常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗PPT课件
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儿童遗传代谢性疾病
糖尿病：部分糖尿病类型与遗传有关， 如青少年发病的1型糖尿病，需要胰岛素 治疗。
02
病因与病理生理
遗传因素
基因突变
遗传代谢性疾病通常是由基因突变引 起的，这些突变可能导致代谢途径中 的关键酶缺陷或转运蛋白异常，进而 影响代谢过程的正常进行。
家族遗传
许多遗传代谢性疾病具有家族聚集性 ，患者的家族成员中可能存在相同的 基因突变，从而增加了后代患病的风 险。
案例一
1 2 3
诊断方法
详细描述针对这种特定疾病的诊断方法，包括常 用的临床检查、生物化学检测、基因测序等。
治疗方案
介绍针对该疾病的治疗方案，包括药物治疗、饮 食调整、基因治疗等，并讨论各种治疗方案的优 缺点及适用情况。
病例分析
提供一个或多个具体病例，展示诊断和治疗过程 ，并分析治疗效果及可能出现的并发症。
儿童遗传代谢性疾病
汇报人：XXX
2023-11-23
目录
CONTENTS
• 介绍 • 病因与病理生理 • 症状与诊断 • 治疗与管理 • 预防与遗传咨询 • 案例分析与实践
01
介绍
儿童遗传代谢性疾病的定义
定义
儿童遗传代谢性疾病是一类由基 因突变引起的、影响儿童代谢过 程的疾病。
遗传模式
这类疾病通常由父母遗传给孩子 ，或者由孩子自身的基因突变引 起。
苯丙酮尿症：这是一种由于苯丙氨酸代 谢途径中的酶缺陷导致的疾病，患者需 要限制苯丙氨酸的摄入。
以上内容仅供参考，如有需要，请务必 咨询专业医生以获取准确诊断和治疗建 议。
肝豆状核变性：这是一种铜代谢障碍性 疾病，患者需要限制铜的摄入，并进行 排铜治疗。
先天性甲状腺功能减低症：这是一种甲 状腺激素合成或分泌不足的疾病，患者 需要补充甲状腺激素。
02
病因与病理生理
遗传因素
基因突变
遗传代谢性疾病通常是由基因突变引 起的，这些突变可能导致代谢途径中 的关键酶缺陷或转运蛋白异常，进而 影响代谢过程的正常进行。
家族遗传
许多遗传代谢性疾病具有家族聚集性 ，患者的家族成员中可能存在相同的 基因突变，从而增加了后代患病的风 险。
案例一
1 2 3
诊断方法
详细描述针对这种特定疾病的诊断方法，包括常 用的临床检查、生物化学检测、基因测序等。
治疗方案
介绍针对该疾病的治疗方案，包括药物治疗、饮 食调整、基因治疗等，并讨论各种治疗方案的优 缺点及适用情况。
病例分析
提供一个或多个具体病例，展示诊断和治疗过程 ，并分析治疗效果及可能出现的并发症。
儿童遗传代谢性疾病
汇报人：XXX
2023-11-23
目录
CONTENTS
• 介绍 • 病因与病理生理 • 症状与诊断 • 治疗与管理 • 预防与遗传咨询 • 案例分析与实践
01
介绍
儿童遗传代谢性疾病的定义
定义
儿童遗传代谢性疾病是一类由基 因突变引起的、影响儿童代谢过 程的疾病。
遗传模式
这类疾病通常由父母遗传给孩子 ，或者由孩子自身的基因突变引 起。
苯丙酮尿症：这是一种由于苯丙氨酸代 谢途径中的酶缺陷导致的疾病，患者需 要限制苯丙氨酸的摄入。
以上内容仅供参考，如有需要，请务必 咨询专业医生以获取准确诊断和治疗建 议。
肝豆状核变性：这是一种铜代谢障碍性 疾病，患者需要限制铜的摄入，并进行 排铜治疗。
先天性甲状腺功能减低症：这是一种甲 状腺激素合成或分泌不足的疾病，患者 需要补充甲状腺激素。
代谢综合征PPT演示课件
血脂异常
定义
血脂异常是指血液中脂质 （如胆固醇和甘油三酯） 水平异常，包括高血脂和 低血脂。
症状
通常无症状，但长期血脂 异常可能导致动脉硬化、 冠心病等疾病。
影响
增加心血管疾病风险，如 冠心病、心肌梗死等。
肥胖
定义
影响
肥胖是指体内脂肪堆积过多，导致体 重超过正常范围。
增加糖尿病、高血压、心血管疾病等 多种疾病风险。
药物治疗
在生活方式干预的基础上，针对患者的具体情况 ，选择合适的药物进行治疗，以降低血糖水平。
3
定期监测
定期监测血糖、糖化血红蛋白等指标，及时发现 并处理血糖异常，防止糖尿病的发生。
肾脏保护策略实施
01
控制血糖和血压
通过药物治疗、饮食调整等方式，将血糖和血压控制在正常范围内，减
轻肾脏负担。
02
减少蛋白尿
调节血脂
合理饮食、药物治疗等手段，降低血液中的胆固醇和甘油三酯水平 ，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而降低心血管疾病风险。
戒烟限酒
戒烟和限制饮酒有助于改善心血管健康，减少心血管疾病的发生。
糖尿病前期干预手段
1 2
生活方式干预
通过饮食调整、增加运动等生活方式干预措施， 控制体重、改善胰岛素抵抗，预防糖尿病的发生 。
发病机制
代谢综合征的发病机制涉及遗传 、环境、生活方式等多个因素， 其中胰岛素抵抗和中心性肥胖被 认为是核心环节。
流行病学及危害程度
流行病学
代谢综合征在全球范围内广泛流行， 不同国家和地区患病率存在差异，与 社会经济发展、生活方式改变等因素 密切相关。
危害程度
代谢综合征是心血管疾病、糖尿病等 严重疾病的重要危险因素，显著增加 患者死亡率和残疾率。
《遗传病的诊断》PPT课件
分布
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
CATALOG
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
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DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
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CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
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SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
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遗传性代谢病-精品医学课件
17
【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
32
【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物
医学遗传学精品课件(南方医科大学)常见病与遗传
育方式。
产前诊断
对高危孕妇进行产前基因检测，提 前了解胎儿是否存在遗传性疾病风 险。
遗传筛查
对特定人群进行遗传性疾病筛查， 及早发现并干预，降低发病率。
06
医学遗传学研究进展与展望
新技术应用
基因组学技术
随着基因组学技术的不断发展，医学遗传学在常见病与遗传领域的应用越来越广泛。基因 组学技术可以帮助科学家们更全面地了解疾病的遗传基础，为疾病的预防、诊断和治疗提 供更精确的方法。
囊性纤维化
总结词
