3_4_5_三甲氧基苯甲醛合成工艺改进
最新3,4,5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂汇总
3,4,5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂目录1 引言..............................................................1No table of contents entries found.1 引言1.1 荧光增白剂的增白机理及用途白色物品一般对可见光(波长范围400～800nm) 中的蓝光(450～480 nm) 有轻微吸收,而造成蓝色不足,使其略带黄色,由于白度受到影响而给人以陈旧不洁之感. 为此,人们采取了不同的措施来使物品增白、增艳。
通常使用的方法有两种,一种是加蓝增白。
即向预增白的物品中加入少量蓝色颜料(如群青) ,通过增加蓝色光部分的反射来遮盖基体的微黄色,使其显得更白。
加蓝虽可增白,但一则效果有限,二则由于总的反射光量减少,而使亮度有所降低,物品色泽变暗。
另一种方法是化学漂白,通过对带有色素的物体表面进行氧化还原反应而使其褪色,因此对纤维素不可避免有破坏作用,而且漂白后的物体带有黄色头,影响视觉感受。
上世纪二十年代发现的荧光增白剂弥补了上述方法的不足,并显示了难以比拟的优越性。
荧光增白剂是一种能吸收紫外光并激发出蓝色或蓝紫色荧光的有机化合物,吸附有荧光增白剂的物质,一方面能将照射在物体上的可见光反射出来,同时还能将吸收的不可见紫外光(波长为300 ～400nm) 转变为蓝色或蓝紫色的可见光发射出来,蓝色和黄色互为补色,因而消除了物品基体中的黄色,使其显得洁白、艳丽。
另一方面增加了物体对光线的发射率,发射光的强度超过了投射于被处理物上原来可见光的强度,所以,人们用眼睛看上去物体的白度增加了,从而达到增白的目的。
随着人们生活水平的提高，对色彩的要求也越来越苛刻。
而荧光增白所具有的增白，增艳和增亮作用正好满足了人们的这种要求，使其在纺织/洗涤/塑料和纸张等多个行业得到了广泛的应用。
荧光增白剂的应用行业使用量及所占比例大体如下：纺织行业25％；洗涤行业40％；纸张行业30％；塑料/合成纤维着色用荧光增白剂的使用量增加较快，有资料显示占有比例已达到10％。
3,4,5-三甲氧基苯甲醛标准样品的研制
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０． ７ ％ 。 ０
关 键 词 ： ３ ４ ５ 三 甲氧 基 苯 甲 醛 ； 准 样 品 ； 值 ； 匀性 检 验 ， ，－ 标 定 均
中图分 类号 ：Ｑ ５ ． Ｔ ３ １０
GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质
GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质发表时间：2013-06-07T10:23:00.403Z 来源：《医药前沿》2013年第12期供稿作者：葛晓强李亚珍高旭[导读] 精密度试验选定三名分析人员按2.2项进行系统适用性试验，并配制样品溶液每份样品分析两次。
葛晓强李亚珍高旭(北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司重庆 401137)【摘要】目的：建立用GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质的分析方法。
方法：采用HP-1701型色谱柱（30m×0.53mm×5um），以高纯氮气作为载气，将待检测样品配制成10mg/ml的溶液（二氯甲烷溶解），各成分在色谱柱中分离进入FID 检测器检测；柱温：220℃；检测器温度：300℃；进样量：2ul。
用百分面积法计算主含量和杂质含量。
结果：TMBA峰与溴代杂质峰的分离度良好，相邻峰之间分离度良好。
