药物与毒物
药物毒物毒理学
第一节
药物体内过程与毒性
一、药物吸收环节的毒性 （一）经消化道吸收 （二）经呼吸道吸收 （三）经皮肤吸收 （四）注射吸收
（一）经消化道吸收
（二）经呼吸道吸收
（三）经皮肤吸收
二、药物分布环节的毒性 （一）表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） 是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度 之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。 Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度 Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容 积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或组织中大 分子的结合程度。 Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 Vd>40L 表示药物分布于组织器官 Vd >100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范 围组织内 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布 容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。
五、反复给药的组织分布研究
1、在单剂量给药研究中发现药物或代谢物在器官或组 织中有蓄积倾向，其组织半衰期显著超过血浆半衰期， 而且是毒性试验给药时间间隔两倍以上。 2、在反复给药的药代学和毒代学研究中，受试物或代 谢产物的血浆稳态水平显著高于单剂量给药研究时所 预测的浓度。 3、单剂量组织分布试验中，药物主要分布组织产生病 理变化时，应考虑进行多剂量组织分布研究，以进一 步解释毒性靶器官和组织分布的关系。 4、具有特异性分布的靶向释放物，多剂量给药组织分 布研究是适宜和必要的。
第二章 药物的毒物代谢动力学
药物代谢动力学是定量研究药物在生物 体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用 数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的 规律的一门学科。
药物变毒物的例子
药物在正常使用和剂量下是治疗疾病的重要工具，但在某些情况下，药物可能会变成毒物。
以下是一个药物变毒物的例子：
例子：对乙酰氨基酚（扑热息痛）过量
对乙酰氨基酚是一种常见的解热镇痛药，通常用于缓解轻度至中度的疼痛，降低体温等。
在正常的剂量下，它是安全有效的。
然而，如果过量使用或滥用，对乙酰氨基酚会变成一个毒物。
过量摄入对乙酰氨基酚可能导致肝脏损害，甚至肝功能衰竭。
这是因为肝脏是对乙酰氨基酚代谢的主要场所，过量使用会导致肝脏负荷过重，进而引发毒性反应。
严重的情况下，可能导致肝坏死甚至死亡。
因此，对乙酰氨基酚是一个典型的例子，表明药物在正常使用下是安全的，但过量或不当使用可以转化为有毒物质，对身体造成严重伤害。
在使用任何药物时，都应严格遵守医嘱或药品说明书上的用药指导，避免药物变成毒物的风险。
毒理药理总结
毒理药理总结简介毒理药理学是研究药物和毒物对生物体的病理过程及其相关机制的科学学科。
了解毒理药理学对于药物的合理使用和毒物的预防和治疗具有重要意义。
本文将总结毒理药理学的相关知识，包括毒物的分类、作用机制以及常见的毒物中毒症状及处理方法。
毒物分类毒物根据其来源和性质可以分为多种类型，以下是一些常见的毒物分类：1.化学毒物：由化学合成的有毒物质，例如重金属、农药、工业废料等。
2.生物毒素：由生物体产生的有毒物质，例如蛇毒、蜘蛛毒液等。
3.放射性毒物：包括放射性核素和电离辐射，例如核辐射、放射剂量过高导致的辐射中毒等。
4.药物毒性：一些药物在剂量过高或者长时间使用后会产生毒性作用，例如抗生素、抗肿瘤药物等。
毒物的作用机制毒物作用的机制多种多样，以下是一些常见的毒物作用机制：1.阻断酶的活性：一些毒物可以与生物体内的酶结合，抑制其正常的催化作用，从而干扰细胞内的正常代谢。
2.破坏细胞膜：一些毒物可以直接破坏细胞膜结构，导致细胞的灭活和溶解。
