注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究
药用注射剂与塑料包装材料的相容性研究进展_NormalPdf
膜（袋）、塑料（软）袋、塑料安瓶和预灌封注射器。 然而，包装材料和容器自身的质量对注射剂质量也 会产生重要影响，塑料容器虽然在注射剂包装材料 中应用广泛，但其在耐热性能以及化学稳定性等方 面不如玻璃容器；作为注射剂的包装材料，为了让 包装材料的外观更加持久，塑料中往往会加入有稳 定、润滑、增塑、着色作用的化学成分，这些成分可 能迁移进入注射液增加药液中的杂质，塑料包装上 的油墨在长期的存放、使用过程中也有可能将苯系 物引入注射剂，还有一些药液中成分 （如防腐剂 等）也可 能 被 塑 料 所 吸 附，从 而 使 主 要 含 量 下 降，
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔａｋｉｎｇｐｌａｓｔｉｃｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｓａｎｅｘａｍｐｌｅ牞ｔｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓａｎｄｇｕｉｄｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ牞ｗｉｔｈｍｕｃｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｒｅｌｅｖａｎｔｍｏｎｏｇｒａｐｈｓａｎｄｌｉｔｅｒａ ｔｕｒｅＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄＴｈｅ ｅｘｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｓｏｌｕｔｉｏｎｓｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｒｅａｌｓｏｐｒｏｐｏｓｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅ ｒｅｎｃｅｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｉｎｒｅｌｅｖａｎｔｆｉｅｌｄｓ
溴化丁基橡胶的应用研究及市场分析
溴化丁基橡胶的应用研究及市场分析溴化丁基橡胶(BIIR)是IIR的改性产物，改性的目的是提高IIR的活性，改善其与不饱和橡胶的相容性，提高自粘性、互粘性及共交联能力，同时保持IIR的原有特性。
IIR溴化后除增加了交联位置外，同时也增强了双键的反应性。
这是由于C-Br键的键能较小，溴化丁基橡胶的硫化反应活性较高，所以其具有较快的硫化速度和较强的硫化适应性，而且与通用橡胶的共硫化性能较好。
与普通丁基橡胶相比，溴化丁基橡胶增添了以下特性：(1)硫化速度快；(2)与天然橡胶、丁苯橡胶的相容性好；(3)与天然橡胶、丁苯橡胶的粘接性能提高；(4)可单独用氧化锌硫化(BIIR是唯一可单用硫黄或者用氧化锌硫化的弹性体)，硫化方式多样化；(5)有较好的耐热性。
溴化丁基橡胶正是凭借如此多的优点，在多种应用领域内正逐步替代普通丁基橡胶，如子午线轮胎、斜交轮胎、胎侧、内胎、容器衬里、药品瓶塞和机器衬垫等工业产品。
溴化丁基橡胶是制造无内胎轮胎和医药用制品不可替代的原材料。
1溴化丁基橡胶的生产方法BIIR的制备方法有干混炼溴化法和溶液溴化法。
干混炼溴化法是在开炼机上将N-溴代琥珀酰亚胺、二溴二甲基乙内酰脲或活性碳吸附溴(质量分数为0.312)与IIR进行热混炼而制得BIIR；溶液溴化法是将IIR溶解于氯化烃溶剂，再通入质量分数约为0.03的溴而制备，该过程是连续的，产品质量均匀稳定。
BIIR中溴的质量分数最佳值为0.017-0.022。
2溴化丁基的应用研究2.1工艺要求溴化丁基橡胶分子链上存在双键，同时含有溴原子，因此可以采用多种方法进行硫化，应根据橡胶制品所要求的物理性能选择硫化体系。
溴化丁基橡胶的混炼、压延和压出操作工艺与门尼粘度相同的普通丁基橡胶相似，但由于溴化丁基橡胶硫化速度较快，容易焦烧，所以应该注意下列情况：1.炼胶温度。
溴化丁基橡胶的混炼温度若超过130℃，有焦烧危险，并且温度过高，胶料容易破碎，导致胶料加工不良。
210976187_预灌封注射器生物相容性试验新方法的建立与可行性分析
检测认证预灌封注射器生物相容性试验新方法的建立与可行性分析■ 屈秋锦 孙令骁 秦 越 乔春霞 褚祥宇 许 晶 董传俊 刘成虎*（山东省医疗器械和药品包装检验研究院，国家药品监督管理局药品包装材料质量控制重点实验室）摘 要：为了建立适用于预灌封注射器生物相容性试验的新方法，探讨所建立新方法的可行性，本文对预灌封注射器的风险点和国内外生物相容性检测标准进行对比分析，选择多批次预灌封注射器进行对比试验并进行结果分析。
结果表明，所建立的新方法能充分考虑各部件和人体接触的风险，与现有检测方法对比两者结果无差异。
用本研究所建立的新方法来代替现行国家药品包装标准中的检测方法具有实际可行性。