在1-12ug/ml的浓度范围内3,4,5-三甲氧基苯甲醛和溴代杂质峰面积与浓度形成良好的线性关系；精密度试验中溴代杂质百分含量RSD为0.01﹪，TMBA含量的RSD为2.0%；高中低三个浓度的平均回收率分别为101.1%，111.4%，106.0%；5-Br杂质定量限低于0.02﹪；耐用性试验中在色谱条件发生变化或样品处理条件发生变化检测的主峰含量和溴代杂质的相对标准偏差≤15.0﹪。
结论：该方法选择性好、精密度高、线性关系良好、准确度高、定量限低，耐用性高。
【关键词】 3,4,5-三甲氧基苯甲醛溴代杂质气相色谱【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）12-0326-01 前言：3,4,5-三甲氧基苯甲醛中文别名:TMBA；是合成抗菌增效药甲氧苄啶的重要中间体。
溴代杂质全称3-Br-4,5-二甲基苯甲醛。
经分析发现甲氧苄啶中某杂质{5-(3-溴代-4,5-二甲氧基苄基) 嘧啶-2,4-二胺}是由3,4,5-三甲氧基苯甲醛中的溴代杂质衍变而来，欧洲药典甲氧苄啶专论中对该溴代杂质命名为杂质F，并规定限度为小于0.1%。
1-(3,4,5三-甲氧基苯甲酰基)-苯并三唑的合成研究
Ｓｕ ｙｏ ｙ ｔｅｉ ｏ 一 ３ ４，－ｒ ｅｈ ｘ —ｅ ｚｙ）ｂ ｎｏ ｉｚｌ ｔｄ ｎＳ ｎｈ ｓ ｆ （ ， ５ Ｔｉ ｔｏｙｂ ｎｏ１ 一ｅ ｚｔａｏｅ ｓ １ ｍ ｒ
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１ 实 验
１ １ 材料 与仪 器 ．
１ １ １ 原料 ．． １ １２ 仪 器 ．．
３ ４ ５ 三 甲氧 基苯 甲酸 ， ， ，一 湖北 竹 山化 工有 限公 司 ， 度 ９ 纯 ９％ ； 氯 亚砜 、 二 苯并 三 氮 唑 、 三 显 微熔 点测定 仪 ， 京 泰克仪 器有 限公 司 ； 北 红外光 谱仪 ， 国 Ｔ ｅｍ ｌ ｔ ｎ公 司 Ｎ Ｃ ・ 美 ｈｒ ｏＥｅ ｒ ｃｏ Ｉ Ｏ
没食子酸生产废液的处理与资源化利用
没食子酸生产废液的处理与资源化利用摘要没食子酸化学名为3,4,5-三羟基苯甲酸,是可水解鞣质的组成部分,广泛存在于葡萄、茶叶等植物中,是自然界存在的一种多酚类化合物。
没食子酸用途广泛,是一种重要的有机原料,附加价值高,但生产过程中产生大量废液对环境造成严重污染。
介绍没食子酸的主要用途,生产工艺和生产废液的处理与利用研究进展情况。
关键词没食子酸;生产废液;处理;资源化没食子酸化学名为3,4,5-三羟基苯甲酸,是一种重要的有机原料,广泛用于化工、医药、食品、染料、轻工及电子等行业,附加价值高。
目前没食子酸主要通过含没食子单宁的植物经过水解而制取,最典型的没食子单宁植物是中国的五倍子,湖南省湘西地区五倍子资源十分丰富,年产没食子酸在500吨以上,占全国总产量的约60%,大量用于出口。
1没食子酸的用途没食子酸为无色结晶,以单宁的形式存在于五倍子、槲树皮和茶叶等中。
有五倍子中提取的鞣质,就是葡萄糖的没食子酸酯,将其酸性或碱性水解,可得没食子酸。
我国宋朝就已记载了由五倍子发酵水解制取五倍子酸的方法。
没食子单宁是一类具有生物活性的聚多酚物质,是没食子酸与多元醇组成的酯,本身就可以用作鞣剂,能将生皮变为皮革,对一些人体伤病有直接的生物疗效,没食子酸与三价铁离子生成蓝黑色沉淀或绿色沉淀,是蓝黑墨水的原料;工业上也用于制革;还可做照相显影剂。
没食子酸丙酯为抗氧剂,可用于食用油脂以防止腐臭变质。
单宁有杀菌、防腐和凝固蛋白质的作用,在医药上没食子酸是止血收敛剂,也是温和的局部刺激剂;次没食子酸铋常用作温和的皮肤消毒剂,此外,没食子单宁在果酒、啤酒制造、金属防腐、选矿和印染等工业上都有重要的用途。
没食子单宁容易在酸、碱或酶的催化作用下水解,生成没食子酸和多元醇(如葡萄糖),利用没食子酸可制备与没食子酸相关的衍生物,成为多种合成药物的前体、重要的食品添加剂等价格昂贵的精细化学品。
