布鲁氏菌病

正文：

布鲁氏菌病（brucellosis）又称地中海弛张热，马耳他热，波浪热或波状热，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。

1886年英国军医Bruce在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”，首次明确了该病的病原体。后来，为纪念Bruce，学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。

布鲁氏菌是一种革兰氏阴性、细胞内寄生菌，能引起人和多种动物急性和慢急性感染，被感染的人和动物表现为流产及不孕不育等症状。

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌感染引起的人畜共患传染病，也是我国规定的法定职业病之一。人群对布鲁氏菌普遍易感，特别是从事密切接触布鲁氏菌的相关职业，如兽医、畜牧、屠宰、肉食品加工、皮毛加工、疫苗和诊断制品生产及从事布鲁氏菌病防治的工作人员、动物科研人员等是感染该病的高危人群。

布鲁氏菌分6型：羊型、牛型、猪型、犬型、森林鼠型和绵羊附睾型，前4种可引起人类疾病。

去年冬天的一天，贵州遵义农户陈桂芳(化名)家的一只母羊快要临盆了，陈桂芳和丈夫连忙给母羊接生，一切都像以前给其他母羊接生一样，没有什么异常。今年6月，陈桂芳突然感到身体很不舒服，不仅腰疼，还发起了高烧。她在当地县医院检查后没诊断出是什么病。前段时间，她来到四川省人民医院，被确诊为“布鲁氏菌病”，她的丈夫也患上了此病，目前两人正在省医院接受治疗。医生介绍说，陈桂芳夫妇应该是在给母羊接生时感染了布鲁氏菌。

手上有伤口

染上布鲁氏菌

昨日上午，记者在省医院感染科的病房里见到了陈桂芳。“我家里养了50多只羊。”陈桂芳告诉记者，“今年6月，我突然感到很不舒服，腰很痛，还发烧、出汗。”随后，她去了当地县医院检查，县医院针对她的腰疼进行了针灸和拔火罐治疗。陈桂芳的病情没得到好转，她的丈夫也开始出现类似症状。

前段时间，陈桂芳在成都工作的儿子和媳妇将他们接到了成都。“我们先在省医院草堂病区，前几天被转到省医院本部，医生说我们感染了一种病菌，是从羊身上传播来的。”陈桂芳告诉记者，她和丈夫想起当时给羊接生时，手上都有伤口。据了解，省医院已将陈桂芳及其丈夫的病情上报相关疾控部门，患者家中的50多只病羊已被当地有关部门捕杀，确保病羊不流入市场。

3种途径可感染

及时就医可治愈

“布鲁氏菌病的传染方式是动物传染给人，但人和人之间、人向动物一般不传染。”省医院内科医师杨仁国说，该病传染源主要是病畜，尤其是羊、牛和猪。传播途径主要有三种：一是接触病畜，主要是通过病畜的分泌物，如接产、挤奶等；二是经消化道，如误食病畜的肉品、奶品等；三是经呼吸道，吸入布鲁氏菌污染的尘埃或气溶胶。这种病有潜伏期，时间长短不一，短则一周，长则一年。“布鲁氏菌病在人体可引起一系列类似感冒的症状，造成发烧、多汗、头痛、背痛和体质虚弱。严重的还会导致中枢神经系统和心脏疾病，如周期性发烧、关节痛和疲劳乏力；还可能对人体其他脏器和功能系统造成影响，具体情况根据患者的个体差异有所不同。”

杨仁国医生介绍说，这个病分为急性期和慢性期，发烧一个月治疗就是急性期。“如果发现得及时，在急性期治疗，就可以把体内的细菌杀死，病人可以彻底治愈，不会反复发作；如果是在慢性期才发现，就需要长期治疗。”

小贴士

如何预防布鲁氏菌病？

成都市疾控中心的专家提醒，职业人群应从控制传染源、切断传播途径、保护易感人群等方面加强对本病的预防，具体措施包括

1、对家畜采取“淘汰病畜，病畜、健康畜分群圈养，疫苗免疫”等防治措施，加强动物检疫。

2、加强动物制品作业场所的消毒措施，如紫外灯照射、喷消毒剂。

3、对畜产品加工工具进行消毒处理，包括紫外灯照射、煮沸消毒、消毒剂浸泡等。

4、大力进行卫生宣传，加强人、畜粪便管理。保护水源，防止被病畜、病人的排泄物污染。

5、凡从事畜牧业的兽医、饲养员、挤奶员、毛肉类和乳制品加工销售人员、野生动物园的饲养人员，接触畜牧流产物、排泄物等，要做好个人防护，如戴N95口罩、橡胶手套、穿工作服等。特别在处理羊只流产物过程中一定要做好个人防护。同时把流产羊只的排泄物深埋消毒处理。在工作完成后，个人防护用品要统一收集，按上述第3条进行消毒处理。

