标书具有重要生物活性的天然产物的化学合成
有机化学中的天然产物合成与生物活性研究
有机化学中的天然产物合成与生物活性研究有机化学是研究有机物质的性质、结构和合成方法的学科。
天然产物合成与生物活性研究是有机化学的一个重要领域。
天然产物是指从自然界中提取的具有生物活性的化合物，如植物中的次生代谢产物、微生物中的代谢产物等。
天然产物合成是指通过有机合成方法合成具有天然产物结构的化合物，以进一步研究其生物活性和开发新药。
天然产物合成的研究是有机化学的前沿领域之一。
通过合成天然产物，可以帮助科学家们了解其结构与生物活性之间的关系，为药物研发提供重要的参考。
合成天然产物还可以为天然产物的生物活性研究提供充足的样品，并为天然产物的结构修饰和药物改良提供平台。
因此，天然产物合成在药物研发和生物活性研究中具有重要的意义。
天然产物合成的方法多种多样，其中最为常用的是全合成和半合成。
全合成是指从简单的化合物出发，通过多步的反应合成目标天然产物。
全合成的优点是可以合成复杂结构的化合物，但是合成路线较长，合成难度较大。
半合成是指从天然产物的结构类似物出发，通过少数步骤的反应合成目标天然产物。
半合成的优点是合成路线较短，合成难度较小，但是合成的化合物结构较为简单。
天然产物合成的成功离不开有机化学家们的智慧和创新。
他们通过研究天然产物的结构与生物活性之间的关系，设计合理的合成路线，并选择合适的反应条件和催化剂，最大限度地提高合成效率。
在合成过程中，他们还需要处理复杂的化学反应，如选择性反应、立体化学控制等，以保证目标化合物的纯度和结构。
天然产物合成的成功案例层出不穷。
例如，阿司匹林是一种常用的非处方药，它是从水杨酸合成而来。
水杨酸是从柳树皮中提取得到的天然产物，具有抗炎、镇痛等药理活性。
通过对水杨酸结构的研究，科学家们成功地合成了阿司匹林，并发展成为一种广泛应用的药物。
另外，紫杉醇是一种重要的抗癌药物，它是从太平洋紫杉树的树皮中提取得到的天然产物。
通过对紫杉醇结构的研究，科学家们成功地合成了紫杉醇，并进一步改良了其结构，开发出了更加有效的抗癌药物。
973标书 2010CB833200-具有重要生物活性的天然产物的化学合成
项目名称：具有重要生物活性的天然产物的化学合成首席科学家：马大为中国科学院上海有机化学研究所起止年限：2010年1月-2014年8月依托部门：上海市科委一、研究内容本项目的关键科学问题是针对具有重要生物活性的复杂天然产物，发展高效和实用的合成路线，以及阐明它们的结构–活性关系和作用机制。
本项目的将选择一批具有抗癌、抗炎、抗病毒和免疫等活性的生物碱、环酯肽、皂甙和萜类天然产物为研究对象，在综合运用化学各学科新概念、新知识和新技术的基础上，根据目标分子的结构进行巧妙设计，发展高效、高选择性的合成策略，实现一系列具有生物活性复杂天然产物的化学合成。
在合成方式上将重点发展基于串联反应、多组分反应、无保护基合成、原子经济性、催化反应的应用和仿生合成等新合成策略。
通过合成建立天然产物和其类似物的化合物库，与生物学家合作进行活性测试，总结相关天然产物的结构-活性关系。
在此基础上发展用于化学生物学研究的天然产物分子探针，以发现相应天然产物的作用靶点。
对于所发现的活性和选择性更好的化合物，我们将深入探索其成为治疗重要疾病药物的可能性。
在进行目标分子的合成和相关生物学研究的同时，也将关注合成中的反应方法学问题，发展一些高效、选择性好、具有普适性的新合成方法。
本项目具体的研究内容的如下：1.开展一些具有具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等活性，结果新颖，目前还没有全合成的报道，有一定的合成挑战性的天然产物进行全合成研究，争取实现它们的第一次全合成。
这样的工作也为加快后续的构效关系研究和结构优化打下基础。