没食子酸及其衍生物系列有工业没食子酸、试剂没食子酸等;焦性没食子酸;没食子酸的酯类化合物如没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、没食子酸丙酯、没食子酸丁酯、没食子酸辛酯、没食子酸月桂酯、没食子酸十八烷醇酯、没食子酸甘油酯等;没食子酸的甲基化衍生物如3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯、3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯、3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺、3,4,5-三甲氧基苯等。
3_4_5_三甲氧基苯乙酸的合成
因素 水平
A 温度 / ℃ B 时间 / h C w（ NaOH） / %
1
50
5
30
2
60
7
40
2709源自50D 催化剂类型 TEBA CTMBA CTMBA + PEG-600
率 64. 2% ，但氰化钠剧毒，环境污染大。 作者探索了一条以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原
料，经二氯卡宾反应、还原反应两步获得产物的合成 路线，即以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经相转移 催化二氯卡宾反应［8］得到 3，4，5-三甲氧基扁桃酸 （ Ⅱ） ，再 经 三 甲 基 氯 硅 烷 / 碘 化 钠 / 锌 体 系“一 锅 法”［9］还原 反 应 得 到 目 标 产 物。 原 料 廉 价 易 得，环 境污染小，操作简便，产率高。反应式如下：
·1241·
原料经合成反应得到 2-（ 3，4，5-三甲氧基苯基） -2羟基乙腈后，再和二氯化锡反应得到目标产物，产率 70% 。但原料氰化钠剧毒，环境污染大。（ 3） Wittig 反应 － 铬（ Ⅵ） 氧化法［6］： 原料经 Wittig 反应、盐酸 酸化、CrO3 氧化等合成得到目标产物，但反应成本 高，污染大，后处理困难。（ 4） 氰化增加碳链法［7］： 采用“一锅法”合成，原料经硼氢化钠还原、氯代、氰 化反应的连续反应，最后经 NaOH 溶液水解制得，产
1 实验部分
1． 1 试剂和仪器 聚乙烯醇-400、600、800 （ PEG-400、600、800，天
津市福 晨 化 学 试 剂 厂） ，十 六 烷 基 三 甲 基 溴 化 铵 （ CTMAB，上海阿拉丁试剂厂） ，三乙基苄基溴化铵 （ TEBAC，上海阿拉丁试剂厂） ，β-环糊精（ β-CD，上 海阿拉丁试剂厂） ，四丁基溴化铵（ 上海阿拉丁试剂 厂） ，碘化钠（ 天津市福晨化学试剂厂） ，均为 AR。
甲氧苄氨嘧啶的合成路线选择
CH3OH
CN OMe OMe
Page 5
(NH2)2 C=NH MeO OMe N OMe
N NH2
- CH3OH MeO
2.从3, 4, 5-三甲氧基苄基氯生产
其优点是割除了赤血盐氧 化, 工艺比较简单, 各步收率亦较高, 但基本原料三甲 氧基苄基氯市场紧缺、难求, 生产中应尽量避开此种原 料或改进得到原料合成制取的简单方法。
OMe MeO OMe
缩合 NCCH2 COOC2H5 MeO C2H5ONa 20℃ ，20h
OMe OMe
OMe
环合
NH
MeO
OMe OH N H2N N NH2
CH2 Cl OMe 氯化 POCl3 MeO OMe Cl N H2N N 还原 Zn NaOH 35~40℃ 12h MeO
CN COOC2H5
CN
丙烯腈与苯胺经ZnCl/AcOH体系催化加成得到β-苯胺丙腈; 再与3, 4, 5-三甲氧 基苯甲醛( TMB)在叔丁醇钾存在下缩合制得β-苯胺基-α-3, 4, 5-三甲氧基苯基 丙烯腈; 然后在甲醇钠甲醇溶液中与硝酸胍环化合成了TMP， 总收率77. 1%。
Page 12
最佳合成路线
经我组讨论以甲酚为原料合成甲氧苄氨嘧啶的工艺路线 为最佳合成路线。显而易见, 这条以对甲苯酚为原料合成甲 氧苄氨嘧啶的工艺技术路线更完善合理一些。其他的存在成 本较高，利用率低，过程复杂等缺点。
Page 14
Page 15
OH OH HO OH OH OMe MeO 甲基化 硫酸二甲酯， NaOH OMe
+
COOH CONH2
O
NH2
