第九章天然产物全合成简介
天然产物提取工艺学第九章
(1)四环三萜(较多) 羊毛甾烷型 茯苓酸 大戟烷型 大戟醇 达玛烷型 酸枣仁皂苷 人参皂苷 葫芦素烷型 雪胆甲素及乙素 原萜烷型 泽泻萜醇A,B 楝烷型 川楝素 环菠萝蜜烷型 环黄芪醇
1.羊毛甾烷(lanostane)型
羊毛脂甾烷也叫羊毛脂烷,其结构特点是A/B 环,B/C环和C/D环都是反式,C20为R构型, 侧链的构型分别为10β,13β,14α,17β.
原菝契皂苷
2.强心苷类的结构பைடு நூலகம்型
强心苷(cardiac glycosides)是存在于植 物中的一类对心脏有显著生理活性的甾体 苷类化合物,是由强心苷元与糖缩合的一 类苷.临床上治疗心力衰竭的重要药物. 强心苷主要存在许多有毒的植物中, 如夹竹桃科,玄参科等.
强心苷的结构与分类 (一)苷元部分:
二,精制与分离
1.透析法 2.溶剂萃取法:正丁醇 3.沉淀法: (1)溶剂沉淀法:分段沉淀; (2)铅盐沉淀法: 中性醋酸铅:酸性皂苷沉淀; 碱性醋酸铅:中性皂苷沉淀. (3)胆甾醇沉淀法. 4,吉拉尔腙试剂法:羰基与非羰基皂苷元的分离 5,层析法: (1)硅胶,氧化铝:分离苷元 (2)反相高压液相:用甲醇-水,乙腈-水洗脱. 6.液滴逆流层析法(DCCC)
30 29 19 12 11 25 9 1 2 3 5 4 23 6 7 10 8 27 26 13 14 16 15 18 17 28 20 21 22
24
齐墩果烷 (oleanane)
A/B, B/C, C/D trans, D/E cis
齐墩果酸首先由油橄榄的叶子中分得,广泛分布 于植物界,如在青叶胆全草,女贞果实等植物中 游离存在,但大多数与糖结合成苷存在.齐墩果 酸具有抗炎,镇静,防肿瘤等作用,是治疗急性 黄胆性肝炎和慢性迁延性肝炎的有效药物. 含齐墩果酸的植物很多,但含量超过10%的很少, 从刺五加(Acanthopanax senticosus),龙牙葱木 (Aralia mandshurica)中提取齐墩果酸,得率都 超过10%,纯度在95%以上,是很好的植物资源.
天然产物的生物合成和分析
天然产物的生物合成和分析天然产物是指在自然界中存在的化合物，它们通常是由植物、昆虫、动物等生物合成而成的。
这些化合物具有丰富的结构和多种生物活性，因此受到了广泛的研究和应用。
本文将讨论天然产物的生物合成和分析。
一、天然产物的生物合成天然产物的生物合成是指在生物体内通过一系列化学反应，合成出具有生物活性的化合物。
这些反应通常由酶催化，具有高度的专一性和选择性。
天然产物的生物合成研究不仅有助于揭示生物体内的代谢机制和信号途径，还可以为合成类似化合物提供新的思路和方法。
1. 植物天然产物的生物合成植物天然产物是一类具有广泛应用价值的生物活性化合物。
它们通常由植物体内的次生代谢途径合成而成，具有丰富的结构和多种生物活性。
近年来，人们通过基因工程技术和代谢工程技术，成功地合成了许多重要的植物次生代谢产物。
以桃金娘素为例，这是一种具有抗癌活性的植物次生代谢产物。
其生物合成途径包括三个步骤：首先，酪氨酸经过芳香族羟化反应合成出芳香族氨基酸酪氨酰苯丙氨酸；然后，苯丙氨酸和酪氨酸通过CYP80G2催化的羟基化反应，生成3,4-二羟基苯基-2-甲基丙酮（DHP），这是产生桃金娘素的关键步骤；最后，DHP通过几步复杂的反应合成出桃金娘素。
2. 昆虫天然产物的生物合成昆虫天然产物是指由昆虫体内生物合成而成的具有生物活性的化合物。
这些化合物通常用于调节生殖行为、捕食行为和保护自身等。
昆虫天然产物的生物合成研究可以为新型昆虫药剂和农药的研发提供重要的信息和思路。
以昆虫性信息素为例，这是一种具有重要生物学意义的天然产物。
