血栓形成机制和临床抗栓策略-2014CISC
血栓形成与抗栓治疗课件
血栓
血栓形成与抗栓治疗
*
3、血流改变
血液粘稠、缓慢、涡流形成
高脂血症
高粘血症
脂质代谢紊乱
血流经静脉瓣后形成涡流
血小板粘集形成血栓的头部
血小板粘集形成珊瑚状的小梁
小梁间纤维素网罗大量的红细胞，形成混合血栓的体部局部血流停滞形成血栓的尾部
血栓形成与抗栓治疗
*
血栓形成
*
纤维蛋白原
激活的Gpllb/llla
调节FXa、FXIa
阻止血栓形成
抗凝体系
外源性凝血途径
XIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIIa
接触性血栓途径
激活
激活
激活
激活
激活
VIIa
组织因子
Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175
血栓形成与抗栓治疗
*
凝血过程
凝血过程的三个期：1.凝血酶原酶复合物（也称凝血酶原激活复合物/凝血活酶）形成期；2.凝血酶形成期；3.纤维蛋白形成期。
凝血酶原复合物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
血栓形成与抗栓治疗
*
凝血过程
凝血活酶形成期 内源性凝血途径 外源性凝血途径 两者的主要区别在于启动方式和参与的凝血因子不同。但两条途径并不各自完全独立，两条途径的某些凝血因子可以相互激活。
血小板的粘附和聚集
Von Willebrand 因子
Gp IIb / IIIa 复合物
血小板
纤维蛋白原
纤维蛋白原
血小板的聚集
《2014年ESC急性肺栓塞诊治指南》解读
67中国循环杂志 2014年11月 第29卷 Chinese Circulation Journal，November，2014，Vol. 29 Supplment 《2014年ESC 急性肺栓塞诊治指南》解读徐希奇，荆志成作者单位：100037 北京市，中国医学科学院 阜外心血管病医院 心血管疾病国家重点实验室 血栓性疾病诊治中心作者简介：徐希奇 主治医师 博士 主要从事肺动脉高压、肺栓塞等研究 通讯作者：荆志成 Email：jingzhicheng@ 中图分类号R54 文献标识码：C 文章编号：1000-3614（2014）增刊-0067-05 doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2014.增刊.017关键词 急性肺栓塞；指南2014年欧洲心脏学会（ESC）在2000年和2008年发布的两部指南[1,2]基础上对急性肺栓塞诊治指南进行修订[3]，现对最新的指南进行解读。
1 流行病学和相关危险因素静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），年发病率高达100~200/10万，为第三大常见心血管疾病。
急性肺栓塞也是常见的致死原因。
VTE 是患者自身因素（长期危险因素）及环境因素（临时危险因素）相互作用的结果。
临时危险因素包括VTE 发病前6周到3个月内出现的临时或者可逆性危险因素（如手术、创伤、制动、妊娠、感染、口服避孕药或激素替代治疗等）；而长期危险因素影响长期抗凝治疗方案的选择。
2 病理生理急性肺栓塞的病理生理学改变包括循环障碍和气体交换障碍两个方面。
循环障碍：与肺血管床的机械阻塞及肺血管收缩有关，导致肺血管阻力增加，肺动脉压力代偿性升高以维持血压稳定；但神经内分泌的过度激活可诱发心肌炎性损伤甚至右室心肌梗死，导致休克甚至死亡。
气体交换障碍：主要继发于血液动力学不稳定及低心排血量，混合静脉血氧饱和度下降，另外与肺通气-灌注不匹配、继发性卵圆孔开放、肺梗死及基础心肺疾病等有关。
血栓形成的种类和机制
Low molecular weight heparin
肝素与低分子肝素主要特征比较
特征 单糖数 分子量（kDa） 平均（kDa） 生物利用度(iH) 活性 抗FⅡa 抗FⅩa 抗FⅩa/抗FⅡa 活化纤溶作用 致血小板减少 出血 被鱼精蛋白中和 肝素 40~50 5~30 15 15%~20% ++++ ++++ 1 + +++ ++ ++ LMWH 13~22 4~7 5 95% ++ +++++ 2~4 +++ + + +
