膀胱癌靶向治疗新药tecentriqatezolizumab
FDA批准基因泰克研发的突破性新药Tecentriq用于治疗膀胱癌
ｄ ｕｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ Ｃ ａ ｎｄ ｅ ｓ ａ ｔａ ｒ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｌ ｅ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ａ Ａ， Ｍｃ Ｄ ｏ ｎ ａ ｇ ｈ Ｒ ｏ ｙ Ｓ ， Ｇａ ｒ ｄ ｎ ｅ ｒ Ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｗ Ｌ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｏ ｘ ｆ ｏ ｒ ｄ Ｔ ｅ ｘ ｔ — ｂ ｏ ｏ ｋ ｏ ｆＨ ｅ ａ ｒ ｔ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ［ Ｍ］ ． 北京 ： 人 民军医出版社 ， ２ ０ １ ３ ．
临床合理用药 ２ ０ １ ６年 １ １月第 ９卷第 １ １期中
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ＤⅢｇ Ｕ ｓ ｅ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ６， Ｖ ｏ １ ． ９ Ｎ ｏ ． １ １ Ｂ
者， ２ ２ ８ ９例服用坎地沙坦酯 ， ２ ２ ８ ７例给予安慰剂 ， 结果显示坎 地沙坦酯组 因不 良反应停 药者 中高钾血症 占２ ． ８ ％， 而安 慰剂 组仅为 ０ ． ５ ％， 差异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 螺 内酯 可竞争性 抑制醛 固酮与受体结合 ， 减弱 醛 固酮 的排钠保 钾作用 ， 使血 钾
・１ ７ ９・
钾液体 、 药物 ； 患者家属拒行 血液 透析 ， 暂予 内科 降钾 治疗 ； １ ５
日血钾 ６ ． ０ ２ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 较前 降低 ； １ ６日血 钾 ４ ． ９ ６ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 正常 ；
阿替利珠单抗临床实验者
阿替利珠单抗临床实验者阿替利珠单抗（atezolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，作为肿瘤免疫治疗的一种新型疗法，在临床实验中被广泛应用。
本文将向您介绍阿替利珠单抗临床实验者的相关信息。
一、阿替利珠单抗简介阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1（程序性死亡配体-1）的人源化单克隆抗体。
其作用机制是通过抑制PD-L1与配体（PD-1）结合，从而激活免疫细胞，增强身体对肿瘤的免疫反应，并最终达到抗肿瘤的效果。
二、阿替利珠单抗临床实验的意义1. 拓展治疗选项：阿替利珠单抗的临床实验为那些传统治疗方式无效或无法耐受的肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。
2. 提高治疗效果：通过激活免疫系统作用于肿瘤细胞，阿替利珠单抗可以增加癌细胞的遗传变异，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高治疗效果。
3. 减轻毒副作用：相比于传统的放疗、化疗等治疗方式，阿替利珠单抗具有更低的毒副作用，能够提高患者的生活质量。
三、参与阿替利珠单抗临床实验的条件1. 病情符合：参与者必须根据临床实验的入选标准，确保其病情符合相应的临床试验要求。
2. 身体健康：参与者需要经过身体健康评估，以确保没有与实验治疗不兼容的相关疾病或并发症。
3. 治疗历史：参与者需要提供与当前实验治疗相关的详细治疗历史，包括已接受的其他药物、手术或放疗等治疗方案。
4. 同意知情同意书：参与者需要签署知情同意书，确认自己已明确理解实验过程和可能的风险，并同意配合实验要求。
四、阿替利珠单抗临床实验的过程1. 筛查期：参与者需进行初步筛查，确保其符合临床实验的基本条件。
2. 预处理期：根据实验方案，参与者可能需要进行一定的治疗预处理，例如放疗、化疗等。
3. 实验治疗期：参与者将按照实验方案接受阿替利珠单抗治疗，治疗过程中可能需要定期进行体检、检验等。
4. 随访期：实验完成后，参与者需要进行一定的随访观察，以评估疗效和潜在的毒副作用。
五、阿替利珠单抗临床实验的风险和收益1. 风险：参与实验可能存在一定的风险，如可能出现免疫相关副作用，包括免疫相关的肺炎、肝炎、甲状腺功能异常等。
【新药目录】（PDL1-AtezolizumabTecentriq）药品信息及价格介绍
【新药目录】（PDL1-AtezolizumabTecentriq）药品信息及价格介绍•服务案例：Tagrisso（AZD9291）•服务案例：Opdivo（PD1）介绍药品名称Atezolizumab（中文名:阿特朱单抗）厂商罗氏Genetech药品机理Atezolizumab是一个PD-L1的单克隆抗体，PD-L1可以在肿瘤细胞及/或肿瘤浸润的免疫细胞中表达，其可以与T细胞及抗原提呈细胞上的PD-1和B7.1受体结合从而抑制肿瘤微环境中的肿瘤免疫效应。
PD-L1单抗Atezolizumab特异性与PD-L1结合后，即可以阻断两者之间的相互作用，促进T细胞增殖和细胞因子产生，增强细胞毒性T细胞的活性，从而抑制肿瘤生长。