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肺部和消化系统的异常。
详细描述
囊性纤维化是由于囊性纤维化基因突变所引起的，患者通常具有肺部感染、消化系统异常、生长发育 障碍等症状。目前治疗以对症治疗为主，同时通过基因治疗和干细胞移植等手段来改善患者的生活质 量。
镰状细胞贫血症
总结词
镰状细胞贫血症是一种常见的遗传性疾 病，主要表现为溶血性贫血和疼痛。
多基因遗传病
总结词
由多个基因变异共同作用导致的疾病
详细描述
多基因遗传病是由多个基因的变异共同作用引起的，这些变异通常累加起来导致疾病的 发生。多基因遗传病的发生受遗传和环境因素的共同影响，常见的多基因遗传病包括糖
尿病、高血压、哮喘等。
染色体异常疾病
总结词
由染色体数量或结构异常导致的疾病
详细描述
染色体异常疾病是指由于染色体数量或结构 异常引起的疾病，常见的染色体异常疾病包 括唐氏综合征、威廉姆斯综合征、克氏综合 征等。这些疾病通常会导致智力障碍、生长 发育异常等症状。
医学遗传学精品课件(南方医 科大学)常见病与遗传
目录
• 引言 • 医学遗传学基础知识 • 常见遗传性疾病 • 遗传性疾病的遗传机制 • 遗传性疾病的诊断与治疗 • 医学遗传学研究进展与展望
产前诊断
对高危孕妇进行产前基因检测，提 前了解胎儿是否存在遗传性疾病风 险。
遗传筛查
对特定人群进行遗传性疾病筛查， 及早发现并干预，降低发病率。
06
医学遗传学研究进展与展望
新技术应用
基因组学技术
随着基因组学技术的不断发展，医学遗传学在常见病与遗传领域的应用越来越广泛。基因 组学技术可以帮助科学家们更全面地了解疾病的遗传基础，为疾病的预防、诊断和治疗提 供更精确的方法。
囊性纤维化
总结词
囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肺部和消化系统的异常。
详细描述
囊性纤维化是由于囊性纤维化基因突变所引起的，患者通常具有肺部感染、消化系统异常、生长发育 障碍等症状。目前治疗以对症治疗为主，同时通过基因治疗和干细胞移植等手段来改善患者的生活质 量。
镰状细胞贫血症
总结词
镰状细胞贫血症是一种常见的遗传性疾 病，主要表现为溶血性贫血和疼痛。
多基因遗传病
总结词
由多个基因变异共同作用导致的疾病
详细描述
多基因遗传病是由多个基因的变异共同作用引起的，这些变异通常累加起来导致疾病的 发生。多基因遗传病的发生受遗传和环境因素的共同影响，常见的多基因遗传病包括糖
尿病、高血压、哮喘等。
染色体异常疾病
总结词
由染色体数量或结构异常导致的疾病
详细描述
染色体异常疾病是指由于染色体数量或结构 异常引起的疾病，常见的染色体异常疾病包 括唐氏综合征、威廉姆斯综合征、克氏综合 征等。这些疾病通常会导致智力障碍、生长 发育异常等症状。
医学遗传学精品课件(南方医 科大学)常见病与遗传
目录
• 引言 • 医学遗传学基础知识 • 常见遗传性疾病 • 遗传性疾病的遗传机制 • 遗传性疾病的诊断与治疗 • 医学遗传学研究进展与展望
新生儿遗传代谢性疾病管理PPT课件
患病率为0.2-44.8%
• 在我市：
1、苯丙酮尿症患儿 大约2.8万个新生婴儿--------有1例 2、先天性甲状腺功能减低症患儿
2566个新生婴儿--------有1例
对于患儿意味着?
• 将会影响人的一生 • 生活质量下降 • 严重者生活不能自理
• 带来沉重的经济负担和精神痛苦和 心理负担
• 影响经济社会的可持续发展
• 影响国民素质的提升 • 影响社会影响全面建设小康社会战略目标的实现
新生儿疾病筛查
是早期发现这些疾病有效的方法
什么是新生儿疾病筛查？
• 在新生儿期，采用快速、简便、敏感的实验室检 测方法，对一些危及生命、危害生长发育、导致 儿童残疾的先天性、遗传性疾病进行检测。 • 使宝宝在未出现疾病表现前就被发现，作出早期 诊断，并给予有效治疗。
筛查的目的?
• 在宝宝出现症状前发现一些先天性、遗传性疾病。 • 这些疾病如果不早期治疗，会严重影响宝宝的身体、 智力的发育，甚至死亡。 • 如果及时治疗，宝宝可以与同龄儿童一样健康成长。
• 可以减少医疗、护理、特殊教育费和避免的损失等 方面费用。
如果不筛查，患病的孩子会怎样?
• 体格发育障碍
• 智力发育落后 • 行为或情感问题 • 癫痫，甚至死亡等
新生儿遗传代谢病管理
县妇幼保健院新筛管理中心 杨秀斌
县妇幼保健院
内容
• 遗传代谢病概述 • 怀化市新生儿疾病筛查方法 • 介绍筛查的主要四种疾病
概述
• 遗传代谢病(IMD)： 是由于人体内某些酶、膜泵 及受体等的生物合成遗传缺陷所致，大多数婴儿 期起病，涉及机体各系统组织器官。 • 目前已经发现的遗传代谢性疾病达400多种，常见 的有30多种，总发病率约占出生人口的1%。IMD不 仅影响儿童的体格发育，还影响智能发育。
小儿遗传代谢性疾病PPT课件
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临床表现
*生长发育迟缓：
患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低 下，以后体格发育、语言发育、动作发育 均较同龄小儿落后。
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临床表现
*异常体征：
由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、 四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通 贯手、atd角增大。（大于56°）
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21-三体综合征
* 又称先天愚型，唐氏综合症 *人类第一个描述的染色体疾病 *最常见的染色体疾病之一 *活婴中发生率约 1/600-800
男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重 要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄 平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母 龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1： 100，45岁后升至1：50。
母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有 遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。
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嵌合体型：
通常具有两个细胞系，其症状表现 取决于异常细胞所占的比例，故差异很大， 但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少， 则表现与正常人无异。
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临 床表现
