《他汀类药物防治缺血性卒中短暂性脑缺血发作专 家共识》解读修改
他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中作用
他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用【摘要】目的对他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用进行评价分析，为今后的临床预防以及合理用药工作提供可靠的参考依据。
方法抽取在2010年1月至2012年12月间本院收治的缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者218例，将其按照病情程度分成高危组、极高危ⅱ组、极高危ⅰ组，对这三组患者入院后与随访3个月的临床用药情况进行统计分析。
结果本组218例患者中在住院期间预防性应用他汀类药物者115例，应用率为5275%，其中极高危ⅰ组他汀类药物应用与指南的符合率较高危组与极高危ⅱ组高（p005）。
详见表2。
23住院期间与随访3个月后他汀类药物应用情况比较经统计，住院期间患者他汀类药物应用率为5275%，与指南符合率为5275%；随访3个月后患者他汀类药物应用率为2248%，与指南符合率为2290%。
由此可知，随访3个月后患者他汀类药物应用率以及与指南符合率均较住院期间发生显著降低（p羟甲基戊二酰酶a（hmgcoa）属于一种胆固醇合成限速酶，hmgcoa还原酶的降脂机制主要为：在进入人体后发生水解，生存相应的活性酶竞争性抑制hmgcoa还原酶，进而对hmgcoa的转化产生阻断作用，降低内源性胆固醇合成量，进而达到降低血清ldlc以及tc水平，并且其可以使载脂蛋白b以及甘油三酯的水平得以降低，使高密度脂蛋白胆固醇水平得到轻度升高[7]。
已有研究证实，他汀类药物具有显著的调脂效果，特别是能够降低ldlc水平，为临床上具有显著疗效的调脂药[8]。
曾有文献报道：对患者展开积极有效的胆固醇水平控制为防治缺血性脑卒中的一个关键因素，其在脑卒中以及短暂性脑缺血发作的预防中发挥了重要作用[9]。
近几年的流行病学调查结果显示，tc与ldlc为诱发缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的主要危险因素，对其给予合理的他汀类药物可产生显著的预防效果[10]。
本次研究中对他汀类药物对缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的二级预防作用进行了研究。
他汀类降脂药能降低缺血性脑卒中患者再发卒中的风险
他汀类降脂药能降低缺血性脑卒中患者再发卒中的风险目的观察他汀类药物在缺血性脑卒中二级预防中的作用。
方法将2006年以来在本院住院治疗的脑卒中/TIA患者60例随机分为他汀干预组和对照组。
对照组仅接受康复治疗及危险因素治疗,干预组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,观察3年内两组患者再发脑卒中/TIA,死亡以及其他心血管事件发生率。
结果干预组再发脑卒中/TIA,冠脉事件发生率低于对照组,而死亡率,脑出血发生率两组却无明显差异。
结论他汀类药物能有效预防脑卒中/TIA患者再发心脑血管事件的发生。
【Abstract】Objective To observe the effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack.Methods 60 cases with ischemic stroke or transient ischemic attack which were collected from March 2006 to January 2007 were divided into control group and statins-treating group randomly. The control group only received routine treating containing rehabilitation care and risk factors controlling. The statins-treating group received atorvastatin 20 mg qd except routine treating. The incidence ofischemic stroke/transient ischemic attack recurrence,death,other heart-cerebral vessel events were collected within 3 years.Results The incidence of ischemic stroke/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events in statins-treating group was lower significantly than in the control group,and no significantly deference was found in the incidence of death and encephalorrhagia between two groups.Conclusion Statins can reduce incidence of ischemic/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events.【Key words】Ischemic stroke/ransient ischemic attack;Statins;Second prevention血脂异常是导致缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的危险因素之一,他汀类药物显著降低心脑血管疾病的发生和死亡[1]。
他汀类药物安全性评价专家共识(全文)
他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。
但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。
正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。
2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。
2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。
2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。
最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。
他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。
为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。
