布洛芬合成、药理ppt
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布洛芬的绿色合成讲解ppt课件
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
合成布洛芬的其它方法
1.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
从对异丁基苯乙烯(IBS)出发，可通过(1) 氢甲酰化和氧化(2)氢酯化和水解反应制得 布洛芬。合成路线如下图所示
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
Boots合成法的缺点
该合成路线是目前国内较为成熟的适合工业生产 的方法，但是存在着以下几个问题：① 合成步骤较多， 分6步进行。② 反应过程中需要C2H5ONa，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长，需要16h。 ③ 用原子的经济性原则来衡量，原子利用率为40.03 ％ 。存在着原料消耗大、成本高、收率低、三废多等 缺点，不能体现绿色化学的宗旨。
“绿色合成”的目标——应当是符合绿色化学的要求,实 现理想的合成。实现理想的合成,有两个定量的指标:其一是 原子经济性;其二是E指数。
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
布洛芬的基本介绍
布洛芬(Ibuprofen，Brufen)的结构式为： 化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又 称异丁洛芬。分子式为C13H1802，分子量为206.28。
因此寻找简便、经济的催化剂的回收方法是今后研究的 重点。
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
布洛芬
COOH
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③两种方法进行对照， 新方法少产生37％ 的废物，符合绿色化学的 思想。
缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚
待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压 （16～34MPa）下，选择性才达到96%以上
以异丁基苯为原料 合成（五）
• 5.经典的布洛芬合成路线
( Boots 法) Ac2O,AcCl 复克反应
O
ClCH2COOC2H5
CHO
Na2Cr2O7
NH2OH,HCl
COOH
CH
NOH
• 优点：是目前国内较为成熟的 适合工业生产的方法
• 缺点：① 合成步骤较多，分6 步进行。② 反应过程中需要异
[3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、
谢谢
H2O2 Bu4NBr
COOH
以异丁基苯为原料
• 1.转位重合排成法（一）
O
O
Cl
Cl
AlCl3
OH
Cl
OH
O
O
Cl
Cl
O
O
(1)NaOH (2)H+
COOH
优点： 避免了酰化时以石油醚作溶剂
其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来 的毒性和溶剂残留问题，避免了传统 工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能 耗和设备腐蚀等。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚 欠佳
以异丁基苯为原料合 成（二）
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
O
H2 Catalyst
COOH
布洛芬的合成
l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨，期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定，尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求，以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应，不但合成简 单，原料利用率高，而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物，对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应，每步反应中的底物 只有一部分进入产物，所用原料中的原 子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬， 其原子经济性达到77.44％，也就是说新 方法可少产废物37％。如果考虑副产物 乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法） 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料，经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化 得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反 应，再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此，以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心，人们做了大量的 研究工作。
布洛芬合成路线
布洛芬合成路线
今天，让我们走进布洛芬合成路线，让我们深入了解它的合成历史，以及它如何发挥药用效果，改善人们的生活。
：
用于合成布洛芬的原料是吡咯烷酮，它是一种含有碳链的烃类物质，
具有明显的构象亲电性，它是一种双取代烃，两侧都具有取代基可能
是氟、氯等。
吡咯烷酮以甲磺酸铵为催化剂，采用蒽乙酸二甲酯的末
端项点的双减法取代法发生键，使得烃发生连锁机制，合成出一种含
有参与取代的布洛芬。
第二步是再取代反应，使用锂烯烃、氟乙酸或钠氢催化剂等，在布洛
芬取代后生成甲烷取代物。
最后采用溴锂催化剂，在吡咯酮及取代物
分子结构内部建立连接，生成一种氧化改性、双烷酸单元加成的布洛
芬类物质。
总体来说，合成布洛芬的步骤是先双减法取代，再反应取代以及最后
以溴锂催化剂作为活性物质进行末端的活性化溴代。
可以看到，布洛
芬的合成具有大量的化学反应和复杂的步骤，是一种困难的合成技术，要求技术人员有一定的技能。
布洛芬合成、药理ppt2
PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2 O,AcCl 复克反应
O
ClCH 2COOC2H 5
COOH
Na2Cr2O 7
CHO CH NOH
NH2OH,HCl