其生物合成途径较为简单，例如拟谷盗螟（Sitotroga cerealella）产生的性信息素雌性内酰胺，其合成途径可以概括为以下几个步骤：首先，赖氨酸和酸性共轭酮反应生成酮酸，然后，酮酸酰基转移生成酮酸酰胺，最后，酮酸酰胺通过酰肽合成反应生成雌性内酰胺。
二、天然产物的分析天然产物的分析是指对天然产物进行物理、化学和生物学等方面的分析和鉴别。
海洋天然产物全合成
海洋天然产物全合成海洋天然产物全合成导言海洋是一个充满神秘和未知的领域，其中包含着许多珍稀的生物和特殊的环境。
这些独特的生物和环境中所存在的天然产物，具有众多的生物活性和药用价值。
因此，海洋天然产物一直是药物研发领域中备受关注的热点之一。
然而，由于海洋天然产物数量极为有限，且采集难度大、提取成本高等问题，导致其大规模应用受到了很大限制。
因此，在这种情况下，通过全合成来获得这些天然产物就变得尤为重要。
一、什么是全合成？全合成（Total Synthesis）指在实验室中通过化学反应途径从头开始构建分子结构，并最终得到目标分子的过程。
它是一种将已知或未知化合物人工合成出来的方法。
二、为什么要进行海洋天然产物全合成？1. 海洋天然产物数量有限海洋中存在着大量珍贵而罕见的生物资源，其中包括了许多具有重要药用价值的生物活性分子。
然而，由于海洋生物资源的获取难度大、采集成本高、提取效率低等问题，导致海洋天然产物的数量极为有限。
因此，通过全合成来获得这些天然产物就变得尤为重要。
2. 全合成可以优化分子结构通过全合成，可以对目标分子进行结构修饰和改良，从而获得更加优化的药物分子。
例如，在全合成过程中可以利用不同的反应途径和反应条件来实现对目标分子的特定修饰，从而获得更加理想的药物分子。
3. 全合成可以提高药物研发效率通过全合成，可以快速地获得目标分子，并进行大规模的药效评价和临床试验。
这种方法可以大大缩短药物研发周期，并提高研发效率。
三、海洋天然产物全合成的挑战1. 复杂性海洋天然产物通常具有非常复杂的结构，其含有多个手性中心、多个环和各种官能团等。
这些复杂结构使得海洋天然产物全合成变得非常困难。
2. 低收率由于海洋天然产物的结构复杂，其全合成过程中需要使用大量的反应步骤和试剂。
这些反应步骤和试剂的使用会导致产物收率降低，从而增加全合成的难度。
3. 高成本海洋天然产物全合成需要使用大量昂贵的试剂和反应条件，从而导致全合成的成本非常高。
天然产物的结构与合成
天然产物的结构与合成天然产物是指存在于自然界中的化合物或物质，包括植物、动物和微生物产生的化合物。
这些天然产物具有广泛的生物活性和药理学价值，对于药物研发、农业防治和化妆品等领域有着重要的应用价值。
本文将重点探讨天然产物的结构和合成方法。
一、天然产物结构的特点天然产物具有多样的结构特点，包括单体、二聚体、多聚体和天然产物类似物等。
其中，单体是指天然产物的基本结构单位，如生物碱、酚类化合物等；二聚体是由两个单体通过共价键连接而成，如二萜类化合物等；多聚体是由多个单体通过共价键连接而成，如萜烯类化合物等；而天然产物类似物则是指由人工合成或半合成手段得到的与天然产物结构相似的化合物。
天然产物的结构通常由多个功能基团构成，包括醇基、萜烯骨架、酮基、酸基等。
这些功能基团赋予了天然产物特定的生物活性和药理学作用，如抗菌、抗炎、抗肿瘤等。
二、天然产物的合成方法1. 分离提纯法分离提纯法是通过分离和纯化天然产物来获取纯度较高的化合物。
常用的方法包括溶剂抽提法、黏附剂吸附法、薄层色谱法等。
这些方法主要用于提取大量的天然产物，并进行初步的纯化处理。
2. 半合成法半合成法是指利用天然产物的骨架或功能基团进行改造，并通过人工合成方法合成新的化合物。
这种方法能够充分利用天然产物的结构和活性基团，通过改变它们的结构来提高活性和稳定性。