一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。
2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。
1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。
目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。
在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。
在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。
与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。
血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识
血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识――避免盲目应用大剂量他汀类药物动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。
而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。
他汀类药物是安全、有效的调脂药物。
然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。
2010年，我国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。
一、老年人血脂异常特点流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。
与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。
二、临床证据老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、病死率和心脑血管事件的发生率。
但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管的临床试验数据。
三、治疗目标共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。
表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ⅛28 <g∕∏ιj、早发缺血性心血管病家族史四、药物的选择国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物；普伐他汀、瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。
血脂康胶囊的主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2 g的血脂康胶囊约含10 mg洛伐他汀。
他汀类药物防治动脉粥样硬化性心血管疾病相关指南解读及其临床应用现状分析
他汀类药物防治动脉粥样硬化性心血管疾病相关指南解读及其
临床应用现状分析
杜海燕;方振威;林阳
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2015(015)002
【摘要】近30年来,他汀类药物从单一的调血脂药,发展成为一类广泛用于动脉粥
样硬化性心血管病（atherosclerotic cardiovascular disease;ASCVD）的基石治疗药物,在心脑血管一级、二级预防方面均显示出良好疗效。
临床ASCVD定义为
急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（transient ischemicattack，TIA》或动脉粥样硬化性
外周动脉疾病。
【总页数】6页(P148-153)
【作者】杜海燕;方振威;林阳
【作者单位】首都医科大学附属北京安贞医院药事部,北京100029;首都医科大学
附属北京安贞医院药事部,北京100029;首都医科大学附属北京安贞医院药事部,北
京100029
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果[J], 黄忠力
2.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果[J], 黄忠力
3.不同剂量他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用 [J],
4.探讨他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用效果 [J], 胡茂红; 张婷婷
5.他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用 [J], 许文敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南
心房颤动
(5)缺血性脑卒中或TIA患者，尽可能接受24 h的动态 心电图检查。对于原因不明的患者，建议延长心电监 测时间，以确定有无抗凝治疗指征(Ⅱ级推荐，B级证 据)。
(4)缺血性脑卒中或TIA患者在控制血糖水平的同时， 还应对患者的其他危险因素进行综合全面管理(Ⅱ级推 荐，B级证据)。
吸烟
(1)建议有吸烟史的缺血性脑卒中或TIA患者戒烟(Ⅰ级 推荐，A级证据)。
(2)建议缺血性脑卒中或TIA患者避免被动吸烟，远离 吸烟场所(Ⅱ级推荐，B级证据)。
(3)可能有效的戒烟手段包括劝告、尼古丁替代产品或 口服戒烟药物(Ⅱ级推荐，B级证据)。
推荐意见
(1)对非心源性栓塞性缺血性脑卒中或TIA患者，建议 给予口服抗血小板药物而非抗凝药物预防脑卒中复发 及其他心血管事件的发生(Ⅰ级推荐，A级证据)。
(2)阿司匹林(50～325 mg/d)或氯吡格雷(75 mg/d)单药 治疗均可以作为首选抗血小板药物(Ⅰ级推荐，A级证 据)。阿司匹林单药抗血小板治疗的最佳剂量为75～ 150 mg/d。阿司匹林(25 mg)＋缓释型双嘧达莫(200 mg)2次/d或西洛他唑(100 mg)2次/d，均可作为阿司匹 林和氯吡格雷的替代治疗药物(Ⅱ级推荐，B级证据)。 抗血小板药应在患者危险因素、费用、耐受性和其他 临床特性基础上进行个体化选择(Ⅰ级推荐，C级证据)。
糖代谢异常和糖尿病
(3)对糖尿病或糖尿病前期患者进行生活方式和(或)药 物干预能减少缺血性脑卒中或TIA事件，推荐HbA1c治 疗目标为<7%(Ⅰ级推荐，B级证据)。降糖方案应充分 考虑患者的临床特点和药物的安全性，制订个体化的 血糖控制目标，要警惕低血糖事件带来的危害(Ⅱ级推 荐，B级证据)。
中国缺血性卒中TIA二级预防指南他汀治疗解读
Hong KS, et al. Circulation. 2011 May 17;123(19):2111-9.
