 2.5 倍。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注或口服） 后，24 小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，仅为每日 2 次，多剂量给药 后大多数受试者的血药浓度约在第 6 天时达到稳态。 吸收
严重的难治性念珠菌感染
本项研究包括有 55 例严重的难治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它 侵袭性念珠菌病），这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑 治疗后有效者 24 例（15 例治愈，9 例好转）。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中， 3/3 的克柔念珠菌（治愈）和 6/8 的光滑念珠菌（5 例治愈和 1 例好转）感染治疗有效。有限的药 敏资料也支持了临床疗效。
镰刀菌属：伏立康唑治疗组 17 例患者，7 例有效（3 例治愈，4 例好转）。这 7 例患者中， 3 例为眼感染，1 例为窦感染，3 例为播散性感染。另有 4 例患者为包括珠镰孢菌属在内的混 合感染，其中 2 例治疗有效。
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伏立康唑说明书。
药物相互作用：双向作用
▪ 除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英*
推荐剂量(体重 )
监测
增加伏立康唑维持剂量至：
静脉滴注，或
苯妥英血清浓度
口服：†，
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<的患者可将口服维持剂量从增加到 。 伏立康唑说明书。
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第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑
伊曲康唑
抗真菌药物 伏立康唑 棘白菌素类
两性霉素
±
±
(高)
(高)
无活性；±可能有活性；有活性，作三线用药（至少临床有效） 有活性，二线用药(临床作用稍差）；有活性，一线用药（临床常常有效）
不易受血浆蛋白波动的影响
代谢和排泄
▪ 伏立康唑经肝脏细胞色素同工酶，、和代谢 ▪ 表现出基因多态性 ▪ 半衰期为 ▪ 多数为存在于血液循环中的氧化代谢产物，以及一些
微量代谢产物 ▪ 氧化代谢产物对疗效无影响 ▪ <的药物以原形从尿液中排出
伏立康唑说明书。
特殊人群的药代动力学
▪ 慢性肝脏受损 ▪ 药物暴露量增加 ▪ 轻、中度肝硬化患者剂量减半 ▪ 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 ▪ 肾脏受损 ▪ 不影响伏立康唑的暴露量 ▪ 无需调整口服剂量 ▪ 肌酐清除率<者：推荐口服用药
给予负荷剂量可在天内使血浆药物水平接近稳态浓度
静脉给药负荷剂量 首个小时内 口服*给药负荷剂 首个小时内 量
伏立康唑呈非线性药代动力学特性：可观察到体内药物暴 露量升高的比例超过给药剂量增加的比例
* 体重<的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
玻璃体： 38%
麦角醇
羊毛甾醇 DNA合成
核酸合成
蛋白质合成 RNA合成
5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成
真菌 白念 热带念 近平滑念 光滑念 克柔念 葡萄牙念 隐球菌 组织胞浆菌 烟曲霉 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 毛霉菌 镰刀菌 足放线菌 肺孢子菌
各种抗真菌药物的抗菌谱
两性霉素
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑
卡泊芬净 米卡芬净
禁忌合用的药物
原因
特非那定、阿司咪唑、西沙必 利、匹莫齐特、奎尼丁
西罗莫司
伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高, 从而导致QTc间期延长，并罕有发生尖 端扭转性室性心动过速
伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量
利福平 、卡马西平、苯巴比妥 麦角生物碱类药 利福布丁
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为 血浆蛋白结合率约为
. .;:. . . ; : –. . .;:. . ;: .伏立康唑产品说明书。
蛋白结合率的比较
伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑 两性霉素 卡泊芬净 米卡芬净 棘白菌素类脑脊液中的浓度较低。
继发性真菌感染主要的参与者
哼， 你们把 风头都抢去
了！
嗨
嗨
镰刀菌
各类抗真菌药作用机制及位点
米卡芬净 卡泊芬净
阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合 成
细胞壁 细胞膜
两性霉素B
与细胞膜上的麦角固醇结合， 破坏细胞膜通透性
伏立康唑 伊曲康唑 氟康唑
阻断细胞色素P450的催化下生成 14-α-固醇去甲基酶 阻断麦角醇的合成
在曲霉菌中，β葡聚糖主要存在于生 长活跃的菌丝尖端和分枝处
等学者研究证实，卡泊芬净优先破坏 烟曲霉菌丝结构的顶端细胞和分支接 合处细胞，而菌丝结构中其它细胞仍 保持活力
卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血 管的侵袭性，但不能降低真菌总负荷
1. . . ()– 2. . . . . ., . ,
达到稳态浓度
伏立康唑说明书。
环糊精赋形剂
▪ 独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂 ▪ 硫代丁基醚β环糊精钠() ▪ 经肾脏排泄 ▪ 终末半衰期为小时 ▪ 多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者) ▪ 肌酐清除率<的患者可发生蓄积 ▪ 这些患者应选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊
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药物相互作用：禁忌症
药物相互作用：调整剂量和监测
合用药物
他克莫司*† 环孢素*† 奥美拉唑†
减少合用药物剂量
监测
剂量减至
他克莫司浓度
剂量减半
环孢素浓度
剂量减半
不适用
* 停用伏立康唑时， 应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度，必要时可增加用药剂量。 † 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性 优于伊曲康唑，对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类， 而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最强
. ..
第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）
微生物
烟曲霉 黄曲霉 土曲霉 镰刀菌属
足放线病菌： 尖端赛多孢子菌
足放线病菌： 多育赛多孢子菌
伊曲康唑 ±
抗真菌药物 伏立康唑 棘白菌素类
两性霉素
(高)
(脂质剂型)
±
±
±
±
无活性；±可能有活性；有活性，作三线用药（至少临床有效） 有活性，二线用药(临床作用稍差）；有活性，一线用药（临床常常有效）
在上述药物中，伏立康唑对曲霉菌拥有最强的体外抗菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的* (菌株数>的曲霉菌 属)
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5
4
3.5
3
2.5
2
2
1.5
11
1 0.5
0.5
0
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
两性霉素B
2 0.5
黄曲霉菌(n=14)
4 1
土曲霉菌(n=15)
()
* 采用标准微量稀释法测定。 . ., , . . . ().
卡泊芬净对曲霉菌的作用机制
卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成 分β葡聚糖的合成发挥抗菌作用
真菌之美
白念 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌
黄曲霉
真菌分类
浅部
真菌病
深部
皮肤、粘膜
指甲、毛发：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
皮下组织： 孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等
继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等