Fibrin
insoluble
Fibrin clot
Mechanism of heparin
This reaction happens in normal physiological state, but it’s very slow and weak. In the presence of heparin (which acts as an catalyst), it will be accelerated by more than 1,000 times
membrane phospholipid PLA2
AA
COX endoperoxide PGI2 synthetase PGI2
PGI2
-
Aspirin
TXA2 synthetase TXA2 AC
PDE
Ridogrel
+
+
cAMP
-
血栓的形成机制及预防研究
血栓的形成机制及预防研究血栓是一种由血液中的血小板和凝血因子在血管内聚集形成的血块。
它在很多情况下对我们的身体健康产生不良影响，特别是在心脑血管疾病中。
了解血栓的形成机制和预防方法，对于我们的健康至关重要。
1. 血栓的形成机制血管损伤是血栓形成的最初步骤之一。
当血管内层发生损伤时，内皮细胞会释放出一种叫做凝血酶原激活剂的物质。
这种物质能够促进凝血因子的合成，使凝血途径的前体蛋白转化为成熟的凝血蛋白。
同时，损伤的内皮细胞释放出一种叫做血小板活化因子的物质，它能够促进血小板的聚集和激活。
聚集和激活的血小板与被激活的凝血因子在血管内汇聚，形成一些交错的网状物，这些就是血栓的原始结构。
血栓的主要成分是纤维蛋白，它把血小板和凝血因子结合在一起，这使得血栓可以形成一个坚实的障碍物，阻止血液向前流动。
2. 血栓的预防方法血栓的预防主要通过以下三个方面来实现：2.1 增加运动量和锻炼适量的运动可以改善血液循环，减少血栓形成的风险。
但是，运动量过大或过猛，也容易导致运动损伤。
2.2 合理饮食使饮食健康多样化，摄入适量的蛋白质、维生素和矿物质，控制摄入饱和脂肪和胆固醇。
少吃盐、糖和高脂肪食物，多吃薯类、豆类、果蔬等富含膳食纤维的食物。
2.3 积极预防和治疗慢性疾病高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病是血栓形成的重要危险因素。
积极控制这些疾病，可以有效的预防血栓的形成。
3. 现代技术在血栓研究中的应用随着现代生物技术的不断发展，新的预防血栓的方法不断涌现。
3.1 抗凝治疗目前，抗凝药物被广泛应用于临床患者的治疗中，如华法林、肝素、阿司匹林等。
它们可以防止新的血栓形成，并防止血栓扩散和脱落。
3.2 血栓溶解治疗通过溶解血栓的方法来消除血栓，降低血栓造成的危害。
目前溶栓药物已经被用于肺栓塞、急性心肌梗塞和脑卒中等血栓疾病的治疗中。
3.3 血栓筛查和药物筛选技术血栓形成的过程非常复杂，很难通过传统的方法进行研究。
现代分子生物学和生物信息学等技术的出现，提供了一些新的研究手段。
抗血栓形成药的化学结构及作用机理
抗血栓形成药——2022年医保目录药品-XB01A抗血栓形成药XB01A抗血栓形成药血栓血栓是血流在血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。
一般而言，血栓由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。
临床上常用的抗血栓药可分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药三大类。
止血过程血管收缩。
血管在遭受创伤后自动收缩，缩小创伤面，减少血流的流失。
血小板聚集。
血管受创后暴露出胶原组织，血小板在创面上粘附、聚集，形成血小板聚集体。
血管收缩和血小板聚集体形成一期止血，为其后纤维蛋白血栓的形成提供铺垫。
纤维蛋白血栓。