布鲁氏菌病

1、引起布鲁氏菌病的主要三个种

2、布鲁氏菌引起不同动物流产的最易发时间

3、布鲁氏菌病的实验室诊断

4、防制要点和培养健康群的方法

人畜共患的慢性传染病，主要侵害生殖系统，致怀孕母畜流产，公畜发生睾丸炎，付睾炎。

病原

主要三种：

羊布鲁氏菌：1887年，英军医生Bruce在马尔他岛，从死于当时称为“地中海热”的病人的脾脏中分离出此菌，故这种菌又称马尔他布鲁氏菌（Br.melitensis）。

牛布鲁氏菌：1897年，丹麦医生Bang发现了致牛流产布鲁氏菌，又称班活氏菌，又称流产布鲁氏菌（Brucella abortus）。

猪布鲁氏菌：1914年，美国的Traum发现了致猪流产布鲁氏菌。

革兰氏阴性小杆菌，无鞭毛，无芽胞，刚分离的毒力强的细菌（光滑型）有荚膜。染色时，该菌对染料吸收较慢，故使用两种染料。

柯兹罗夫斯基染色：

火焰固定：（1）2%沙黄，酒精灯加热，但不能煮沸，维持1.5～2分钟，洗去沙黄。

（2）1%孔雀绿复染0.5分钟。

红色菌为布鲁氏菌，而蓝色的则为杂菌。

培养要求

比一般细菌苛刻，牛肝汤琼脂，再加些血，葡萄糖及马铃薯浸出液，羊、牛布鲁氏菌初次培养，需放在5～10%CO2环境中。

菌落小，凸起，边缘齐，光滑型菌落发蓝绿色荧光，菌落透明，时间长变不透明，变灰绿色，抵抗力较弱，60℃ 30分钟，65℃ 10～15分钟灭活。

流行病学

易感动物：牛、羊、猪，其次马、鹿、骆驼。人亦易感，家禽较少感染。

成年动物易感性比幼年动物高，易发病，母畜比公畜高，人可感染牛、猪、羊、犬四型布鲁氏菌，其中以羊型菌对人的毒力最强，有全身性病变，可发生波浪热。

传染来源：除发病动物，野生偶蹄兽、啮齿类可成为本病的传染来源。

传播途径：主要通过消化道感染，其次皮肤、粘膜伤口，生殖道。呼吸道较少感染。布鲁氏菌侵袭力很强，可从完整皮肤粘膜侵入（除此，钩端螺旋体病是另一例子）。

流行规律：通常为地方流行性。在牛和羊开始时仅出现一批血清学阳性的家畜，然后有少数母牛和母羊发生流产，其后就陆续有大批母牛和母羊发生流产，在新发病的畜群流产率可达全部孕畜的50%以上。在猪，开始时仅少数公猪发生睾丸炎，接着大批母猪发生流产。

症状

发病动物，有些体温升高，也有些不升高（如牛）。部分眼结膜发炎，腱鞘炎，滑液囊炎。

怀孕母畜流产，牛怀孕6～8月，羊怀孕后3 ～ 4月，猪怀孕后1 ～ 3月，流产前2 ～3天，母畜不安，阴道水肿，阴道流出分泌物，流产的胎儿有死胎，快到产期流产胎儿可能是弱胎，产后1 ～ 2天死亡，不死亡者，长期带菌，易死亡。流产后，胎盘常常滞留不下，长时间流恶露，由于胎盘滞留而导致子宫及其附近器官的急性和慢性炎症。