*智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在 25-50之间。
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临床表现
*特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁 低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、 口半开、舌厚常伸出口外。
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概述
遗传病治疗方法
限其所忌 排其所余 补其所缺 手术治疗 基因治疗
Rabson-Mendenhall综合征汇报ppt课件
自我护理技能培训
教授患者如何正确进行皮肤护理 、保持个人卫生、预防感染等并
发症的自我护理技能。
用药指导
向患者说明药物治疗的重要性， 指导患者正确服用药物，并告知 可能出现的副作用及应对措施。
心理支持策略制定
评估患者心理状态
通过专业心理评估工具，了解患 者的情绪、焦虑、抑郁等心理状 态，为制定个性化心理支持策略
型症状。
家族史
询问患者家族中是否有 类似病例，有助于诊断
。
排除其他疾病
排除其他可能导致类似 症状的疾病，如肢端肥 大症、库欣综合征等。
综合分析
结合患者临床表现、家 族史及实验室检查结果 ，综合分析后作出诊断
。
鉴别诊断相关疾病
01
肢端肥大症
与Rabson-Mendenhall综合征相似，但肢端肥大症患者通常无多毛、
紊乱、不孕等症状，且超声检查可见卵巢多囊样改变。
实验室检查与辅助诊断
01
02
03
激素水平检测
检测患者生长激素、IGF1、皮质醇等激素水平， 有助于诊断和鉴别诊断。
遗传学检查
对患者进行基因突变筛查 ，可发现与RabsonMendenhall综合征相关 的特定基因突变。
影像学检查
如X线检查可发现患者骨 骼异常改变；超声检查可 辅助诊断多囊卵巢综合征 等疾病。
风险调整策略及效果评价
风险调整策略
根据患者的风险等级，制定相应的风险调整策略，如调整治疗方案、加强预防措施等。
效果评价
通过对患者实施风险调整策略前后的指标变化进行评估，判断策略的有效性。同时，根据患者反馈和专家意见对 策略进行持续改进和优化。
06
患者教育与心理支持
患者教育内容设计
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
11
三、诊断方法
病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力 低下家族史
临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢
物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖， 血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共 振 代谢物生化组学分析（定性和定量）
12
MS/MS和GC/MS技术 ——革命性的生化检测新技术
先天性代谢异常(inborn errors of
metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合
成、代谢、转运和储存等方面出现的各 种异常的总称。
4
病因和病生：
基因突变 ↓
机体内生化物质 ↓
合成、代谢、转运或储存发生障碍 ↓
各种异常
5
分类： 糖
氨基酸 脂肪酸 有机酸代谢异常 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 过氧化酶体病 卟呤 胆红素 红细胞代谢异常
简称先天性甲低或甲减 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 以生长障碍，智能落后为主要症侯
的临床综合症
27
甲低患儿， 5岁，76cm
28
（五）病因和分类
1．甲状腺发育不良，包括异位、缺如、发育不全 2．甲状腺激素生成障碍，包括：对TSH无反应，碘的
转运或有机化缺陷，Tg缺陷，碘化酪氨酸脱碘缺陷等。 3．碘缺乏 4．暂时性甲低，原因包括有：母源性TSH受体阻断抗体，
（1）根据TSH增高、FT4降低诊为CH。 （2）高TSH血症：根据TSH增高、FT4正常而判断
23
常见IMD早期诊断和治疗
24
先天性甲状腺功能减低症 的早期诊断和治疗
25
一、疾病概念 二、病生、病因和病机 三、分子生物学研究进展 四、临床表现 五、CH的新生儿筛查 六、CH早期诊断 七、鉴别诊断 八、治疗 九、先天性甲低预后
26
一、疾病概念
先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH)
氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型 半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症
糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症
其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血 症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧 化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
9
各年龄期各系统表现
新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，
心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张 力异常； 消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐 进性腹胀，肝大； 循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新 生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒， 尿酮体阳性及气味异常， 不能解释的同胞新生儿死亡
13
MS/MS和GC/MS方法原理
待测标本 ↓
前处理 ↓
进样、选择、裂解 ↓
子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描 ↓
靶物质质/荷比 ↓
靶物质定性、定量 “一种方法筛查多种疾病”
14
MS/MS
Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查
21
六、IMD 确诊方法
全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测
22
IMD早期干预
出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法：
