氢化可的松的生产工艺
苯达松的合成工艺
苯达松的合成工艺苯达松，也叫做氢化可的松，是一种合成的类固醇药物。
它具有很强的抗炎作用，广泛用于治疗风湿类疾病、哮喘、皮肤病等疾病。
苯达松的合成工艺是一项非常重要的药物化学技术，对于提高该药物的产量和质量具有重要的作用。
下面我们就来介绍一下苯达松的合成工艺。
苯达松的合成过程可以分为以下四步：1. 氢化首先，需要将回收的脂肪酸通过氢化反应得到油酸。
该反应通常使用催化剂和氢气进行，得到的产物为长链脂肪酸油酸。
这一步的目的是为了得到高纯度的油酸原料，为后续的合成反应提供保障。
2. 硫酸化接下来，在油酸的基础上，通过硫酸化反应得到第一个中间体丁酸。
由于该反应需要在强酸存在下进行，所以需要对反应环境进行严格的控制，以防止产物受到污染或损失活性。
3. 氯化将丁酸和氯化亚铁一起加入反应釜中进行氯化反应，得到第二个中间体孕酮。
该反应需要在惰性气氛下进行，以保证产物的纯度和质量。
4. 氢化最后，通过一次氢化反应，将孕酮转化为目标产物苯达松。
这一步需要控制反应条件，以保证苯达松的产量和纯度。
通过各种化学反应，最终得到高纯度的苯达松产品。
苯达松的合成工艺需要严格控制反应条件，并对原料和产物进行严密的检测和分析，以保证产品质量和产量。
在实际生产过程中，还需要考虑成本、安全和环保等因素，通过优化工艺流程和使用先进的生产设备，提高生产效率和生产质量。
总的来说，苯达松的合成工艺需要一系列精密的化学反应和严格的生产管理，同时还需要考虑到成本和安全等因素。
通过不断改进和创新，可以进一步提高苯达松的合成效率和产品质量，为疾病治疗提供更好的药物选择。
氢化可的松的生产工艺技术原理
氢化可的松的生产工艺技术原理氢化可的松是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它主要通过裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品的加氢反应来生产。
氢化可的松的生产工艺技术主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：首先，需要准备合适的原料，主要包括裂解气体、烃类混合物或其他石化副产品。
这些原料经过净化、预处理等工艺步骤后进入下一步。
2. 反应装置设计：根据生产规模和工艺要求，设计一个合适的反应装置。
该装置通常包括一个加氢反应器，用于实现氢化可的松的反应。
3. 加氢反应：原料经过预热后进入加氢反应器，在适当的操作条件下，与氢气进行加氢反应。
其中，催化剂的选择非常重要，常用的催化剂包括钴、镍等金属催化剂和二氧化硅等载体。
加氢反应的主要目的是将原料中的不饱和烴类逐步加氢，形成可的松。
4. 分离和纯化：反应后的产物需要进行分离和纯化处理。
主要包括脱气、卸压、蒸馏、精馏等工艺步骤。
通过这些步骤，可以去除未反应的氢气、副产物和杂质，获得纯净的氢化可的松。
5. 产品储存和包装：最后，将得到的氢化可的松进行储存和包装。
通常使用密封的容器进行储存，以防止氧气和湿气的侵入，保证产品的质量和稳定性。
总之，氢化可的松的生产工艺技术主要依靠加氢反应来实现。
通过合适的反应装置和催化剂的选择，以及适当的操作条件和分离纯化步骤，可以获得符合要求的氢化可的松产品。
这一生产工艺技术的原理已经得到广泛应用，并且为相关工业提供了重要的原料支持。
氢化可的松（Hydrogenated rosin）是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它的生产工艺技术原理主要依靠加氢反应来实现。
在本文中，我们将继续探讨氢化可的松的生产工艺技术原理，并介绍其中的一些关键步骤和技术要点。
1. 原料准备：氢化可的松的生产通常使用裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品作为原料。