所涉及的目标分子包括具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等活性的生物碱类化合物PF1270A/ B/C, Longeracinphyllin A, Sie b oldine A和Haouamine A/B；环肽类化合物Piperazimycin A, Chloptosin和Celogentin C；皂甙和萜类化合物Sepositoside A, Solanoeclepin A, Micrandilactone A,Maoecrystal V 和Ainsliatrimer A/B等。
天然产物的化学合成与结构调控方法
天然产物的化学合成与结构调控方法天然产物是指存在于自然界中的具有特定生物活性的化合物，如植物中的次生代谢产物、微生物代谢产物等。
这些化合物具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、抗炎等，因此对于药物研发和农业领域具有重要的价值。
然而，由于天然产物通常存在于自然界中的微量，且结构复杂，所以其化学合成和结构调控一直是有挑战性的研究领域。
一、天然产物的化学合成方法天然产物的化学合成是通过人工合成的方法来获得天然产物的化合物。
由于天然产物的结构复杂，合成方法通常需要经过多步反应，并且需要考虑立体化学和反应选择性等因素。
目前，有许多化学合成方法被应用于天然产物的合成中，其中最常用的方法包括：1.1 经典全合成方法：这种方法是通过从简单的起始物质出发，经过一系列反应来逐步构建天然产物的分子骨架。
这种方法的优点是可以获得目标化合物的完全结构，但缺点是合成步骤多、反应条件苛刻，且产率较低。
1.2 生物合成方法：这种方法利用天然产物在生物体内的代谢途径，通过基因工程等手段来实现目标化合物的合成。
生物合成方法具有高效、环境友好等优点，但需要对生物体进行基因工程改造，且只适用于某些特定的天然产物。
1.3 转化合成方法：这种方法通过天然产物的结构转化来实现目标化合物的合成。
转化合成方法通常通过选择性的官能团转化、环化反应等来改变天然产物的分子结构，从而获得目标化合物。
这种方法具有反应步骤少、产率高等优点，但需要对反应条件和反应选择性进行精确控制。
二、天然产物的结构调控方法天然产物的结构调控是指通过化学手段来调节天然产物的结构，从而改变其生物活性和物理化学性质。
结构调控方法可以分为两类：一是通过合成方法来调控结构，二是通过天然产物的修饰来调控结构。
2.1 合成方法调控结构：在天然产物的化学合成过程中，可以通过选择合适的合成方法和反应条件来调控目标化合物的结构。
例如，通过选择不同的反应底物、反应试剂和催化剂等，可以引入不同的官能团和立体中心，从而改变天然产物的结构。
天然产物的合成与生物活性评估
天然产物的合成与生物活性评估一、引言天然产物是指来源于动植物、微生物等自然界的化合物，具有多种生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。
近年来，由于天然产物具有丰富的化学结构和独特的生物活性，其合成研究和生物活性评估备受关注。
本文将探讨天然产物的合成方法和生物活性评价方法，以期挖掘更多有潜力的治疗药物。
二、天然产物的合成方法天然产物的结构复杂多样，常常存在于自然界中浓度较低，因此合成天然产物是非常具有挑战性的工作。
合成方法的选择直接影响到合成的效率和产物的结构。
目前常用的合成方法包括化学合成和微生物发酵。
化学合成是一种常用的方法，通过有机合成反应，可以将简单的化合物逐步转化为目标天然产物。
这种方法通常需要优化反应条件，选择合适的催化剂和试剂，控制反应路径等。
化学合成的优势在于可以实现目标天然产物的结构多样化和母核结构的合成。
然而，由于化学合成涉及多步反应，反应产物较少敏感，合成效率较低，需要大量的试剂和溶剂，目前正在研究绿色合成方法，以减少环境污染。
微生物发酵是另一种合成天然产物的方法。
微生物可以经过代谢途径产生天然产物，并通过分离和提纯得到。
由于微生物具有较高的代谢途径丰富度和独特性，利用微生物发酵合成天然产物可以避免多步反应的麻烦。
然而，由于微生物的培养条件比化学合成更加复杂，时间较长，发酵过程中也容易出现杂菌的污染问题，因此对于纯度较高的目标天然产物的合成，化学合成方法更为常用。
