FDA2004年9月颁布质量管理体系规范(非执行文件)

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美国FDA原料药生产高质量管理系统要求规范(中英文)

美国FDA原料药生产高质量管理系统要求规范(中英文)

美国FDA原料药生产高质量管理系统要求规范(中英文)DIRECTION OF GMP (GOOD MANUFACTURING PRACTICE )OF RAWMATERIALS BY FDA美国FDA原料药生产质量管理规范(中英文)Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 简介1.1 Objective 目的1.2 Regulatory Applicability法规的适用性1.3 Scope 范围2. QUALITY MANAGEMENT .质量管理2.1 Principles 总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 内部审计(自检)2.5 Product Quality Review 产品质量审核3. PERSONNEL 人员3.1 Personnel Qualifications 人员的资质3.2 Personnel Hygiene 人员卫生3.3 Consultants 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 建筑和设施4.1 Design and Construction 设计和结构4.2 Utilities 公用设施4.3 Water 水4.4 Containment 限制4.5 Lighting 照明4.6 Sewage and Refuse 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 工艺设备5.1 Design and Construction 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 设备保养和清洁5.3 Calibration. 校验5.4 Computerized Systems 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 文件和记录6.1 Documentation System and Specifications 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (Master Production and Control Records)生产工艺规程(主生产和控制记录)6.5 Batch Production Records (Batch Production and Control Records)批生产记录(批生产和控制记录)6.6 Laboratory Control Records 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 物料管理7.1 General Controls 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 接收和待验7.3 Sampling and Testing of Incoming Production Materials 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 储存7.5 Re-evaluation 复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 生产和过程控制8.1 Production Operations 生产操作8.2 Time Limits 时限8.3 In-process Sampling and Controls 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 总则9.2 Packaging Materials 包装材料9.3 Label Issuance and Control 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 入库程序10.2 Distribution Procedures 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 实验室控制11.1 General Controls 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 留样12. VALIDATION .验证12.1 Validation Policy 验证方针12.2 Validation Documentation 验证文件12.3 Qualification 确认12.4 Approaches to Process Validation 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 拒收14.2 Reprocessing 返工14.3 Reworking 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 物料与溶剂的回收14.5 Returns 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS (INCLUDING LABORATORIES)协议生产商(包括实验室)17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 适用性17.2 Traceability of Distributed APIs and Intermediates已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 稳定性17.6 Transfer of Information 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record Keeping 细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 病毒的去除/灭活步骤19. APIs for Use in Clinical Trials 用于临床研究的原料药19.1 General 总则19.2 Quality 质量19.3 Equipment and Facilities设备和设施19.4 Control of Raw Materials 原料的控制19.5 Production 生产19.6 Validation 验证19.7 Changes 变更19.8 Laboratory Controls 实验室控制19.9 Documentation 文件20. Glossary 术语1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess.本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分(以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范(GMP)提供指南。

中文版FDA质量体系规范-.

中文版FDA质量体系规范-.