卒中指南不断更新，旨在降低卒 中再发
2006 2008 2010 2011 2013 2014
2006 AHA/ASA 美国卒中指南 1 2008 AHA/ASA 美国卒中指南 2 2010中国卒中 二级预防指南 3 2011AHA/ASA 美国卒中指南4
new
2015
2013 ACC/AHA 减 中国缺血性脑卒 少成人动脉粥样硬 中和短暂性脑缺 化性心血管风险血 血发作二级预防 胆固醇治疗指南5 2014AHA/ASA 指南20147 美国卒中指南6
ASCVD患者（包 括动脉粥样硬化 性缺血性卒中 /TIA）需采用高 强度他汀降低 LDL-C≥50% 无论是否伴有其 他动脉粥样硬化 证据的患者 ，高 强度他汀类药物 ，长期治疗，推 荐“1850”更有 效 基于2013年ACC/AHA 减少成
106
0.67 (0.52, 0.86）
SPARCL研究亚组显示：只有LDL-C 降低到1.8mmol/L以下才有效预防 卒中复发
立足国际视野，兼顾中国实践
--2014中国缺血性脑卒中/TIA二级预防指南他汀治疗解读
中国缺血性卒中年复发率高达17.7%，远 高于欧美人群
美国缺血性
卒中年复发 率约为3%-4%
Wang Y, et al. Stroke, 2013, 44:1232-1237 2014AHA/ASA美国卒中指南，Kernan WN, et al. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236.
CTT Collaboration, et al. Lancet 2010; 376(9753):1670-1681.
短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识
短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识一、TIA/轻型卒中的定义及流行病学特征（一）定义在急性脑血管病事件中，短暂性脑缺血发作（TIA）和急性缺血性轻型卒中（简称“轻型卒中”），由于其“非致残性”和“早期不稳定”等共同特征，经常作为一类“急性非致残性脑血管事件”进行诊疗或开展研究。
1. 短暂性脑缺血发作（TIA）：（1）基于时间的定义：TIA是由于血管原因所致的突发性局灶性神经功能（脑、脊髓或视网膜）障碍，持续时间＜24h。
（2）基于组织学的定义：TIA是由脑、脊髓或视网膜缺血所引起的短暂性神经功能障碍，不伴有急性梗死。
TIA诊断的具体临床与研究操作原则详见《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）》。
2. 缺血性轻型卒中：轻型卒中目前没有统一的定义。
2010年Stroke 发表了6种轻型卒中定义和临床转归之问关系以探索最佳轻型卒中定义。
该研究连续入组760例急性缺血性卒中患者，根据以下定义分成6组：A. NIHSS每一项必须是0或1，意识各项必须是0；B. 腔隙样综合征（小血管闭塞）；C. 只有运动障碍（包括构音障碍或共济失调）；伴有或不伴有感觉障碍；D. 基线NIHSS每项最低分（总分≤9分），没有失语，忽视或任何意识水平障碍；E. 基线NIHSS评分每项最低分，总分≤9分；F. 基线NIHSS≤3分；短期转归良好定义为患者出院回家；中期转归良好定义为3个月时的改良Rankin量表评分≤2分。
定义A和定义F的患者短期和中期转归最佳（定义A分别为74％和90％，定义F分别为71％和90％）。
定义C的前循环卒中患者与后循环卒中患者相比出院可能性更大（P=0.021）。
定义E的老年患者与年轻患者相比中期转归较差（P=0.001），而定义A、D和F的患者在任何亚组中均未有不同转归。
目前常用的缺血性轻型卒中定义：一种血管原因所致的突发性局灶性轻型神经功能障碍（定义为NIHSS≤3分），持续时间≥24h，或神经功能障碍是由于影像学与临床症状相关的缺血性梗死所致而不是由影像学检查发现的脑出血所致。
他汀类药物防治缺血性脑卒中or短暂性脑缺血发作的专家共识(更.