常用的半合成方法包括酯化、酰化、醇化等。
3. 全合成法全合成法是指从无机物或简单有机物开始，通过连续的化学反应步骤构建目标化合物的方法。
全合成法需要精确控制反应条件和选择合适的合成路径，常用的方法包括格林纳德试剂法、硼试剂法、羟醛试剂法等。
4. 生物合成法生物合成法是利用微生物、植物或动物体内的酶系统合成天然产物的方法。
这种方法可以利用天然产物的天然合成路径，通过改变培养基成分、调节培养条件等方式来提高产物的产量和纯度。
同时，通过基因工程等方法也可以改造酶系统，合成具有新结构和新功能的化合物。
天然产物生物合成的主要研究内容
天然产物生物合成的主要研究内容1. 前言天然产物是指由生物合成而来的分子，其具有多种生物活性，具有广泛的应用价值。
本文将介绍天然产物生物合成的研究内容。
2. 天然产物的来源天然产物可以来自生物的多种来源，例如植物、微生物或动物。
植物合成的成分有很多，如黄酮类、生物碱类、萜类、苯酮类等。
微生物合成的成分主要包括抗生素、青霉素、链霉素、大环内酯类等。
动物合成的成分包括荷尔蒙、免疫球蛋白、与神经相关的化学物质等。
3. 天然产物生物合成的条件天然产物生物合成的条件主要包括温度、pH值、氧气含量等因素。
对于大多数微生物而言，生存的最适温度为35°C至40°C，pH值在6.5至7.5之间。
氧气含量是影响微生物生长的关键因素之一，一些微生物需要较高的氧气含量才能生长，而另一些微生物则需要较低的氧气含量。
4. 天然产物生物合成的途径天然产物生物合成的途径主要包括葡萄糖代谢途径、氨基酸代谢途径、二氢萘代谢途径等。
每个途径具有特定的功能和特点，能够为不同的物质提供不同的碳源和氮源。
5. 天然产物生物合成的调控机制天然产物生物合成的调控机制主要包括两种，即全局调控和局部调控。
全局调控指的是细胞整体的反应，通常被称为信号通路。
局部调控指的是某些特定的基因或群体的调控，主要是由调控元件（如启动子、转录因子等）所控制的。
6. 天然产物生物合成的优化天然产物生物合成的优化主要包括三个方面的内容，即菌株筛选、发酵条件的优化和代谢工程。
菌株筛选是为了寻找能够生产有效成分的微生物菌株，而发酵条件的优化，则是为了提高微生物的生长效率和产物的生产率。
代谢工程是一种现代生物技术手段，可以通过改变微生物的遗传信息来提高产物的合成效率。
7. 结论天然产物是一类具有多种生物活性的重要分子，其生物合成是现代生物技术领域的研究热点。
通过优化生产条件和代谢工程的手段，可以提高产物的生产效率，为天然产物的应用提供更好的基础。
天然产物的化学合成及其在新药开发中的应用
天然产物的化学合成及其在新药开发中的应用天然产物是指存在于自然界中的化合物，例如植物、动物、海洋生物等所有生命体系所产生的有机化合物。
它们广泛存在于生物体内，在生物进化过程中发挥着各种各样的生物学功能，从而成为开发新药的宝贵资源。
目前，许多天然产物由于其独特的化学结构和生物活性而被用于制药。
但是，由于采集或提取天然产物的过程会受到环境、生态和经济等多方面的限制，因此天然产物的化学合成成为一种重要的方法，例如罗汉果酸研究，就是通过化学合成得到的。
因此，本文将介绍天然产物的化学合成及其在新药开发中的应用。
一、天然产物的化学合成1.1 总合成总合成指的是将所有化学原料和试剂转化为目标化合物的过程。
其优点在于最终产品的纯度和稳定性能够得到极大提升，同时也能够顺利地进行大规模生产，满足制药工业的需要。
总合成技术需要化学家掌握高深的合成技术和化学反应机理。
当然，在进行总合成之前，也需要对天然产物的生物学功能和分子结构有足够的了解，以保证化学反应能够得到预期的结果。
1.2 半合成半合成是指在天然产物分子中的部分结构被化学合成，而剩余的结构由天然产物本身提供的合成。