3.干扰细胞通讯：一些毒物可以干扰细胞间的信号传递，阻碍正常的细胞通讯和调控。
4.抗氧化剂作用：一些毒物可以抑制细胞内的抗氧化能力，导致细胞受到氧化应激损伤。
5.损伤遗传物质：一些毒物可以直接或间接地对DNA和RNA产生损伤，导致基因突变和细胞遗传信息的改变。
常见毒物中毒症状及处理方法以下是一些常见毒物的中毒症状及应对处理方法：1.食物中毒：引起腹痛、呕吐、腹泻、发热等症状。
立即停止食物摄入，保持水分补充，并及时就医。
2.药物中毒：根据不同药物中毒的症状，进行相应的处理。
例如对于镇痛药过量引起的中毒，可以进行胃洗、给予解毒剂，并进行支持性治疗。
3.农药中毒：立即停止接触农药，迅速脱离污染区域，并进行紧急处理，例如进行洗胃、吸附剂处理，并及时送医治疗。
4.重金属中毒：由于重金属对人体的损害较大，一旦中毒应该立即求医。
医生会根据中毒程度采取相应的处理方法，例如洗胃、给药解毒等。
2020年执业兽医师考试复习整理《兽医药理学》
执兽必看—药理145招！【全】1、药物与毒物之间并没有绝对的界限，它们区别仅在于剂量的差别。
药物长期使用或剂量过大，有可能成为毒物。
2、药物的吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。
3、药物的给药途径主要有内服给药、注射给药、呼吸道吸入和皮肤给药。
不同的给药途径，吸收率由低到高的顺序为皮肤给药<内服（首过效应）<皮下注射<肌内注射<呼吸道吸入<静脉注射（无首过效应，直接进入血液循环。
4、首过效应是指内服药物从胃肠道吸收入门静脉系统在到达血液循环前必须先通过肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。
5、能产生首过效应的给药途径是内服给药，若治疗全身性疾病，则不宜内服给药。
6、药物的不良反应指与用药目的无关，甚至对机体不利的作用。
7、不良反应分为副作用、毒性作用、变态反应、继发性反应、后遗效应、特异质反应。
8、副作用：指用治疗量时，药物出现与治疗无关的不适反应。
9、毒性作用：指用药剂量过大或时间过长，使药物在体内蓄积过多时，引起机体比较严重的功能紊乱，甚至造成组织器官理变化的一种比较严重的不良反应。
10、致癌、致畸、致突变反应，简称“三致”作用。
11、变态反应：又称过敏反应，指有特异体质的患畜使用某种药物后产生的不良反应，如皮疹、过敏性休克等，其本质是药物产生的病理性免疫反应。
12、继发性反应：指药物治疗作用引起的不良效应，又称治疗矛盾。
13、后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残留药理效应。
特异质反应：指极少数动物应用某些药物后产生与药理作用毫不相关的反应，少数特异质病畜对某些药物特别敏感，导产生不同的损害性反应。
14、大部分药物在体内转运的方式是简单扩散。
15、药物与血浆蛋白的结合是非特异性的可逆结合。
16、药物在体内发生的化学结构变化称之为生物转化。
17、药物在体内的代谢主要发生在肝脏。
18、进入体内的药物主要排泄途径是肾脏。
临床药理学 第二十三章 药物与毒物中毒临床用药2
中毒程度分轻、中、重三度
轻：全血胆碱酯酶活性 中：全血胆碱酯酶活性下 重：全血胆碱酯酶活性
正常值 50％～70％1、抗胆碱（M受体阻断）药 2、胆碱酯酶复活药
抗胆碱药（M 受体阻断药）
• 阿托品 atropine • 早用药 • 阿托品化*** • 用量： 首次用量：轻度中毒2-4mg 中度中毒4-10mg 重度中毒10-20mg 重复用量为半量
思考题：治疗有机磷农药中毒阿托品化过量时，为 何不宜选用新斯的明解救 ？
• 易逆性胆碱酯酶抑制剂，加重有机磷农药中毒 症状
• 兴奋M受体，亦兴奋N受体 • 不易透过血脑屏障，不能拮抗阿托品中枢毒性
• 用途 氰化物及H2S中毒
（三）金属中毒解救药物
螯合剂 • 巯基螯合剂：二巯丙醇BAL
汞、砷、锑中毒 • 氨羧螯合剂：依地酸钙钠 EDTACa-Na
铅、锰中毒 • 羟肟酸螯合剂：去铁胺 Deferoxamine
治疗铁、铜、钙、镍、铊中毒
本类药物的分子结构
二巯基丙醇（BAL）
羟肟酸
EDTA
（四）抗凝血性灭鼠药中毒的急救用药
第二十三章 药物与毒物中毒临床用药
黄丽军 临床药理学教研室
三、特殊解毒药的应用
• （一）有机磷农药中毒的急救用药 • 乙酰胆碱酯酶的难逆性抑制剂----乙酰胆碱积聚
• M样症状 （腺体分泌亢进+平滑肌痉挛） • N样症状 （运动神经兴奋 肌束颤动）