OMe OMe MeO 还原 甲酸，铝 - 镍合金 OMe 缩合 CH3ONa，丙烯腈 20～ 25℃， 24h CHO NH2 N N MeO OMe OMe
《盐城工学院学报》(自然科学版)2007年总目次
数码相机外部参数直角 三点标定方法 的研 究 … ………… ………… …… ………………………… … 姜 大志， 孙俊 兰 ３ １ （） Ｔ ｐ 一２模糊逻辑系统研究 ……………………………………………………………………… ……………… 皋 ｙｅ 结构仿真在斜拉桥检测分析 中的应用 ３４， ， ５一三 甲氧基苯 甲醛 的合成工艺改进 ………………………………………………… …… ……………… 戴 性成熟对养殖雌性异育银鲫 血液生理指标 的影 响 ………………………………… 赵卫红 ， 孙 然， 王来 萍， 成 …… …… …… …… ………… …… …… ……………………… 张杨永 ， 石飞停 ３ ８ （）
Ｔ ＭＡ放样技术运用探讨 …… ………… …… ……………・ ……………………………… …… ………………・ ・周志能 ３ ２ ） （７ 旋 风除尘器内部流场 的数值研究 ……………………………………………………………………… 孙俊 兰， 姜大志 ４ １ ） （９
基 于组 态王 的智 能仪表液位控制系统的设计与实现 ……………………… ………………………… 赵
宏程序在数控铣 削加工中的运用 ……………………………………………………………… ……………… 陶 俊 ２ ４ ） （ ８ 低功耗高精度数字温 度计的设计 …………………………………………………………………… ………… 徐 治国２ ５ ） （ １
基于线性矩 阵不等式设计 非线性系统的模糊 控制器与观测器 ………………………… …………… 李 亚钊 ， 杨成功 ３ １ ） （ １ 甚低频远程遥控信号传输 特性分析及接收方法 ………………………………………… …………… 王 伟， 曾 凤 ３ １） （６
电 流 控 制 型 反 激 变 换 器 控 制 电 路 的 设 计 … … … … … … … … … …… … … … … …… … … … … … … … … … … 吴 云 亚 ３ ２ ） （ｏ 基 于 Ａ ８ Ｃ ２的智 能湿 度 控 制器 的设 计 … … … … … … … … … …… … … … … …… … … … … … … … … … … 卞 金 洪 ３ ２ ） Ｔ９ ５ （４
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第18卷第4期1996年10月南京化工大学学报JO U RN A L OF N A NJIN G U N IVER SIT Y O F CHEM ICA L T ECHN O L OG YV o l.18No.4Oct.19963,4,5-三甲氧基苯甲醛合成工艺改进杭 超 刘国智(南京化工大学化学工程系,南京,210009)摘 要 羟基苯甲醛在氧化剂存在下溴化生成3,5-二溴-4-羟基苯甲醛,后者用氯化亚铜作催化剂,在DM F溶剂中与甲醇钠反应,生成丁香醛。
丁香醛在pH9～10之间用硫酸二甲酯甲基化得到医药中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛。
对各步反应工艺条件进行了探讨。
整个工艺路线简便,总收率达70%。
关键词 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 合成 甲氧基化 甲基化中图法分类号 O625.413,4,5-三甲氧基苯甲醛(TM B)是磺胺类药物增效剂T M P的中间体。
生产T M B的路线较多,应用较为广泛的方法之一是以对甲酚为原料,通过溴化、水解、甲氧基化及甲基化而制得该产品[1]。
但此路线溴的消耗量较大。
自从我校研制出对甲酚氧化生产对羟基苯甲醛的工业方法后,以此为原料来生产TM B就成了目前国内的主要方法。
我们也对该路线进行了研究,并对每步反应的工艺条件进行了改进,取得了较满意的结果。
本工艺的反应如下:a收稿日期:1996-04-011 实验部分熔点未校正。