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低多。首先是在 找资料上，如今的网络然资源很丰富，而要找 到对自己有帮助的，需要花很多的时间和精力。 在这次学习里一定程度上培养了我们的筛选信 息和查找资料的能力。其次在相互合作下也学 到了团结的重要性。虽然过程中问题可能还存 在很多，但大家也为之解决而努力了。我们在 问题中摸索，在问题中收获。
H2O2 Bu4 NBr
COOH
优点：反应只有4步，最后用以四丁基溴化铵为 相转移催化剂， 30%过氧化氢为氧化剂， 收率 比较高，近90.0%。 缺点：二甲硫醚污染大， 工业化前景不乐观
最新布洛芬制作工艺流程PPT课件
控制项目
水分
≥0.5导致产物分解
中和温度和浓盐酸滴速
滴速过快，温度升高，pH升高导致产物分解
六、中间体、半成品的质量标准和检查方法
1.中间体质量标准和检查方法
2.成品质量标准和检查方法
返回
七、回收利用及三废处理
1.回收利用
2.三废处理
返回
八、设备一览表与主要设备的生产能力
1.设备一览表
2.主要设备的生产能力 返回
九、物料衡算
Y=产出+损耗/投入量×100%
90% ≤ Y ≤ 100% 原料利用率=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投料比×100% 转化率：XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量×100% 收率：Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量×100%
谢谢观影
ppt制作人：江和宣 文献查找与归纳：陈液丽、高燕、秦凯
控制点
控制项目
T
缩合25-30℃；中和<15℃
pH
pH=3
水分
≤0.5%
T
60℃,加毕，物料温度升至100℃以
上
时间t
回流脱羧3h，静置2h分层
滴加浓盐酸的速 慢慢滴入 度
在脱羧过程中，常产生大量气泡，应注意慢慢加酸，以防止冲料 精制过称中应严格控制中和终点的pH外，温度的控制也很重要
注意事项
控制点
酸化脱羧
将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中， 慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物 料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层， 有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa 馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%.
布洛芬精品PPT课件
• 布洛芬每片含布洛芬0.1克。 辅料为:羟丙纤维素、预胶 化淀粉、糊精、淀粉、二 氧化硅、硬脂酸镁、羧甲 淀粉钠、蔗糖、滑石粉、 明胶、硅油、虫白蜡。
药理
成人常用量： ①抗风湿，一次 0.4g～0.6g，每日
• 布洛芬的镇痛、消炎作用机制 尚未完பைடு நூலகம்阐明，可能作用于炎
3～4次，类风湿关 症组织局部，通过抑制前列腺
布洛芬进出口走势图
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
谢谢大家
荣幸这一路，与你同行
It'S An Honor To Walk With You All The Way
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
BHC法合成布洛芬
市场现状
• 自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作 用，远比阿司匹林、保泰松和扑热息强， 而倍受消费者青睐。事实上也是如此，布 洛芬在广泛进入家庭后，对解除患者的关 节痛、神经痛、痛经及其它疾病引起的头 身痛，作出了巨大的贡献。据资料，布洛 芬的销售量比同类解热镇痛药销售量多一 倍左右。
• 这条合成路线步骤繁琐，原料利用率低，耗能大。成本高， 污染严重。
• 近十年来，化学工业“清洁生产”呼声日高，BHC被认为 是成功典范，获得1997年美国“总统绿色化学挑战奖”。
• 布洛芬合成方法很多，但目前已实现工业化的只有Boots 法和BHC法，BHC工艺是目前最先进的布洛芬生产技术。
• 今后开发重点是金属催化剂的分离回收。
• 中文名：布洛芬 • 组成：碳氢氧三种元素 • 其他名称：异丁苯丙酸……. • 药品分类：神经系统用药 • 分子式：C13H₁₈O₂ • 结构：
药理
成人常用量： ①抗风湿，一次 0.4g～0.6g，每日
• 布洛芬的镇痛、消炎作用机制 尚未完பைடு நூலகம்阐明，可能作用于炎
3～4次，类风湿关 症组织局部，通过抑制前列腺
布洛芬进出口走势图
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
谢谢大家
荣幸这一路，与你同行
It'S An Honor To Walk With You All The Way
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
BHC法合成布洛芬
市场现状
• 自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作 用，远比阿司匹林、保泰松和扑热息强， 而倍受消费者青睐。事实上也是如此，布 洛芬在广泛进入家庭后，对解除患者的关 节痛、神经痛、痛经及其它疾病引起的头 身痛，作出了巨大的贡献。据资料，布洛 芬的销售量比同类解热镇痛药销售量多一 倍左右。
• 这条合成路线步骤繁琐，原料利用率低，耗能大。成本高， 污染严重。
• 近十年来，化学工业“清洁生产”呼声日高，BHC被认为 是成功典范，获得1997年美国“总统绿色化学挑战奖”。
• 布洛芬合成方法很多，但目前已实现工业化的只有Boots 法和BHC法，BHC工艺是目前最先进的布洛芬生产技术。
• 今后开发重点是金属催化剂的分离回收。
• 中文名：布洛芬 • 组成：碳氢氧三种元素 • 其他名称：异丁苯丙酸……. • 药品分类：神经系统用药 • 分子式：C13H₁₈O₂ • 结构：
布洛芬的合成研究
布洛芬的合成研究
酚类类固醇，如布洛芬，是一组常见的抗炎药物。
它们在抗炎领域的
应用可以追溯到二十世纪五十年代，布洛芬是一种非常有效的酚类类固醇
药物。
布洛芬的化学合成可以从苯乙醛（PhCHO）和甲酰氧甲烷（Acetyloxymethane）开始。
苯乙醛是一种有机合成工业中常见的原料，
它经过甲酰基化反应，得到一种名叫二乙酰苯乙醛（Diethylacetylformal）的有机物。
接下来将二乙酰苯乙醛和烷基苯胺（Alkylbenzylamine）反应，得到
一种名为三乙酰基喹唑烷（Tolketazone）的有机物。
一般以烷基苯胺为
原料，通过氨自由基取代反应可以得到。
接下来，三乙酰基喹唑烷将与1-溴-3-乙酰基-2-异氰酸酯（1-
Bromo-3-acetyl-2- isocyanate）反应，得到1-乙酰基-2-异氰酸酯（1-Acetyl-2- isocyanate）。