FDA质量体系规范-中文版(QSR8201.1概述§820.1范围(a适用性(1在这个质量体系规范中描述了现行的生产管理规范的要求(CGMP.本规范要求规定了所有医用器械成品在设计,制造,包装,标签,贮存,安装和服务中使用的方法, 设施和控制.这些要求是为了确保医疗器械成品的安全和有效,并遵从美国食品,药品和化妆品法.本规范提出了适用于医疗器械成品制造商的基本要求•如果某制造商只进行本规范规定的一部分操作,而不进行其他操作,则该制造商仅需执行适用于他所进行操作的那些要求•有关I类器械,设计控制仅按在§20.30(a(2中列出的要求进行. 这个规范不适用于成品组件和零件的制造商,但鼓励这样的制造商使用规范的适当规定作为指导.人类血液制品和血液成分的制造商不属于本规范的管理范围,但属于606的管理范围.(2这一规范的规定适用于本规范定义的医疗器械成品,即使用的对象是人的,在美国各州或领地,哥伦比亚特别区或波多黎哥联邦制造,进口或出口的器械成品•(3在本规范中,几次使用了短语”适当的地方”当要求以”适当的地方”来限制时, 如果制造商没有合理的理由来证明不适宜,就认为此要求是”适当的”如果不贯彻” 适当的”要求,就会导致产品达不到要求或制造商不能采取某些必要的正确措施.(b范围这一的质量体系规范和增补在这一规范其他节的条文明确注明用于其他方面的条文除外•在不可能执行全部适用条文(包括这一节的和这一规范其他节的条文的情况下,特定的运用于有问题器械的条文将取代其他一般的适用条文.(c 权威性根据联邦法501,502, 510, 513, 514, 515, 518, 519, 520, 522, 701, 704, 801,803, (21U.S.C.315, 352, 360, 360c, 360d, 360e, 360h, 360i, 360j, 3601, 371, 374, 381,383建立和提出了820规范的权威性.如果没能执行适用规范,可能会导致产生伪劣器械,根据法规501(h,对这样的器械和未能执行规范的人都要进行处罚•(d外国制造商如果某制造商提供给美国的进口器械,拒绝接受FDA对外国设备进行是否执行本规范的检查,就会出现法规的801(a节中的后果.用这样的设备生产出的任何器械,在设计,制造,包装,标签,贮存,安装或服务方面,使用方法,设备和控制都未遵从法规的520(f节和本规范的要求.根据法规501(h,用这样的设备制造出来的器械都属于伪劣产品•(e豁免或更改(1任何希望豁免或更改执行某些器械质量体系要求的申请,都要遵从法规520(f(2的要求.申请豁免或更改的过程将依据这一规范§0.30的程序进行,即FDA的管理程序.以下地址可提供指导:器械和放射卫生中心,小制造商处(HFZ-220, 1350 Picca rd Dr., Rockville, MD20850, U.S.A.电话:1-800-638-2041 或1-301-443-6597, FAX 301-443-8818.(2当FDA判定某种更改有益于公众健康时,就会起草并认可这项更改.这种更改仅能在一段时间内维持有效,即当器械仍能满足公众健康需要,并且如果没有更改,器械不可能制造得非常有效的一段时间内.§820.3定义(a法指的是美国食品,药品和化妆品法修正案(secs.201~903, 52Stat.1040 et seq., 修正版21U.S.C.321~394.在法201中的全部定义都适用于本规定.(b投诉指的是以某些书面的,电子的或口头的形式表达意见,认为在配发后的器械在鉴定,质量,耐久性,可靠性,安全性,有效性或性能方面有缺陷.(c组成指的是原材料,物质,小件,零件,软件,硬件,标签或有包装和标签的成品器械的零配件.(d控制编号指的是有区别的符号,如字母或数字的不同组合,或以原制造,包装, 标签和分发的单个或批量成品的区别符号来分辨•(e设计历史文件(DHF指的是描述某医疗器械成品设计过程的有关记录.(f设计输入是指作为器械设计基础对器械的物理和特性要求•(g设计输出是指各设计阶段的设计成果和最终的总设计成果•完成设计输出包括器械,包装和标签,器械主记录.(h设计评审是指依照文件进行广泛,系统的设计评审,以评价设计要求的适当性并评价设计达到这些要求的能力,查明问题所在.(i器械历史记录(DHR是指医疗器械成品制造过程的记录.(j器械主记录(DMR是指包括医疗器械成品的程序和规范的完满记录.(k建立是指定义,文件(书面的或电子的和执行情况.(I器械成品是指适于使用或具有功能的器械或器械附件,不论是否经过包装,贴标签或灭菌.(m批是指一种或几种组成或成品器械具有单一类型,型号,类别,尺寸,成分或软件版本,必须在相同条件下制造,并在规定的限度内具有相同的特征和质量.(n管理职责是指制造商的高级雇员有权建立或改变制造商的质量方针和质量体系.(o 制造商是指设计,制造,构造,装配或加工成品器械的人.制造商包括但不局限于那些从事灭菌,安装,再贴标签,再制造,再包装或Specification开发商和从事这些工作的外国实体的最初代理人.(p生产过程副产物是指促进生产过程所用的材料或物质,制造加工过程中的伴随组分或副产品,以残余物或混杂物的形式存在•(q不合格是指未达到特定的要求.(r产品是指组成,制造材料,加工过程中器械,成品器械及返回器械.(s质量是指使器械安全适用的总性质和特征,包括安全性和性能.(t质量审核是指在规定的时间间隔,以足够的次数,对制造商质量体系进行有组织的自主的检查,检验质量体系行为和结果是否执行质量体系程序,以保证有效地执行程序,达到质量体系目标.(u质量方针是指有关质量的机构方向和目标,是由负责的管理人员建立的.(V质量体系是指检查质量管理的组织机构,职责,程序,处理和资源.(w再加工是指对成品器械进行加工,调节,革新,再包装,再贮存,大大改变了成品器械的性能,安全性规范或用途.(X返工指的是对不合格产品采取某些措施,以使他在获准配发之前达到指定的DMR要求.(y规范是指生产,加工,服务或其他行为必须遵守的一些要求.(z有效性是指通过检查和提供客观证据来证明能始终满足特定的用途.(1过程确认是指通过客观的证据证明加工生产出的产物或产品始终达到预定的规范.(2设计确认是指通过客观的证据证明器械规范与使用者的需要和设计的用途相一致.(aa验证是指通过检查和提供客观证据来证明已经满足指定的要求.§820.5质量体系各制造商应建立并保持一个质量体系,适合于他们设计或制造的医疗器械,并且达到本规范的要求.1.2质量体系要求§820.20管理职责(a质量方针管理职能机构应建立质量方针目标和质量承诺,并保证质量方针在企业各级人员中的理解,贯彻和持续执行.(b管理机构各制造商都应建立并维持一个适当的组织机构,以保证器械依照本规范进行设计和生产.(1职责和权限各制造商都应任命有相应职责,权限和能独立行使职权的人员负责管理,执行和评价质量体系.(2人员各制造商都应具备足够的合格人员,包括分派培训有素的人员从事管理,执行,评价和内部质量审核等工作,以达到本规范要求.(3管理者代表管理职能机构应任命其中一员为管理者代表,并在文件中注明.管理者代表不论其他职责如何,必须履行下列职责和权力:i. 确保按本规范要求有效地建立和保持.ii. 向管理机构汇报质量体系进行情况,供其讨论.(c管理评审管理职能机构应按照建立的程序,以足够的次数定期评审质量体系的适用性和有效性.以保证质量体系达到本规范要求和制造商建立的质量方针和目标,评审日期和结果应形成文件.(d质量策划各制造商应编制质量计划,确定与设计和制造的器械相关的质量实践,人员和措施,并建立达到质量要求的规划.。