在组织受创后，暴露的胶原组织和释放的组织因子启动初步凝血反应。
组织因子和体内Ⅶ因子结合，激活各种凝血因子，形成凝血酶。
凝血酶能催化纤维蛋白原，形成纤维蛋白单体，单体聚合后成为多聚体。
多聚体在XIII因子作用下，交联形成纤维蛋白多聚体，最后形成稳定的纤维蛋白性血栓，发挥二期止血作用。
凝血因子瀑布学说很好地诠释了凝血过程。
参与凝血的因子有12个，包括：I，纤维蛋白原，Fibrinogen；II，凝血酶原，Prothrombin；III，组织因子，Tissue factor；IV，钙离子，Calcium ion；V，前加速素/易变因子，Proaccelerin/labile；VII，前转变素/稳定因子/血清凝血酶原转化加速因子，Proconvertin/stable factor/SPCA，serum prothrombin conversion accelerator；VIII，抗血友病因子，AHF，antihemophilic factor；IX，血浆凝血激酶/血浆凝血活酶成分/Christmas因子，Hemophilia B/PTC，plasma thromboplastin component/Christmas factor；X，Stuat-Power因子，Stuat-Power factor；XI，血浆凝血活酶前质/血浆凝血活酶激酶，PTA，plasma thromboplastin antecedent；XII，接触因子/Hageman因子，Contact factor/Hageman factor；XIII，纤维蛋白稳定因子，Fibrin stabilizing factor。
动脉血栓形成和抗栓治疗机制
动脉血栓形成和抗栓治疗机制血管内皮细胞为单细胞层，不仅把血液中凝血因子、血小板与促凝血的内皮下胶原蛋白隔离，还分泌各种抗凝细胞因子，如凝血酶调节蛋白、ADP酶、前列环素、纤溶酶原激活剂和肝素样分子等，因此，如血管内膜完整，血小板和各种凝血因子并不会活化和血栓形成。
当动脉粥样斑块破裂、糜烂或介入治疗损伤斑块时，暴露的胶原蛋白与血小板相接触，启动凝血过程，并最终形成血栓，造成组织缺氧性损伤直至坏死。
血小板作为血栓的主要成分，其黏附、激活和聚集对动脉血栓形成起着关键作用（图1）。
动脉血栓的形成取决于：1）血管壁病变；2）局部血流动力学变化；和3）血液高凝状态。
包括冠状动脉等动脉血栓形成大致经过以下3个过程。
图1-A,B A---内皮细胞分泌PGI2和NO增加血小板cAMP和cGMP来抑制血小板激活；CD39降解ADP，凝血酶调节蛋白（TM）抑制凝血酶激活血小板；硫酸乙酰肝素（HS）促进AT3的作用，使凝血酶失活；tPA产生纤溶酶降解纤维蛋白。
在促凝物质中，vWF和P-选择蛋白介导血小板和白细胞粘附，TF启动凝血反应，PAI-1抑制纤溶酶的生成。
B—血管内皮损伤后暴露内皮下促凝血物质；炎症、感染和代谢变化降低内皮细胞的抗凝特性，并刺激血小板激动剂合成和释放，最终致血栓形成（摘自现代心脏病学）。
一、血小板与动脉血栓形成血小板在正常止血和血栓形成中发挥了至关重要的作用，是动脉血栓形成的起始步骤，血小板聚集形成血栓骨架，并触发血栓的进一步发展，导致心梗、中风和外周血管阻塞。
血小板由骨髓巨核细胞产生的无核细胞。
人类血小板的寿命为7~10天，每天约1011个新生血小板进入循环血液，呈“静息”状态；当血管内皮受损后，血小板通过黏附反应、激活反应和聚集反应表达和分泌细胞因子、化学趋化因子有助血管修复（图2）。
血小板细胞膜上的糖蛋白受体在上述反应中发挥重要作用。
1.血小板黏附反应血栓骨架形成的起始阶段。
血管性血友病因子（ vWF）是循环“静息”血小板与内皮细胞受损后内皮下胶原蛋白黏附的桥梁，当内皮细胞破损到一定程度（直径大于600um），内皮下胶原蛋白暴露，血液中vWF与其“黏”接，随后血小板表面的GP Ib/IX/V 受体与vWF结合，GP VI和GP Ia/IIa受体和胶原蛋白结合，将血小板初步黏附于血管壁内膜，随着血液流动，血小板缓慢向前流动，同时血小板形态由圆形或椭圆形变成不规则形，主要通过血小板膜上的胶原蛋白受体GP Ia/IIa与胶原蛋白高亲和力的结合，血小板牢固结合于受损的血管壁上，形成一层“血小板膜”。
