颗粒剂工艺验证
医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究
·药物研发·医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究翁静艳赵柳娅姚帮新印杰张建中吕迁洲李晓宇（复旦大学附属中山医院药剂科上海 200032）摘要目的：优化医疗机构制剂芪参健心颗粒的制备工艺。
方法：通过考察颗粒的成型性、吸湿性、流动性和堆密度等评价指标，筛选并确立芪参健心颗粒的制备方法。
结果：作为制粒辅料的淀粉与糊精按照1∶20配比，选择80%乙醇溶液作为润湿剂，干燥温度设定为70 ℃，制成的芪参健心颗粒具备成型率高、吸湿率低和流动性好的特点。
结论：该法制得的芪参健心颗粒制备工艺稳定可控，可以进行工业化生产，为芪参健心颗粒的市场推广提供可靠依据。
关键词医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺质量控制中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2022)15-0051-03引用本文翁静艳, 赵柳娅, 姚帮新, 等. 医疗机构制剂芪参健心颗粒制备工艺初步研究[J].上海医药, 2022, 43(15): 51-53.Preparation technology of the medical institution preparation Qishen Jianxin granule WENG Jingyan, ZHAO Liuya, YAO Bangxin, YIN Jie, ZHANG Jianzhong, LYU Qianzhou, LI Xiaoyu（Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China）ABSTRACT Objective: To optimize the process for the medical institution preparation Qishen Jianxin Granule.Methods: A method for the preparation of Qishen Jianxin granule was screened and established by examining the evaluation indicators such as the formability, hygroscopicity, fluidity and bulk density of the granules. Results: The prepared Qishen Jianxin granule had high forming rate and low moisture absorption rate and good liquidity when the ratio of starch and dextrin as granulation auxiliary materials was set to 1:20, 80% ethanol solution was selected as wetting agent, and the drying temperature was set to 70 °C. Conclusion: The process for the preparation of Qishen Jianxin granule by this method is stable and controllable, and can be industrialized and provide a reliable basis for its market promotion.KEY WORDS medical institution preparation; Qishen Jianxin granule; preparation technology; quality control芪参健心颗粒（下简称“健心颗粒”）为我院自制制剂，由黄芪、苦参、甘草等药材组成，临床用于病毒性心肌炎，及由此引起的早搏、心律失常等，疗效显著[1]。
湿法整粒机验证方案
湿法整粒机验证方案1.实验目的和要求：-目的：验证湿法整粒机对颗粒物料的整粒效果，并比较不同处理条件下的差异。
-要求：根据实验结果评估湿法整粒机的性能、适用范围和工艺参数。
2.实验设备和试验材料：-设备：湿法整粒机、粒度分析仪、湿度计等。
-材料：选取一种适合湿法整粒机加工的颗粒物料，如化工原料或食品添加剂等。
3.实验步骤：-步骤1:准备工作-将湿法整粒机调整为合适的工艺参数和处理条件。
-准备试验材料并记录初始湿度、初始颗粒大小等参数。
-步骤2:加料和湿法整粒处理-将试验材料按照一定比例放入湿法整粒机中进行加工处理。
-记录处理的湿度、加料速度、转速等处理参数。
-步骤3:对处理后的颗粒进行粒度分析-从湿法整粒机出料口处取得样品。
-使用粒度分析仪对样品进行粒度分布测试。
-记录分析结果，并与初始参数进行对比。
-步骤4:根据实验结果评估性能和效果-分析处理后的颗粒的粒度分布和颗粒形状，与初始参数进行对比。
-根据实验结果评估湿法整粒机的性能和整粒效果。
-若实验结果不理想，可以尝试调整湿法整粒机的处理参数，重复实验。
-步骤5:结果分析和总结-对实验结果进行分析，总结湿法整粒机的性能和处理效果。
-根据实验结果提出改进建议，并进行后续工作的规划。