关键词：预灌封注射器，生物相容性试验，生物学评价，药品包装DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.05.038Establishment and Feasibility Analysis of Biocompatibility Test Method forPrefi lled SyringesQU Qiujin SUN Lingxiao QIN Yue QIAO Chunxia CHU XiangyuXU Jing DONG Chuanjun LIU Chenghu*（Shandong Institute of Medical Devices and Pharmaceutical Packaging Inspection, NMPA Key Laboratory forQuality Control of Pharmaceutical Packaging）Abstract: To develop the biocompatibility test method for prefilled syringes and investigate its feasibility, the paper fi rstly identifi es the overall risks of prefi lled syringes and then makes the comparative analysis of biocompatibility test standards at home and abroad. Furthermore, it has selected multiple batches of prefi lled syringe samples to conduct the comparison test and analyzed the results. The results show that the new biocompatibility test method for prefi lled syringes can fully indicate the biological risk of prefi lled syringes which shows no obvious difference. The biocompatibility test method can practically replace the test method in the current national pharmaceutical packaging standards. Keywords: prefi lled syringes, biocompatibility test, biological evaluation, pharmaceutical packaging预灌封注射器是一种既可以储存药物又具备给药功能的新型药品包装容器，主要用于抗血栓药、疫苗及生物工程药物的包装。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》征求意见（截止日期）(2012-01-04 08:29:17)标签：分类：为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和需进行研究的内容。
为了填补这项研究技术指导原则的空白，配合国家局发布的“化药药学资料CTD格式申报”要求，CDE成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，现已形成征求意见稿，现在cde网站公开征求意见，时间至2012年3月31日。
这个指导原则撰写的整体思路是基于制剂剂型与包材相容性的风险程度、基于我国的国情现状、参考了国外相关的指导原则、注重了研究过程的可操作性。
现在公布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》只是整体“药品与包装材料相容性研究技术指导原则”的第一部分，今后还会逐渐推出玻璃包装材料、橡胶包装材料等及不同剂型的药品与包材相容性研究技术指导原则。
cde诚挚地欢迎业界同道对此次上网的征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈，以便能将后续工作做得更好。
您的反馈意见，可按以下路径提交：点击中心网站“指导原则征求意见”栏目，点击相应的指导原则，在对话框中填写您的意见，点击确认提交即可。
也可与中心联系人直接联系：联系人：蒋煜，Email：，电话：-533，感谢您的参与和支持。
征求意见稿全文如下：一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
溴化丁基橡胶应用研究报告及场分析
溴化丁基橡胶应用研究报告及场分析溴化丁基橡胶是一种具有优异耐热性、耐臭氧性、耐候性和耐化学性能的特种橡胶材料。
在工业领域中，溴化丁基橡胶被广泛应用于防火材料、电线电缆、密封和防水材料等领域。
本文将对溴化丁基橡胶的应用研究进行报道，并结合场分析探讨其市场前景。
一、溴化丁基橡胶的应用研究1.防火材料：溴化丁基橡胶是一种较为理想的阻燃材料，其具有明显的自熄性能。
因此，它广泛用于防火材料的制备中，如阻燃油管、阻燃封装材料等。