1200mg/20ml146000港币用法1200mg静脉注射（60分钟以上）每3周一次注射前稀释。
如果第一次可以耐受，后面输注时间可以控制在30min以上。
月均药费16.8万人民币以上价格仅供参考，价格以澳门医疗机构实际收取为准，详情请拨打400-862-2030咨询批准适应症FDA批准用于治疗：1.含铂化疗中或化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2.12个月内新辅助或辅助含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
临床疗效膀胱癌：PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%;而PD-L 1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%，中位生存期11.4。
肺癌：在全部PD-L1阳性的患者中( IC1/2/3)，Tecentriq组的中位生存期是15.5个月，多西他赛组的是9.2个月，客观有效率都是18%左右; （临床实验中）三阴乳癌：中位生存期12个月，客观有效率19%（临床实验中）注意事项免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
免疫相关肝炎：监视肝功能变化。
对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。
肺癌领域中Atezolizumab相关临床研究概览
肺癌领域中Atezolizumab相关临床研究概览罗氏的Atezolizumab，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂（2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性膀胱上皮癌）。
说到PD-L1抑制剂，它与PD-1抑制剂（O药/K药）存在作用机制上的差异：PD-1抑制剂作用于免疫细胞上的PD-1，可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合，但无法阻断PD-L1和B7-1（CD80）之间的结合；PD-L1抑制剂作用于肿瘤细胞上的PD-L1，可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合，但是无法阻止PD1与PD-L2结合。
这种作用机制的差别势必会导致两类药物在毒性与安全性上的差别。
2018年11月8日，中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队在The BMJ杂志上发表了一篇荟萃研究[1]。
该项研究共纳入了36项（共15,370人）采用头对头比较设计的II/III期临床试验，比较了不同类型、不同药物、不同剂量的免疫检查点抑制剂在安全性方面的优劣，详细绘制了免疫检查点抑制剂的“毒性与安全性排行榜”。
根据研究结果，免疫检查点抑制剂在“所有等级毒性”和“3-4级毒性”方面的安全性排序由高到低均为：阿特朱单抗（T药）、纳武单抗（O药）、帕姆单抗（K药）、伊匹单抗（CTLA4抑制剂）、tremelimumab（CTLA4抑制剂）。
下面就对“研究中居毒性与安全性榜首”的T药在肺癌领域已公布的数据进行一个梳理。
首先界定一下T药相关研究中PD-L1的表达：使用免疫组化法检测PD-L1在NSCLC患者肿瘤组织中的表达情况（SP142），其中肿瘤细胞（TC）PD-L1表达水平用阳性细胞百分比表示；肿瘤浸润性免疫细胞（IC）PD-L1表达水平用阳性区域面积表示。
POPLAR[2]：第一个将PD-L1抑制剂应用于经治NSCLC患者的临床研究POPLAR研究对比了Atezolizumab和多西他赛在晚期NSCLC患者二、三线治疗中的疗效，主要终点是PD-L1选择人群及意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。
阿替利珠单抗注射液Atezolizumab-详细说明书与重点
阿替利珠单抗注射液Atezolizumab 英文名称: Atezolizumab Injection商品名称: 泰圣奇/Tecentriq【成分】活性成份：阿替利珠单抗（Atezolizumab），一种针对程序性死亡配体1（PD-L1）的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。
辅料：L-组氨酸，冰醋酸，蔗糖，聚山梨酯20 和注射用水。
【性状】应为无色至微黄色溶液，不含防腐剂。
【适应症】小细胞肺癌：本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。
肝细胞癌：本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
非小细胞肺癌：本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1 染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。
该适应症是基于 IMpower110 临床研究中 PD-L1 高表达受试者的分析结果给予的附条件批准。
该适应症的完全批准将取决于ML42606 试验证实本品在中国人群的临床获益（见【临床试验】）。
本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
【规格】1200 mg/ 20 ml (60 mg/ml)。
【用法用量】本品应在专业医生指导下静脉输注给药。
不得以静脉推注或快速静脉输注的方式给药。
不得与其他药物使用同一输液管给药。
本品首次静脉输注时间需至少持续60 分钟。