三、生物活性评估方法天然产物具有多种生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗氧化等，因此对其生物活性进行评估是非常重要的。
目前常用的生物活性评估方法包括体外评价和体内实验。
体外评价是对天然产物与特定生物靶标的相互作用进行实验室研究。
通过测定天然产物对蛋白质、酶或细胞的活性影响，可以初步评估其生物活性。
常用的体外评价方法包括酶活测定、细胞毒性测定、细胞凋亡检测等。
这些方法通常需要构建相应的实验模型和标准曲线，进行定量分析。
体外评价方法快速、简便，可以初步筛选出具有潜在治疗效果的天然产物。
天然产物的化学合成及其活性研究
天然产物的化学合成及其活性研究天然产物是指在自然界中生长、获得的具有一定生物活性的化合物，其含有的化学结构具有天然的合成方式和生物活性，通常被用来从事新药研究和应用，因为其比化学合成的小分子药物更具有生物学、药理学和药代动力学性质。
因此，天然产物的合成及其生物活性研究是药学及化学研究领域的重要方向之一。
1. 天然产物的化学合成天然产物的化学合成包括结构确定、反应条件的优化及前体的合成等。
其中，化学合成通常是通过收集天然物样本并进行分离和纯化来获得天然产物的结构，然后通过合成分子的形式来确定其结构的。
通常，通过合成前体来实现天然物的化学合成。
对于多数化合物，这种方法比从天然物中分离、纯化和化学修饰要快得多。
2. 天然产物的活性研究天然产物的生物活性研究是用于确定天然物的药理活性，在大多数情况下，这种活性与其化学结构密切相关。
该研究始于19世纪中期，至今仍是一项活跃的研究领域。
生物活性研究必须考虑天然物的抗生素、抗肿瘤、抗癌、抗病毒、抗炎症等生物学指标和作用机制是如何与其化学结构相关的？这些活性研究结果可以提高药物研究的效率，并为天然产物的开发和应用提供新的思路和机会。
3. 天然产物的开发与应用天然产物的化学合成和生物活性研究为天然物的高效开发和应用提供了原料。
然而，虽然天然化合物可能作为原始药物具有出色的生物学活性，但它们通常会受到代谢稳定性、生物利用度、毒性、制备、引入等各种挑战。
在天然产物的开发和应用中，药化学家需要以缺陷为基础，优化药物分子的理化性质，以提高它们的生物利用度和药效。
针对天然化合物的这些需求，发展了许多排名前列的合成方法和替代药物设计策略，以优化天然产物的药物分子和药物性质，从而实现对广泛疾病的有效治疗。
最近，一些成功的应用天然产物的药物获得了批准，包括分子靶点药物、抗癌药、生物制剂等。
天然产品的化学合成和活性研究为药物研究提供了新的途径，使得新型生物活性分子的发现和开发的范围更为广泛。
天然产物的合成方法和生物活性
天然产物的合成方法和生物活性天然产物是指存在于自然界中的化合物，如植物、动物和微生物所产生的化学物质。
这些化合物具有多种生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等。
然而，由于天然产物的复杂结构和低产量，其合成方法一直是有挑战性的。
本文将探讨天然产物的合成方法以及其生物活性。
一、天然产物的合成方法1.1 化学合成化学合成是合成天然产物的主要方法之一。
通过有机合成化学家的努力，许多复杂的天然产物已经成功合成。
化学合成的优势在于可以通过合成路线的设计和优化，实现高产率和高选择性。
然而，由于天然产物的复杂结构和手性纯度的要求，合成过程中往往需要多步反应和手性控制。
此外，一些化学合成方法可能会产生大量的废物和有害物质，对环境造成负面影响。
1.2 生物合成生物合成是利用生物体内的代谢途径合成天然产物的方法。
通过利用微生物、植物和动物等生物体的生物合成能力，可以实现高效、高选择性的合成。
生物合成的优势在于可以避免使用有机溶剂和有害物质，对环境友好。
此外，通过基因工程技术的发展，可以对生物体内的代谢途径进行改造和优化，进一步提高产物的产量和选择性。
二、天然产物的生物活性2.1 抗菌活性许多天然产物具有抗菌活性，可以用于治疗感染性疾病。
例如，青霉素是一种天然产物，具有广谱抗菌活性，可用于治疗多种细菌感染。