这些原料需要经过净化、预处理等工艺步骤来去除杂质、控制组分比例，并达到生产要求。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种重要的化工原料，被广泛应用于化工、医药、橡胶和合成纤维等行业。
其生产工艺原理主要涉及松香的氢化反应和后续处理工序。
首先，氢化可的松的生产过程从原料松香的准备开始。
松香经过蒸发器蒸发去除杂质和水分，然后进入氢化反应器。
在氢化反应器中，松香与氢气在催化剂的存在下进行氢化反应。
催化剂通常采用镍基催化剂或铜基催化剂。
氢化反应以加热方式进行，反应温度通常控制在150-200℃之间。
氢化反应中，松香的双键被氢气还原为单键，得到饱和的可的松。
氢化可的松相对于原松香具有更好的稳定性、更高的软化点和更好的增塑性能。
反应结束后，反应产物经过后续处理工序进行纯化提纯。
一般包括酸洗、碱洗、脱色和溶剂抽提等步骤。
在酸洗过程中，通过酸溶液处理可以去除杂质和氧化物等不纯物质；碱洗则可以中和酸洗剩余的酸性物质；脱色主要是通过活性炭或其他吸附剂去除杂质，提高产品的纯度；溶剂抽提则是利用溶剂的选择性溶解特定组分，从而分离出纯品。
最后，通过蒸馏操作将溶剂蒸发去除，得到氢化可的松的纯品。
纯度、色度、软化点等性能符合要求后，就可包装出厂供应。
总之，氢化可的松的生产工艺原理主要包括松香的氢化反应和后续处理工序。
通过适当的温度、催化剂和反应条件，可以得到纯度较高的氢化可的松产品，满足不同行业的需求。
继上文所述，氢化可的松是一种广泛应用的化工原料，其生产工艺原理不仅涉及松香的氢化反应，还包括后续处理工序的精细控制。
下面将详细介绍氢化可的松的生产工艺原理及其相关工艺参数。
1. 松香的氢化反应氢化可的松的核心工艺即为松香的氢化反应。
松香在催化剂的存在下与氢气进行氢添加反应，将松香中的双键还原为饱和的单键，从而形成具有更好性能的可的松。
催化剂常采用镍或铜基催化剂，能够促进反应的进行。
氢化反应通常采用固定床反应器进行。
反应温度是影响氢化反应的关键因素之一。
适度的反应温度能够使反应达到较高的转化率和选择性，同时还能减少附带反应的发生。
氢化可的松生产工艺
氢化可的松生产工艺
氢化可的松，又称柳氮合酮，是一种合成激素类抗炎解热药。
下面介绍氢化可的松的生产工艺。
1. 原料准备：氢化可的松的原料包括戊内酰亚胺、硝酸、氧化亚铁、硼酸、二氯乙烷等。
2. 反应步骤：
（1）将戊内酰亚胺溶解在硫酸中，得到戊内酰亚胺硫酸盐。
（2）在低温下，慢慢地将硝酸滴加到戊内酰亚胺硫酸盐中，反应生成硝酸戊内酰亚胺。
（3）将硝酸戊内酰亚胺加热至120℃，缓慢地加入硼酸溶液进行硝酸酯水解，得到硼酸戊内酰亚胺。
（4）在氧化亚铁的催化下，将硼酸戊内酰亚胺与氢气进行加氢反应，生成氢化可的松。
（5）对反应产物进行针对性的提纯、结晶、干燥等工序，得到氢化可的松成品。
3. 工艺条件：
（1）硝酸添加的速率应控制在缓慢滴加，以避免反应过程中的副反应。
（2）水解反应的温度和时间应严格控制，以确保完全水解。
（3）加氢反应的温度、氢气压力和时间应根据具体实验参数进行优化。
（4）在提纯和结晶工序中，选择适当的溶剂和结晶条件，以获得高纯度的氢化可的松。
4. 设备：反应釜、分离设备、过滤设备、结晶设备等。
5. 安全措施：在反应过程中注意防爆、防火措施，保持良好的通风条件，避免接触和吸入有害气体和溶剂。
6. 环保措施：在废液处理过程中，采用合适的处理方法，以减少对环境的污染。
总之，氢化可的松的生产工艺是一个复杂的过程，需要严格控制各个环节的条件和参数，以获得高品质的氢化可的松产品。
同时，环保和安全是生产过程中需要重视的方面，要注意合理使用原料和处理废液，以减少对环境的影响。
氢化可的松生产工艺流程
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氢化可的松的制备工艺研究讲解