与总合成相比，半合成具有更高的效率和可行性，对某些结构比较复杂、无法进行总合成的天然产物来说，半合成也是一种很好的“取巧”方法。
1.3 仿生合成仿生合成是一种借鉴生物合成反应的合成方法。
通过仿生合成以合成更高效的、可持续的、可控制的合成路线来代替天然物质的略微低效的路线。
仿生合成的优点在于，合成路线较广泛，更容易获得所需原材料和试剂。
二、天然产物在新药开发中的应用2.1 生物神经递质调节剂生物神经递质调节剂是一类能够修正神经递质功能的药物，从而改善各种神经系统的缺陷。
该类药物的源头可以追溯到天然产物，例如精神分裂症的治疗药物、失眠治疗药物、睡眠药等，都源自于海绵体中的天然产物。
这些自然来源的物质通常含有较复杂的生物碱或多肽结构，这些结构都会影响神经系统的振荡和信号转导，进而控制了神经递质的释放和神经元之间的通信过程。
天然产物的生物学合成途径
天然产物的生物学合成途径天然产物是指存在于自然界中，由生物合成的有机化合物，具有丰富的结构多样性，作为药物、农药、香料、颜料等有着广泛的应用价值。
天然产物的生物合成途径是由一系列的酶催化反应所组成的，通过这些反应，生物体内可以将简单的原始物质合成成为多样化的有机化合物。
本文将就几种常见的天然产物进行介绍，包括生物合成途径、酶催化反应以及代表性代谢产物。
1. 生物合成途径1.1. 植物次生代谢途径植物次生代谢途径是植物体内通过各种有特定功能的酶催化作用所形成的天然产物。
植物次生代谢途径主要涉及三个环节：多酚类代谢途径、异戊二烯/甲基丙烯/单萜类代谢途径、生物碱代谢途径。
其中，多酚类代谢途径以苯丙素为前体，可以合成单宁、类黄酮、花青素等多种具有抗氧化及免疫调节作用的化合物。
异戊二烯/甲基丙烯/单萜类代谢途径以异戊二烯/甲基丙烯或isopentenyl pyrophosphate (IPP)为前体，可以合成萜类化合物，例如萜烯、三萜、类胡萝卜素等。
生物碱代谢途径以芳香族酸或氨基酸为前体，可以合成喜树碱、曲尼玛、吗啉类生物碱等多种化合物。
1.2. 微生物代谢途径微生物代谢途径是微生物体内酶催化反应的集合体，可以分为原核生物和真核生物两种类型。
原核生物代谢途径以未经修饰的碳源（如乙酸、丙酸、糖等）为前体，可以合成丰富的化合物，包括多糖、脂类、氨基酸代谢产物、核苷酸等。
真核生物代谢途径则以简单物质为起始反应物，如乙酰辅酶A、甲基酰辅酶A、甲硫氨酸以及糖等，可以合成次生代谢产物，如生物碱、酮酸、单萜类等。
2. 酶催化反应2.1. 羟化反应羟化反应是指向有机化合物中引入羟基的反应，是一类重要的氧化反应。
羟化反应常见的酶催化反应包括单加氧酶、双加氧酶、脱氢酶、己须氧酶等。
2.2. 改变骨架结构反应改变骨架结构反应是指通过不同类型的酶催化反应将底物分子修饰成为具有不同骨架结构的产物。
常见的改变骨架结构反应包括环化、酰化、氧化、脱羧等反应类型。
天然产物的全合成与结构表征
天然产物的全合成与结构表征天然产物是大自然赐予人类的宝贵财富，它们具有广泛的应用价值，包括药物、食品添加剂、香精、染料等。
然而，有些天然产物的来源有限，或者无法通过传统的提取方法得到足够的产量。
因此，对天然产物进行全合成成为了一项重要的研究方向。
本文将探讨天然产物的全合成和结构表征的相关问题。
天然产物的全合成是通过有机化学方法合成出与天然产物相同的化合物。
这项研究需要有机化学家从天然产物的结构出发，设计出一条有效的反应路线。
全合成需要解决许多难题，比如选择合适的起始原料、确定适当的合成步骤、控制不同反应之间的选择性等。
同时，全合成也需要对反应进行优化，以提高产率和纯度。
为了确保全合成合成的化合物与天然产物具有相同的结构和活性，结构表征起着至关重要的作用。
结构表征可以通过多种技术手段进行，包括质谱分析、核磁共振(NMR)技术、红外光谱和X射线结晶衍射等。