(整理)药品GXP体系介绍

(整理)药品GXP体系介绍

药品GXP体系介绍HELEN MADec 10,2009目录※序言※ GXP介绍※参考文献序言作为制药行业的我们,提到GMP没有人不知道它为何物,从一个药品的整个生命周期来看,相关它的一个质量管理保证体系中,除了GMP,还有其他GXP,本文就GXP的相关基本信息做一阐述。

GXP介绍在药品的整个生命周期当中,不同阶段相关药品质量保证的法规关系图如下:药品质量管理--相关法规关系图GXP基本含义G—Good:好的,优良的,有充分根据的意思。

X—同于数语中X、Y、Z中的X,表示任何的,不确定之意。

P—Practice:练习,实践,惯例,实用之意。

下面我们将实施且常见的法规汇总如下:1.GLP(Good Laboratory Practice)药品非临床研究质量管理规范2.GCP(Good Clinick Practice)药品临床研究质量管理规范3.GMP( Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范4.GSP(Good Supply Practice)药品经营质量管理规范在美国称GDP(Good Distribute Practice)5.GAP(Good Agriculture Practice)中药材生产质量管理规范6.GRP(Good Rearch Practice) 药品研究质量管理规范7.GUP(Good Use Practice )药品使用质量管理规范\医疗机构制剂质量管理规范另还有称,Good Hospital Preparation Practice (GPP),英文简称GPP (Good Preparation Practice),在中国称其GUP(Good Use Practice)另有一些技术行业类的GXP,如:8.GVP(Good Validation Practice) 验证管理规范9.GEP (Good Extraction Practice) 药品提取操作规范(Good Engineering Practice)药品工程技术类管理规范10.GDP(Good Dossier Practice)良好申报资料质量体系下面我们就以上前5个目前实施或运用的G X P从法律依据、发展历程及实施状况进行介绍。

GMP认证是什么

GMP认证是什么

什么是GMP认证?1、GMP认证是全面质量管理在制药行业的体现,《中华人民共和国标准化法实施条例》第十八条规定:"国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准"。

而药品标准属于强制性标准。

2、产品质量认证的种类按质量认证的责任不同,可分为自我认证、使用方认证、第三方认证。

按认证内容不同,可分为质量认证、体系认证、安全认证。

药品关系人命安危,因此药品认证属于安全认证,是属于一种强制性的认证。

3、GMP是一部体现质量管理和质量保证新概念的国际GMP,其特点体现在它是结合ISO9000~9004标准系列修改而成的标准。

而在国外有些国家执行着美国FDA认证的标准,我国也有些单位通过了美国FDA认证。

4、国际认证的意义本身就是不仅要加强药厂内部诸多质量因素的过程控制,也要对药厂外部关键质量因素有所控制。

如配方、原料、辅料、包装材料、仪器设备以及建筑材料的质量采取控制措施。

5、国家药品监督管理局是代表国家对药品独立地进行第三方公正评价的GMP认证机构,其代码C12。

负责国际药品贸易中优先采购、使用推荐、优先受理新药药品申请。

迄至1998年6月31日末取得认证的企业,药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。

6、GMP认证是集软件、硬件、安全、卫生、环保于一身的强制性认证,那么它就必须建立和运行着科学的、公认的国际管理体系,要请有资历的第二方(咨询机构)汇同本企业专家进行整体策划、评估,制订出适合本企业(含国际标准、国家标准、行业标准) 规范的质量管理手册及作业指导书,在学习、培训、运转的不断修正过程中,再来申请GMP认证才是每个药业人明智的选择。