扬州工业职业技术学院2011—2012学年第二学期毕业设计（论文）（课程设计）课题名称：氢化可的松的制备工艺研究设计时间：2011年10月15日-2012年3月20日系部：化学工程系班级：0901化学制药姓名：*********指导教师：*************目录摘要Abstract一、前言 (6)1.1氢化可的松的概况 (6)1.1.1氢化可的松主要性质 (6)1.1.2氢化可的松主要药理作用 (7)1.1.3氢化可的松主要功能 (7)1.1.4氢化可的松与药物相互作用 (7)1.1.5氢化可的松的发展前景 (8)1.2氢化可的松合成方法及研究内容 (9)1.2.1化学合成法制HC (9)1.2.2半合成法制HC (9)1.2.2.1半合成法简述 (9)1.2.2.2 提高HC半合成收率及转化率的途径 (11)1.2.2.3减少副产物产生的方法 (12)1.2.2.4分离与提纯 (13)1.2.2.5含量测定 (14)1.2.3全生物合成法制HC (14)二氢化可的松的合成工艺过程 (15)2.1合成氢化可的松的原料 (16)2.1.1原料来源 (16)2.1.2薯蓣皂素的制备 (16)2.1.3薯蓣皂素的制备的工艺流程图 (16)2.2 Δ5,16-娠二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯（双烯醇酮醋酸酯）制备 (16)2.3 16α，17α-环氧黄体酮的制备 (18)2.4 17α-羟基黄体酮的制备 (19)2.5 Δ4-娠烯-17α，21-二醇-3,20-二酮（醋酸化合物S）的制备 (20)2.6 氢化可的松的制备 (21)2.7实验小结 (24)三结语 (24)参考文献 (25)致谢 (27)氢化可的松的制备工艺研究[摘要]氢化可的松是一种肾上腺分泌激素，其药理作用主要有抗炎、抗过敏和免疫抑制、抗核分裂等,它在医药领域具有广泛的应用。
合成氢化可的松的方法主要有化学合成法、半合成法、全生物合成法等。
氢化可的松生产
HO
（5）
O
OH
OH
MnO2,C5H12,r.t.
HO
O
（6）
CH3 C O
H2O2, NaOH, CH3OH
15~20 oC
CH3 C O O (80%)
HO
HO
H2O2,NaOH,CH3OH,15~20 ℃ (17)
（7）
CH3 C O CH3 H O ,NaOH,CH OH,27~30 ℃ 2 2 3
2．氢化可的松中间体16α，17α-环氧黄 体酮的生产
（1）原理
CH3 C O
H2O2, NaOH, CH3OH
15~20 oC
CH3 C O O Al(O i Pr3 / ) 回
O
/Tol
CH3 C O O
AcO
AcO
O
(2)
（2）工艺流程
氢氧化钠溶液 双烯醇酮醋酸酯 氧化釜1 甲醇，过氧化氢 结晶 蒸馏 析晶 过滤 焦亚硫酸 中和
H2O2, NaOH, Ac2O o 27-30 C
CH3 C O O
CH3 (95%)
AcO
AcO (18)
下列反应选择合适的氧化剂和条件
（1）
O H3C H3C CH3 H3C H3C
O O H2O2,NaOH,CH3OH,15~20 ℃ CH3
（2）
OH C CH
OH C CH
Al(OPr-i)3, 环己酮，回流
第三节 生物氧化法
特点：
• 高度的专一性与选择性
CH2OCOCH3 C O OH
梨头霉菌
27 29oC
CH2OH HO C O OH
O （化合物S )
O （氢化可的松）
氢化可的松的生产工艺原理
节能减排：生产过程中需要采用节能技术和设备，减少源消耗和碳排放，降低对环境的影响
原材料成本： 主要包括氢化 可的松原料、 溶剂、催化剂
等
设备成本：包 括反应釜、搅 拌器、加热器
等设备
能源成本：包 人工成本：包 环保成本：包
括电力、蒸汽、 括生产、质检、 括废气、废水、
降
法规政策：政府对医药行业的 监管政策可能会影响氢化可的
松的市场前景
汇报人：
反应产物分离：控制反应产物的分离，确保 产物纯度和质量，避免杂质影响产品质量
反应产物纯化：控制反应产物的纯化，确保 产物纯度和质量，避免杂质影响产品质量
温度控制：氢化 反应的温度应控 制在100-120℃ 之间，过高或过 低都会影响反应 效果。
压力控制：氢化 反应的压力应控 制在0.5-1.0MPa 之间，过高或过 低都会影响反应 效果。