这些技术可以帮助化学家确定合成产物的分子式、结构、化学键和空间构型。
质谱分析是一种常用的结构表征技术。
通过质谱仪的加热和电离，物质的分子离子在质谱仪中进行分析。
质谱图能够提供物质的分子量和碎片离子等信息，从而帮助确定化合物的分子式和结构。
核磁共振技术通过对物质中核自旋的量子态进行探测和分析，可以获得物质的结构和信息。
NMR技术对于不同的核素有着不同的应用，比如碳-13 NMR可以提供化合物的碳原子环境和取代基信息，氢-1 NMR可以提供氢原子的环境和取代基信息。
红外光谱技术通过分析物质与红外光的相互作用，可以得到物质中的化学键信息。
这项技术可以确定化合物的官能团和特定结构的存在与否。
X射线结晶衍射是一种高分辨率的结构表征技术，可以确定物质的晶体结构。
通过在晶体中通过X射线的散射规律，可以获得物质的晶胞参数、晶体结构等信息。
除了这些传统的结构表征技术，近年来，一些新兴技术也得到了广泛应用。
比如扫描隧道显微镜(STM)和原子力显微镜(AFM)可以在原子级别上对样品进行表征，提供更加精细的结构信息。
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Selected landmark total syntheses of natural products from 1901-1939.
Selected syntheses by the Woodward Group (1944 － 1981).
Selected syntheses by the Corey Group (1961 －1999).
TESO COCl2 CH2Cl2, Py, EtOH TBSO 75 % O OCO2Et
N LDA THF TBSO Davis Reagent O S O2
TESO OCO2Et O OH 85 %
NaAlH2(OCH2CH2OCH3)2 (Red Al) toluene Global reduction COCl2 CH2Cl2, Py TBSO
TESO O O OH 97 % O
TESO
DMSO, (COCl)2 Et3N Swern oxidation
TESO
O
TBSO
O O 95 %
O
LiTMP THF TBSO Li N
O OH O O 90 %
TOTAL SYNTHESIS OF (-)-TAXOL (Holton)
TESO SmI2 THF, rt, 4 h TBSO O OH O
C-ring formation about 20 steps
TBSO O
OH
A, B-ring formation 6 steps
O
12 steps
OH 12 steps O (+)-belta-patchoulene 9%
t-BuLi hexane, reflux, 5 h OH
(-)-borneol
在1993年底和1994年初，在相隔约6个星期的时间里，两 个研究小组分别Ⅱ报道了他们备自完成的全合成工作。 他们分别是： 美国佛罗里达州立大学的化学教授Holton领导的研究组 和美国加州Scnpps研究所的化学家NicoIaou领导的研究组 虽然目前这两条合成路线均不能成为商品化需要的途径, 但是他们的开创性工作为研究者们获得更多的高效、低 毒的类似物提供了可能。 同时由于紫杉醇本身结构的复杂性和特殊性，它的生合 成无疑是有机合成界的一件值得称道的事件。
