【复旦大学-临床免疫学学习】_生殖免疫学概论
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临床免疫学与检验--概论 ppt课件
临床免疫执行生理性免 疫防卫功能,当免疫反应调节异常或功能缺陷时,将 导致免疫性疾病。与免疫反应有关的各种免疫活性 物质的检测和免疫技术的应用,是医学检验专业学 习的主要目的,也为本书的重点及与《医学免疫学》 的区别。 为便于学生更好地学习，配合第4版《临床免 疫学与检验》教材同时出版了“习题集”和“多媒 体光盘”等辅助教材。希望广大师生在使用过程中 提出宝贵意见，以便在今后的教材修改中更趋完善。
Snell S, Dausset J, Benacceraf B
Milstein C, Kohler GE Jrena NK Tonegawa S Thomas ED, Murry J
Major histocompatibility complex
Monoclonal antibody Theory for immune regulation Gene re-arrangement in antibody production Transplantation immunology
识别阶段（recognition phase） 活化阶段（activation phase） 效应阶段（response phase）
执行效应功能
课件 12
抗原识别处理 传递信息 免疫细胞活化增殖产生 效应细胞、分子
补体 细胞因子 免疫球蛋白 浆细胞 B细胞
粒细胞 单核细胞
T细胞
巨噬细胞
课件
13
免疫应答效应大多为生理性，是机
课件 9
一、免疫学概念与免疫应答
宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环境中侵入的病 原生物及其产生的毒素、内环境中因基因突变产生的肿瘤 细胞、自身衰老残损的组织细胞或自身变性抗原，实现 免疫防御 (immunological defence) 免疫自稳 (immunological homeostasis)
Snell S, Dausset J, Benacceraf B
Milstein C, Kohler GE Jrena NK Tonegawa S Thomas ED, Murry J
Major histocompatibility complex
Monoclonal antibody Theory for immune regulation Gene re-arrangement in antibody production Transplantation immunology
识别阶段（recognition phase） 活化阶段（activation phase） 效应阶段（response phase）
执行效应功能
课件 12
抗原识别处理 传递信息 免疫细胞活化增殖产生 效应细胞、分子
补体 细胞因子 免疫球蛋白 浆细胞 B细胞
粒细胞 单核细胞
T细胞
巨噬细胞
课件
13
免疫应答效应大多为生理性，是机
课件 9
一、免疫学概念与免疫应答
宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环境中侵入的病 原生物及其产生的毒素、内环境中因基因突变产生的肿瘤 细胞、自身衰老残损的组织细胞或自身变性抗原，实现 免疫防御 (immunological defence) 免疫自稳 (immunological homeostasis)
临床免疫学检验技术-01-第一章 概论
第三节 免疫学技术的发展与临床免疫检验
一、免疫学技术的发展历程
经典免疫学技术
• 免疫凝集试验 • 免疫沉淀试验 • 补体结合试验
现代免疫学技术
