医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
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肝癌的介入治疗ppt课件
• PEI禁忌症：大量腹水、出血倾向、阻塞性黄疸、
肝包膜下表浅肿瘤等。
无水乙醇注射术（PEI）
PEI优点：可将对正常 肝组织的破坏降至最低， 而且可以重复施行、简 单便宜、过程耗时短、 副作用小。
经皮穿刺肿瘤消融术 射频消融术（RFA）
是在B超或CT等影像学设 备的引导下，将绝缘电极针 经皮插入肿瘤，通过高频电 流，产生离子震荡并摩擦生 热达到100℃左右，形成一 定直径大小、可调控的球形 热凝固灶，致肿瘤组织灭活。
RFA适应症
单个肿瘤，直径<5cm；癌灶最大肿瘤直径 <3cm,且数目≤3个。患者KPS 0-2分，肝功能 Child-Pugh分级A或B级，不适宜行手术切除或 肝移植。
对于直径>5cm的肝癌单纯RFA效果不佳，可联 合其他治疗（REI/TACE）可提高治疗效果。
RFA禁忌症
对于脓毒血症，严重的胆道 疾病，严重的凝血功能障碍， 严重的肝硬化（Child C 级），肝脏弥漫性占位性病 变，急性感染者，妊娠妇女 等。
肝癌的影像学检查
• 超声 • CT • MRI • PET • 动脉造影(DSA)
肝癌的介入治疗
• 血管性介入（TAE、TAI、TACE、经药盒系统灌
注等）。
• 非血管性介入
经皮瘤内注药（化疗药物、无水乙醇等）
消融治疗（射频消融术、微波固化治疗、
疗等）
激光凝固治疗、冷冻治
TACE治疗
• 常用化疗药物（多柔比星类、丝裂霉素、铂类） • 常用栓塞剂（碘油、明胶海绵、PVA微粒、无水
塞
• 肝功能处于Child A或B级
TACE治疗肝癌的禁忌症
• 严重肝细胞性黄疸 • 大量腹水，尤其是伴有少尿的患者 • 肝硬化明显，肝功能严重受损 • 肝瘤病变已超过整个肝脏的4/5 • 全身广泛转移（用介入以缓解症状例外） • 终末期患者 • 门静脉主干完全性瘤栓阻塞者不宜进行广泛性
肝包膜下表浅肿瘤等。
无水乙醇注射术（PEI）
PEI优点：可将对正常 肝组织的破坏降至最低， 而且可以重复施行、简 单便宜、过程耗时短、 副作用小。
经皮穿刺肿瘤消融术 射频消融术（RFA）
是在B超或CT等影像学设 备的引导下，将绝缘电极针 经皮插入肿瘤，通过高频电 流，产生离子震荡并摩擦生 热达到100℃左右，形成一 定直径大小、可调控的球形 热凝固灶，致肿瘤组织灭活。
RFA适应症
单个肿瘤，直径<5cm；癌灶最大肿瘤直径 <3cm,且数目≤3个。患者KPS 0-2分，肝功能 Child-Pugh分级A或B级，不适宜行手术切除或 肝移植。
对于直径>5cm的肝癌单纯RFA效果不佳，可联 合其他治疗（REI/TACE）可提高治疗效果。
RFA禁忌症
对于脓毒血症，严重的胆道 疾病，严重的凝血功能障碍， 严重的肝硬化（Child C 级），肝脏弥漫性占位性病 变，急性感染者，妊娠妇女 等。
肝癌的影像学检查
• 超声 • CT • MRI • PET • 动脉造影(DSA)
肝癌的介入治疗
• 血管性介入（TAE、TAI、TACE、经药盒系统灌
注等）。
• 非血管性介入
经皮瘤内注药（化疗药物、无水乙醇等）
消融治疗（射频消融术、微波固化治疗、
疗等）
激光凝固治疗、冷冻治
TACE治疗
• 常用化疗药物（多柔比星类、丝裂霉素、铂类） • 常用栓塞剂（碘油、明胶海绵、PVA微粒、无水
塞
• 肝功能处于Child A或B级
TACE治疗肝癌的禁忌症
• 严重肝细胞性黄疸 • 大量腹水，尤其是伴有少尿的患者 • 肝硬化明显，肝功能严重受损 • 肝瘤病变已超过整个肝脏的4/5 • 全身广泛转移（用介入以缓解症状例外） • 终末期患者 • 门静脉主干完全性瘤栓阻塞者不宜进行广泛性
聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床效果观察
聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床效果观察摘要：目的：研究聚乙烯醇（Callispheres）可载药微球栓塞介入疗法在中晚期肝癌治疗中的应用效果以及安全性。
方法：于我院2016年2月-2018年4月收治的中晚期肝癌患者中选出142例，根据患者的意愿分入微球组和碘油组，微球组患者给予常规肝动脉灌注化疗+Callispheres可载药微球栓塞术治疗，碘油组患者给予常规肝动脉灌注化疗+碘油栓塞术治疗，对比两组患者的不良反应发生率、治疗有效率等。
结果：微球组患者治疗有效率为75.71%，明显高于碘油组治疗有效率55.56%，P＜0.05；两组的发热、肝区疼痛、胃肠道不适反应发生率对比差异不明显，P＞0.05，均未出现肝肾功能衰竭、肿瘤破裂等严重并发症。