安全性：氢化可的 松应无毒、无害， 符合国家相关标准 和要求
原料控制：选择优质原料，确保原料质量 工艺控制：优化生产工艺，保证产品质量 检测控制：采用先进检测设备，确保产品质量 环境控制：保持生产环境清洁，防止污染
生产过程中必须穿戴防护服、 手套、口罩等防护设备
操作人员必须经过专业培训， 具备相应的操作技能和知识
反应原理：醋酸可的松在氢气、催化剂和加热条件下，发生氢化反应生成氢化可的松
反应条件：氢气压力、催化剂种类、反应温度和时间 产物分离：通过蒸馏、结晶等方法分离氢化可的松 纯化：通过重结晶、色谱等方法纯化氢化可的松
原料：醋酸、可的松、催化 剂
反应条件：温度、压力、时 间
反应过程：醋酸与可的松在 催化剂的作用下发生反应， 生成醋酸可的松
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孕甾双烯醇酮醋酸酯
薯芋皂素
2021/2/6
环氧物中间体
16α,17α-环氧黄体酮
12
1、 经可的松乙酸酯(17α,21-二羟基孕甾-4-
烯-3,11,20-三酮-21-乙酸酯)的合成路线
Hale Waihona Puke 许多霉菌,特别是根霉和曲霉普遍具有11-a羟基化能力
而且转化率较高。例如黑根霉菌、蓝色梨头霉等;黑根
选择经济的天然来源产物作为甾体药物合成原料始 终是国际制药工业的一个重大研究课题
甾体药物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。
如从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到剑麻皂素， 从龙舌竺中得到番麻皂素，从油脂废气物中获得豆甾醇 和β－谷甾醇，从羊毛脂中得到胆固醇。
这些都可以作为合成甾体药物半合成原料。
6 2021/2/6
甾烷。它是由A, B. C和D四
环稠合而成的环戊烷并多氢
菲的四环基本骨架,氢化可
的松(9-1)的定位规则,环上
C8、C9、C10、C11、C13、C14、
C17均为手性碳。
2
物化性质:
氢化可的松为白色或几乎白色的结晶性粉末,无臭初无味， 随后有持续的苦味，遇光渐变质。
熔点212～222℃,熔融时同时分解，不溶于水，几乎不 溶于乙醚，微溶于氯仿，能溶于乙醇(1:40)和丙酮(1- : 80)。本品用无水乙醇溶解并定量稀释成每毫升中含 10mg的溶液，其比旋度 为+160～169o。
副作用：对充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用;对重症 高血压、精神病、消化道溃疡、骨质疏松症忌用。
氢化可的松作为天然皮质激素，疗效确切，在临床上一直
不减20其21/2重/6 要作用。
4
氢化可的松体内由脊椎动物的肾上腺皮质产生, 内源性氢化可的松生物合成途径是由胆固醇(Choletenol)
经17α-羟基黄体酮在酶催化下生物转化而成。人们最 初只能通过繁杂的提取方法从肾上腺皮质组织中得到很 少量的氢化可的松。 在阐明其结构后，逐步发展出 一些新的生产途径，这些途径 的特点是化学合成步骤与微生 物转化相结合。
薯芋皂素
剑麻皂素
番麻皂素
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豆甾醇
β -谷甾醇
7
薯芋皂素立体构型与氢化可的松一致,A环带有羟基，B环 带有双键，易于转化为△4-3-酮的活性结构。合成工艺 已相当成熟。我国薯芋皂素资源丰富，产量仅次于墨西 哥。
薯芋皂素是半合成工艺方法的主要起始原料，60%的甾体 药物的生产原料是薯芋皂素，国内制药企业仍以薯芋皂 素为半合成起始原料。
C-21的乙酰基，可得氢化可的松。
13
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可的松乙酸酯的合成以薯芋皂素为原料经以下反应制备得 到。由黑根霉菌先在16α,17α-环氧黄体酮的C-11位上引 入α-羟基,再用铬酐乙酸把C-11位α-羟基氧化为酮基，