免有害代谢产物的蓄积， 加因IEM而缺乏的代谢物质的供给 给予大剂量相应的维生素 •代谢紊乱病情急重者行透析或换血抢救 •器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植 •基因治疗
10
晚发型IMD
表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青 春期或成人发病
如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精 神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下
低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异， 毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、 白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱 桃红点，耳聋
15
16
GC/MS
gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断
17
四、IEM新生儿筛查
18
我国常规新生儿筛查疾病
先天性甲状腺功能低下（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 先天性肾上腺皮质功能减低症（CAH） 听力障碍
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉
1
主要内容
遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症
2
一、遗传性代谢疾病筛查诊断
3
遗传代谢性疾病
遗传性代谢疾病（inherited metabolic
disorders，IMD）
6
常见的IMD
氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过
氧化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
7
新生儿筛查的IEM
PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD
8
二、IMD临床症候
IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊
19
五、GC/MS技术与高危筛查
适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD
20
GC/MS检测的常见病种
有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种 羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症
抗甲状腺药物、胺碘酮、有机碘复合物 5．短暂特发暂时性甲低 6．促甲状腺素缺乏，由下丘脑-垂体缺陷引起
29
六、CH早期诊断
1．新生儿筛查 CH新生儿无特异性临床表现。 宫内诊断胎儿CH仍很困难。 新生儿筛查是目前CH早期诊断的最佳途径。
2．血清确诊检测 确诊指标有TSH和T3、T4，FT3 和FT4
三、诊断方法
病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力 低下家族史
临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢
物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖， 血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共 振 代谢物生化组学分析（定性和定量）
12
MS/MS和GC/MS技术 ——革命性的生化检测新技术
先天性代谢异常(inborn errors of
metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合
成、代谢、转运和储存等方面出现的各 种异常的总称。
4
病因和病生：
基因突变 ↓
机体内生化物质 ↓
合成、代谢、转运或储存发生障碍 ↓
各种异常
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分类： 糖
氨基酸 脂肪酸 有机酸代谢异常 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 过氧化酶体病 卟呤 胆红素 红细胞代谢异常
简称先天性甲低或甲减 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 以生长障碍，智能落后为主要症侯
的临床综合症
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甲低患儿， 5岁，76cm
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（五）病因和分类
1．甲状腺发育不良，包括异位、缺如、发育不全 2．甲状腺激素生成障碍，包括：对TSH无反应，碘的
转运或有机化缺陷，Tg缺陷，碘化酪氨酸脱碘缺陷等。 3．碘缺乏 4．暂时性甲低，原因包括有：母源性TSH受体阻断抗体，
（1）根据TSH增高、FT4降低诊为CH。 （2）高TSH血症：根据TSH增高、FT4正常而判断
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常见IMD早期诊断和治疗
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先天性甲状腺功能减低症 的早期诊断和治疗
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一、疾病概念 二、病生、病因和病机 三、分子生物学研究进展 四、临床表现 五、CH的新生儿筛查 六、CH早期诊断 七、鉴别诊断 八、治疗 九、先天性甲低预后
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一、疾病概念
先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH)
氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型 半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症
糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症
其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血 症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧 化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