如果首次输注患者耐受性良好，则随后的输注时间可适当缩短，但至少持续30 分钟。
本品与其他药品联合用药时，也应同时参考联用药品的完整处方信息。
如在同一天给药，本品应在其联用药品之前先行给药。
膀胱癌的靶向治疗药物研究与开发
论文题目：膀胱癌的靶向治疗药物研究与开发摘要：膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，传统治疗方法如手术、化疗和放疗的疗效有限。
随着分子生物学和细胞生物学研究的进展，靶向治疗成为膀胱癌治疗的新方向。
本文将综述目前膀胱癌靶向治疗药物的研究与开发进展，包括靶点、药物类型、临床试验结果以及未来的发展方向。
1. EGFR抑制剂●靶点：表皮生长因子受体（EGFR）在膀胱癌中过度表达，参与肿瘤的增殖、转移和耐药机制。
●药物类型： Erlotinib、Gefitinib等EGFR抑制剂已在临床试验中展现出一定的疗效。
●临床试验结果： EGFR抑制剂单药或联合化疗在膀胱癌治疗中的疗效仍有争议，临床试验结果需要进一步验证。
2. PD-1/PD-L1抑制剂●靶点： PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用，PD-1/PD-L1抑制剂可以恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性。
●药物类型： Pembrolizumab、Atezolizumab等PD-1/PD-L1抑制剂已被FDA批准用于晚期膀胱癌治疗。
●临床试验结果： PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌治疗中显示出显著的疗效和生存优势，成为晚期膀胱癌的一线治疗选择。
3. FGFR抑制剂●靶点：成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在膀胱癌中的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。
●药物类型： Erdafitinib、Infigratinib等FGFR抑制剂已显示出对晚期膀胱癌具有一定的治疗效果。
●临床试验结果： FGFR抑制剂在膀胱癌治疗中的临床试验结果显示出部分患者对该类药物具有显著的治疗反应。
4. mTOR抑制剂●靶点：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在膀胱癌中参与调控细胞增殖、凋亡和代谢。
●药物类型： Everolimus等mTOR抑制剂已在膀胱癌治疗中进行临床试验。
●临床试验结果： mTOR抑制剂在膀胱癌治疗中的疗效尚需进一步验证，临床试验结果不一。
5. 未来发展方向●个体化治疗：结合肿瘤的分子特征和表型，开发针对不同患者的个性化治疗方案，提高治疗效果。
阿替利珠单抗 Atezolizumab药产品资料
阿替利珠单抗 Atezolizumab制剂与规格：注射液：1200mg（20ml）/瓶适应证：1.阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于ES-SCLC 患者的一线治疗。
2.阿替利珠单抗用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性NSCLC一线单药治疗。
3.阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。
合理用药要点：1.阿替利珠单抗的用法是固定剂量1200mg，通过静脉注射给药，首次给药至少持续60分钟，若首次输注患者耐受性良好，后续可至少30分钟。
用于ES-SCLC时，诱导期联合卡铂和依托泊苷方案每3周一次，治疗4个周期后进入无化疗的维持期。
用于NSCLC一线单药治疗，每3周给药一次。
用于NSCLC一线联合化疗时，诱导期联合培美曲塞和铂类方案每3周一次，治疗4个或6个治疗周期后进入阿替利珠单抗联合培美曲塞的维持期。
2.患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。
如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。
应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者开展密切监测，4～8周内重复肿瘤疗效评估。
3.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。
根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，可能需要暂停给药或永久停药，不建议增加或减少剂量。
4.在使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。
但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应。
在患者接受达到免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗。
T药今在中国上市：因治疗多种癌症，疗效惊艳
T药今在中国上市：因治疗多种癌症，疗效惊艳速读：不论EGFR、ALK是否突变，不论是否有肝转移，T药的加⼊都显著延长了患者的⽆疾病进展⽣存时间。
不论是PD-L1强阳性、阳性还是阴性组，T药的加⼊都显著延长了患者的⽆疾病进展⽣存时间。
免疫治疗终于正式获批⽤于乳腺癌。
今天，国家药监局正式宣布PD-L1抗体Atezolizumab（在国外的商品名：Tecentriq，因此⼀直以来简称为T药）在国内上市，联合标准化疗⽤于晚期⼩细胞肺癌的⼀线治疗（也就是⾸选治疗）事实上，T药在国外早就上市，已经陆续获批⽤于⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及尿路上⽪癌（最常见的就是膀胱癌）；在其他⼗⼏种实体瘤中也有不俗的临床试验数据。