・873・.标准与讨论.【编者按】卒中是中国第一位致残和第二位致死原因。
血脂异常是缺血性卒9/短暂性脑缺血发作的重要危险因素之一。
2007年1月,国内脑血管病和血脂领域的专家组成员在参考了近10年来血脂领域大规模随机对照研究及相关的循证医学的证据基础上,结合中国实际国情和现状,正式出台《他汀类药物预防缺血性卒9/短暂性脑缺血发作的专家建议》,对规范临床治疗起到了很好的效果,目前他汀类药物治疗高胆固醇血症和防治动脉粥样硬化性疾病又有了新的循证医学证据,为此国内有关专家又进行讨论,达成了他汀类药物防治脑血管病专家新的共识,以期给临床医生更明确的临床指导。
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家共识(更新版他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组一、胆固醇与卒中的流行病学尽管流行病学资料并非一致地提示总胆固醇水平与卒中存在相关性,而针对卒中不同类型进行分析发现胆固醇水平与缺血性卒中相关性更大。
在冠心病人群中,随着胆固醇水平的增高,缺血性卒中的危险相应增加。
胆同醇每增加1retool/L,缺血性卒中的危险增加25%…。
流行病学研究和随机临床对照研究表明随着LDL-C水平的降低,心脑血管事件的风险减少。
共识1胆固醇水平增加是缺血性卒中/短暂脑缺血发作(TIA的重要危险因素之一,其中LDL-C的升高与缺血性卒中发生密切相关。
降低LDL・C是减少缺血性卒中风险的有效手段之一(I,A二、他汀类药物与卒中的一级预防降低胆固醇水平主要通过治疗性生活方式改变和使用他汀类药物心]。
使用他汀类药物并非单纯预防卒中,而是预防全身动脉粥样硬化性病变的进展,包括心脑血管及其他与动脉粥样硬化性病变相关事件的全面减少¨1。
降低胆固醇并不能完全解释使用他汀类药物所获得的相对危险下降,这说明他汀类药物调脂以外的作用亦至关重要H1。
对97981例患者的26项临床试验的荟萃分析表明,他汀类药物可降低2l%的卒中危险(P<0.0001;LDL—C水平每降低10%,颈动脉内膜中膜厚度(CIMT减少0.73%/年,卒中危险降低15.6%(P=0.002,获益与基线LDL-C 水平无关,而与LDL-C的降低幅度有关"J。
3.《他汀类药物防治缺血性卒中短暂性脑缺血发作专家共识》解读
筛选高危的无症状性ICAS患者，积极他汀治疗
严重的颅内动脉狭窄 （>70%）
微栓子监测阳性
颅内动脉的斑块成分有 易损特征
提示具有 高危个体 的特征※
同时伴有颅外动脉狭窄
颅内动脉狭窄不断进展
颅内动脉狭窄的数量超 过1处
※借鉴WASID（华法林和阿司匹林治疗症状性颅内动脉疾病的比较，Warfarin versus Aspirin for Symptomatic Intracranial Disease）研究中“易损的颅内动脉狭窄”的特征
250
P<0.001 OR 8.67 95%CI (3.05, 24.63)
200 150
100 50 0
梗死灶体积 中位数74ml
P=0.002
梗死灶体积 中位数26ml
对照组(未使用他汀)停用他汀组 N=126 N=46
阿托伐他汀组 N=43
Blanco M, et al. Neurology. 2007;69:904–910.
27%
高血压
纳入 标准
48%
糖尿病
25%
冠心病
• LDL-c＜ 3.4mmol/L
50%
以上
hsCRP高
• LDL-C＜3.4 mmol/L，TG ＜5.6 mmol/L， • 男≥50岁，女≥60岁，无心 血管、卒中病史或CHD等危症 • hsCRP≥2.0 mg/L • 至少1种心血管病危险因素: 高血压、HDL-C低、吸烟或早 发CHD家族史］
2009年一项纳入40例的小样本量的观察性研究，利用磁共振血管成像 （MRA）评价无症状性颅内狭窄（ICAS）的进展，弥补他汀治疗无症状性 ICAS研究的空白 结果提示，阿托伐他汀（40 mg/d）治疗可使58%患者ICAS逆转，38%患 者ICAS稳定。
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0.7
0.6 0.5 0
P < 0.001
0.6
0.5 90 180 卒中后天数 270 360 0
P < 0.001 90 180 270 卒中后天数 360
Flint AC, et al. Stroke. 2012;43:147-154.