氢化可的松的生产工艺
◎概述 ◎合成路线及其选择 ◎生产工艺原理及其过程 ◎原辅材料的制备、综合利用与
污染物治理
2021/2/6
1
氢化可的松（Hydrocortisone)
化学名11,17,21-三羟基孕甾－4-烯－3,20二酮
氢化可的松又称皮质醇(Cortical)。
2021/2/6
按照结构特征归属为5α-孕
剑麻皂素和番麻皂素等资源在我国也很丰富，但尚未充分 利用。
近年来,由于薯芋皂素资源迅速减少，以及C－17边链微
生物氧化降解成功，国外以豆甾醇、β-谷甾醇作原料的
比例已上升。
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薯芋皂素与氢化可的松的化学结构,可知需除去薯芋皂素 中的E环(四氢呋喃环)、F环(四氢吡喃环)，而薯芋皂素 经开环裂解去掉E, F环后，即能获得理想的关键中间 体—孕甾双烯醇酮醋酸酯
3 2021/2/6
主要药理作用:
能影响糖代谢,并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏作 用，临床用途广泛，主要用于肾上腺(xian)皮质功能不 足，自身免疫性疾病（如肾病性慢性肾炎、系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎），变态反应性疾病（如支气管 哮喘、药物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何杰金 氏病，也用于某些严重感染所致的高热综合治疗。
5 2021/2/6
氢化可的松的合成始见于1950年,Wendler等用化 学合成法合成氢化可的松。全合成需要30多步化学反应， 工艺工程复杂，总收率太低，无工业化生产价值。
目前国内外制备氢化可的松都采用半合成方法。即从 天然产物中获取含有上述甾体基本骨架的化合物为原料， 再经化学方法进行结构改造而得。
要的氧化反应。利用各种微生物可以在甾核的不同位置
上进20行21/2羟/6 基化反应。
10
在甾体药物生产中,C-11位的羟基化最为重要，C-11位上 含氧官能团对可的松类药物的疗效是不可缺少的。 微生物在C-11位上的羟基化反应有11-α羟基化和 11-β羟基化两种。
本章主要阐述的两条工艺路线都以薯芋皂素为起始原料， 经孕甾双烯醇酮醋酸酯环氧化得到环氧物中间体后，再 经沃氏氧化(Oppenauer 氧化)得到16α,17α-环氧黄 体酮。由16α,17α-环氧黄体酮合成氢化可的松，根据 C-11位上的羟基化反应的不同，即关键中间体不同， 将制备氢化可的松的两条合成路概述如下:
C-21位上含有羰基α-活泼氢，可经卤代后再转化为羟基; 利用键的存在，可经环氧化反应转化为C-17羟基，并 且利用甾环的立体效应使C-17羟基恰好成为α-构型。
∵在C-11位周围没有活性官能团的影响，欲应用纯化学方 法在C-11引入β-构型羟基异常困难。一般应用微生物 氧化法进行转化。
微生物对甾体的羟基化作用是转化反应中最普遍也是最重
霉菌可专一性地在16α,17α-环氧黄体酮的C-11位引入
α-羟基，因其构型恰恰相反，故还需将其氧化为酮，
得到可的松乙酸酯(17α,21-二羟基孕甾-4-烯-
3,11,20-三酮-21-乙酸酯)后，缩氨脲保护C-11, C-20
上酮基;再用硼氢化钾对其进行不对称还原，将C-11位
酮基还原为β-羟基;脱去C-11, C-20位上保护基和水解
从孕甾双烯醇酮醋酸酯到氢化可的松的化学结构，除将C3羟基转化为酮基，使C-5, 6双键位移至C-4,5位外，需 引入3个特定的羟基即11, 17, 21-位羟基。
氢化可的松
2021/2/6
孕甾双烯醇酮醋酸酯
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这些基团的转化和引入,有的较易进行，
如:C-3的羟基经氧化可直接得到酮基，且发生氧化反应的 同时还伴有△5双键的转位。