同时，溴化丁基橡胶还可以通过掺入阻燃剂提高其阻燃性能，进一步扩展其应用范围。
2.电线电缆：溴化丁基橡胶具有较低的烟雾密度和有毒气体释放量，因此在电线电缆领域中得到广泛应用。
作为电线电缆的外护层材料，溴化丁基橡胶能够有效延缓火势蔓延，减少火灾带来的损失。
3.密封材料：溴化丁基橡胶因其优异的耐化学性能和耐候性，常被用作密封材料。
它可以承受各种化学物质的腐蚀，保护工业设备和管道的正常运行。
同时，溴化丁基橡胶还能够耐受极端温度的变化，不易老化和破裂。
4.防水材料：由于溴化丁基橡胶具有较高的耐臭氧性和耐候性，因此被广泛应用于防水材料的制备中。
它可以用于建筑物的屋面、地面和水池的防水处理，有效防止水分渗透和腐蚀。
同时，溴化丁基橡胶还能够抵御紫外线的辐射，延长材料的使用寿命。
二、溴化丁基橡胶市场前景分析1.市场需求：随着全球建筑、电子、汽车等行业的快速发展，对防火、防水、密封等功能材料的需求不断增加。
溴化丁基橡胶作为满足这些需求的理想材料之一，其市场需求将继续保持增长。
2.技术进步：随着科技的不断进步，溴化丁基橡胶的制备工艺和性能将不断优化，使其更适应市场需求。
同时，新型阻燃剂的开发也将进一步提高溴化丁基橡胶的防火性能，为其应用拓宽市场空间。
3.竞争情况：溴化丁基橡胶市场存在一定的竞争，包括同类材料如氯丁橡胶、丁苯橡胶等以及其他防火材料。
因此，企业需要不断提升产品品质和降低生产成本，以增强市场竞争力。
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。
关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略1丁基胶塞的分类及特点1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。
溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。
1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。
其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。
从目前的情况来看，药物生产企业使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以提高生产效率，而胶塞的灭菌工作则由药企完成，可以保障丁基胶塞的灭菌效果和质量。
1.3覆膜丁基胶塞也是一种常见的丁基胶塞类型，其是在胶塞的表面采用一层致密性非常强的惰性材料覆盖，从而将胶塞和药物分隔开，可以一定程度解决药物和胶塞之间的药物相容性问题，因此其和普通的丁基胶塞相比，安全性更高。
注射剂用溴化丁基胶塞清洗效果探讨
注射剂用溴化丁基胶塞清洗效果探讨摘要：为避免注射剂用胶塞对药液造成污染,影响注射剂使用效果,需证实清洗后胶塞符合注射剂生产要求。
通过对两个不同批量清洗后胶塞含水量、可见异物、不溶性微粒、微生物限度及细菌内毒素、去热源等项目进行检测，结果表明清洗后胶塞各项检测结果均符合其标准，从而证实经过清洗工艺后的胶塞可用于生产。
关键词：胶塞；清洗；清洗效果我司注射剂用溴化丁基橡胶塞是直接接触药物的内包装材料，为避免注射剂用胶塞对药液造成污染,影响注射剂使用效果,在其应用前[1],需采取科学的清洗工艺。
本文将通过试验证实经过全自动湿法气冲胶塞清洗机的清洗工艺之后的胶塞符合生产应用。
因考虑到胶塞清洗的效果与清洗批量相关性，本次试验分别对一次清洗约5000个胶塞的批量及对一次清洗约13000个胶塞的批量进行清洗效果证实。
1、胶塞含水量确认通过确认胶塞表面是否有明显水滴来证实清洗后的输液瓶的胶塞含水量符合要求。
确认方法为在胶塞清洗出料工序取出胶塞，清洗批量为约5000个取样数为37个，清洗批量为约13000个取样数为58个，目测观察清洗后胶塞表面是否有明显水滴。
通过目测观察，两个清洗批量连续三批清洗后胶塞表面均无明显水滴，从而证实清洗后胶塞的含水量符合使用的要求。
目前国家药包材标准尚未对胶塞的残余水分进行控制[2]，有文献报道[3]，胶塞的含水量，对西林瓶冻干制品存储时残余水分含量的上升有很大的影响，因此胶塞含水量主要是源于产品对水分的要求进行设计。
2、可见异物检查确认通过检查胶塞清洗最后一道清洗工序的清洗水（取100ml检测）及清洗后胶塞的可见异物。
清洗后胶塞取总表面积约100cm2胶塞，按照胶塞表面积（cm2）和检查用水（ml）1:1的比例，加入100ml检查用水，用铝箔盖住锥形瓶瓶口，在振荡器洗脱20秒，将洗脱水倒在干净无颗粒的试验烧杯中，静置2分钟或适当的时间脱气泡。
洗脱水及清洗水均参照《中国药典2020版》（四部）通则0904“可见异物检查法”[4]中的灯检法检查可见异物，溶液应澄清无色，无可见异物。
注射剂一致性评价中的包材相容性及相关研究
≥多晶型、有效晶型、专利； ≥晶型表征、SXRD、PXRD； ≥制剂过程、放置过程中的变化； ≥……
稳定性
≥稳定性考察项目的选择； ≥稳定性放置条件的选择； ≥如何改善稳定性，保持原料、制剂的特征参数； ≥稳定性放置过程中杂质谱的变化……
其它