血栓形成机制及抗血栓药物作用机制的简单探讨
血栓形成机制及抗血栓药物作用机制的简单探讨1.血栓形成是机体在维持血液循环和愈合血管损伤过程中的正常反应。
然而，当血栓在不适当的部位形成时，就会导致严重的血管闭塞和致命的疾病。
因此，了解血栓形成机制以及抗血栓药物的作用机制对预防和治疗相关疾病具有重要意义。
2. 血栓形成机制血栓形成是一种复杂的过程，包括凝血、血小板激活、血管内皮损伤和炎症反应等。
以下是血栓形成的主要步骤：2.1 血小板激活和聚集当血管受损时，血管内皮细胞会释放出一些信号分子，刺激血小板激活。
激活的血小板会释放出血小板活化因子，促进更多的血小板聚集和粘附，形成聚集体。
2.2 凝血过程激活的血小板表面上会有凝血因子Ⅴ和Ⅷ的受体，它们可以激活凝血因子Ⅹ，并促进活化的血小板释放更多的凝血因子。
最终，血栓在伤口上形成，堵塞了血管。
3. 抗血栓药物作用机制抗血栓药物是预防和治疗血栓形成的一种药物。
以下是几种常见的抗血栓药物及其作用机制：3.1 抗血小板药物（如阿司匹林）抗血小板药物通过抑制血小板聚集，减少血小板在病变部位的黏附，进而抑制血栓的形成。
3.2 抗凝血药物（如肝素和华法林）抗凝血药物可以抑制凝血因子的活化，从而减缓凝血过程，并且可以防止继续血栓的形成。
3.3 纤溶药物（如尿激酶）纤溶药物能够促进纤维蛋白的降解，使原有的血栓失去稳定性，进而溶解既有的血栓。
4.血栓形成是一种正常的生物学过程，但是过度或不恰当的血栓形成会导致多种相关疾病，如心肌梗死、脑栓塞和深静脉血栓等。
抗血栓药物是预防和治疗血栓形成的主要手段之一。
通过抑制凝血因子、血小板聚集和纤维蛋白的降解，抗血栓药物可以达到很好的预防和治疗效果。
血栓形成机制及抗栓药物作用靶点.ppt
抗 血 小 板 药 1.环氧酶（COX）抑制剂 阿斯匹林 消炎痛 保泰松 2.影响cAMP代谢制剂 腺苷酸环化酶（AC）激动剂 前列腺素E1 PGI 2 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂 双嘧达莫（潘生丁） 西洛他唑 （cilostazol） 潘通（pentomer）
静 脉 血 栓 危 险 因 素
动 脉 血 栓 形 成 危 险 因 素
血 栓 形 成 机 制
定义 好发部位和临床表现 危险因素 血栓组成成份 血栓形成机制 抗栓药物作用靶点
血 栓 组 成 成 份
血栓由血细胞和纤维蛋白原组成 一种或几种细胞组成比例 或细胞与纤维蛋白的比例 受血流动力学因素影响 因此 动脉血栓与静脉血栓的组成 有所不同
形态改变
聚集
分泌
TxA2
ADP
GI
异常的内皮细胞表达vWF和P选择素，促进其与血小板的黏附 黏附的血小板依次促进白细胞的黏附 白细胞也可通过P选择素直接与内皮细胞发生黏附 黏附的血小板释放PDGF（促丝状分裂因子） 促进血栓的增长、低密度脂蛋白氧化和泡沫细胞形成
临床常用抗栓药物分类
抗 血 小 板 药 3.膜受体抑制剂 -纤维蛋白原受体（GP IIb-IIIa）抑制剂 单抗7E3（abciximab） 环肽（integrelin）埃替巴肽 -ADP受体拮抗剂 噻氯吡啶（ticlopidin） 氯吡格雷（clopidogel）
纤溶酶原 激活抑制物 (PAI)
纤溶酶
a2-抗纤溶酶
纤维蛋白降解产物
X Xa
组织因子抑制作用 (TPFI)
(-)
凝血酶原
V
纤维蛋白原
纤维蛋白
(-)
(-)
血栓形成机制
血 栓 形 成 的 因 素 正常的内皮细胞的功能受扰乱 内皮剥脱、暴露出内皮下组织 血小板被活化 循环内激动剂或内皮下组织（胶原或vWF） 相互反应 凝血活化 纤溶抑制 血液淤滞
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白血栓 富含血小板 粥样硬化斑块破裂处
Jackson SP.Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36.