• 标记免疫学技 术（特异性及 敏感性提高）
自动化免疫学技术
• 自动化免疫分 析仪（反应进 行加快）
（一）经典免疫学技术
1. 免疫凝集试验 （1）直接凝集试验： 1）肥达试验 2）外斐试验 3）交叉配血凝集试验 （2）间接凝集试验： 1）间接血凝试验 2）胶乳凝集试验 3）自身红细胞凝集试验
总结
免疫器官
中枢免疫器官：骨髓、胸腺 外周免疫器官：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织
免
淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞
疫
系 统
免疫细胞
免疫辅助细胞：单核巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细 胞、肥大细胞等
免疫分子
免疫球蛋白 补体系统 细胞因子 黏附分子 人类白细胞分化抗原
四、免疫与免疫应答
免疫（immunity）是机体识别和排斥抗原性异物的一 种生理功能。
重点提示
1、免疫系统组成及功能 2、免疫学检验技术的的发展
第一节 免疫学基础简介
免疫学（immunology）
免疫学是研究免疫系统的结构与功能，并通过对其在免 疫应答过程中所产生的免疫保护与免疫损伤机制的研究，探 讨有效的免疫措施，实现以防病、治病为目的的一门现代医 学学科
免疫系统（immune system）
1960
学者
贡献
J.Bordet
补体与溶菌活性
H.Durham，M.von Gruber
特异凝集反应
G.Widal，A．Sicad
肥达试验
R.Kraus
临床免疫学概论
免疫辅助细胞
吞噬细胞
树突状细胞
吞噬细胞
中性粒细胞：
数量多、但寿命短、更新快； 具很强的趋化作用和吞噬功能。
单核/巨噬细胞：
分布广，胞内富含多种酶；具 有强大吞噬、杀菌、清除凋亡细胞
等异物的作用。
树突状细胞(dendritic cell,DC)
摄取抗原
加工处理抗原
提呈抗原
启动免疫应答
（三）免疫分子
三、免疫的类型
• 固有免疫 又称天然免疫(native immunity) 或非特异性免疫(nonspecific immunity) • 适应性免疫 又称获得性免疫(acquired immunity) 或特异性免疫(specific immunity)
1.固有免疫(innate immunity)
自身免疫病、
超敏反应的发生。
不同淋巴细胞的功能
T细胞 B细胞 NK细胞
主要功能
抗原识别 细胞免疫 免疫调节
抗原识别 体液免疫
细胞毒性 免疫监视 免疫调节
分布 外周血液 70%～75% 10%～15% 10%～15%
淋巴结 脾脏
70%～75% 30%～50%
20%～25% 50%～65%
很少 ≤5%
• 介导细胞免疫应答（Tc、Th1） • 辅助TD抗原引起的体液免疫应答（Th2） • 参与免疫调节
2.B淋巴细胞
全称：骨髓依赖性的淋巴细胞
简称：B细胞
来源: 发生并成熟于哺乳动物的骨髓.
分布: 血液、淋巴结、脾脏、扁桃体及其它粘膜组织 .
骨髓中的淋巴细胞主要为B淋巴细胞；
外周血淋巴细胞的 淋巴结淋巴细胞的 脾脏中淋巴细胞的 10%15%； 约25%； 约60%；
免疫学视角下的生殖免疫学研究
免疫学视角下的生殖免疫学研究生殖免疫学是一门研究在生殖系统中免疫系统和免疫反应的科学。
近年来，随着人们对生殖系统和免疫系统关注的深入，生殖免疫学逐渐成为前沿研究领域。
本文从免疫学视角下，分析生殖免疫学的研究进展和未来发展方向。
一、生殖系统的免疫特性生殖系统在发育和功能方面的多样性使得其受到一系列的免疫变化和调节，这些调节是通过生殖道、生殖细胞和生殖激素的交互作用来实现的。
1. 生殖道免疫生殖道表现出高度的抗原性和免疫调节功能。