4.实验注意事项：-湿法整粒机的操作要根据设备规定和安全操作程序进行。
-维持实验条件的稳定性，尽量减少影响实验结果的外界因素。
-在处理过程中记录处理参数的变化和实验结果的变化，以便后续分析和对比。
5.实验结果的评估指标：-粒度分布：根据分析仪的结果，得到不同粒度范围的占比，绘制粒度分布曲线，以评估整粒效果。
-颗粒形状：对处理后的颗粒形状进行观察和评估，与初始颗粒进行对比。
-整粒效率：根据整粒后的颗粒大小范围和目标要求进行对比，评估整粒效率。
通过以上的验证方案和实验步骤，可以对湿法整粒机的性能和整粒效果进行评估，并根据实验结果提出改进建议和进一步研究方向。
实验结果的准确和可靠性对于提高湿法整粒机加工效率和整粒质量具有重要意义。
颗粒剂生产工艺验证记录
保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号 VPPD-0200 项目名称乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1 生产工艺流程图5.2 生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1 粉碎过筛8.2 制粒总混8.3 颗粒分装8.4 各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3 颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录1 概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证2 验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。
3 验证小组及职责4 产品配方简介4.1产品配方乳酸钙 300g白砂糖 360g葡萄糖 180g麦芽糊精 160g共制 1000 g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。
5 生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。
5.2.1 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过80目筛，得粉末。
5.2.2 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合30min，制成混合料。
5.2.3 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。
5.2.4 制粒用摇摆式颗粒机制成大小均匀的湿颗粒（14目）。
颗粒剂验证方案
本验证需在空调系统验证、纯化水系统验证、生产设备验证合格，并且监测项目合格的基
础上方可进行。
验证目的：
评价 XXXX 颗粒工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，
确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合
XXXX 颗粒质量标准的产品。
验证小组成员及职责：
监测变量
（1）
水分
干燥 评价方法
检查生产记录，确认 干燥温度 时间 水分
认可标准
干燥温度 75-85℃ 30-35 分钟 ≤1.7%
检查结果
工艺员： 年月
4.1.4.5 工艺过程
序号
监测变量
（1）
时间转速
（2）
粒度分布
（3）
含量偏差
选粒总混 评价方法
查阅批生产记录
用 10 目筛及 65 目筛分别筛分
QA 员：
g． XXXX 颗粒工艺质量控制要点
年月 日
4.1.4 生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明在 XXXX 颗粒的生产准备过程中，所采用的工艺条件 和各种 SOP 能够保证用这些物料生产的 XXXX 颗粒符合质量标准。
4.1.4.1 工艺过程
序号
监测变量
物料传递 评价方法
（1）
物料传递
不应短缺 贴签应整齐
应清楚 不应短缺
1 性状
目检
白色或黄白色片
2 鉴别
颜色鉴别 紫外分光光度法
呈正性反应
3 溶出度
4 重量差异 内 容 5 脆碎度 物 试 6 标示含量 验
7 细菌总数
中国药典 2000 年版二部附录 XC 第一法 中国药典 2000 年版二部制剂通则片剂重量
药剂报告 颗粒剂(1)
阿司匹林颗粒剂的处方优化实验[摘要]目的制备阿司匹林颗粒剂，并优化处方得到最优处方的设计。
方法在单因素考察的基础上，通过正交设计优化制备工艺，采用综合评分法作为指标进行处方评价。
结果正交优化优选的处方为第二组，处方合理，制备的阿司匹林颗粒剂成型性和溶解性均符合要求。
结论优化后的制备工艺制得的阿司匹林颗粒剂符合质量要求。