术后1个月，微球组患者的AFP阳性率和血清AFP浓度均低于碘油组，P＜0.05。
结论：聚乙烯醇栓塞可载药微球介入疗法在中晚期肝癌治疗中疗效确切，促进肿瘤控制，且不良反应少，利于患者术后恢复，值得推广。
关键词：Callispheres可载药微球栓塞；碘油栓塞；中晚期肝癌我国每年新发的肝癌患者约有40万，发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第二位[1]。
近年来，随着介入疗法的发展进步，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）逐渐成为中晚期不可切除肝癌的首选治疗方法。
传统的TACE疗法中选用的载体为碘油，其与化疗药物混合乳剂的稳定性差，化疗药物易分离扩散到外周循环，导致全身性不良反应发生[2-3]。
Callispheres是一种新型的可载药微球材料，其逐渐替代传统的碘油或是明胶海绵，本研究就Callispheres可载药微球介入疗法与碘油栓塞介入治疗展开对照分析，汇报如下。
1资料与方法1.1 一般资料选取我院2016年2月-2018年4月收治的142例中晚期肝癌患者为研究对象，均无法行手术切除肝癌，肝功能Child分级为A级或B级，预计生存期在6个月以上；排除近1年接受过其他肝脏肿瘤治疗方法的患者，排除对本研究中药物过敏的患者，排除失访患者。
肝癌介入治疗ppt课件
33
常用化疗药
• EPI 60mg/m2 ADM THP • DDP 100-150mg • MMC 10-20mg • HCPT 10-20mg • CF 100-300mg • 5-FU ≦1000mg
34
常用方案
• EPI 60mg/m, CF 100mg
• EPI 60mg/m CF 100mg
18
TACE理论基础：药物途径
药物→导管→肝动脉（100%） →肝静脉
右心房→右心室→肺动脉→肺静脉→ 左心室→ 左心房→ 主动脉 肾、肝(10%) 和其他部位
首过效应
19
TACE 特 点
• 疗效好：浓度正相关，肝组织是其他器 官的100-400倍；瘤区高于正常 肝组织5-20倍 栓塞
• 毒副作用低：其他器官药物浓度低，肝 脏已降解部分化疗药
N0
M0
ⅢC期 任何T
N1
M0
Ⅳ期: 任何 T 任何N M1
16
治疗
• 方法：手术（ Ⅳ期以前）
介入(TACE)
综
热疗
合
冷冻
治
PEI
疗
放射
• 目的：延长寿命，提高质量
17
TACE理论基础：血供
正常肝组织：15-25% 肝动脉 75-85% 门静脉
癌 组 织： 90-95% 肝动脉 5-10% 门静脉 侧支循环 肝内 肝外 43%
处理并发症 9 休息期营养保肝扶正为主，定期复查
40
肝动脉介入治疗方法 (一)
• 肝动脉灌注化疗（TAI） 一次冲击法；导管留置法
• 肝动脉-门静脉联合化疗 • ☞ 肝动脉栓塞（TAE） • ☞ 肝动脉化疗栓塞术（TACE） 肝外侧支
41
常用化疗药
• EPI 60mg/m2 ADM THP • DDP 100-150mg • MMC 10-20mg • HCPT 10-20mg • CF 100-300mg • 5-FU ≦1000mg
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常用方案
• EPI 60mg/m, CF 100mg
• EPI 60mg/m CF 100mg
18
TACE理论基础：药物途径
药物→导管→肝动脉（100%） →肝静脉
右心房→右心室→肺动脉→肺静脉→ 左心室→ 左心房→ 主动脉 肾、肝(10%) 和其他部位
首过效应
19
TACE 特 点
• 疗效好：浓度正相关，肝组织是其他器 官的100-400倍；瘤区高于正常 肝组织5-20倍 栓塞
• 毒副作用低：其他器官药物浓度低，肝 脏已降解部分化疗药
N0
M0
ⅢC期 任何T
N1
M0
Ⅳ期: 任何 T 任何N M1
16
治疗
• 方法：手术（ Ⅳ期以前）
介入(TACE)
综
热疗
合
冷冻
治
PEI
疗
放射
• 目的：延长寿命，提高质量
17
TACE理论基础：血供
正常肝组织：15-25% 肝动脉 75-85% 门静脉
癌 组 织： 90-95% 肝动脉 5-10% 门静脉 侧支循环 肝内 肝外 43%
处理并发症 9 休息期营养保肝扶正为主，定期复查
40
肝动脉介入治疗方法 (一)
• 肝动脉灌注化疗（TAI） 一次冲击法；导管留置法
• 肝动脉-门静脉联合化疗 • ☞ 肝动脉栓塞（TAE） • ☞ 肝动脉化疗栓塞术（TACE） 肝外侧支
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载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