元素分析用240C 元素分析仪测定;IR 用170SX-FT -IR 仪测定;对羟基苯甲醛为高淳县化工总厂产品,用水重结晶,熔点115～117℃;甲醇钠溶液为南京制药厂产品,含量27%～33%;溴素,氯化亚铜,DM F ,硫酸二甲酯皆为市售C P 级试剂。
1.1 溴化反应在250mL 四颈瓶中加入对羟基苯甲醛(Ⅰ)24.4g (0.20m ol),邻二氯苯110mL,水15m L ,氯酸钠7.5g (0.07m ol )。
搅拌下滴加溴素33.6g (0.21m ol ),用水浴控制反应温度35～45℃,滴加速度以溴的红色不停留为宜,约1h 加完。
再继续搅拌1h 。
冷至室温,过滤、水洗、烘干,得3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(Ⅱ)52.1g (产率93%)。
熔点180～182℃。
(文献值[2]180～181℃)。
1.2 甲氧基化反应将Ⅱ28.0g(0.10mol),DM F 50mL 及氯化亚铜1.25g 放入一锥形瓶中,微热使均匀混合,备用。
在反应瓶中加入甲醇钠甲醇溶液72g (约0.4mol ),油浴加热,控制溶液温度90～100℃,搅拌下蒸出大部分甲醇。
冷至85℃,在85～90℃滴入上述混合液。
滴毕,在90～95℃继续反应2h,再升温至95～100℃,反应1h 。
趁热把反应物转移至蒸馏瓶中,减压蒸出DM F 。
加水50mL,煮沸,冷后结晶出丁香醛的钠盐Ⅲ。
过滤,将黄色结晶溶于50m L 热水中,并趁热滤去少量不溶物,滤液冷后用盐酸酸化,得丁香醛15.1g ,熔点110～112℃(文献值[2]112～113℃),IR(cm -1):3290,1750,1329,1101,728。
(与sadtler 标准图谱一致)另将母液用乙醚萃取,干燥,再蒸去溶剂,又得丁香醛1.3g ,合计收率90%。
1.3 甲基化反应将Ⅲ18.2g (0.10m ol )、氢氧化钠4.0g (0.10m ol )、碳酸钠5.3g (0.05mo l ),放入反应瓶中。
再加水15mL,硫酸乙甲酯18.9g(0.15m ol),在45～60℃搅拌反应,不断用40%NaOH 溶液调节反应液的pH 值,使其在9～10之间。
反应2h 后,再加入硫酸二甲酯18.9g (0.15mo l ),同样再反应2h 。
此时生成白色粒状沉淀,将反应温度升至60～75℃,并维持10m in 。
冷却,过滤,水洗、烘干,得3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TM B)(Ⅳ)18.2g(93%)、熔点71～73℃。
粗品用乙醇-水3∶4(体积比)重结晶得针状晶体。
熔点74～76℃。
(文献值[2]71℃～74℃),C 10H 12O 4计算值:C,61.22;H ,6.16;实测值:C,61.41;H,6.37。
IR(cm -1)2900,2861,1685,1584,1455,1223,1120(与Sadtler 标准图谱一致)。
粗品亦可减压蒸馏,收集145～150℃/1.1kPa 馏分,回收率95%,熔点74～76℃。
2 结果与讨论2.1 溴化反应2.1.1 溶剂的影响溴化反应的溶剂通常有乙醇、氢溴酸及含卤有机溶剂。
其中含卤有机溶剂因不溶于・34・ 南京化工大学学报第18卷水,易于回收而较受欢迎。
曾有报道用二氯乙烷做溶剂[3]进行溴化反应,反应后加水蒸馏,过滤,就可得到溴化产物,且较方便地回收了溶剂。
不过,我们发现此法有一缺点,即产品质量不易控制。
溴量不足,总有单溴化物(Ⅴ)存在;反应稍过量,气相色谱表明,有新的杂质峰出现。
所以产物熔点有时达不到180℃而影响后面的反应及最终产品的质量。
我们试用邻二氯苯,发现它对溴化反应有非常高的选择性。
在一定温度下,即使溴过量,也未发现有副产物;而若溴化不完全也无妨,因为该溶剂对单溴化产物的溶解度较高、故反应后过滤,单溴化物留在母液中,该母液可以直接用作下一次反应的溶剂,而不影响反应;滤出的固体3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(Ⅱ)较纯,熔点在180℃以上,可直接用于下步反应。