[关键词]阿司匹林颗粒剂处方优化制备[Abstract] Objective Preparation of aspirin granules and Prescription optimization get the optimal design of the prescription M ethods On the basis of single factor investigation,Through orthogonal design optimization preparation process,By the integrated assessment index evaluation method as prescription. Results Orthogonal optimization for the second group, prescription prescription is reasonable, the preparation of aspirin granules formability and solubility which conform to the requirements. Conclusion The optimal preparation process system of aspirin granules to meet the quality requirements.Keywords Aspirin granules Prescription optimization preparation 阿司匹林具有良好的解热镇痛作用，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证引言颗粒药剂是一种常见的药剂形式，被广泛应用于制药工业中。
在药物生产过程中，颗粒药剂的质量和稳定性对药物的疗效和安全性起着至关重要的作用。
因此，进行颗粒药剂工艺验证是确保药物质量的重要步骤。
本文将介绍颗粒药剂工艺验证的目的、步骤和方法。
目的颗粒药剂工艺验证的主要目的是验证颗粒药剂制备工艺的可行性、稳定性和一致性。
通过工艺验证，可以确保颗粒药剂符合相关质量标准和法规要求，并提供稳定的药物产品。
步骤颗粒药剂工艺验证可以分为以下几个步骤：1.初步验证：在实际生产环境中进行颗粒药剂工艺的初步验证。
这包括制备颗粒药剂的工艺参数的设定、原料选择、工艺操作流程的制定等。
2.设计验证实验：根据初步验证结果，设计验证实验来评估颗粒药剂的工艺参数对药物品质的影响。
验证实验应包括不同工艺参数的组合，以及对产品的关键质量属性进行测定。
3.数据分析：对验证实验的结果进行数据分析，以评估颗粒药剂工艺的稳定性和一致性。
数据分析可以采用统计学方法，如方差分析、相关性分析等。
4.结果总结与报告：根据数据分析结果，总结颗粒药剂工艺验证的结果，并撰写验证报告。
报告应包括验证实验的详细步骤、结果、分析和结论等信息。
进行颗粒药剂工艺验证时，可以采用以下方法：1.工艺参数优化：通过对工艺参数进行优化，如料液比、搅拌速度和干燥温度等，以获得最佳的颗粒药剂特性。
2.质量属性测试：对颗粒药剂的关键质量属性进行测试，如颗粒大小、溶解度、含量均匀性等。
测试方法应符合相关法规和标准要求。
3.工艺监控：建立合适的工艺监控系统，通过对关键工艺参数的监测和记录，及时发现和纠正工艺异常，保证颗粒药剂制备的一致性和稳定性。
4.系统验证：对整个颗粒药剂制备系统进行验证，包括设备、工艺和人员的验证。
保证制备过程的可控性和一致性。
颗粒药剂工艺验证是制药工业中确保颗粒药剂质量的重要步骤。
通过验证工艺的可行性、稳定性和一致性，可以确保颗粒药剂的质量满足相关标准和法规要求。
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证一、工艺研究的目的和意义一直以来，在药品注册和审评中，无论是研发还是监管，对药品质量标准的评价较为关注。
在技术审评报告中，对质量标准的评价也是审评的重要部分，申报单位也充分认识到质量研究的重要性。
此外，相关质量研究指导原则的建立和不断推行，也使研发者把质量研究作为药品申请注册最重要的部分详加研究。
现在，我们对药品质量是生产出来而不是检验出来的这一观点有了清晰的认识，生产过程的全面控制以及关键工艺参数直接影响着药品的质量。
基于这种认识，在药学的技术评价中，需要将处方筛选、制备工艺研究和验证的评价作为重要评价内容体现在审评报告中。
制备工艺研究就是对工艺参数的研究和优化，确定影响产品质量的关键工艺参数，通过确定工艺的耐用性研究，建立生产工艺操作范围，进而确定质量标准控制项目，并最终通过工艺的验证体现不同批次产品质量的重现性。
工艺研究的目的就是为了保证在产品的制备条件和参数的控制下，得到符合质量要求的产品。
所以制备工艺研究对产品的质量关系重大。
本文就生产工艺研究所涉及的内容进行梳理，通过参考美国FDA对仿制药制备工艺的技术资料的具体要求，探讨工艺中可能的影响因素，初步探索工艺研究和验证的基本内涵。
此认识仅为个人观点，其内容是否全面，观点是否正确，仍需要与中心同仁共同探讨。
二、工艺研究的基本思路工艺研究通过工艺参数的优化研究，确定达到产品质量要求的生产参数范围。
也就是说，在参数范围内的生产，产品的质量的均一性和重现性一般能得到较好的保证，这为生产工艺的实施（操作）提供可靠的实验依据。
同时在产品的注册申报资料中对生产过程中的关键环节和关键参数也能进行充分的验证。
其研究可分为两阶段实施。
首先在样品的小试阶段，通过对工艺参数的评价，对处方的合理性进行验证，确定影响药品质量的关键参数。
其次通过中试样品或生产样品的生产，确定工艺的耐用性，为生产工艺建立操作范围，并通过过程控制得到符合质量要求的产品。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证VA/J—0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案〔前处置〕1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒〔前处置〕的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：担任工艺验证方案本车间验证的组织实施。