白血栓形成的过程—血小板的粘附、聚集
Jackson SP.Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36.
动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗
动脉血栓：
– + 阿司匹林
COX
TXA2
GPIIb/IIIa 激活
GPIIb/IIIa抑制剂:
纤维蛋白原 阿昔单抗 依替巴肽 替罗非班
Meadows TA, Bhatt DL. Circ Res. 2007;100:1261-1275.
阿司匹林和氯吡格雷 是当前ACS患者最常用的抗血小板药物
CPACS （n= 2973 ） 住院期间的抗栓治疗现状
•
一项多中心、前瞻性研究，对中国18个省市51家医院的2973例因疑似ACS住院的患者进行调查，了解其治疗现状。
. Gao R, et al. Heart. 2008 May;94(5):554-60
当前抗血小板治疗存在的问题
阿司匹林
• 抗血小板效应相对较弱1
• 存在阿司匹林无应答或抵抗(5%-75%)，可导致不良预后2
替格瑞洛 (n=9,333)
氯吡格雷 (n=9,291)
替格瑞洛 HR (95% CI)
P值**
504 (5.8) 353 (4.0) 125 (1.5) 399 (4.5)
593 (6.9) 442 (5.1) 106 (1.3) 506 (5.9)
0.84 (0.75–0.95) 0.79 (0.69–0.91) 1.17 (0.91–1.52) 0.78 (0.69–0.89)
正常动脉
内皮功能紊乱
内膜增厚
粥样瘤形成
不稳定斑块
破裂后斑块
血栓形成是急性冠脉事件的主要发病机制
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起 未阻 塞的 管腔 引起斑块破裂处GP IIb/IIIa介导的 纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP IIb/IIIa 血小板
血栓 团块
纤维蛋白原
破裂的斑块
ACS是由冠状动脉粥样硬化性心脏病引起的，与 增加心脏原因死亡、心肌梗死及不稳定性心绞痛 危险性相关的一组临床病状。
抗血小板治疗作用靶点
P2Y12 受体抑制剂： 坎格雷洛
氯吡格雷 elinogrel 普拉格雷 替格瑞洛 噻氯匹定 ADP
凝血酶PAR-1 拮抗剂：
E5555 vorapaxar 凝血酶
血栓素抑制剂:
阿司匹林 利多格雷 TXA2 S18886
PGE1
P2Y12
PDE3 抑制剂:
西洛他唑 双嘧达莫 AA PDE ↑cAMP GMP
1. 2.
Power RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012 Oct;10(10):1261-72. Billett HH.Cardiol Clin. 2008 May;26(2):189-201
ACS患者理想的抗血小板药物
氯吡格雷的药理学特性
需求
延迟起效 应答变异性大
环-戊基-三唑嘧啶
Becker RC, et al. Thromb Haemost 2010; 103: 535 –544
替格瑞洛是一种环-戊基-三唑嘧啶 (CPTP)，与 P2Y12受体可逆结合
新型P2Y12 受体抑制剂无需肝脏代谢激活
直接作用
西洛他唑 替格瑞洛 坎格雷洛
前体
普拉格雷 氯吡格雷 小肠吸收 酯酶类
AT AT
Factor Xa TRA
GP IIb/IIIa 构象激活 血小板聚集 纤维蛋白 血栓
凝血酶
纤维பைடு நூலகம்白原
抗凝治疗
抗血小板治疗
动脉血栓主要是白血栓
不稳定 快速进展
Jackson SP.Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1423-36.