神经性毒剂中毒的临床表现
• 毒蕈碱样症状 • 烟碱样症状 • 中枢症状
阿托品化流程
阿托品过量中毒时解救药物
• 间羟胺（阿拉明） • 毛果芸香碱
胆碱酯酶复活药
• 碘解磷定 pyridine PAM-I
药物毒物中毒
8
四 巴比妥类镇静催眠药急性中毒（巴比妥类镇静催眠药主要有长效类如巴比妥、苯
巴比妥，中效类如戊巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥，短效类如司可巴比妥、硫喷妥钠 ）
• 中毒症状 急性中毒：中枢神经系统抑制、嗜睡、言语不清，各种反射消失，瞳孔缩小，呼吸困难，
严重者可出现昏迷、呼吸衰竭及休克 解毒治疗 1、洗胃、导泻（1:5000高锰酸钾溶液，将胃内药物尽量洗出；洗胃后可留置硫酸钠溶液于胃内（成
眼部充血、面部潮红或苍白，眩晕，欣快感，啼笑无常，易感情用事，无忧 无虑，有时行动天真，有时粗鲁无礼，或谈论滔滔，或静寂入睡等。 2．共济失调期 兴奋后，患者的动作逐渐笨拙，身体不稳，步态蹒跚，神志错乱，语无伦次， 咬词不清等。
14
• 3．昏睡期 沉睡，呼吸缓慢而有鼾声，颜面苍白、皮肤湿冷、心率加快，血压、体温下 降，或有呕吐，大、小便失禁，偶有脑水肿。如有延脑受抑制，因而发生呼 吸衰竭和循环衰竭，甚至引起死亡。 小儿摄入中毒剂量后,一般无兴奋阶段。可出现高热、休克、颅内压升高等。
4
• 七、血液系统表现
• 砷化氢、苯胺、硝基苯等中毒可引起溶血，出现 贫血和黄疸。阿司匹林、氯霉素、抗癌药等中毒 可引起血小板质和量的异常。肝素、双香豆素、 敌鼠、蛇毒等可引起血液凝固障碍。白细胞减少 和再生障碍性贫血，见于氯霉素、抗肿瘤药、苯 等中毒以及放射病。
• 八、消化系统表现
• 许多毒物都可以引起恶心呕吐、腹痛腹泻、流涎、 腹部胀气等消化道症状，如酸、碱、砷、磷和卤 素、尼古丁、洋地黄、白果等中毒可引起呕吐； 毒草中毒可出现剧烈腹痛腹泻；乌头碱、毒蜘蛛、 有机磷农药中毒可出现大量流涎；棉子中毒可出 现腹胀、便秘。
12
二、香豆素类杀鼠药中毒（华法林、杀鼠迷、溴敌隆、
总论填空论述题-学生
药理学总论第一章绪言是非题1、药物与毒物具有化学本质的区别。
错药物与毒物质简只存在用量的差异2、实验药理学方法可选用动物或人进行实验研究。
错选用动物进行实验研究3、实验治疗学方法可选用正常动物或病理模型动物进行实验研究。
错应选用病理模型动物进行实验研究。
填空题1.药理学是研究 _________ 和__________ 相互作用规律的一门学科。
（答案）:①药物②机体2．药物是___________________ 的物质。
（答案）：①用于预防、治疗和诊断疾病的物质。
3．药理学的研究方法包括 ___________方法、 ___________方法和___________ 方法。
（答案）: ①实验药理学②实验治疗学③临床药理学4.药动学主要研究药物在体内的________ 、 _______ 、 _______ 、和 _______ 的规律。
（答案）①吸收②分布③代谢④排泄5.药理学根据研究对象和任务不同可分为 ____________ 、和_______ 两个学科。
（答案）①药效学②药动学6.------------------------------------------------------------ 实验药理学研究的对象是，实验治疗学研究的对象是 ---------- ，临床药理学研究的对象是--------------------------- 。
（答案）①动物②动物③人名词解释：药物：是指用于防治及诊断疾病的物质。
从理论上说，凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药和保健药。
药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及原理的一门医学基础学科。
药效学：是研究药物对机体的作用和作用原理及规律的学科。
药动学：是研究机体对药物的作用规律，阐明药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄过程中血药浓度随时间变化规律的学科。
简述题：1、简述药理学的概念及研究内容（题解）研究药物与机体相互作用的规律, 包括药效学研究、药动学研究2、药效学与药动学各研究什么内容？（题解）药效学主要研究药物对机体的作用，包括作用机制、临床应用等。
药物的基本知识