消费部：担任工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：担任协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：担任按方案完成工艺验证方案中相关检验义务；确保检验结论正确牢靠。
QA验证管理员：担任验证任务的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证任务，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：担任工艺验证方案及报告的审核。
消费技术总监：担任工艺验证方案及报告的同意。
验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已消费多年的产品，在多年的消费进程中，此产品消费工艺系统是动摇牢靠的。
公司现有的厂房都曾阅历证合格。
工艺用水已检验合格，主要消费设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均曾经停止验证合格。
在人员培训合格并曾经取得上岗证的基础上，辅以工序消费及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品消费系统要素和消费进程中能够影响产质量量的各种消费工艺要素提供系统的验证方案。
以保证明如今正常的消费条件下，依照现消费工艺可以消费出契合质量规范的小儿感冒颗粒，并确认消费进程的动摇性及消费系统的牢靠性。
在试消费的同时对小儿感冒颗粒〔前处置〕的消费工艺停止验证。
停止消费工艺验证的产品批次为延续消费三批。
5.验证内容5． 1 工艺处方：广藿香75g 菊花75g 连翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地黄75g 地骨皮75g 白薇75g 薄荷50g 石膏125g 5．2小儿感冒颗粒〔前处置〕消费工艺进程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。
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颗粒剂产品生产工艺及其变更验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2混合制粒4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的4.4.4.2成品质量标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.2工艺流程5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证 5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，为了保证颗粒剂在生产过程中，质量稳定，中间控制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以牛磺酸颗粒剂试生产990001、990002、990003三批为代表，对颗粒剂生产工艺进行验证，根据三批产品生产过程中的工艺执行情况，中间控制情况及成品质量的考查，对所得数据进行整理、分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构：验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.1验证方案的起草3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供牛磺酸颗粒剂的处方及生产工艺4.1.2工艺流程用方框图标明颗粒剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式。
2)与本验证有关的批生产记录内容及存放。
4.2.2标准操作规程阐述与颗粒剂生产有关的SOP及存档情况。
4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的经过检验合格后的原辅因粒度达不到工艺要求而进行粉碎，过筛处理，以保证生产正常。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合工艺要求粒度≤100目4.4.1.3收集验证资料对牛磺酸颗粒剂三个试生产批次的生产时，原辅料的粉碎过筛后各物料的粒度及外观进行筛目分析，并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2混合、制粒4.4.2.1目的确认原辅料的混合、制粒的过程以及颗粒情况达到工艺要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混均一性应符合要求水分（干燥失重）≤1.0%颗粒率＞92%能通过1号筛，但不能通过4号筛的颗粒重量（kg）颗粒率=-----------------------------------------------×100%所称取的颗粒总重制粒工序收率≥98%4.4.2.3收集验证资料在牛磺酸颗粒剂三批生产中，收集预混时间与含量均一性的数据以及制粒的腾腾床干燥时间与水分的关系，对颗粒率进行筛目分析，并计算颗粒工序收率，记录所得各数据。