≥无菌保证水平F0≥8？ F0≥12？ 培养基模拟灌 装； ≥抑菌剂、防腐剂的含量； ≥剂型合理性； ≥临床不良反应……
2012年9月7 日
5《化学 药品注 射剂与 药用玻 璃包装 容器相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）》
2015年7月28 日
6 化学药 品与弹 性体密 封件相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）2018 年4月26日
包材相容性研究的六个步骤
组件分析 材料分析
确定直接接触药品 了解或分析包装组 的包装组件 件材料的组成、包 装组件与药品的接 触方式与接触条件、 生产工艺过程
未知
≥…………； ≥…………； ≥…………； ≥…….
药品的安全性、有效性、质量可控性
我们特别关注
NOW AND RECENGTLY
包材相容性问题
RECENTLY
医疗器械
RECENTLY
辅料及其它
RECENTLY
2015年。。。
完善注射剂一致性评价全链条服务
2018年。。。
三 2、培育技术服务特色产品
药品与包材相容性研究
国际化视野
ICH Q3D
科学性探索研究
药品包装材料
药品包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使 用的材料，它即包括金属、塑料、玻璃、陶瓷、纸、竹本、野生蘑类、天然纤维、化学纤维、复 合材料等主要包装材料，又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。
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注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究
李云峰
常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司
摘要：以河北橡一医药科技股份有限公司生产的注射用溴化丁基橡胶塞为研究对象，采用HPLC法对其中的可提取硫和抗氧剂BHT含量进行检测，并对以肝素钠注射液为提取液的胶塞进行研究。
实验表明河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。
在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出。
关键词：注射用溴化丁基橡胶塞；可提取硫；BHT；高效液相色谱法
0 引言
药品包装应适用于药品预期的临床用途[1]，相容性是其必须具备的特性之一。
相容性研究是为考察药品包装材料与药品之间是否发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险而进行的一系列试验，包括包装材料对药品的影响，及药品对包装材料的影响[2，3]。
由于注射用溴化丁基橡胶塞直接与药液接触，注射用溴化丁基橡胶塞中在硫化过程中用到了硫，还使用了一些添加剂如抗氧剂BHT （2,6-二叔丁基对甲酚）来增强其性能，笔者通过提取试验对上述目标化合物进行了研究。
1实验部分
1.1材料与试剂
注射液用溴化丁基橡胶塞：河北橡一医药科技股份有限公司；批号：,,；肝素钠注射液（规格：5ml：5000单位)）：本公司自产，批号：140401；肝素钠注射液（规格：5ml：25000单位)）：本公司自产，批号：140402。
丙酮、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、升华硫、三氯甲烷、无水乙醇。
甲醇、乙腈均为色谱纯。
1.2仪器
戴安U3000高效液相色谱仪；梅特勒FE20 型酸度计；梅特勒XS105型电子天平；西安安泰MCR-3型微波化学反应器。
1.3实验方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（95:5）为流动相；检测波长为264nm；流速为1.0ml/min[4]。
分别取剪碎的胶塞各3g，分别加入三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液15ml，于90℃微波萃取30min，滤过。
取滤液1ml置5ml量瓶中，以三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取硫适量用三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液溶解并制成硫浓度分别为1、2、4、8、10μg·ml-1的系列对照品溶液。
分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度对峰面积进行线性回归。
1.3. 2抗氧剂BHT的检测研究
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（60:40）为流动相；检测波长为203nm；流速为1.5ml/min[5,6,7]。
分别取剪碎的胶塞3g，分别加入丙酮15ml，于90℃微波萃取30min，滤过。