职责与权限1、国家药品监督管理局负责全国药品GMP认证工作。

国家药品监督管理局药品认证管理中心(以下简称"医药局认证中心")承办药品GMP认证的具体工作。

2、省、自治区、直辖市药品监督管理局负责本辖区药品生产企业药品GMP 认证申报资料的初审及日常监督管理工作。

中国GMP与欧洲GMP的区别

中国GMP与欧洲GMP的区别

--返回--新版GMP应用分析引言GMP(Good Manufacturing Practice)即药品生产质量管理规范,自从1998年国家药监局成立以来,GMP就成为制药企业所必备的生产准入条件。

GMP主要是对硬件方面的规范,如设备、厂房等须达到一定标准。

中国医药工业目前实施的GMP为1998年制定,这一标准的强制推行曾经让将近1/4的药企在执行标准的最后大限2004年7月被淘汰,药企数量锐减为3700家左右。

新版GMP从2005年初开始编制,已经在2009年9月和12月两次发布了新版GMP的征求意见版本。

据了解,新版GMP偏重于生产企业软件设施的改善,包括一套完善、成熟的管理系统,用于检测生产流程中出现的人为、疏忽等漏洞,包括原材料、工艺流程、消毒、技术、配方制剂、库房、物流等等这些环节,提高了药品生产质量控制标准和行业准入门槛,势必将加快行业的调整和整合。

业内人士表示:“新版标准已经接近欧盟,国内企业将面临较大的压力。

”截止目前,由国家药监局主持重新修订的新版GMP正在送审卫生部的进程中,药监局人士透露,应该在今年年内结束审核,但具体何时出台“尚不清楚”。

不容置疑的是新版GMP经过两轮征求意见之后即将裹挟着压力呼啸而来,行业人士普遍认为现在的修订稿是对我国制药行业的一次重大冲击,尤其是现在的无菌原料药生产厂家。

无论是制药生产企业,还是制药装备企业,都将面临新一轮的机遇和挑战,面对巨大的行业拓展空间,如何适应新形势,提升竞争力,已经成为我国制药行业的新课题。

新版GMP正在送审医药行业再临生死时速 12年前,中国颁布GMP认证,1300多家医药企业死在这一铁“门槛”之外,眼下,第二轮生死门槛又将到来。

据悉,由国家药监局主持重新修订的新版GMP正在送审卫生部的进程中,药监局人士透露,应该在今年年内结束审核,但具体何时出台“尚不清楚”。

另据了解,新版GMP偏重于生产企业软件设施的改善,包括一套完善、成熟的管理系统,用于检测生产流程中出现的人为、疏忽等漏洞,包括原材料、工艺流程、消毒、技术、配方制剂、库房、物流等等这些环节。

FDA、GMP相关内容

FDA、GMP相关内容

二、GMP概述
2、新版GMP的执行
A.相关规定 1.制定新版GMP实施计划并报所在地省级食品药品监督管理 局备案; 2.按新版GMP要求,建立和完善企业质量管理体系,配备必 要的药品质量管理人员;
3.建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运 行,结合新版GMP、本企业药品质量管理要求以及岗位操作 规范,组织开展企业员工的培训;
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
上述相关工作原则上应在三年内完成。
二、GMP概述
4.2011年3月1日起,新建药品生产企业和药品生产企业新、 改、扩建的车间均应符合新版GMP要求; 5.2013年12月31日前,血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品 的生产应达到新版药品GMP要求; 6.2015年12月31日前,其他类别药品的生产均应达到新版药 品GMP要求; 7.未达到新版药品GMP相关要求的企业(车间),在上述规 定期限后不得继续生产药品。
B.证书到期未达新版要求的处臵 1.原证书期满前六个月,按98版GMP进行自查,并将自查结 果报送省级药部门,省级药部门对企业自查情况开展监督 检查; 2.符合要求的注射剂等无菌药品现有GMP证书有效期延续至 2013年12月31日; 3.符合要求的其他类别药品现有GMP证书有效期延续至2015 年12月31日 4.不符合要求的,由省级药品监督管理部门监督企业进行整 改,整改期间收回《药品GMP证书》; 5.国家局将在网站上对企业GMP证书延续情况予以公示。
二、GMP概述
1、GMP的发展简史
GMP是药品生产和质量管理的基本准则。我国自1988年第一 次颁布药品GMP,其间经历1992年和1998年两次修订,截至 2004年6月30日,实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP 的条件下生产的目标。新版药品GMP共14章、313条,相对于 1998年修订的药品GMP,篇幅大量增加,于2011年3月1日起 施行。