关于 有 效 剂 量， 体 外 研 究 提 示［７］ 局 部 阿 霉 素 浓 度 ０．９７ μｍｏｌ ／Ｌ可抑制 ５０％ 的肝癌细胞增殖； 局部药物浓度 ３．０６ μｍｏｌ ／Ｌ 可诱导 ５０％的肝癌细胞死亡。 Ｎａｍｕｒ 等［８］ 观 察了 ６ 例行 ＤＣ－Ｂｅａｄｓ 栓塞后行肝移植患者离体肝脏的药物 分布，用药 ８ ｈ 后肝脏局部药物浓度达 ５．０ μｍｏｌ ／Ｌ，９ ～１４ ｄ （２．１０ μｍｏｌ ／Ｌ） 仍可发挥抑制效应，提示 ＤＥＢｓ 能够使化疗 药物在局部发挥抗肿瘤效应。
５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
载药栓塞微球技术在介入治疗中的应用 PPT
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓
塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
非生物降解型DEB
理论上： • 非生物降解型DEB能永久栓塞血管，减少再次手术的次数 实际上： • 即使为非降解型材料，如PVA，造成的栓塞效应也并非永久性的，
载药HepaSpere Microsphere
• 欧洲2004年上市，商品名为Hepasphere • 美国2006年上市，商品名为QuadraSphere • 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 • 结构中富含羧基基团，通过静电吸引可负载正电
荷药物 • 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg
检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
生存率
• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］研 究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
• 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后 的聚乙烯醇为主要骨架，与2-丙烯酰胺基-2甲基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得
• DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团， 可通过库仑TPT、CPT-11
• 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg
Meta 分析
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
载药微球经验分享
D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验 栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功： 肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月
医学交流课件：载药微球在肝癌肝移植的应用
Ｍilan 标准
单个肿瘤直径不超过5ｃｍ, 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过3ｃｍ 不伴有血管及 Nhomakorabea巴结的侵犯
5-year survival rates well above 70% and recur- rence rates below 15%
加州旧金山大学(ＵＣＳＦ)标准
单个肿瘤直径不超过6.5ｃｍ 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过
2. Maddala YK, Stadheim L, Andrews JC, et al. Drop-out rates of patients with hepatocellular cancer listed for liver trans-
plantation: outcome with chemoembolization. Liver Transpl 2004;10:449e55. 3.Yu CY, Ou HY, Weng CC, et al. Drug-Eluting Bead Transarterial Chemoembolization as Bridge Therapy for Hepatocellular Carcinoma Before Living-Donor Liver Transplantation. TransplantProc. 2016 May;48(4):1045-8.