此外，一些植物提取物和微生物产生的次生代谢产物也具有抗菌活性，如白藜芦醇和抗生素。
2.2 抗肿瘤活性天然产物中有许多化合物具有抗肿瘤活性，可以用于治疗多种类型的癌症。
例如，紫杉醇是一种从紫杉树中提取的天然产物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤。
此外，一些植物中的多酚化合物和微生物产生的次生代谢产物也具有抗肿瘤活性。
2.3 抗炎活性天然产物中的一些化合物具有抗炎活性，可以用于治疗炎症性疾病。
例如，柳树皮中的水杨酸具有抗炎作用，被广泛用于治疗关节炎和其他炎症性疾病。
此外，一些植物中的黄酮类化合物和微生物产生的次生代谢产物也具有抗炎活性。
2-具有重要生理活性的复杂天然产物全合成
代表性成果-3
北 五 味 子
• 孙汉董院士课题组从五味子中分离出 的
三萜类化合物，具有抗肿瘤和抗病毒活性 。 • 我们以29步反应完成了Schidilactone A的
全合成，论文以封面文章发表在 Angew. Chem. Int. Ed. 近二十年来我国全合成研究
从药用天然产物中研发出来的药物案例：紫杉醇
药用天然产物
药物
红豆衫（Yew） 草本植物
1963年，红豆 杉粗提物被发 现有抗癌活性
1977年，证实 有抗癌活性
1992年，通过FDA批 准作抗癌药，如何 量产成为问题
紫杉醇 (Taxol), 强效抗癌药物, 治疗乳腺癌，卵巢 癌等多种癌症。
1960
1970
✪ 利用分子内Diels-Alder反 应为关键步骤，立体选 择性地的合成策略，通 过 12 步 反 应 完 成 了 它 的 首次全合成；
✪ 为开展拥有自主知识产 权的抗结核杆菌类药物 的进一步药物学研究打 下基础，以列入863重点 开发项目。
代媒表体性评成论果-2-2
天然产物 Maoecrystal V 的首次全合成
Me
O
Me O
Me
OH
HO2C
H OAc
Me Me
Me
O
Me
OO
H
H
Me
J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 13608. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 16745. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 14944. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7373. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 12072. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 6984. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 620. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4198. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 1837.
天然产物的全合成及其生物活性研究与优化
天然产物的全合成及其生物活性研究与优化近年来，天然产物在药物研发领域引起了广泛的关注和研究。
天然产物具有多样的化学结构和广泛的生物活性，被认为是药物研发的重要来源。
然而，由于其来源复杂和含量有限，全合成成为了研究的热点。
本文将探讨天然产物的全合成方法以及其生物活性的研究与优化。
一、天然产物的全合成方法天然产物的全合成是利用有机合成化学的手段，通过对天然物质中具有重要生物活性的结构进行全合成，以获取结构单一、生物活性更强的天然产物衍生物。
目前，天然产物的全合成方法主要包括以下几种：1.1 串联反应法串联反应法是将多种有机合成反应以连续的方式进行，实现天然产物的高效合成。
这种方法能够减少反应步骤，提高合成效率，并且在反应条件选择上更加灵活。