六、相关知识和法律规章
（五）劣兽药： 有下列情形之一的为劣兽药：
成分含量不符合兽药国家标准或者不标明有效成分的； 不标明或者更改有效期或者超过有效期的； 不标明或者更改产品批号的； 其他不符合兽药国家标准，但不属于假兽药的。
五、药品的保管和贮存
1、药品的保管 2、药品的贮存来自六、相关知识和法律规章
（一）药品的特殊性：
药品是特殊商品，有以下四个方面的特性： 专属性
专用于治病的，在准确诊断疾病的前提下确定服用药物的种类、剂量、 疗程。不像一般商品，彼此不能互相取代。
两重性
管理使用得当，治病救人；管理使用不当，可致病、危害健康甚至致 命。（吗啡）
药物超过一定剂量或用法不当对动物也能产生毒害 作用，因此药物与毒物之间仅存在剂量的差别，没 有绝对的界限，药物剂量过大或长期使用也能成为 毒物。如维生素，过量使用，也可引起中毒。 要注意药物与毒物的转化。
一、药物的基本概念
3、普通药： 指在治疗剂量时不产生明显毒性的药物。如 青霉素、磺胺嘧啶等。 4、毒药： 指毒性很大，剂量与致死量很接近，稍大剂 量即可引起动物中毒甚至死亡的药物。如硝 酸士的宁、毛果芸香碱。
药物的基本知识
一、药物的基本概念
1、药物： 指用于治疗、预防或诊断疾病的各种化学物 质。从理论上讲，凡能通过化学反应影响机 体生命活动过程（包括器官机能和细胞代 谢）的化学物质都属于药物的范畴。
兽用药物还包括促进动物生长，提高生产性能的各 种物质，如动物保健品和饲料添加剂。
一、药物的基本概念
2、毒物： 指能对动物体产生损害作用的化学物质。
药物的一般知识
五、药物作用的两重性：治疗作用
不良反应
1、治疗作用：在临床上，用药的目的在于防治疾病。 凡能达到防治效果的作用，称为治疗作用。 依照用药的目的不同，治疗作用又可分为对因和对症治疗 两种： 对因治疗：指药物可以消除致病的原因，使疾病得到 彻底治愈。如抗生素等杀灭体内致病微生物以控制感染即 属对因治疗。
2、毒物：对机体能产生毒害作用，甚至引起死亡
的物质。
3、药物与毒物的关系：药物与毒物之间没有明显的界
限，在一定的条件下，药物是毒物，毒物也是药物，它们 是互相转化的同一物质。 也就是说，同一物质可以成为药物，也可以成为毒物。例 如土的宁，本来毒性很大，但是用小剂量时，能提高脊髓 反射的兴奋性，治疗中枢性不全麻痹；如果剂量加大，就 会引起强直住惊厥窒息而死亡。又如敌百虫可以用于驱体 内蛔虫及体外寄生虫、氯化钠过量可致雏禽中毒等。 能促使药物转化成毒物的因素除剂量以外，还有如浓度过 高、用法错误、用药时间过长以及不合理的配伍等因素。 所以，在临床用药时，为防止药物变成毒物，必须全面地 了解和掌握有关药物方面的知识。特别注意以上所说的几 个因素，做到正确、合理用药。
二、药物的分类及保管 1、分类：按其作用效果强弱分为
1）普通药：治疗量和中毒量相差较远，
无明显的毒性作用。
2）毒药：药效强烈，极量与致死量很接
近，用量稍大即可引起动物死亡
3）剧药：作用较强烈，极量与致死量较
接近，服用过量即可严重危害机体，甚至 造成死亡
4）麻醉药：能成瘾的毒性药品。
2、保管：各种药物要分类存
六、影响药物作用的因素 ：药物、动物、环境因素 1. 药物方面的因素：包括给药剂量、途径、 时间间隔和疗程 ，配伍用药的情况。 1）剂量 是对机体发生一定反应的药量。剂量 越大，血中浓度越高，药理作用就越强，疗效内， 药物作用的强度是随剂量的加大而增强。如果超过 一定范围，，发生中毒甚至死亡。反之，若剂量过 小，如小于最小治疗量，则没有治疗作用。一般所 说的剂量就是指药物的治疗量（又称常用量、有效 量），这个量是通过科学实验和兽医临床实践总结 出来的。它比最小治疗量（开始出现药物有效作 用的用量）要高，又比药物极量低，有一定的剂 量范围，对机体产生明显的治疗作用，又不产生毒 性作用的用量。
毒理学药物与毒物中毒的预防与处理方法
毒物的作用机制
01
02
03
直接毒性作用
毒物直接作用于生物体细 胞或组织，导致损害或死 亡。
间接毒性作用
毒物在生物体内代谢后产 生毒性物质，或干扰生物 体的正常代谢过程。
联合毒性作用
多种毒物同时作用于生物 体时，可能产生协同、相 加或拮抗等作用方式。
02
中毒的原因和预防
中毒的原因
01
02
03
04
随着工业化和化学制品的广泛应用， 人们接触到的有毒物质越来越多，因 此了解毒理学知识对于保护人类健康 和环境安全至关重要。
毒物的分类和特性
有机毒物
如农药、染料、香料等 ，具有多种化学结构和
性质。
无机毒物