4.4.2.4小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。
4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的确认颗粒包装的牛磺酸颗粒剂质量能达到要求。
4.4.3.2中间控制的标准项目标准装量差异应符合药典规定密封性应符合内控标准收率≥97%包装后待包装品总重（kg）收率=--------------------------×100%领取颗粒重+铝箔重（kg）4.4.3.3收集验证资料对三个批次试生产牛磺酸颗粒剂在颗粒包装过程中机速与平均装量。
装量差异、密封性之间的关系进行考查，记录考查数据并考核颗粒包装工序的收率。
4.4.3.4小结对所收集的数据进行分析并得出结论。
4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的确认成品质量稳定重现性好。
4.4.4.2成品质量标准项目标准装量差异应符合药典规定干燥失重≤1%溶化性应符合药典规定含量 95%—105%密封性应符合内控标准4.4.4.3收集验证资料对三批牛磺酸颗粒剂成品质量进行检验，记录检验结果。
4.4.4.4小结对所得数据进行分析并加以总结。
5、验证的实施与记录5.1处方工艺与工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：氨基乙磺酸 400 g蔗糖 800 g葡萄糖 800 g5%L-HPC q.s制成 1000袋5.1.1.2工艺①原辅料处理将氨基乙磺酸、蔗糖分别粉碎过100目筛，葡萄糖过100目筛，备用。
②操作按处方准确称取氨基乙磺酸、糖粉、葡萄糖，投入湿法制粒机中，预混3min。
加入5% L-HPC溶液作粘合剂，制成软材，用20目尼龙制成颗粒。
60—80℃沸腾干燥机中干燥，干燥的颗粒分别用10目筛整粒，如细粉过多则用70目筛筛去细粉。
检验合格后复合膜包装即得。
5.1.2工艺流程颗粒剂生产工艺流程见附录1，颗粒剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体操作步骤和内容，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题的记录。
其具体形式可见颗粒剂批生产记录。
与本验证有关的990001、990002、990003三批牛磺酸颗粒剂批生产记录由质量部存档保存。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料根据工艺要求，主药、蔗糖粉碎过100目筛，葡萄糖过100筛，以筛去其中的黑点等异物，达到粒度要求。
按本操作规程有关SOP进行生产后，对其结果进行抽样检查，结果如下：注：表中以“√”表示外观无黑点,无异物,粒度达到工艺要求,以"×"表示不符合工艺要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2混合、制粒5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）按处方量称取处理后的原辅料，投入湿法混合造粒机中混合，并随机取样检测，对混合时间与混合粉末含量均一性之间的关系作出验证，基结果如下：向混合均匀后的物料中加入适量的5％L-HPC溶液，搅拌制粒3min，沸腾干燥机70℃干燥，对干燥时间与颗粒水份之间的关系作出验证，其结果如下：干燥后的颗粒经10目尼龙筛整粒后，其粒度分析数据如下表：（取2kg整粒后的颗粒进行筛目分析）为了保证产品在生产贮存过程中不至于发生结块、变硬等现象，以及整粒后的颗粒含量应均匀，必须对颗粒的干燥失重和含量的均一性进行验证，具体数据如下：各个批次收率情况如下表：5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料（检验报告见附录3）与待包装品平均装量、装量差异及密封性的关系记录及颗粒包装工序收率情况记录如下表：表中密封性以检漏试验合格为符合工艺要求，以“√”表示平均装量，装量差异、密封性合格，以“×”表示不符合质量要求。
5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证5.4.4.1验证资料（检验报告见附录4）三批牛磺酸颗粒剂成品检验情况记录如下：5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核审核意见：审核人：日期：6.3验证结果的批准批准意见：批准人：日期：7、生产工艺的变更及再验证①生产过程中，原辅料的物理化学性质（密度、粒度、粘度、水分），生产工艺条件参数（如干燥温度、搅拌时间）等生产操作和产品质量的因素发生变化时，要进行产品的生产工艺再验。
②原有工艺生产过程中，认为中间控制及质量控制作出改进时，必须进行生产工艺的再验证。
③工艺设备有了较大变更或采用新的设备时，必须进行生产工艺的再验证。
④车间部局进行调整或重新装修后，有关生产环境的改变时，应进行再验证。
再验证一般情况下可采用局部验证的方式进行，如设备变更时只需对与这台设备有关的生产工艺及质量控制点进行验证。
只有在整干工艺都发生变化时，进行全部验证或按验证日期进行再验证。
生产工艺再验证的周期为：二年附录1：颗粒剂工艺流程图。