女性生殖道中存在一系列的免疫细胞和免疫分子，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、抗体分泌B细胞和CD4+T细胞等。
这些细胞发挥了控制生殖道内微生物和外来感染的作用。
同时，阴道黏膜上皮细胞和管壁细胞表达的特定识别分子和分泌物能够中和、杀死和清除大多数致病微生物，维护了生殖道微生物的稳态。
此外，它们还参与调节免疫应答的性质和水平，并控制着免疫系统的进入和出口。
2. 生殖细胞免疫生殖细胞的免疫调节可以通过调节细胞表面表达的分子和细胞因子释放来实现。
在睾丸中，生发细胞和生精细胞通过MHC类分子和分泌的TGF-β，MIF等因子等来抑制免疫反应。
在卵巢中，卵细胞、颗粒细胞和黄体细胞分泌细胞因子来调节卵巢免疫反应。
这些细胞因子中的一些已经被证明在生殖过程的正常进行中起着重要的作用。
因此，免疫细胞可以影响生殖细胞数量和生命力；另一方面，生殖细胞可以通过调节免疫系统并抵消潜在的免疫学敌手的进攻，维护自身的数量。
3. 生殖激素免疫生殖激素对免疫抑制产生了影响。
男性雄激素和女性雌激素可以通过调节免疫细胞的数量和功能来抑制免疫反应。
根据报道，雌激素和孕激素可以增加特定抗原的免疫耐受性，在某些情况下，如妊娠期间，甚至可以抑制细胞介导的免疫反应，并高度选择性地缩小抗原范围。
二、生殖免疫系统的破坏不幸的是，某些疾病或情况可能导致生殖免疫系统的破坏，导致不育和前列腺疾病等。
1. 免疫性不育免疫性不育被认为是生殖健康领域中最困难和令人困扰的问题之一。
生殖免疫的研究内容
生殖免疫的内容
目前正常和病理妊娠的胎盘局部和外周免疫 的免疫调节机制仍是生殖免疫学深入研究的根本 问题,近些年尽管取得了一系列研究成果,主要是停 留在实验室阶段,如何将这些研究结论应用于临床, 用于免疫干预解决生殖疾病,还有一定的距离;临床 生殖免疫学研究要注意同元性,对于发病机制的研 究要搞好疾病的分类和分型诊断,尽量将同元性病 因的病例集中研究,排除非同元性病例混杂其中,这 样能保证研究结果的可靠性。
生殖免疫的概论
生殖免疫学是随着生殖医学及免疫学进展 而发展起来的一门重要的边缘学科,涉及生 殖生理、妊娠生理、病理妊娠以及生殖控 制等,已在医学和畜牧业生产的应用中产生 了许多有意义的效果。
生殖免疫的免疫过程
人体黏膜免疫组织包括生殖道、消化道、 泌尿道、呼吸道等黏膜组织，统称为黏膜 相关淋巴组织(MALT)。男性生殖道(包括女 性生殖道)藉黏膜直接和外界相通。因此， 黏膜相关淋巴组织的免疫功能直接影响生 殖系统的免疫状态，并影响生殖功能。
尖锐湿疣
引起尖锐湿疣的病因是人乳头瘤病毒 （human papilloma virus，HPV）。HPV广 泛存在于自然界，人类对HPV的易感性因个 体差异而有所不同。 尖锐湿疣患者细胞免疫和体液免疫都有不 同程度的改变，目前研究最多的是尖锐湿 疣的细胞免疫，认为其是尖锐湿疣重要的 免疫学变化。
2反复自然流产的免疫学
（1）母-胎同种免疫识别低下型反复自然 流产的免疫发病机制 （2）母-胎免疫识别过度型反复自然流产 的免疫发病机制 （3）母-胎免疫识别紊乱型反复自然流产 的免疫发病机制
3体外受精的免疫学
1.受精的基本过程 2.抗精子抗体 3.抗精子抗体对于IVF-ET的影响
5.性传播疾病的免疫学
第29章 生殖免疫及其免疫检测
一、不孕症的生殖免疫学检测
不孕症：指婚后未避孕，同居2年未曾受孕者。抗精 子抗体，抗透明带抗体是其中重要的免疫性因素。
一、不孕症的生殖免疫学检测
（一）抗精子抗体（AsAb） 1.抗精子抗体产生机制： （1）男性抗精子抗体：自身抗体； （2）女性抗精子抗体：同种异体抗体； 2.抗精子抗体类型： （1）生殖道分泌物中主要为分泌型IgA，血清中以 IgG和IgM为主； （2）临床上通常检测的是血清中的IgG。