如重金属、硫化物、氮 化物等，性质较为单一
。
生物毒素
如蛇毒、蜂毒等，由生 物体产生。
放射性物质
如铀、镭等，具有放射 性。
随着科学技术的发展，中毒处理将更加科学化、规范化和标准化。
未来展望
未来中毒处理将更加注重预防，通过加强宣传教育、提高公众安全意识等措施， 降低中毒事件的发生率。同时，随着新技术的不断涌现，中毒处理的方法和手段 也将不断更新和完善，为保障人类健康和安全提供更加有力的支持。
感谢观看
THANKS
培训与指导
对从事可能接触有毒物质的人员进行 专业培训和指导，确保他们了解如何 正确处理和避免中毒。
应急预案
制定应急预案，以便在发生中毒事件 时迅速采取有效措施进行救援和治疗 。
监测与评估
对工作环境中的有毒物质进行监测和 评估，及时发现和处理潜在的安全隐 患。
03
中毒的症状和处理
中毒的症状和诊断
症状识别
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
如何理解药物与毒物的关系。
请用新药研发过程中的一到两个实例说明。
药物与毒物有着密不可分的关系。
药物是人类在与疾病作斗争中用于预防、治疗和诊断疾病的进入人体后,对人体有益或产生的医疗结果是我们所期望的的各种化学物质；而毒物则是指以较小剂量作用于机体，通过化学作用能对人或动物机体产生有害作用的各种化学物质。
毒物的概念是相对的，世界上没有绝对的有毒物质和无毒物质，关键在于摄入剂量。
药物与毒物之间并不存在绝对的界限，二者没有质的区别。
药物和毒物间只有量的不同，只能以引起中毒剂量的大小将它们相对地加以区别。
药物超过一定剂量对机体可产生毒害作用；在特定情况下，药物和毒物二者间可相互转化。
例如正常情况下氟是人体所必需的微量元素，但当过量的氟化物进入机体后，可使机体的钙、磷代谢紊乱，导致低血钙、氟骨症和氟斑牙等一系列病理性变化。
就是人们赖以生存的氧和水，如果超过正常需要进入体内，如纯氧输入过多或输液过量过快时，即会发生氧中毒或水中毒。
食盐是人类不可缺少的物质，如果一次摄入60g左右也会导致体内电解质紊乱而发病。
如一次摄入200g以上，即可因电解质严重紊乱而死亡。
吗啡常用其盐酸盐或硫酸盐，属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。
通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。
对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。
但是
过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg，致死量为250 mg，吗啡长期用药可导致耐受，
反之，一般认为毒性很强的毒物，如砒霜、汞化物、氰化物、蛇毒、乌头、雷公藤等也是临床上常用的药物。
砒霜作为药物在《黄帝内经》上曾有记载 ,但作为毒物其历史恐怕更长 ,尤其在文学作品中其毒性作用被渲染得家喻户晓 ,以至于“谈砷色变”。
近年来,三氧化二砷在白血病等各种恶性肿瘤治疗的基础研究和临床实践方面已取得了长足的进步.可以诱导肿瘤细胞凋亡、对癌细胞有靶向作用、对抑癌基因的去甲基化作用以及抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成等方面有一定的作用。
专家称砷的三氧化合物能够使得畸形蛋白质产生自我消灭的能力，从而使白血球的生长恢复正常。
细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的，主动的，程序化的细胞死亡形式。
有人认为癌症是细胞生长和凋亡失衡所致，其依据是大多数化疗药物都能够诱导癌症细胞凋亡且作用的强度与诱导凋亡能力成正比。
最近的研究发现As2O3能够诱导其它癌症细胞凋亡，说明其诱导凋亡的效应不仅仅局限于APL细胞。
As2O3能够通过激活Caspases(半胱天冬酶)和下调bcl-2表达引起B 淋巴细胞白血病细胞株凋亡。
另有报道As2O3也可诱导某些恶性淋巴细胞，神经母细胞瘤细胞和胰腺癌细胞凋亡。
研究还显示，少量的砷也是人体不可缺少的营养成分，它能促进蛋氨酸的新陈代谢，从而防止头发、皮肤和指甲的生长紊乱。
药物与毒物曾繁忠药物可用于预防、治疗和诊断疾病，而毒物能损害人体健康，二者似乎是两种截然不同的物质，但实际上药物与毒物之间并无明显的界限，它们的起源相同，可以相互转变。
因此，正确认识药物和毒物，对确保人类的健康有重要意义。