FDA 质量体系手册 第一章 质量体系法规


知识。
This manual covers the Quality System regulation and the basic Good Manufacturing Practices (GMP) requirements that all manufacturers and distributors must consider when they plan to manufacture medical devices, including medical device kits, trays or packs, for distribution in the United States. Model procedures and sample forms are also included in the manual to assist manufacturers. 本手册覆盖了所有制造商及分销商当他们计划在制造并且在美国分销医疗器械包括其套件, 托盘及包装时必须考虑的质量体系及 GMP 基本要求。本手册也包括流程模型,表格样本。
The Quality System regulation outlines the minimum elements of a system for designing and producing a medical device. Manufacturers of medical devices commonly find that their quality needs are broader than these basic elements because of the additional need to meet company quality claims as required by paragraph 501(c) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic (FD&C) Act and to meet customer needs and requirements. 质量体系法规描述设计和生产医疗器械最少体系要素。医疗器械制造商通常会发现为了满足 其公司质量声明(如 FD&C 法案 501(c)章所要求)的额外要求和客户需求和要求,他们的 质量需求比这些基本要素(范围)更宽。 The DSMA staff and the Office of Compliance (OC) in the Center for Devices and Radiological Health (CDRH) provided valuable assistance in preparing this manual. CDRH 的 DSMA 工作人员及顺应性办公室(OC)在本手册的准备中提供了富有价值的辅助。

美国现行药品生产质量管理规范

美国现行药品生产质量管理规范美国现行药品生产质量管理规范,也称为药品质量规范,是由美国食品和药品管理局(FDA)颁布和实施的一套规范。

其主要目的是保证药品的质量和安全性,确保患者获得有效和安全的药品。

本文将详细介绍美国现行药品生产质量管理规范的相关内容。

一、质量管理体系药品生产企业必须建立和实施一套综合的质量管理体系(Quality Management System),包括品质保证(Quality Assurance)和品质控制(Quality Control)。

品质保证包括全面的质量管理计划、质量体系文件(Quality System Documents)的编制和维护、质量风险评估、产品质量发掘和改进、质量审核和质量培训。

品质控制则是通过生产过程控制、药品质量分析和验证、意外事件处置等手段,确保产品质量符合要求。

二、GMP规范药品生产企业必须符合国际通行的《药品生产质量管理规范》(Good Manufacturing Practice,GMP)要求,确保生产的药品品质符合要求。

国际通行的GMP规范由多个组织(如欧洲药品管理局、日本药品管理厅等)发布并实施,其中以美国FDA发布和实施的GMP规范最为广泛。

根据FDA的GMP规范,药品企业必须拥有一套完善的药品生产质量管理系统,生产过程必须规范、稳定、可控并能够有效控制各种风险。

企业的生产过程必须具有标准化的实施流程,各个环节必须跟踪记录生产数据,并对异常情况进行处理。

企业必须有一个科学的库存管理,确保原材料、中间产物和成品的存放符合要求。

同时,质量部门要对生产过程进行监督和检验,确保药品生产质量符合GMP规范。

三、质量控制要求药品生产企业必须建立和实施一个完整的质量控制体系,包括质量检验和质量控制。

在质量检验方面,药品企业必须对原材料、中间产物和成品进行全面检测,确保产品不含有有害物质,符合药典规定的各项指标。

在质量控制方面,药品企业必须制定并实施可控的生产过程,对每个生产环节进行监控和控制。

质量管理体系—过程确认指南

GHRF/SG3/N99-10:2004 (第2版)最终文件标题:质量管理体系——过程确认指南编写:GHTF 第3研究组签署:全球协调任务组织日期:2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作,该组织是一个志愿团体,由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导,其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是,将本文件部分或全部引用到其它文件,或将它翻译成英语以外的其它语言,均不代表全球协调任务组织认同。

过程确认指南目录0前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1目的 (5)1.2 范围 (5)2 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定(IQ) (10)5.4 操作鉴定(OQ) (10)5.5 性能鉴定(PQ) (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和(或)产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)0 前言由于在——过程确认GHTF/SG3/N99-10:2004(第2版本)”的文件,它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B 都进行了修改。