降期治疗
2014 版中国肝癌肝移植临床实践指南
降期治疗
成功降期病人肝移植与符合标准病人肝移植 术后复发率、5年生存率均无明显差异
完全坏死率
DEB-TACE：77% ；C-TACE：27%[1]
[2]
1. Nicolini A, Martinetti L, Crespi S, et al. Transarterial chemoembo- lization with epirubicin-eluting beads versus transarterial emboliza- tion before liver transplantation for hepatocellular carcinoma. J Vasc Interv 2010; 21: 327. 2.Frenette CT, Osorio RC, Stark J, et al. Conventional TACE and drug-eluting bead TACE as locoregional therapy before orthotopic liver transplantation: comparison of explant pathologic response.Transplantation. 2014 Oct 15;98(7):781-7.
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌-PPT课件【63页】
第四次TACE后3个月复查CT
23
.
2019/11/1
病例3
24
.
2019/11/1
中年男性，49岁查体发现肝右叶占位AFP282.7ug/L
25
.
2019/11/1
第一次TACE
第一次TACE栓塞后
一月后复查
一月后复查
26
.
2019/11/1
第二次TACE
第二次TACE栓塞后复查
第二次TACE后2月复查
46
.
2019/11/1
47
.
2019/11/1
适形嵌合血管
栓塞精确持久
48
.
2019/11/1
A
C
B
D
49
.
2019/11/1
由于CalliSpheres® 是一个网状结构的微球，其载药方式主要有以下几种：离子交换（主要的）氢键
50
.
2019/11/1
阿霉素 Doxorubicin
吡柔比星 Pirarubicin
第四次TACE后AFP持续升高，最高达228ug/L,PET未发现肝外转移病灶，决定改方案以栓塞微球治疗
31
.
2019/11/1
第五次TACE使用载药微球后进行肿瘤血管栓塞
32
.
2019/11/1
病史
第五次TACE后AFP再次下降至16.50ug/L一月后再次查AFP稳定，12.5ug/L目前还在随访中
微球规格
加入药量
配药方法
微球载药量， mg
100-300um
100mg
加入4ml注射用水
78
85
86
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病例3
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中年男性，49岁查体发现肝右叶占位AFP282.7ug/L
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第一次TACE
第一次TACE栓塞后
一月后复查
一月后复查
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第二次TACE
第二次TACE栓塞后复查
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适形嵌合血管
栓塞精确持久
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由于CalliSpheres® 是一个网状结构的微球，其载药方式主要有以下几种：离子交换（主要的）氢键
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2019/11/1
阿霉素 Doxorubicin
吡柔比星 Pirarubicin
第四次TACE后AFP持续升高，最高达228ug/L,PET未发现肝外转移病灶，决定改方案以栓塞微球治疗
31
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2019/11/1
第五次TACE使用载药微球后进行肿瘤血管栓塞
32
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2019/11/1
病史
第五次TACE后AFP再次下降至16.50ug/L一月后再次查AFP稳定，12.5ug/L目前还在随访中
微球规格
加入药量