与红血栓不同，白血栓富含血小板
红血栓 成分 形成位置 红细胞、纤维蛋白 下游的血流缓慢区域
0.2
0.5
1
2
5
10
Higher Risk in Non-carriers
Higher Risk in Carriers of 1 or 2 Reduced-Function Alleles
Overall HR 1.57 95% CI 1.13-2.16 P=0.006
Mega J, et al. JAMA 2010;304:1821-30
新型P2Y12 受体抑制剂 较少受到CYP 2C19 基因多态性的影响
TRITON–TIMI 38研究
氯吡格雷 （0-15个月）
PLATO基因亚组
替格瑞洛 （0-12个月）
Mega JL, et al. N Engl J Med. 2009;360(4):354-362 Mega JL, et al. Circulation. 2009;119(19):2553-2560 Wallentin L. et al. Lancet. 2010;376(9749):1320-8
Lower Limit
0.614 0.518 1.066 2.321 0.589 1.120 0.893 1.112 0.966
Upper Limit
3.943 5.138 2.191 12.473 1.059 4.808 1.695 14.022 1.723
0.1
Hazard Ratio and 95% CI
40
20
安慰剂
0
0 .5 1 2 4 8 24
时间（h）
Gurbel PA et al. Circulation 2009;120:2577–2585
遗传多态性对氯吡格雷反应变异性的影响
氯吡格雷
有限的吸收
小肠 吸收
10%
酯酶 90% SR26334 (无活性)
P-糖蛋白 (ABCB1 基因多态性)
血小板
cAMP
血小板活化/聚集
AC, 腺苷酸环化酶; ADP, 二磷酸腺苷; cAMP, 环磷酸腺苷; ENT,平衡型核苷转运载体. 1.van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009;7:1556-1565. 2.Wallentin L. Eur Heart J 2009;30:1964-1977. 3.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013;11:1867-1876. 4.Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther; In press. 5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012;17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010;104:609-17. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013;19:5121-5126.
经肝脏CYP 代谢 活性代谢产物
小肠吸收
替格瑞洛无需肝 脏代谢激活， 直接起效， 不受CYP基因多 态性的影响
无活性代谢产物
经肝脏CYP 代谢 经肝脏CYP 代谢
Ca2+ 流出
颗粒分泌 血小板激活
Ca2+活化 血小板激活 抑制血小板聚集
血小板激活
Angiolillo DJ & Ueno M. J Am Coll Cardiol Interv 2011;4:411 –414 Giorgi MA, et al. Expert Opin Pharmacother 2011;12:1285-1295
稳定血小板聚集
新型P2Y12 受体抑制剂较氯吡格雷600mg 更快速、强效抑制血小板聚集
ONSET/OFFSET研究2 （n=123例稳定性冠心病患者）
*组间相比:P<0.0001 100 * * IPA (%; 20 mM ADP) 80 * * 替格瑞洛180mg *
60 * *
氯吡格雷600mg
• 动脉血栓富含血小板，纤维蛋白相对较少
•
抗血小板治疗用于动脉血栓性疾病的预防和急性 治疗
静脉血栓：
• • 静脉血栓富含纤维蛋白和红细胞，血小板较少 抗凝治疗主要用于静脉血栓性疾病的预防和治疗
Gross PL, Weitz JI. Clin Pharmacol Ther. 2009 Aug;86(2):139-46 Mackman N, et al. Nature. 2008 Feb 21;451(7181):914-8. .
动脉管壁
ACS是一组冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形 成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床 综合征。
抗栓治疗靶目标：血小板系统、凝血系统
组织因子 阿司匹林 血浆凝血级联反应 血栓素A2 促凝血酶原 胶原
磺达肝癸钠
ADP 氯吡格雷 普拉格雷 替格瑞洛 GP IIb/IIIa 抑制剂
LMWH 肝素 比伐卢定
血栓形成机制和临床抗栓策略
动脉粥样硬化是冠心病的病理基础
发生
LDL进入动脉壁 LDL被氧化 单核细胞浸润 内皮功能减退
发展
LDL进入动脉壁、被氧化， 内皮功能紊乱持续存在 泡沫细胞形成 SMC迁移，合成纤维组织 血管壁炎症，脂质核心形成
并发症
炎症加重，脂质核心增大 SMC和纤维组织减少 不稳定斑块形成，发生破裂 斑块破裂导致斑块内物质溢 出和急性血栓形成