修改分为两种类型:1)为符合ISO 13485:2003,对术语进行编辑上的修改(例如,“质量体系”改为“质量管理体系”,“设计控制”改为“设计与开发控制”);2)为反映ISO 13485:2003中7.5.2条的新过程确认要求,对图1和相应文本所做的修改。

美国药品生产质量管理规范

美国药品生产质量管理规范美国药品生产质量管理规范(Current Good Manufacturing Practices,CGMP)是美国食品药品监督管理局(FDA)对制药企业生产质量的要求标准。

CGMP规范着眼于保障制药企业的生产流程、实验室测试、人员培训等多方面的质量控制,旨在确保制药企业的产品符合FDA的标准,具有安全、有效的性能。

1.生产流程CGMP要求制药企业要在生产流程中严格控制降低污染风险,以生产高质量的药品并确保其质量稳定性。

在生产过程中,必须对原料、中间和最终产品的生产、存储、转移、包装、运输等进行全程跟踪和监测,并记录下药品生产的全部过程,确保药品质量和完整性。

2.实验室测试CGMP强调制药企业必须拥有完善的实验室测试流程,在每种产品生产过程中进行项目监测,并记录下生产数据,确保药品符合质量标准。

该规定也要求制药企业拥有完善的质量保证和控制体系,确保实验室测试符合标准,以保证药品的质量一致性。

3.人员培训CGMP规定制药企业必须配备合格和经过充分培训的人员,以确保生产、编码、包装和检测药品的每一个环节均经过合格人员的控制。

与此同时,制药企业还应制定培训计划和技能验证计划,以确保所有员工都能够了解操作规程和质量标准,均能够独立操作得当的流程和技能。

4.显著、精确、可信、准确和一致性药品生产过程中必须遵守CGMP中所规定的显著、精确、可信、准确和一致性的制造流程。

这五项要求都是锻造优质药品的关键要素,应该更严格地遵从它们的具体指示。

CGMP是美国制药企业必须遵守的标准,在药品的生产流程、实验室测试、人员培训等方面的要求也可以为其他地区和行业提供借鉴。

近年来,随着全球经济的发展和商业交流的日益增多,越来越多的制药企业销往全球市场,CGMP的规范也因此成为了全球药品生产企业制定标准的基础。

这种趋势意味着人们对药品安全和质量的要求不仅仅局限在本国范围内,而是全球范围内重视药品质量和安全问题的趋势。

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FDA2004年9月颁布质量管理体系规范(非执行文件)FDA2004年9月颁布质量管理体系规范(非执行文件)主要内容供大家参考。

包括六个方面内容:一是质量管理体系;二是质量设计与生产管理体系;三是风险管理风险评估体系;四CAPA(更正预防与措施)管理体系;五是变更控制管理体系;六是管理体系的自检。

目录:目录I.介绍II.背景和目的A.背景B.指南目的C.指南范围D.草案指南结构III.CGMP和现代质量系统概念A.质量B.质量设计与生产发展C.风险管理与风险评估D.CAPA(更正与预防措施)E.变更控制F.质量单元G.六个系统的检测模式IV.质量系统模型A.管理责任1.建立管理层2.组织结构3.建立与要求符合的质量系统4.建立政策,对象,和计划5.复查系统B.资源1.基本分配2.培训员工3.设备资源4.控制外部采购操作C.生产操作1.设计和开发产品与生产工艺2.监察包装与标签过程3.检查出口产品4.执行与监控操作5.标准不一致性D.评估行为1.分析趋势数据2.引导内在审计3.风险评估4.更正行为5.预防行为6.促进发展V.结论一、简介:这个指南草案目的在于帮助生产商建立与CGMP规范(21CFR210和211部分)一致的现代质量与风险管理系统。

指南作重进述质量系统如何与210、211部分要求保持一致,但请不要以这个指南为准,具体问题还是以210、211部分文件为准。

FDA的指南性文件,包括这个文件,都不是要建立法律上强制执行的行为。

它只是对于FDA机构目前对于某方面问题的一种概念或者是想法,所以这些指南只能作为一种参考,不是硬性的要求。

二、背景与目的A.背景在2002年8月,FDA发布了21世纪初药物产品CGMPs。

在此声明中,FDA为了鼓励现代化的革新生产技术的采用,希望将质量系统与风险管理整合起来,加入现在的管理程序中。

CGMP起始于1978年,那时的最新CGMP给当时的生产技术和质量管理带来了很大的进步。

许多药品生产商建立了全面现代化的质量系统和风险管理方法。

与此同时,官方也发现了与非美国国家药品企业建立平衡规范的需要。

委员会建立了一个质量系统指南开发组(QS工作组),主要进行与现行的CGMP进行规范对照,他们倡导特殊质量管理元素。

QS工作组将CGMP与多种质量系统模型的关系描绘出来,例如药品生产监控程序,环境保护组织对于开发质量系统的指南,ISO质量标准,其它质量方面的方针,以及从以往案例中得来的经验。