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各年龄期各系统表现
新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，
心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张 力异常； 消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐 进性腹胀，肝大； 循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新 生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒， 尿酮体阳性及气味异常， 不能解释的同胞新生儿死亡
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MS/MS和GC/MS方法原理
待测标本 ↓
前处理 ↓
进样、选择、裂解 ↓
子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描 ↓
靶物质质/荷比 ↓
靶物质定性、定量 “一种方法筛查多种疾病”
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MS/MS
Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查
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六、IMD 确诊方法
全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测
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IMD早期干预
出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法：
免有害代谢产物的蓄积， 加因IEM而缺乏的代谢物质的供给 给予大剂量相应的维生素 •代谢紊乱病情急重者行透析或换血抢救 •器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植 •基因治疗
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晚发型IMD
表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青 春期或成人发病
如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精 神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下
低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异， 毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、 白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱 桃红点，耳聋
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GC/MS
gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断
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四、IEM新生儿筛查
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我国常规新生儿筛查疾病
先天性甲状腺功能低下（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 先天性肾上腺皮质功能减低症（CAH） 听力障碍
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉
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主要内容
遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症
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一、遗传性代谢疾病筛查诊断
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遗传代谢性疾病
遗传性代谢疾病（inherited metabolic
disorders，IMD）
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常见的IMD
氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过
氧化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
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新生儿筛查的IEM
PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD
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二、IMD临床症候
IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊
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五、GC/MS技术与高危筛查
适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD
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GC/MS检测的常见病种
有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种 羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症
抗甲状腺药物、胺碘酮、有机碘复合物 5．短暂特发暂时性甲低 6．促甲状腺素缺乏，由下丘脑-垂体缺陷引起
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六、CH早期诊断
1．新生儿筛查 CH新生儿无特异性临床表现。 宫内诊断胎儿CH仍很困难。 新生儿筛查是目前CH早期诊断的最佳途径。
2．血清确诊检测 确诊指标有TSH和T3、T4，FT3 和FT4