最后，1-乙酰基-2-异氰酸酯将与1-甲基-2-甲基-2-异噁唑（1-
Methyl-2-methylimidazole）反应，得到布洛芬（Bufen）。
布洛芬是一种有效的、安全的、非常有效的抗炎药物，其主要作用是
抑制组织胺，可以有效缓解疼痛、发热和关节炎等慢性炎症的症状。
此外，布洛芬还可以用于治疗其他慢性疾病，如哮喘、风湿病和类风湿性关节炎等。
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BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但
合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶
剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小.
如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬
工艺的原子有效利用率则高达99%.
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
COOH
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7.
[2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204.
[3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技 术,2010,17(2):22-28.
COOH
优点： 避免了酰化时以石油醚作溶剂
其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来 的毒性和溶剂残留问题，避免了传统 工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能 耗和设备腐蚀等。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚 欠佳
以异丁基苯为原料合成
2.醇羰基化法
（二）
CH2COCl AlCl3
NOH
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低、三废多等
确定合成工艺路线（BHC）
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成（2） 2.以对异丁基苯乙酮为原料合成（1） 3.以异丁基苯为原料合成（5）
以对异丁基苯乙烯为原料合成
1.烯烃羰基化法
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
2.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
H2
ROH + CO
H2O
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异 丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式 为C13H1802，分子量为206.28。 物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特 异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙 醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3 溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
[4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):1-2.
谢谢
O
CHO
H2O
COOR
COOHorR
COOH
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
CHO
Me3S+,SO42-
ZnCl2 orSnCll4
H2O2 Bu4NBr
COOH
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O
Cl
Cl
AlCl3
OH
Cl
OH
O
O
Cl
Cl
O
O
(1)NaOH (2)H+
O
H2 Catalyst
OH
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少
以异丁基苯为原料合成 （三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2
COOH
Cl
CO.H2O.OH- orH+ Catalyet
缺点： 碱性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要 增加酸化一步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往 往产生双羰基化副产物， 即4-异丁基苯基丙酮酸； 具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压 （16～34MPa）下，选择性才达到96%以上
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2O,AcCl 复克反应
O
ClCH2COOC2H5
CHO
Na2CrH
CH
布洛芬合成工艺
李蕾蕾42 雷利飞29 邱虹39 沈丽娜49 骆超超31
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用 2.布洛芬的理化性质 3.有关布洛芬的合成路线 4.确定的工艺路线 5.参考文献
布洛芬的药理作用
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作 用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节 炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性 脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿 司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本 品。
以异丁基苯为原料 合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
COOH
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③两种方法进行对照， 新方法少产生37％ 的废物，符合绿色化学的 思想。
缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