（4）酶联免疫吸附法（ ELISA） 是不孕不育的一项初筛试验； 敏感性高，重复性好。
人抗精子抗体ELISA试剂盒
一、不孕症的生殖免疫学检测
（二）抗透明带抗体（AzpAb） 1. AzpAb产生机制 透明带具有抗原性，感染或育龄妇女排卵过程中 透明带反复破裂和吸收，机体处于抗原刺激的敏感状 态，产生AzpAb；
支原体示意图
三、生殖系感染的免疫学检测
3.检测方法 (1) 病原培养 采用间接培养法 (2) 血清学试验 1) 特异性血清学检测方法： 补体结合试验 2) 非特异性血清学检测方 法：肺炎支原体冷凝集试验等
支原体培养基
三、生殖系感染的免疫学检测
(3) 抗原检测 ELISA、间接免疫荧光法、反向间接血凝法等直接 检测分泌物和体液中支原体抗原，具有较高的特异性和 灵敏度。
（一）封闭抗体（blocking antibodies）
1. 定义：是人类白细胞抗（HLA）、滋养层及淋巴 细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统所产生的 一类IgG型抗体。 2. 分类：①抗HLA-DR抗 体②抗TLX抗体； ③抗Fc
受体抗体； ④抗基因抗体； ⑤抗冷B细胞抗体。
二、反复自然流产的免疫学检测
内 分 泌 异 常
免疫学实验教学（复旦大学）实验报告
实验二： 对流免疫电泳实验报告实验者：毛寰宇 时间：2015年3月25日 合作者：周鹏、张国栋一、实验原理对流免疫电泳是双向琼脂扩散与电泳分析的结合产物。
CIEP 是一种加速的免疫双扩散技术。
在琼脂糖凝胶平板的两个孔中分别加入抗原和抗体，抗体侧连接电源正极。
通电后，带负电荷的抗原向抗体孔方向移动，而抗体则由于电渗作用被带向抗原孔侧。
两者相遇时形成沉淀物。
可用于检测抗原，但敏感性较低。
在pH8.6的缓冲液中，大部分蛋白质抗原成分（等电点约3~5）常带较强的负电荷，在电场中向正极移动；而作为抗体的IgG ，等电点偏高(约为5~6)，在pH8.6时带负电荷较少，再加上分子量较大，移动速度慢，所以它本身向正极移动缓慢甚至不移动，这样它就会在凝胶的电渗作用下，随水流向负极，电渗引向负极移动的液流速度超过了IgG 向正极的移动，因此抗体移向负极，在抗原抗体最适比处形成沉淀线。
二、实验材料1、抗原 & 抗体2、微量可调加样器、加样头、玻片3、打孔器、针头、打孔样纸（均放平皿内）4、电泳液、电泳槽、电泳仪、标签纸5、1.2%琼脂糖(加热溶化）、5ml 刻度吸管、吸耳球三、实验步骤1、制版与打孔：取洁净玻片，将1.2%融化的琼脂3~4ml 均匀浇注于玻片上，厚度约1.5~2.0mm 。
待琼脂凝固后，放置于打孔样纸上，按样纸上图形打孔。
2、用水倍比稀释抗体：原液、1: 2、1: 4、1: 8。
3、加样：在加样孔中加入5 μl 待测抗原样品（人IgG ）和抗体（羊抗人IgG 血清）。
靠近负极的孔中加入抗原，正极端的孔中加入抗体，玻片标记抗原抗体方向。
4、电泳：将已加样的琼脂板平放于电泳槽内，以纱布为桥，电压为100v ，时间约30min 。
四、实验结果图1：实验电泳结果A.原液、1:2、1:4稀释抗体条件下均可见沉淀线；1:8稀释度不能见沉淀线。
B.抗体稀释到1:2后，可见沉淀线向抗体侧移动。
1:2和1:4条件下沉淀线位置差异较小。
《免疫学概论》课件
感染和免疫的基本原理
了解感染和免疫的基本原理对我们理解免疫学至关重要。我们将深入探讨病原体的感染路径、免疫应答的过程 以及炎症反应的作用。
免疫系统的调节机制
免疫系统具有复杂的调节机制，这些机制保证免疫应答的正确性和平衡性。 我们将了解调节性T细胞、抗原递呈细胞和细胞因子等的作用，以及免疫耐受 的产生。
《免疫学Байду номын сангаас论》PPT课件