例如，格氏重排反应和环化反应的串联反应可以合成含有多个手性中心的天然产物，如卡巴培他滨。
1.2 催化反应催化反应是利用催化剂来促进反应的进行，在天然产物的全合成中发挥了重要作用。
例如，金属催化的包气催化反应可以高效合成具有复杂结构的环烯丙酮类天然产物，如金龙烯。
1.3 生物学合成生物学合成是利用微生物、植物或动物体内的天然合成途径，通过基因工程或代谢工程等手段来合成天然产物。
该方法具有环境友好、高效可控的特点，在合成复杂结构的天然产物方面具有巨大潜力。
例如，通过利用酵母菌的代谢途径，可以合成抗癌药物紫杉烷。
二、天然产物的生物活性研究与优化天然产物具有多样的生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等作用。
通过对天然产物的生物活性的研究与优化，可以进一步发掘其药物研发的潜力。
2.1 生物活性筛选生物活性筛选是通过对一系列天然产物衍生物进行生物活性测试，筛选出具有高效、低毒副作用的化合物。
常用的生物活性筛选方法包括细胞毒性测定、酶抑制活性测定、抗氧化活性测定等。
通过筛选出具有良好生物活性的化合物，可以为药物研发提供有力的候选物。
2.2 结构修饰优化结构修饰优化是对天然产物进行化学修饰，以改善其药效和生物利用度，并增强其稳定性和选择性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
项目名称：具有重要生物活性的天然产物的化学合成首席科学家：马大为中国科学院上海有机化学研究所起止年限：2010年1月-2014年8月依托部门：上海市科委一、研究内容本项目的关键科学问题是针对具有重要生物活性的复杂天然产物，发展高效和实用的合成路线，以及阐明它们的结构–活性关系和作用机制。
本项目的将选择一批具有抗癌、抗炎、抗病毒和免疫等活性的生物碱、环酯肽、皂甙和萜类天然产物为研究对象，在综合运用化学各学科新概念、新知识和新技术的基础上，根据目标分子的结构进行巧妙设计，发展高效、高选择性的合成策略，实现一系列具有生物活性复杂天然产物的化学合成。
在合成方式上将重点发展基于串联反应、多组分反应、无保护基合成、原子经济性、催化反应的应用和仿生合成等新合成策略。
通过合成建立天然产物和其类似物的化合物库，与生物学家合作进行活性测试，总结相关天然产物的结构-活性关系。
在此基础上发展用于化学生物学研究的天然产物分子探针，以发现相应天然产物的作用靶点。
对于所发现的活性和选择性更好的化合物，我们将深入探索其成为治疗重要疾病药物的可能性。
在进行目标分子的合成和相关生物学研究的同时，也将关注合成中的反应方法学问题，发展一些高效、选择性好、具有普适性的新合成方法。
本项目具体的研究内容的如下：1.开展一些具有具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等活性，结果新颖，目前还没有全合成的报道，有一定的合成挑战性的天然产物进行全合成研究，争取实现它们的第一次全合成。
这样的工作也为加快后续的构效关系研究和结构优化打下基础。
所涉及的目标分子包括具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等活性的生物碱类化合物PF1270A/ B/C, Longeracinphyllin A, Sie b oldine A和Haouamine A/B；环肽类化合物Piperazimycin A, Chloptosin和Celogentin C；皂甙和萜类化合物Sepositoside A, Solanoeclepin A, MicrandilactoneA, Maoecrystal V 和Ainsliatrimer A/B等。
2.以天然产物全合成为目标，发展和运用有机合成的新概念、新方法和新技术，从而巧妙设计、发展具有普适性的高效、高选择性的天然产物合成策略和全新全合成方法。
重点研究基于计算化学、自由基反应、碳正离子中间体、烯酮中间体，包含串联反应、多组分反应、无保护基合成、原子经济性、有机小分子催化反应等的新合成策略，成功实现一系列具有生物活性复杂天然产物的化学合成。
