内分泌疾病

此处T3是血液T3的主要来源。
（2）与葡萄糖醛酸或硫酸结合（生物转化）， 结合产物由胆汁、尿排出。
（三）甲状腺激素分泌的调节
血浆游离T3、T4水平
下丘脑 TRH 垂 体 TSH 甲状腺 T4 ， T3 轴 T4、T3，甲状腺激素 TSH，促甲状腺激素 TRH，促甲状腺激素释放激素
(四)甲状腺激素的生理、生化功能
(二)甲状腺分泌调节功能的测定与临床意义 1、TSH测定
(1)间接反映甲状腺分泌功能 意义： 如甲亢，血清T4、T3↑，反馈抑制TSH分泌，TSH↓； 甲减，血清T4、T3↓，反馈促进TSH分泌，TSH ↑。 优点：①不受血清TBG含量的影响； ②少受非甲状腺疾病的干扰。 (2)有助于诊断甲状腺功能紊乱的病变部位
由于浓度甚低，受检测方法、试剂盒质量、实验室 条件等的影响，正常参考值差异较大。
3、血清TT3(总T3)测定 TT3<<TT4 方法、影响因素(TBG等)与TT4相似。 主要意义在于帮助诊断T3型甲状腺功能紊乱。 如T4型甲亢时，TT4升高不显著，但TT3↑ ↑。
4、血清FT3(游离T3)测定 其浓度只占TT3的0.4%左右，其生理活性比 FT4大得多。 测定方法与FT4相似； 临床意义与TT3相同，主要用于诊断T3型甲 亢，更真实。
该法不受含碘药物的影响。 升高见于甲亢和TBG含量升高时
降低见于甲减和TBG含量降低时
但不能用于诊断T3型甲亢
2、血清FT4(游离T4)测定 如前所述， FT4是TT4中具有生理活性的部分， 其浓度可更真实地反映甲状腺分泌功能。 测定前，先除去血清蛋白，再使用仅能特异结合 FT4的Ab检测。
临床意义 与TT4相同，但不受TBG含量影响。
V注射适量TRH
注射后半小时抽V血
分析
正常成人：注射后血清TSH明显升高 甲状腺性甲亢：基础值低，TSH贮存少；注射 后无明显升高，兴奋试验(-)； 垂体腺瘤性甲亢：基础值高，注射后血清 TSH↑，兴奋试验(+)； 垂体性甲低：基础值低，兴奋试验(-) 下丘脑甲减：基础值低，对TRH有延迟反应
第三节 肾上腺髓质功能紊乱的临床生化
2、NE、DA主要作为神经递质发挥作用
如NE维持大脑的觉醒状态等 DA维持运动平衡、精神活动等

Parkinson’s disease 患者，DA生成↓
(四) 儿茶酚胺的测定及临床意义 1、血清、尿中儿茶酚胺的测定 （1）方法：
① 荧光法
如：
E、NE
铁氰化钾
肾上腺素红
碱性条件
三羟吲哚衍生物（黄色）
在甲状腺球蛋白分子上进行。糖蛋白。
该蛋白质含酪氨酸（Tyr）残基较多（上百个）。
活性碘 Tyr
MIT 一碘酪氨酸残基
DIT 二碘酪氨酸残基
（Thyroglobulin 甲状腺球蛋白）
3、碘化酪氨酸（残基）的缩合 仍然在甲状腺球蛋白分子上进行 MIT+DIT T3(残基) 2×DIT T4(残基) 此时，甲状腺球蛋白分子中含T3 、T4残基 进入滤泡腔贮存
（二）放射免疫法 1977年诺贝尔奖 Radioimmunoassay，RIA 放射性核素示踪技术与免疫化学技术的 结合，灵敏、特异，准确度、精密度均高， 为常用方法。 缺点：因标本用量少，灵敏，故易受干 扰；放射性污染。 （详见“核医学检验”或“免疫学检验”）
（三）荧光法 如：儿茶酚胺的测定 （四）高效液相色谱法（HPLC） 具有RIA样的优点；污染小；需要昂贵仪器， 成本较高。不适于常规检验。 （五）其它 气相色谱法（GC）； 质谱法、气相质谱法（GC-MS）； ELISA； 同位素法
大多集中成“腺”：垂体、胰岛、性腺 等
内分泌细胞
少数分散存在：某些胃肠粘膜细胞
有的神经细胞兼有内分泌作用 特殊形式 有的激素还是神经递质：儿茶酚胺
内分泌疾病－激素代谢异常
（二）激素的分类 按化学本质，可分成：
多肽和蛋白质类：胰、甲旁、下丘脑、 含氮激素 垂体、心肌 氨基酸衍生物类：甲、肾髓、松果体激素 类固醇类：肾皮、性激素 非含氮激素 脂肪酸衍生物类：前列腺素
RIA
先利用ANS(8-苯胺-1-萘磺酸)-巴比妥缓冲液夺 取结合型T4中的TBG，使T4释放出来，再应用 相应的免疫化学法测定TT4 。
易受血清TBG含量的影响而呈现TT4的偏高或偏低。 妊娠、口服雌激素、病毒性肝炎等，血清TBG↑ 雄激素、强的松、苯妥英钠等，血清TBG↓
缺点：
优点： 临床意义
1、促进组织耗氧和能量代谢，产热↑，基础代谢率(BMR) ↑ 2、对糖、脂类和蛋白质代谢有重要影响，但结果较复杂。
对糖代谢：肝糖原分解、有氧氧化 对脂类代谢：脂动员 胆固醇→胆汁酸
对蛋白质代谢：生理浓度—蛋白质合成，正氮 平衡 过高浓度—肌肉蛋白质分解负氮平衡
3、促进生长、发育 蛋白质同化作用 骨、神经系统发育
四、内分泌疾病的实验室诊断
生化方面
（一）直接检测相关激素或其代谢产物
有时可检测相关的转运蛋白 （二）内分泌腺特有的生理、生化作用 如：甲状腺摄碘 甲状旁腺激素与血钙、血磷浓度
（三）动态功能试验 （dynamic function test）