（1）T药联合化疗⽤于⼩细胞肺癌⼀项⼊组了403名晚期⼩细胞肺癌的三期临床试验（IMpower133)⼀举打破了⼩细胞肺癌治疗三⼗多年来的治疗规范。
在传统化疗的基础上，加上T药，明显延长了患者的总⽣存期，中位⽣存期和长期⽣存患者⽣存期。
中位总⽣存期从10.3个⽉延长到了12.3个⽉；更重要的是，T药的加⼊让长期⽣存的患者⽐例明显提⾼。
18个⽉⽣存率从21%提⾼到了34%⽽且不管患者的PD-L1表达如何，不管TMB⾼低如何，T药的加⼊都可以让患者获益。
（2）T药联合贝伐+化疗⽤于⾮⼩细胞肺癌IMpower150研究⼀举奠定了T药在⽆EGFR、ALK突变的⾮⼩细胞肺癌的⼀线治疗中的地位。
在全部的800名患者中，T药的加⼊明显延长了中位⽆疾病进展⽣存时间，8.3个⽉vs 6.8个⽉，疾病进展风险下降39%。
在EGFR或ALK突变的108名患者中，T药的加⼊明显延长了中位⽆疾病进展⽣存时间，9.7个⽉ vs 6.1个⽉，疾病进展风险下降41%；对于携带最常见的EGFR突变（L858R或19外显⼦缺失突变）的59名患者，结论也类似。
在690名⽆肝转移的患者，T药的加⼊，让疾病进展风险下降36%；110名有肝转移的患者，T药的加⼊，让疾病进展风险下降60%。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
新类型抗癌药Tecentriq(atezolizumab)是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂：用于膀胱癌新靶向治疗。
FDA同时还批准了Tecentriq辅助诊断试剂Ventana PD-L1(SP142)分析试剂盒，用于测定肿瘤浸润免疫细胞P D-L1表达水平。
【概述】
商品名：Tecentriq
通用名：Atezolizumab
中文名：阿特朱单抗注射液
批准时间：2016年5月18日
作用机理：Atezolizumab是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。
这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。
在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
用药方式：注射液，为静脉使用
用药指导：Haoeyou Satellite Clinics,U.S.
购药咨询：好医友远程医疗平台(Tel：400-8860-922)
制药公司：Genentech，Inc
Tecentriq的安全性和有效性透过一项纳入310例局部晚期或转移性尿路上皮癌的单臂临
床研究进行了评价。
总体上，肿瘤出现全部或部分缩小的患者比例（客观应答率）为14.8%，该作用可持续2.1~13.8个月。
PD-L1表达阳性患者，应答率提高至26%，这表明PD-L1表达水平有助于医生识别哪些患者可能从Tecentriq治疗中获益更大。
因此FDA同时批准了Tecentriq 辅助诊断试剂Ventana PD-L1(SP142)分析试剂盒。
膀胱癌（BC）是全球第9大最常见癌症，男性发病率为女性3倍。
转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治疗选择有限，而且预后很差，在近30年中该领域无重大进展。
Tecentriq的上市，将为转移性尿路上皮癌群体提供一种重要的治疗选择。
【适应症及用途】
Tecentriq是一种程序死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，适用为有局部晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：
（1）含铂化疗期间或后有疾病进展
（2）用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展
【给药剂量及方法】
每3周给予1200mg，一次静脉输注历时60分钟，静脉输注前需稀释。
【剂型及规格】
注射液，1200mg/20mL(60mg/mL)溶液在一单剂量小瓶中。
【警告和注意事项】
●免疫相关肺炎：对中度肺炎不给药，对严重或危及生命肺炎永久地终止。
●免疫相关肝炎：监视肝功能变化。
对中度肝炎不给药，对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
●免疫相关结肠炎：对中度结肠炎不给药，对严重和对危及生命结肠炎永久地终止。
●免疫相关内分泌病：
o 垂体炎：对中度垂体炎不给药，对严重和危及生命垂体炎永久地终止。
o 甲状腺疾病：监视甲状腺功能。
对症状性甲状腺病不给药。
o 肾上腺功能不全：对症状性肾上腺功能不全不给药。
o 1型糖尿病：对≥3级高血糖不给药。
●免疫相关肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barré或脑膜脑炎：对任何程度永久地终止。
●眼炎症毒性：对中度眼炎不给药，对严重眼炎症毒性永久地终止。
●免疫相关胰腺炎：对中度胰腺炎不给药，对严重和对危及生命胰腺炎，或任何级别复发性胰腺炎永久地终止。
●感染：对严重或危及生命感染不给。
●输注反应：对轻度或中度输注反应中断或减慢输注速率，对严重或危及生命输注反应终止。
●胚胎-胎儿毒性：Tecentriq可能致胎儿危害。
忠告有生殖潜能的女性对胎儿潜在风险并使用有效避孕。
【不良反应】
最常见不良反应(≥20%的患者)包括：疲乏，食欲减退，恶心，尿路感染，发热和便秘。
【在特殊人群中使用】
哺乳：忠告不要哺乳喂养。