免疫学的定义
免疫学是研究生物体对外界致病因素作出免疫应答的科学。我们将探索免疫 学的基本概念和原理，从细胞层面深入了解免疫系统如何保护我们的身体。
免疫系统的组成和功能
了解免疫系统是免疫学的基础。我们将介绍免疫系统的各个组成部分，包括白细胞、淋巴器官和体液免疫等。 同时，探索免疫系统的功能，如识别和消灭病原体，以及记忆性免疫。
总结和展望
在最后一部分，我们将回顾免疫学的重要内容，并对未来的免疫学研究和应 用进行展望。免疫学是一门充满希望和挑战的学科，我们将一同探索它的未 来发展。
免疫疾病的发生和防治
免疫疾病是免疫系统失调的结果，会给人类健康带来严重威胁。我们将讨论免疫疾病的多样性和发病机制，并 探索预防和治疗免疫疾病的策略。
免疫学在临床应用中的价值
免疫学不仅仅是学术研究领域，它在临床应用中也发挥着重要作用。我们将 介绍免疫学在预防疾病、诊断和治疗方面的应用，以及新兴的免疫疗法。
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Lymphocyte Homing
Homing of IgA and IgG ASCs
女性生殖道
Lactobacillus in Reproductive Tract
GRAS From pathogenic microorganism Modulation of the mucosal immunity Contribution to reproductive health
不孕症
Implantation of ESC in peritoneal cavity
ESC
Immunocytes
Ectopic foci
B
M￠
T M￠
M￠
M￠
HPMC
Gets aids by immunocompetent cells
EMs患者的神经内分泌-免疫调节失衡
骨代谢与免疫系统的交互调节 骨免疫学
免疫性不孕症的诊断标准
Diagnostic Criteria for Immune Infertility
1、不孕期超过三年 2、除外其他原因 3、体内存在抗生育免疫 4、抗配子免疫干扰精卵结合等直接
证据
免疫避孕
抗原靶标： β－hCG或羧基末端多肽；
精子抗原；
卵透明带抗原。
hCG避孕疫苗已进入Ⅱ期临床
降低机体对精子抗原的敏感性
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络 生殖道粘膜免疫调节
生育免疫调节
母－胎免疫调节
生育免疫调节
免疫性不孕症: 抗精子免疫性不孕症 抗透明带免疫性不孕症
免疫避孕
免疫性不孕症 基本概念
Basic Concept of Immune Infertility
在正常性生活情况下，由于机体对生殖过程 中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕三年 以上 免疫性不孕症包括：
卵巢早衰 无反应性卵巢综合征 席汉氏综合征 子宫内膜异位症 更年期综合征 经前期紧张征 多囊乱巢综合症
子宫内膜异位症免疫发病机理
经期盆腹腔M处理返流内膜抗原的一过性
＋ GPF
异位内膜存活 ＋
局部免疫活性细胞
PGF2
抗子宫内膜抗体 异位内膜灶
PGE2
子宫内膜免疫损伤
干扰受精 黄体不健
产生CA125
精子制动及细胞毒试验 特异性高、敏感性低
精子凝集试验 特异性差
混合凝集法
免疫珠法 能定位
ELISA及BA-ELISA法
敏感、特异、易进行
抗透明带免疫的实验室检查
Assay for Anti-ZP Ab
透明带沉淀反应 间接免疫荧光试验 被动血凝法 放射免疫法 ELISA及BA-ELISA法 精子—透明带结合或穿透试验
骨代谢与免疫系统交叉的新兴边缘学科 着眼于骨细胞与免疫细胞的交互调节 有利于发掘骨质疏松症发病的新机制 为整合医学提供新切入口