配药方法
微球载药量， mg
100-300um
100mg
加入4ml注射用水
78
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TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
Calibrated spheres Drug-eluting spheres
Amplatzer plug
载药微球是肿瘤栓塞血流依赖性微粒的最新进展
栓塞剂的发展
为了提高塞疗效…
……
海藻酸钠微球 Drug-eluting bead
土贝母皂甙微囊 ContourSe微球
非载药球形栓塞微粒 载药球形栓塞微粒 放射性栓塞微粒
球形栓塞剂的演变
栓塞性
栓塞性+靶向性
栓塞性+靶向性+药物性
Transarterial Chemoembolization (TACE)
Triple drug, oil emulsion, particulate 常规TACE=药物灌注+碘油+微粒栓塞
32P-玻璃微球
白芨
铁磁微球
lipiodol
丝线
碘油磁液
90Y微球 无水乙醇
PVA
改进栓塞材料和技术
与其它治疗手段联合
Gelfoam
coil
肿瘤栓塞微粒的分类
非球形栓塞微粒
Non Spherical Agent
球形栓塞微粒
明胶海绵颗粒（粉）
聚乙烯醇颗粒（PVA)
PolyVinyl Alcohol particle
使用更少的药物 Utilize fewer agents (drugs/devices)
为什么我们需要载药微球？
C-TACE 存在不足：药物分布
系统化疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
cTACE
DEB-TACE
经动脉注射 多柔比星
1. 多柔比星 + 碘油
2. 栓塞剂
载多柔比星 栓塞剂
载药微球的亲水性（Hydrophilic）
Polyvinyl alcohol (PVA)
n-butyl cyanoacrylate 凝血酶（Thrombin）
Fibrillar collagen (Avitene)
Detachable balloons Pushable coils Amplatz spider
Radiolabelled microspheres
栓塞微球:
柔软球形 亲水，不容易聚集 均匀一致的阻塞 可预期的渗透性
Round PVA:
半球形 半亲水性 半均匀性阻塞 靶向阻塞略差（移位）
PVA:
不规则形态和大小 凝集 非均匀性阻塞 常阻塞近端
载药微球血管内贴附好，这是PVA不能 做到的
栓塞微球是介入发展的必然产物
精准栓 塞的要
求
微 球
超选的 要求
1960s1970s
1980s
1990s 2000s
液体
血流依赖性微粒
机械阻塞
无水酒精（Ethanol） 硬化剂（sclerosant） 硅树脂（Silicone）
Isobutyl-2-cyanoacrylate
Ethibloc
Autologous clot
Silk suture
Gelatin sponge (gelfoam) Coreless guidewires
N-丙烯酰-氨基乙醛二甲基缩醛(NAAADA）
药物结合基团
2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠（AMPS）
磺酸盐+其他基团
由乙酸乙烯酯单体 和丙烯酸甲酯单体 构成的丙烯酸聚合 物(乙烯醇-丙烯酸
钠）
载药微球简介
DC Bead
➢ 2004年国外上市，2015年进入中国 ➢ 每瓶2ml微球 ➢ 规格：70~150μm、100~300μm、300~500μm、500~700μm ➢ 被欧洲和澳洲批准加载阿霉素和伊立替康 ➢ 有标准化的操作流程，规定了栓塞终点和速率 ➢ 全球文献近200篇，循证医学最多证据
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
载药能力:
✓阿霉素75mg/瓶 ✓伊立替康100mg/瓶 释药能力：≈100%
Lewis et al., J Vasc Interv Radiol. 2006;17(2):335-42.
Tris-Acryl Microspheres
三丙烯醛聚合物明胶涂层微球
球形栓塞剂 Embosphere Biosphere Medical Medical
载药微球—组成与原理
由于磺酸基团带有负电荷，能主动结合带正电荷的药物
进入人体后，由于电位差的存在，原本加载在微球内部的药 物主动释放，在栓塞同时起到化学治疗的作用。
微球的载药量取决于带负荷的（磺酸）基团有多少
最新TACE (New Generation Transcatheter Embolic Therapy for HCC)