曼地亚红豆杉（ 曼地亚红豆杉（T.xmcdia）是美国加拿大等国于 年代末 ）是美国加拿大等国于80年代末 期选择出的目前全世界生长最快、 期选择出的目前全世界生长最快、紫杉醇含量最高的红豆杉杂 交品种。它的生长速度及生物量是其它红豆杉品种的3-5倍 交品种。它的生长速度及生物量是其它红豆杉品种的 倍，紫 杉醇含量是其他品种的4-10倍。 杉醇含量是其他品种的 倍 曼地亚红豆杉是一种杂交品种，对环境适应性强，对病虫害 曼地亚红豆杉是一种杂交品种，对环境适应性强， 抗性强，易于栽培，具有其他品种不可比拟的优势。 抗性强，易于栽培，具有其他品种不可比拟的优势。
红豆杉：全世界有11种 中国境内分布有4 在中国， 红豆杉：全世界有11种，中国境内分布有4种。在中国， 11 80％的红豆杉集中在云南， 80％的红豆杉集中在云南，而且云南红豆杉的紫杉醇含 量最高。 年到2001年，将近 年时间，云南红豆 年时间， 量最高。从1994年到 年到 年 将近10年时间 杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的300多 杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的 多 万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮，现正在慢慢死去。 万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮，现正在慢慢死去。 今年4月，云南省森林公安局曾组织一个调查组到丽江、 今年 月 云南省森林公安局曾组织一个调查组到丽江、 迪庆的原始林区抽样调查， 得出的结论是92.5％ 的红豆 迪庆的原始林区抽样调查 ， 得出的结论是 ％ 杉林木被伐被剥皮。千山万壑中， 杉林木被伐被剥皮 。 千山万壑中 ， 无皮死亡的红豆杉树 叶依然未落（ 红豆杉有个特点， 叶依然未落 （ 红豆杉有个特点 ， 死后一两年内树叶不 金黄金黄的，在风中凄然抖动， 掉 ） ， 金黄金黄的 ， 在风中凄然抖动 ， 在原始林中像夜 空中的繁星一样数不胜数，触目惊心。 空中的繁星一样数不胜数，触目惊心。 据了解，由于毁灭性的破坏， 据了解，由于毁灭性的破坏，红豆杉在云南境内已濒临 灭绝。 灭绝。
Silica gel Ethane, rt, TBSO TESO O O O 15 % trans , 77 % cis
N LiTMP
THF Davis Reagent TBSO
TESO O
H OH O 88 % O Red Al THF, 15% NaOH TBSO
TESO O H OH O
S O O2
第九章 天然产物全合成简介 Total Synthesis of Natural Compounds
一、一些概念： 合成砌块（building block）是在合成设计的值得关 注的概念，高楼大厦可以用一砖一瓦建起，但也可 以有效地利用各种各样地砌块、预制件进行组装。 将复杂分子地合成看成是一项建筑工程，同样可以 从最简单地原料一步一般地进行合成，也可以从已 经具有一定官能团的多种原子构成的分子单元进行 拼接，这种分子单元就称为分子砌块。
O O O OH
O N H
O O OH
B A
H OH OBz O O
C D O
(-)-Taxol
Holton小组的合成：
TBSO OR1
(-)-Taxol
D-ring formation final functionalization about 20 steps
TBSO O O O H O
TBSO
TESO LDA THF TBSO O Dieckmann cyclization O 93 % O H OH OH
TESO O THF, p-TSOH TBSO O O 100 %
TESO PPTs THF OH
OMOP
CO2Me
H O OH
CO2Me
TESO
OMOP
TESO BnOCH2Cl Bu4NI, (iPr)2NEt