ARMYDA-CAMs探讨ARMYDA-1获益机制：大剂 量阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应
缺血性卒中发病时已服用他 汀治疗的患者，在急性期继 续他汀治疗是合理的 (IIa 类 推荐，B级证据) (新推荐)
Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.
他汀新推荐的证据来源：2007 Neurology 他汀治疗显著改善急性缺血性卒中患者功能预后
研究设计：
*
• 综合考虑非他汀药物(LRC-CPPT 和 POSCH)研究和他汀(WOSCOPS, CARE, 4S) 研究， 我们发现，LDL降低幅度越大，获益越多 • LDL-C降低同样幅度，使用他汀的获益更多 • 这些获益不可能全部来自于胆固醇的降低; *有可能还来自于他汀的降脂外作用
Liao. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):24F.
更长的半衰期 使阿托伐他汀 抑制胆固醇合 成、抗炎抗氧 化作用更持久
20
25
30
小结：结构决定功能，功能决定结果
阿托伐他汀化学结构
H3C
O
CH3 N
OH
OH
O
++ O Ca
NHC
吡咯环
F
芳香基团
药效 基团
更早降低 临床事件
独特活性代谢产物
更强、更持久抑制胆固醇合成 更强、更持久抗炎抗氧化
如何才能更多发挥他汀多效性，使患者 获益最大化？
干预组：89例急性缺血性卒中发作前接受他汀治疗的患者随机分为两组，一组在卒中发 作时立即给予阿托伐他汀20mg/d，一组在卒中发作后3天内停用他汀 主要终点：评估卒中后90天的死亡和功能残疾（使用mRS量表） 次要终点： 神经功能缺损(Early neurologic deterioration,END) 及第4～7天梗死灶体积
阿托伐他汀代谢产物的多效性作用更强
阿托伐他汀活性代谢产物 抗氧化作用更强
50
阿托伐他汀活性代谢产物 抗炎作用更强
60 异构前列腺素抑制百分比％ 40 20
*
对oxLDL的抑制作用（%）
40 30 20
*
辛伐 阿托伐 活性产物 瑞舒伐 Trolox （水溶性VE）
*
10
0 -10
瑞舒伐 阿托伐 阿托伐 普伐他汀 代谢产物 母体 辛伐 普罗布考
次要终点： 卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗 ，显著降低卒中患者早期神经功能缺损（END ）发生率(停用他汀组END发生率增加8.67倍)
卒中后第4-7天梗死灶体积（ml）
卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗， 显著减小患者梗死灶体积（校正年龄等因素： 阿托伐他汀组患者平均梗死灶体积减小 37.63ml， P<0.001)
2010年中国前三位致死疾病
Gonghuan Yang, et al. Lancet 2013; 381: 1987–2015
新版《他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑 缺血发作专家共识》更新要点
新共识全面复习他汀相关最新文献，在以下方面进行了更新：
一级预防 急性期 二级预防 安全性
个体化分层 治疗 卒中高危个 体治疗
阿托伐他汀分子中的芳香基团（取代基） 生成独有的羟基化活性代谢产物
立普妥®化学结构：
生成羟基化活性 代谢产物
R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F
阿托伐他汀羟基化活性代谢产物： 可直接进入血管内发挥抗炎抗氧化作用
辛伐他汀： 不足5%的活性成分进 入血管内，难以发挥 非酶抗炎抗氧化作用
安慰剂 1
P=0.005
阿托伐他汀 80mg
P=0.002
EPCs计数（%）
0.8 0.6 0.4 0.2 0 基线
P=NS
P=0.004
PCI术前
术后 8小时
他汀急性期获益机制何在？
——LDL-C的降低还是多效性？
与非他汀研究比较， 他汀获益不只依赖LDL-C降低
LDL-C降低幅度与心血管危险降低幅度之间的关系
冠心病或非致死性 心梗危险降低(％) 冠心病或非致死性 心梗危险降低(％) (4.5 年) 0 20 40 70 10 13 26 35 60 LDL-C 降低幅度% LRC-CPPT WOSCOPS 普伐他汀 CARE POSCH 4S (辛伐他汀) 0 20 40 70 10 13 26 35 60 LDL-C 降低幅度% LRC-CPPT (P>.05) POSCH (P>.05) WOSCOPS CARE 4S (辛伐他汀)