所以,用该溶剂做溴化反应是方便、有效的。
图2 DM F 用量对甲氧基化反应的影响(其它条件同实验部分)△ 转化率 ● 产率Fig 2.Effect of the amo unt of DM F on met ho x y-latio n 2.1.2 反应温度的影响反应温度对溴化反应的影响可由图1看出。
当温度在30～50℃,收率X 都在90%以上。
温度高于60℃,就会有副反应发生而使收率下降。
温度过低也不可取,此时对羟基苯甲醛及单溴化产物的溶解度降低,反应速度很慢。
所以溴化反应宜在40℃左右进行。
2.1.3 氧化剂的作用加入氧化剂氯酸钠后,生成的溴化氢又变成溴参与反应,从而使溴的用量减少一半,且避免了溴化氢的吸收。
2.2 甲氧基化反应2.2.1 催化剂的选择甲氧基化反应常用催化剂是铜[4]、氧化铜[5],它们都是以固相形态参与催化。
我们发现,以氯化亚铜做催化剂,可以先与3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(Ⅱ)及溶剂DM F 混合,形成一均相溶液,滴入甲醇钠中可稳定地进行反应,并达到较高的收率。
可能是亚铜离子与反应物(Ⅱ)及溶剂形成了配合物,促进了溴原子取代反应的进行。
研究还发现,催化剂用量为二溴醛(Ⅱ)的2.5%(w t )时即可使反应产率达到85%以上。
增加其用量,亦未使产率有明显提高;但低于2%的用量可使产率有较大下降。
2.2.2 溶剂的影响要使芳环上的溴原子被甲氧基取代,必须满足两个条件,一是甲氧负离子的亲核性要强,二・35・第4期杭 超等:3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成工艺改进是溴原子较易从苯环上离去。
DM F 就起了这样的作用:一方面该极性非质子溶剂使甲氧负离子更加裸露,增加了亲核性;另一方面,它可以与Cu (Ⅰ)形成配位不饱和络合物[6],再与苯环上的溴原子形成配合物,从而使其碳-溴键易断裂。
所以DM F 的使用是较合理的。
DM F 的用量与反应转化率的关系见图2。
由图2可见,当反应物(Ⅱ)为28g ,溶剂量在50～100mL 之间时,产率最高。
但进一步增加DM F 的用量却使产率下降。
可以看出,最佳溶剂量应在50mL 左右。
2.2.3 温度的影响研究表明,当反应温度低于80℃时,反应混合物不易搅拌,反应速度很慢;温度高于105℃,反应有焦油状物产生而使产率下降。
我们最后确定反应温度在85～102℃,共反应4h ,就可以使转化率达100%,产率达90%。
2.2.4 其它反应物3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(Ⅱ)的质量对反应有很大影响。
若混有单溴醛(Ⅴ),则反应生成了溶于水的香兰素(Ⅵ);若有其它杂质,则容易混入丁香醛中,而影响下步反应及最终产物的精制。
实验发现,若二溴醛(Ⅱ)的熔点在177～180℃,则丁香醛产率<80%,产物气相色谱上也出现几个杂质峰。
所以,为使甲氧基化反应顺利进行,二溴醛(Ⅱ)的质量必须保证。
另外,反应结束前,应用气相色谱分析,甲氧基化是否己完毕。
若存在5-溴香兰素(Ⅶ),应继续反应,否则下步甲基化反应生成了5-溴藜芦醛(Ⅷ),与产物T M B 很难分离。
2.3 甲基化反应硫酸二甲酯是很强的甲基化试剂。
在本实验中,我们在碱性介质中对丁香醛进行甲基化。
2.3.1 反应温度的影响由于硫酸二甲酯容易水解,所以溶剂水应尽量少,而且反应温度不宜高,否则因水解严重增加了硫酸二甲酯消耗量,而且还会影响产品质量。
但温度过低,反应液粘稠,也不能顺利反应。
故我们确定其较佳温度为45～60℃。
2.3.2 pH 值的影响实验证明,在酸性介质中,丁香醛(Ⅲ)不能被硫酸二甲酯甲基化。
碱性太强,又会加速硫酸二甲酯的水解。
所以,应选择弱碱性介质。
另外,在甲基化反应过程中,因硫酸二甲酯的水解,溶液的酸性会增加。
故我们加入碳酸钠来缓冲,并不断用氢氧化钠溶液调节pH 9～10之间。
2.3.3 产品的精制粗品熔点在71℃以上时,可用两种方法精制,都可以使产品质量达99%(色谱内标法分析)。