QS工作组认为不管他们提供多么复杂的规范,都没有办法涵盖所有的质量管理系统元素。

CGMP 与其它规范中虽然在结构和某些元素上不同,但他们在大体原则上是一致的。

例如:CGMP强调质量控制。

最新的质量系统强调质量管理,质量保证,以及风险管理工具,不只是质量控制。

QS工作组认为研究如何将CGMP与现代的,全面的质量系统配合的最佳,将会很有意义。

而这个指南就是这个研究的结果。

B.指南的目的指南描述了一个全面的质量系统模型,如果付诸实施,将会建立一个健康,现代化的质量系统,并且,它会与CGMP规范十分吻合。

指南具体说明了规范与实际模型中的具体事例相对应的地方。

CGMP固有的多样性使得生产商对与各自的生产操作都能找到合适的方式。

CGMP与质量系统的关系应该是:质量应该被建立在生产中,而不是通过监测来保证产品的质量。

这个指南致力于在1978年的规范与我们现在对质量系统的理解之间建立一座桥梁。

并且,作为FDA’CGMP 初始化文件的一部分,这个指南被引用有以下的一些原因:质量系统的目的是为了给病人和医师提供高质量的药品。

一个良好建立的质量系统应该可以防止和减少产品召回的次数以及不合格产品流入市场。

对于CGMP与其它广泛应用的质量管理系统之间的协调是很重要的,其中包括ISO9000,非美国药品质量管理要求,以及FDA自己的医药用品质量系统规范。

随着药品生产的全球化,以及各种多样性药品的普及,对于各种不同药品的集中管理原则的要求日益变的紧迫。

FDA断言,当现代化的质量管理系统与生产工艺和生产技术结和在一起时,将会使许多改变变得很容易,生产设备与工艺不用进行工艺调整。

有适当的工艺技术和健全的质量系统的生产商不用再像以前一样填写许多变更表格,就可以做出许多变更。

另外,有效的质量系统,可以降低生产中的风险,也可以减少FDA 检查的次数和时间。

质量系统可以为质量设计(所谓质量设计是指从产品开发阶段一直到整个产品生产周期都将质量系统的建立贯穿其中),持续改革,和药物生产过程中的风险管理提供一个必要的框架结构。