Among patients already taking statins at the time of onset of ischemic stroke, continuation of statin therapy during the acute period is reasonable (Class IIa; Level of Evidence B). (New recommendation)
他汀类药物半衰期
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 0 2.9 2-3 1.5-2.8 0.5-2.8 5 10 15 小时
R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F 立普妥说明书
20-30 20.8
2007 Neurology: 急性缺血性卒中患者应用 他汀治疗，显著改善患者功能预后
主要终点： 卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗，显著改善患者神经功能评分(mRS 评分<2患者比例显著高于未使用他汀组， 停用他汀组不良预后风险增加4.66倍) P=0.043
mRS评分>2的患者百分比
校正OR 4.66 95%CI (1.46, 14.91)
*mRS评分：0-完全无症状；1-有症状但无明显功能障碍；2-轻度残疾；3-中度残疾；4-中重度残疾助；5-重度残疾
Blanco M, et al. Neurology. 2007;69:904–910.
2007 Neurology: 急性缺血性卒中患者应用 他汀治疗，显著改善患者功能预后
推动指南的循证是来自阿托伐他汀，同样他 汀，为什么阿托伐他汀具有更强多效性？
《美国心脏杂志》专刊认为：他汀分子 结构的差异导致药理作用和多效性不同
Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F
他汀分子结构的差异：取代基不同
药效基团 相同
不同他汀，取 代基不同
Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F
26%
总体人群（一级预 防和二级预防）
14%
10%
25%
18%
Naci H, et al.,QJM. 2013;106(4):299-306.
他汀共识对于一级预防的推荐
共识1 缺血性卒中/TIA的一级预防，应在生活方式改 变的基础上，参考NCEP ATP Ⅲ原则，针对不同危险水 平所对应的LDL-C目标值，个体化地分层启动他汀治疗 （Ⅰ类推荐，A级证据）。 共识2 具有高危特征的颅内、颅外动脉硬化患者推荐 强化他汀治疗以预防首发卒中风险，建议将LDL-C目标 值控制＜2.6 mmol/L（Ⅰ类推荐，B级证据）；对于极 高危患者建议将LDL-C目标值控制＜1.8 mmol/L（Ⅱ类 推荐，B级证据）。
新版《他汀类药物防治缺血性卒中/短暂 性脑缺血发作专家共识》更新要点
一级预防 急性期 二级预防 安全性
个体化分层 治疗 卒中高危个 体治疗
新推荐
治疗目标的 更新
治疗目标的 脑出血建 治疗目标的更 更新治疗 议的更新 新
2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南新推荐 卒中急性期他汀治疗显著改善神经功能及预后
新推荐
治疗目标的 更新
治疗目标的 脑出血建 治疗目标的更 更新治疗 议的更新 新
2013 最新Meta分析： 再次证实他汀在防治脑血管病中的获益
为评价不同他汀对主要脑血管事件的效应是否有差异，研究者纳入了61项研究， 包括18,7038例伴有心血管疾病或者有发生心血管疾病风险的患者 %，在不同他汀 中，阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀显著降低主要脑血管事件风险，然而，瑞舒 伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀未能显著降低主要脑血管事件风险
2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新
提出他汀改善功能预后机制与多效性有关
指南明确提出他汀在缺血性卒中急性期的神经保护作用机制
他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的作用外， 还表现出（卒中）急性期神经保护作用，这包括内皮保 护、改善脑血流和抗炎症作用。
Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.
0
-20
* P<0.01 vs.对照组
-40
JACC 49(9):336A;1997 Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. American Journal of Cardiology. 2006;98[suppl]:34P-41P
羟基化活性代谢产物， 使阿托伐他汀具有更长的半衰期
阿托伐 他汀母 体