所涉及的对象包括：发展全新的基于不对称[(5+2)+1]反应构建八元碳环骨架的天然产物全合成方法学，完成天然产物Asteriscanolide和截短侧耳素(Pleuromutilin)的全合成；发展自然启发的、基于合成砌块含哌啶环天然产物全合成方法学，建立生物碱Chaetominine，Haouamines A和B，以及stemocurtisin类百部生物碱如Stemocurtisine和Sessilifoliamide J的全新合成路线；发展分子内自由基偶联和环合反应策略，实现多聚吲哚类生物碱如Chimonanthine和吲哚类生物碱如Lapidilectine B的全合成；发展基于碳正离子重排反应，完成海洋天然产物Spiniferin-1，Cortistatin A和Isocyclocitrinol A的合成等。
3.在现有有机化学理论的指导下，结合相关生物合成研究的成果，通过非酶催化，仿酶催化和酶催化三种不同类型反应的应用，实现若干具有重要生理（生物）活性复杂天然产物的仿生合成，并探索和解决仿生合成中存在的化学选择性、区域选择型和立体选择性等关键问题。
同时，通过对基因克隆、基因功能以及相关酶学机制等关键科学问题的研究，探索几类复杂天然产物的生物合成途径和机理，及其组合生物合成的可行性，为仿生合成和未来的新药研发研究提供必要的理论支持和试验方法。
同时揭示相关天然产物的生源合成机制。
所研究的对象包括具有调控神经作用的麦角生物碱、强抗菌作用的平板霉素、强抗肿瘤作用的双四氢异喹啉生物碱Et–743和吲哚生物碱Communesin A，以及具有强抗肿瘤或抗菌等活性的阿进霉素（Azinomycin）、谷田霉素（Yatakemycin）、Kosinostatin、Sanglifehrin A、硫肽类抗生素、Tetrocarcin–A （TC-A）和Chlorothricin（CHL）等天然产物。
4.在以上三个工作的的基础上，利用自己发展的合成策略和合成方法，开展上述天然产物的多样性和生物活性导向的合成研究。
为研究天然产物的活性机制以及结构–活性关系提供结构多样性和高内涵的类天然产物化合物库。
5.在以上四个工作的的基础上，研究一些具有抗癌、抗炎、抗病毒等活性天然产物的结构–活性关系。
在此基础上通过在分子中引入生物素，荧光片段等方法，发展一些寻找其可能靶分子的的“分子探针”，以了解这些高活性天然产物的可能作用机制，在揭示自然界生物活性规律的同时为新药研究提供先导化合物和药物筛选靶标。
6.利用现代天然产物全合成以及相关方法学研究的良好基础，针对某些资源稀缺的药用天然产物资源消耗过大，环境成本较高和日益增长的需求等问题，以化学合成途径为研究切入点，发展高效，简洁的化学全（半）合成方法与路线，从而提供对于某些资源稀缺的药用天然产物的更经济性的获取途径，同时为基于这些天然产物的结构-活性关系研究和创新药物开发研究奠定基础。
高产率、易操作、绿色环保的合成路线是这个课题追求的目标。
所选择的一些资源有限但是具有药用前景的对象包括具有抗肿瘤活性的喜树碱（Camptothecin）、长春藤碱 (Vinbrastine)和小檗胺(berbamine)、云南白药中的主要活性成分喷脑皂甙(Pennogenin)、具有免疫抑制作用的雷公藤内酯醇(Triptonide)、具有镇痛作用的帽柱木碱等。
二、预期目标总体目标:围绕具有重要生物活性天然产物的化学合成研究中需要解决的关键科学问题，开展多方位多层次的深入研究，建立富有我国特色的天然产物研究和开发的关键技术和学术体系。
旨在国际上率先完成一批具有重要生物活性的复杂天然产物的全合成；发展一批对于资源短缺而药物前景明朗的天然产物的高效、实用的合成路线，为我国的新药研究和先进药物制造提供技术储备；发展一些基于活性天然产物结构的“分子探针”，研究对应天然产物的结构–活性关系和作用机制，在揭示自然界生物活性规律的同时为新药研究提供先导化合物和药物筛选靶标；同时带动一些有机合成新方法的发现，促进我国有机化学的发展。