取提取液1ml，置5ml量瓶中，以丙酮稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
精密量取
20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取BHT适量用丙酮溶解并制成浓度分别为1、2、5、10、20μg·ml-1的系列对照品溶液。
分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度对峰面积进行线性回归。
取3批胶塞，以肝素钠注射液（批号：140401,140402）为浸提液，照，照 BHT检测方法分别进样检测。
2 结果与讨论
2.1可提取硫的检测
按照，对照品色谱峰面积见表1，以浓度对峰面积进行线性回归绘制标准曲线，结果见图1.得出线性回归方程为y = 0.2823x + 0.0391，相关系数R2 = 0.9991，表明该曲线准确可信。
表1 可提取硫对照品色谱峰面积
根据供试品溶液中硫的色谱峰面积，计算胶塞中可提取硫的含量。
结果见表2。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的不同批次胶塞，可提取硫的含量无明显差异。
表2 胶塞中可提取硫的含量
2.2抗氧剂
按照，对照品色谱峰面积见表3，以浓度对峰面积进行线性回归绘制标准曲线，结果见图2。
得出线性回归方程为y = 2.257x + 1.0013，相关系数R2 = 0.9994，表明该曲线准确可信。
表3 BHT对照品色谱峰面积
根据供试品溶液中BHT的色谱峰面积，计算胶塞中可BHT的含量。
结果见表4。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的不同批次胶塞，BHT的含量无明显差异。
表4 胶塞中BHT的含量
2.3
将 BHT检测方法分别进样检测，结果见表5。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞在肝素钠注射液中浸提，均无可提取硫及BHT浸出。
表5 胶塞在药液中可提取硫与BHT检测结果
3结论
综合提取试验各项检测结果得出：河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。
在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出，预计对用药安全无影响。
参考文献
[1]直接接触药品的包装材料和容器管理办法（国家食品药品监督管理局令第13号）
[2]国家食品药品监督管理局.国家药品包装容器（材料）方法标准：YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则.2002.
[3]化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）（国食药监注[2012]267号
[4]李樾，杨会英，王峰，孙会敏.药用卤化丁基胶塞中可提取硫的检测研究[J].中国药事，2014，28（11）：1257-1260.
[5] 许慧，叶永彬，方旻，谢新艺高效液相色谱法检测脂肪乳注射液中的抗氧剂BHT：[J]今日药学2015,25(5):338-339,346
[6]赵霞,胡昌勤,金少鸿. 对考察药用丁基胶塞与药物相容性的思考与建议[J]. 中国药
事,2007, 21(10):810-812.
[7] 赵霞,胡昌勤,金少鸿. 药用丁基胶塞中易挥发性成分的成分分析[J]. 药物分析杂
志,2006, 26(3):315-318.
Abstract:Taking the brominated butyl rubber stoppers which are for injection and producted by Hebei First Rubber Medical Technology Co., LTD as the research object, we analyzed the content of extractable sulphur and BHT by HPLC and also did the research of rubber stopper which is extracted by heparin sodium injection. The experiment showed that the three batches of rubber stopper produced by the company could generate the extractable sulphur and BHT through the appropriate solvent extraction. However, there were not extractable sulphur and BHT from the samples which were extracted by heparin sodium injection.
Keywords: brominated butyl rubber stoppers for injection extractable sulphur BHT HPLC。