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络
生殖道粘膜免疫调节
生育免疫调节 母－胎免疫调节
Common Mucosal Immune System
Mucosal Immunity
精子抗原
精子抗原作为免疫避孕疫苗，理论上可行 免疫性不孕症大部分由抗精子免疫所致
待
所用的抗原必须是精子特有抗原，
解
以避免副作用
决 的 问
精子的抗原性较弱，一般需加用佐剂 才能获得较强的免疫应答
题
抗原来源应丰富、价格低廉。
可制备大量精子特异抗原
卵透明带抗原
卵透明带有下列重要生理机能：
保护卵巢中的卵子 在受精的起始阶段，与精子识别并结合 在发生透明带穿入反应后，阻止多精受精 调节卵子及受精卵渗透压 在着床前从孕卵剥离，以使胚胎游出并着床
3. 性激素并不通过改变下生殖道免疫活性细胞的
数目和分布而影响生殖道粘膜免疫，而是通过 对多聚IgA受体mRNA表达调节，而部分影响生殖 道粘膜免疫
性激素对阴道粘膜免疫的调节
• 雌激素抑制阴道内抗原提呈，24小时内达到最
大抑制效应
• 使用B7.1和B7.2抗体后，阴道细胞的抗原提呈
作用受抑制
• 大鼠阴道粘膜抗原提呈作用在动情期抑制，可
免疫细胞对神经－生殖内分泌系统的调节作用 脑、神经元及生殖内分泌组织细胞的免疫受体 免疫介质对神经－内分泌系统的调节作用
神经－生殖内分泌－免疫调节环路
免疫细胞对神 性腺
细胞因子 免疫细胞 细胞表面分子
Sex Gland Axis
Immunocytes
神经－生殖内分泌－免疫调节紊乱疾患
女性生殖道粘膜免疫
早在上世纪子 70 年代就发现在口服脊 髓灰质炎疫苗后可在子宫、宫颈和阴道分 泌物中产生特异性抗体
局部给予不同抗原，在生殖道局部都可 产生特异的gA和IgG抗体，表明在女性生 殖道可诱导局部免疫应答
女性生殖道粘膜抗原提呈细胞（APC）
阴道、宫颈、输卵管上皮，子宫内膜上皮和 基质细胞均有抗原提呈功能
生殖免疫学概论
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络 生殖道粘膜免疫调节 生育免疫调节 母－胎免疫调节
免疫系统
神经内分泌系统
肽类内分泌激素 肽类神经递质
细胞因子
通过受体起作用
神经－内分泌－免疫调节网络
神经－生殖内分泌－免疫调节
神经－生殖内分泌系统对免疫功能的调节作用 免疫活性细胞的神经介质及内分泌激素受体 神经介质及生殖内分泌激素对免疫功能的调节作 用
2. 用抗原经生殖道免疫可在抗原刺激局部
产生IgA
3. 其他粘膜部位免疫可通过共同粘膜免疫
机制诱导生殖道产生特异性抗体
4. IgG和IgA一样都对病原体感染具有免疫
防御作用
女性生殖道粘膜免疫调节
1. 女性生殖道粘膜免疫受抗原、细胞因子及性激
素的调节
2. 子宫及阴道上皮细胞和基质细胞的抗原提呈作
用受激素和细胞因子的调控，随动情周期的不 同时相而不同
女性生殖道粘膜免疫的效应细胞
子宫内膜：巨噬细胞、CD4+、CD8+T细胞、 CD56+NK细胞 输卵管、宫颈、阴道缺乏：CD8+和CD4+T 细胞以及巨噬细胞 颈管内、宫颈阴道部、阴道和输卵管：浆 细胞
女性生殖道粘膜免疫球蛋白
1. 尽管有sIgA，但IgG更丰富，而且缺乏
产生共同粘膜免疫应答的典型MALT
同种异系免疫(Y) 同种免疫
同种异体免疫(MHC) 自身免疫
生育力
免疫
不孕
免疫
生育力
妊娠
免疫性不孕症诊断技术
Immunological Evaluation for Immune Infertility
抗精子抗体（Anti-sperm Ab) 抗透明带抗体（Anti-ZP Ab)
抗精子免疫的实验室检查 Assay for Anti-sperm Ab