中国生产的紫杉醇（ 以上， 中国生产的紫杉醇（TAXOL）含量都在 ）含量都在98%以上，在国 以上 外每克紫杉醇被制成33克针剂 每支含紫杉醇大约30毫升 克针剂， 毫升， 外每克紫杉醇被制成 克针剂，每支含紫杉醇大约 毫升， 反销我国大约每支2500元/支 人民币。也就是说我国的癌 反销我国大约每支 元 支 人民币。 症病人，每使用一克进口紫杉醇相当于付出了82500元人 症病人，每使用一克进口紫杉醇相当于付出了 元人 民币，是黄金价格的600多倍。 多倍。 民币，是黄金价格的 多倍 提取1克纯品紫杉醇（180美金，1500元人民币）， 美金， 元人民币）， 提取 克纯品紫杉醇（ 克纯品紫杉醇 美金 元人民币 克半成品， 公斤)红豆杉树皮 需100克半成品，需100,000克(100公斤 红豆杉树皮 克半成品 克 公斤 元人民币， 元人民币） （100元人民币，每公斤 元人民币） 元人民币 每公斤1元人民币
被剥去树皮的红豆衫
红豆杉的根、茎、叶、皮及种子中含有一种高效的 红豆杉的根、 抗癌活性物质紫杉醇 经临床研究试验证明，能治疗多种癌症， 卵巢癌 经临床研究试验证明，能治疗多种癌症，如卵巢癌, 乳腺癌,肺癌 黑素瘤等， 肺癌,黑素瘤等 乳腺癌 肺癌 黑素瘤等，是国际公认的一种高效广谱 抗癌药物。因现有资源极其稀少，所以红豆杉中提 抗癌药物。因现有资源极其稀少， 取的紫杉醇相当昂贵。 取的紫杉醇相当昂贵。 美国1992年FDA批准上市 年 美国 批准上市 中国1995年颁发新药证书 中国 年颁发新药证书 紫杉醇存在树皮中的含量平均为0.015%, 提取机率为 紫杉醇存在树皮中的含量平均为 0.01%, 据估计 从100年的红豆杉树皮中大约提取 据估计, 年的红豆杉树皮中大约提取 300mg紫杉醇 仅够癌症患者一次用药的剂量 紫杉醇, 紫杉醇 仅够癌症患者一次用药的剂量.
脯氨酸（proline） 合成 Ipalbidine
Holton等合成taxol时，采用（－）－龙脑 （（－）－bornel）作起始原料构建目标分子的A环和B环。
复杂有机分于合成
目的及设计策略基本点: 美国俄勒冈大学的Boeketheide 曾对合成设计提出两个基 本观点： ①设计的合成路线要有效、短，要包含有新奇的化学问题 或已知化学的新应用 ②可提供相当量的最终产物．在竞争性的合成中，谁能第 一个走通路线是很重要的． 但现在来讲仅仅做到这一点是不够的。 日本名古屋大学后藤俊夫(T Goto)则认为天然产物全合成 具有四个目的： ①确定结构； ②提供样品(天然来源有限时)； ③合成衍生物； ④发展新反应和新的理论
OH
88 %
CO2CH3 O 1) O3 CH2Cl2, Et3N P(OMe)3 2) KMnO4 KH2PO4, t-BuOH 3) CH2N2, Et2O TESO O H O O O 93 % O
TESO COCl2 CH2Cl2, Py TBSO O O 100 % O H
O
TBSO
TOTAL SYNTHESIS OF (-)-TAXOL (Holton)
OBOM
KSPh, PhSH DMF TBSO O O O 92 % H O
一般策略
A B C 线型合成 TM
A C B TM D F E 汇聚型合成
合成时间短，收率高
20世纪90年代以来，有机合成化学在不对称合成等领 域取得了长足的进展，复杂天然产物的合成因此成为 一个空前活跃的领域. 目标分子的特异性结构和生物学意义成为化学家选择 目标分子的两个主要基点。 合成方法学和合成策略在其中表现得多姿多彩，献给 人们以艺术般的享受。
过氧叔丁醇
TBHP, Ti(OPri)4 CH2Cl2, 2 h
O OH 98 %
BF3 OEt2, CF3SO3H CH2Cl2, -80 C, 22 h