帮助生产企业根据自己企业情况,采用合适的质量系统。

C.指南范围这个指南应用于药品生产(指成品生产)厂商,包括被CBER,CDER,CVM省核过的产品。

它也可以用于这些药品的成分生产厂商。

这个文件并不是对现在的药品生产规范中的不利条款进行改善,也不是FDA检查的指南。

然而,这分文件解释了如何建立全面的与21CFR210、211部分要求一致的质量系统。

虽然QS工作组发现质量系统中的许多元素与CGMP中的要求相符,但也有不同。

最后,官方决定与CGMP规范一致,FDA的检查程序也将与那些规定相符合。

D.草案的组织机构为了提供一个业内熟悉的参考,在这个指南中描述的质量系统模型(主要部分)是按照国际质量标准结构建立的。

其主要部分包括如下一些内容:管理责任资源设备生产操作评估行为在以上几个部分之中,现代质量系统中的关键因素都有所涉及。

当其中的因素与CGMP的要求有关时,我们会指出来。

在一些案例中,特殊的CGMP规范要求与质量系统的关系我们会作重讨论。

在每个部分的结尾,我们会把相关的内容列成表格。

参考文献也会列在其中。

III.CGMPs与现代质量系统的概念许多关键概念在我们讨论质量系统时非常重要。

以下的一些概念在整个指南中贯穿始终。

A.质量第一个药物产品都会有同一性,强度,纯度,和其它质量特点鉴定,用以确定产品的安全性和有效性的等级。

对于这份草案来说,质量合格意味这些质量特点的鉴定全部合格。

B.质量设计和产品开发质量设计意思是:在产品开发阶段就将预先定义的质量标准贯穿其中,以确保在生产最后阶段的质量。

质量系统给工艺从开发阶段到正式生产过程的过渡,提供了一个合理的结构。

C.风险管理与风险评估风险管理的概念是21世纪CGMPs药品生产的核心。

风险管理可以指导规格的设定以及过程参数。

风险评估用以决定是否进行差异性调查和更正行为中。

如果生产商对风险评估用的更正式,那么它可以建立在质量系统结构中。

D.CAPA(更正和预防措施)CAPA与CGMP规范一样著名,因为都将重点放在调察和改正偏差以及防止重复上。

质量系统模型将从三个方面讨论CAPA。

补救更正更正行为根本原因分析和预防重复初始事故的预防行为E.变更控制变更控制是CGMP规范中又一个著名的概念,其重心在于管理变更以防止不希望看到的结果。

CGMP规范中的变更控制,其主要执行贯穿质量控制单元中的布置任务。

特定的生产改变(例如:变更规范,产品属性,生物药效率)要求规范档案和优先调整赞成(601.2和314.70)质量系统也包括了变更控制行为,包括质量计划和控制规格型号,过程参数和流程。

在这个指南中,提供一个规范的环境促进以后的变更。

这意味着生产商可以根据自己在原材料的多样性,以及以往生产中经验方面的特殊情况作出变更。

F.质量单元许多在这个部分中提到的现代质量系统概念与CGMP规范关系很密切(这个在本文后面的图表中会有所讲诉)。

现行的工业规范将质量控制单元与质量控制与质量保证的功能区分开。

QC的功能主要是通过对原材料成品的测试来评估整个生产过程的情况,并且也用来确保与相关规定的一致。

QA的功能主要包括与生产相关的所有过程的检查和批准,保持,以及相关记录的检查,还有审计和产品趋势分析。

这个指南使用在21CFR210.3(b)(15)中CGMP中的质量单元(QU)概念来反映现代生产行为。

质量单元的概念在对于确保系统的引导,检查批准和监视方面与与现代系统一致性。

CGMP规范明确指出质量单元有权创建,监督和执行质量系统。

然而,质量单元并不意味着代替其它单元的责任,比如人事部,工程部和科技开发部。

其它质量单元的CGMP指派责任由一个现代质量系统方法组成(见211.22):确保在生产操作过程中的控制圆满地完成确保开发过程和规范是适当的,包括那些公司用于与生产商联系的。

批准或者是拒绝的过程原料和药物产品----虽然这些行为不会被替代,或者是被排除,日常的生产责任人被建立在生产过程之中。

检查产品记录和调查任何不可被解释的偏差。

在一个健全的质量系统中,生产单元和质量单元可以保持独立,但仍然可以包括在生产合格产品的整个概念中。

在极小的操作中,一个单独的个体可以起到质量单元的作用。

那个人仍然是可以计算的,对于执行所有的控制和检查生产结果来确保产品质量的合格。

G.六系统检测模型FDA的药品生产检测相关程序,包括FDA人员指导检测介绍,是一个基于系统基础方式进行测试也与健全的质量系统模型表现一致。

下面的图表表达了六种系统的关系:质量系统与五个生产系统。

质量系统为生产系统提供了相关的功能。

在这个指南中描述的质量系统模型并不把五个生产系统作为分离的实体,而是把它们整合到模型中的合适阶段。

与六个系统检测方法相似的可以见这个指南中的组织区别部分;然而,内在联系应该很容易看到。

一个重要的主题建立在检测相关程序的基础之上可以评估每一个系统是否在控制中。

质量系统模型的表现怨可以帮助公司达到要求的控制状态。

FIG.1-六系统检测方法生产系统,财务设备系统,实验室控制系统,原料系统,包装标签系统,质量系统IV:质量系统模型这一阶段的目的是建立一个用于药品生产的模型,使它可以达到CGMP的要求。

应该注意的是执行一个有效的质量系统要求相关的费用和资源。

然而,长期的稳定的质量系统会为你们带来远远大于这些费用的利润。

这个部分描述了一个健全的质量系统模型,如果执行,可以为产品质量保持一致提供其所需要控制。

模型中的要点和CGMP规范的关系在适当的地方都有指出。

在每一个阶段的结尾,都有表格记录。

如同已经解释了的一样,模型与CGMP结合紧密。

须要强调的是掼不是要参考新的规范要求。

指南是给准备进行或者是正在进行质量系统改造的生产商提供一个用于参考的模型,使之与CGMP规范一致。

模型被分为以下4个主要部分:管理责任资源生产操作评估行为在这每一个阶段,都有相关细节描述。

与CGMP规定相关的,我们还会注明。

A.管理责任现代质量系统模型中,管理在其中有关键作用。

例如:管理层对于建立怎样的质量系统结构有责任,对于领导整个质量系统发挥应有的作用有最终责任。

与CGMP规范有重叠部分见最后的表格。

1.提供指导高层管理者有责任发展和维持质量系统。

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