五年预期目标:1)完成15–20个复杂天然产物的第一次全合成。
2)完成3–5类具有抗癌、抗炎、抗病毒等活性的天然产物的作用机制的研究，争取发现1–2个新的药物筛选靶点。
3)通过多样性导向的化学合成，仿生合成和生物合成等方式，得到2000–3000个天然产物的衍生物和类似物，并进行结构–活性关系研究，以期筛选出3–5个可以进入有临床前研究的药物先导化合物。
4)完成5–10个资源稀缺的药用天然产物分子的合成路线；争取得到2条以上适合工业放大生产的合成工艺。
5)发展5–10种有机合成的新方法。
5年内计划在国际专业核心刊物上发表学术论文150 篇。
其中争取在J. Am. Chem. Soc.和Angew. Chem. Int. Ed.这两个化学类顶尖期刊上发表论文20篇以上。
同时申请发明专利 20 项。
培养 80 名博士研究生，培训一批专业技术人员，形成3–4个具有国际先进水平的从事天然产物化学合成研究的科研团队。
三、研究方案1）总体思路在目标分子的选择方面，我们将主要考虑那些具有强的生物活性（如抗癌、抗炎、抗病毒，免疫抑制和对中枢神经作用）的天然产物，特别是那些来源困难但是有明确药用前景的天然产物。
同时也考虑其结构特征是否可以使得化学合成的方法和策略研究方面有所突破的天然产物。
这一方面不仅可以促进化学合成本身的进步，同时所得到的成果也可以为天然产物的生物学研究以及进一步的药物开发研究提供物质基础。
在目标分子的合成设计方面，将充分利用“反合成分析”的概念，参考生物合成的途径，结合现代有机合成方法学的进展，如运用金属或有机小分子催化的反应、串联反应和多组分反应等设计尽可能短的合成路线。
在此过程中要重点考虑易得的原料，转化过程中应该尽可能利用价廉、易得和环境友好的试剂，设计的路线应该尽可能会聚，使最终完成的合成路线简单、高效并适合规模化制备甚至工业化生产。
同时也应该考虑设计的路线应满足合多样性合成的需要。
2）技术途径及可行性在天然产物的合成路线设计和具体的合成探索中，我们将根据设计的合成路线进行具体的研究，在实践过程中根据需要不断改进和完善合成路线，力争尽快得到目标分子。
同时，根据目标分子的结构特点，发展一些新的、比较通用的合成反应和方法。
如通过串联反应、多组分反应、金属或有机小分子催化的反应来构建天然产物中常见的并环结构和杂环单元等。
所发展的新合成反应和方法也要进一步用于“多样性导向合成”以验证合成反应或方法的普适性，并得到一批天然产物的类似物以供生物学研究。
对于有进行生物学方面深入研究价值的天然产物，将结合第一次全合成和参考其他仿生合成和高效合成的研究结果，利用“多样性导向合成”的概念，设计并合成一些天然产物类似物或者衍生物，通过生物活性测试阐明结构–活性关系。
综合其活性、选择性、毒性和生物利用度等性质，最后确定一些化合物进行进一步的成药性探索。
另外，根据结构–活性关系的结果，在分子中引入适当的标记单元如荧光素，生物素等，以得到活性保持并带有标记的天然产物类似物。
通过和生物学家合作，用这些分子探针来寻找对应的天然产物的可能作用靶点或者信号转导的可能通路，有助于我们理解天然产物的生物活性的成因，并利用相应的过程建立适当的药物筛选模型。
在针对有明确药用前景的天然产物发展出高效的合成路线以后，结合工业放大实验的要求，进一步改进合成路线，优化合成试剂和操作步骤，争取得到可以进行工业化生产的药用天然产物的合成工艺。
项目组成员都有从事多年天然产物合成研究的经历并取得过具有国际先进水平的成绩。
所选择的目标分子大部分都具有重要的生物活性，特殊的结构特征。
设计的合成路线有比较大的合理性和可行性。
同时，本项目的启动将会促进项目组具有不同专业和不同特长的成员之间相互启发，相互借鉴，共同进步。
因此，我们有信心5年以后可以在以下的相关领域取得突破：1）在国际上率先完成一批具有重要生理活性的复杂天然产物的全合成，以提高我国有机化学在国际学术界的地位。
2）利用新策略和新方法，结合仿生合成和生物合成，发展一批对于资源短缺而药物前景明朗的天然产物的高效、实用的合成路线，为我国的新药研究和先进药物制造提供技术储备。