依据激素分泌的反馈调节作用，测定某 些激素或药物应用前后，靶激素水平的动 态变化。 这有物化学诊断
Biochemical diagnosis of endocrine disease


主要内容
第一节 概述 第二节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学 甲状腺激素 第三节 肾上腺髓质功能紊乱的临床生物化学 肾上腺髓质激素 第四节 肾上腺皮质功能紊乱的临床生物化学 肾上腺皮质激素 第五节 其它内分泌功能紊乱的临床生物化学
主要在肝中
VMA（3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸，香草扁桃酸）
HVA（3-甲氧基-4-羟苯乙酸，高香草酸）
MAO：单胺氧化酶（monoamine oxidase） COMT：儿茶酚-o-甲基转移酶
VMA、HVA主要随尿排出
（三）儿茶酚胺的生理功能 既是激素，又是神经递质，功能复杂
1、对物质代谢的影响
升血糖，促进脂动员，促进能量生成与利用 作用于不同受体可有不同效应 如：与β-受体结合，加快能量生成与利用 与α -受体结合，减缓能量生成与利用
二、甲状腺功能紊乱
(一)甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism) 俗称“甲亢”。最常见。多种原因所致。 血液中甲状腺激素水平异常增高。
Graves disease 弥漫性(毒性)甲状腺肿 腺瘤样甲状腺肿 占75% 占15%
(急性)甲状腺炎 占10% 高代谢综合征 甲状腺肿大 临床表现 突眼症 神经系统、心血管系统兴奋性↑
髓质：儿茶酚胺类激素
肾上腺
皮质：类固醇激素 一、儿茶酚胺类激素 （一）儿茶酚胺的概念及来源 儿茶酚胺 (catecholamine)是儿茶酚(catechol,邻苯二酚) 的衍生物，包括： 肾上腺素(epinephrine,E;adrenaline,Ad) 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE;noradrenaline,NA) 多巴胺(dopamine,DA)
结合型 游离型 与血浆蛋白结合在一起 仅占0.4%（ T3 ） 或0.04%（T4），具有生理活性。 含量：T4＞＞T3；活性T3＞＞T4
5、甲状腺激素的降解 （1）脱碘反应 在肝、肾等组织中，
3,3’,5’-三碘甲腺原氨酸 （reverse T3,rT3,反T3），无活性
T4
3,5,3’-三碘甲腺原氨酸， T3
三、激素的测定方法 体内激素的水平甚低，如在血浆中，蛋白质 类 10-10~10-12mol/L （pmol/L 或 nmol/L水平）
类固醇、氨基酸类10-6~10-9mol/L（μ mol/L水平） 加之化学结构种类多、生物半寿期短等原因， 激素的测定较困难。 标本：血浆（血清）、尿
（一）化学法（分光光度法） 目前多用于测定激素的代谢产物，而非激素 本身。 如：类固醇激素的代谢产物 17-OHCS、17-KS 儿茶酚胺类激素的代谢产物 VMA、HVA 这类方法灵敏度、准确度较差，但方法简单， 对实验室条件要求不高，有些尚可达到临床的 基本要求，故仍未被淘汰。
4、甲状腺激素的运输
含T3、T4的甲状腺球蛋白 蛋白酶 T 3、 T 4 入血
在血液中，T3、T4由血浆蛋白运输，其中以甲状腺 素结合球蛋白（thyroxine binding globulin,TBG）为主。 TBG来自于肝脏，属α-球蛋白的一种，与T4亲和力高。 其次，白蛋白（Alb）和前白蛋白（PA）亦可运输。所 以， T3、T4在血浆中的存在形式有两种：
荧光测定：400nm/505nm
操作较繁琐 影响因素较多 采血应在安静状态下进行 注意：香蕉、茶、咖啡等及某些药物可致假阳性，试验前2天停用
② HPLC-电化学检测法 较灵敏、特异，但需专门设备。
（2）临床意义 升高：嗜铬细胞瘤（E、NE↑ ↑，且E更显著 ），交感神 经母细胞瘤、原发性高血压等。
下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴 下丘脑－垂体－甲状腺轴 下丘脑－垂体－性腺轴
第二节
甲状腺功能紊乱的临床生物化学
一、甲状腺激素的生物化学 （一）甲状腺激素的化学 酪氨酸的含碘衍生物
甲状腺素（thyroxine,T4） 3,5,3’,5’-四碘甲腺原氨酸 三碘甲腺原氨酸（3,5,3’ –triiodothyronine,T3)
（二）甲状腺激素的代谢
1、碘的聚集和活化 碘是合成甲状腺激素的必需元素 甲状腺是利用碘的主要器官 甲状腺上皮细胞可摄取碘，能聚集70%以上的碘。 “碘泵”；I“活性碘”（I＋？ I2 ？ İ？） 甲状腺聚碘功能的应用： 吸131I率测定－甲状腺疾病的诊断 131I制剂治疗甲状腺肿瘤。
2、酪氨酸（残基）的碘化（iodination）