一种是减压蒸馏,此法对设备要求高,但回收率高,且无需回收溶剂;另一种方法是重结晶,此法操作简便,产品质量可靠,但回收溶剂麻烦。
2.3.4 其它为了研究各步反应的较佳工艺条件,我们在甲氧基化反应后将丁香醛(Ⅲ)的钠盐酸化得到丁香醛,但实际应用中,丁香醛钠盐应直接用于下步甲基化反应。
这样,以对羟基苯甲醛为原料,经过3步反应,1步精制,便可得T MB 精品。
总收率达70%。
・36・ 南京化工大学学报第18卷另外,本工艺所用硫酸二甲酯量较大,为理论量3倍,有待改进。
3 结 论1 对羟基苯甲醛在35～45℃下,以邻二氯苯为溶剂,以氯酸钠为氧化剂,与溴反应可得3,5,-二溴-4-羟基苯甲醛。
2 上步产物在溶剂DMF 中,以氯化亚铜为催化剂,跟甲醇钠在85～102℃反应,可得丁香醛钠盐。
3 丁香醛钠盐在pH 9～10下与硫酸二甲酯反应,得TM B 粗品。
粗品用减压蒸馏或重结晶可制得含量>99%的T M B 精品。
4 以对羟基苯甲醛为原料合成TM B 精品,总收率达70%。
参 考 文 献1 M anchanol P S.S ynthesis of T M B from p-cres ol.U S.4218567.1980-05-192 Heilbron I,Bunbu ry H M.Diction ary of organic comp ou nds.4th ed.London:Eyre &spottis woode,19533 Ahreus K H,Liebenow W.Synth esis of 3,4,5-tr imethoxyb enzaldehyde.E ur Pat Appl E P,155355.1985-09-254 Bor gank ar H ,Chandalia S B .Preparation of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde from aniline .J Ch em T echnol Biotech -nol ,Chem T echnol ,1984,(8):446～4525 上海大众制药厂.从对硝基甲苯合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛.医药工业,1978,4(8):8～106 Dur vasu la V R,Kociol ek E.Solvlysis of arylhalides.T etrahedron,1984,40(9):1433～1441REVISED METHOD FOR PREPARATION OF3,4,5-TRIMETHOXYBENZALDEHYDEH ang Chao L iu Guoz hi Depar tment o f Chem ical Eng ineering ,N anjing U niv ersit y o f Chemica l T echnolog y ,Nanjing,China,210009Abstract 4-Hydrox ybenzaldehyde w as bro minated in the presence of sodium chlo rate to 3,5-dibr omo -4-hy dro xy benzaldehyde ,w hich reacted with sodium methoxide in the pres-ence of cupr ous chloride to g iv e sy ring aldehy de .THe latter w as methy lated to g iv e 3,4,5-trimetho xy benzaldehy de(T MB).The r eaction conditions w ere studied.Key words 3,4,5-trimethox ybenzaldehy de synthesis methoxy latio n methy lation ・37・第4期杭 超等:3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成工艺改进 。