病变

牛羊：子宫绒毛膜的间隙中有污灰色或黄色无气味的胶样渗出物。

绒毛膜的绒毛有坏死病灶，表面覆以黄色的坏死物。

胎儿的病变主要为败血症的病变。浆膜和粘膜有出血点和出血斑，皮下结缔组织发生浆液——出血性炎症。

流产之后常继发子宫炎。这是由于胎盘滞留不下，化脓性细菌趁机侵入而引起的。

在病情严重的病例可出现关节炎、腱鞘炎和滑液囊炎，还可引起关节周围炎。最常发病的关节为腕关节、肘关节和股关节。到病的后期，则因结缔组织的广泛增生，使关节变形。

公畜患布鲁氏菌病，可发生化脓—坏死性睾丸炎和附睾炎。睾丸显著肿大。

猪：病理变化与牛、羊略有不同。流产后子宫的粘膜很少发生化脓—卡他性病变，但常有许多由针头到大麻子大的小结节。结节的中央含有脓性或干酪样物质。

诊断

临诊症状、病变，不能作为诊断依据，有很多病原可致类似症状疾病。

牛：弯杆菌病、钩端螺旋体病

羊：沙门氏菌病、衣原体病

猪：乙型脑炎、弓形体病、猪瘟

诊断重点应放在微生物学与免疫学诊断上：

采样：

（1）最好采集整个胎儿，或单取其胃（肠），要扎紧。

（2）母畜胎衣、子宫分泌物、乳汁，局部脓肿液。

动物试验

最易感动物为豚鼠，只有在1:5以下，接种两只豚鼠，腹腔或皮下接种10 ～ 20天后，心脏采血作血清凝集试验，如滴度在1:5以上，可判阳性，阴性豚鼠继续培养，4周后采血做血清凝集试验，然后扑杀，无细菌分离出，只要有一只豚鼠的滴度在1:5以上，可诊断为布鲁氏菌病。

免疫学诊断布鲁氏菌病

牛患布鲁氏菌病后，其凝集反应通常出现较早，其次是补体结合反应，变态反应出现较晚，但保持的时间最长。

1、血清凝集试验，操作简便、应用广泛。

a) 试管凝集试验

我国生产的布鲁氏菌凝集抗原，是按联合国世界卫生组织和粮农组织布鲁氏菌病专家委员会规定的标准标定的，其应用液（即抗原原液1:20稀释液）对国际标准布鲁氏菌阳性血清的凝集价恰为１:1000二个加号。而国际血清每毫升恰含凝集素1000个IU，我国抗原进行检验所获得的凝集价正好等于凝集素单位数。故可用凝集价来表示被检血清所含的凝集素单位。

国际兽疫局在重新修订的《国际动物卫生法规》（1982）中对进出口动物的布鲁氏菌病检疫作了新规定，即所有进出口牛，不论繁殖或饲养用，凡未接种过布鲁氏菌苗的，血清凝集价必须少于30国际单位/ml才认为是阴性。我国1952年的规定是，牛的血清凝集价1:100（即100 IU/ml）判为阳性，1:50（即50 IU/ml)判为可疑。

最近几年对城市奶牛和进出口牛的布鲁氏菌检疫则严格按照国际兽疫局（1982）规定的

标准进行，即未接种过布鲁氏菌苗的牛，血清凝集价必须少于30 IU/ml才认为阴性，3 ～ 6月龄时接种过布鲁氏菌苗的牛，凝集价必须少于80 IU/ml方认为阴性。

对未出现过布鲁氏菌病的场，凝集出现阳性，则隔3 ～ 4周重检，如血清凝集（素）价未上升，则宣布该场为布鲁氏菌病检验为“－”。如重检时血清凝集价上升，除隔离、消毒外，仍作分离培养，有待于进一步确诊。

过去发生过布鲁氏菌病的场，作凝集试验，如1:100，则定为“+”，如1:50 ++，3 ～4周检查出阳性，则予以淘汰。

试管凝集试验，可出现非特异性反应：

I）假阴性

原因：① 检查时，动物处于潜伏期；

② 幼年畜，细菌在局部淋巴结，活动受限制，抗体滴度低。

③ 母畜怀孕后期，母源抗体随血液循环至乳腺排出。

④ 布鲁氏菌病慢性，长期刺激，动物对抗原不敏感，故抗体滴度不高。

II）假阳性

动物感染巴氏、土抗、弯杆菌、大肠杆菌的某些群等G－菌，与布鲁氏菌有类属抗原，抗体滴度一般在阳性及格，重检，可能下降，再检，最多维持原来水平。

b) 平板凝集试验

在平板凝集试验中，抗原0.03ml。0.08ml血清量的反应相当于试管法中的1:25血清稀释液的反应，0.04ml相当于1:50，0.02ml相当于1:100，0.01ml相当于1:200。在0.02ml 量中的凝集反应判为阳性，在0.04ml中出现反应的判为可疑。

近年来我国对牛、猪的检疫，已改为按国际兽疫局规定的标准（1982）进行判定，即血清凝集价少于30国际单位/ml者判为阴性。

2、全乳环状试验

加1滴经苏木紫（或四氮唑红色）染色的环乳抗原，振荡放37℃ 水浴箱1小时，观察，如出现红色（四氮唑）蓝色（苏木紫）则为“+”。

影响因素：

① 奶酸度，酸度高，不反应。

② 观察迟，假阳性出现。

③ 抗原太浓，敏感度降低，太淡，敏感度又偏高。

3、补体结合试验

补体结合试验，操作复杂。

牛感染布鲁氏菌，通常在10 ～ 20天出现补体结合反应。

（1）接种19号菌苗的牛，凝集反应消失较晚（注射后9个月尚未完全消失），补体结合反应消失较早（注射后3个月变为阴性或可疑）。

（2）自然感染的牛与此不同，凝集反应与补体结合反应经常相伴出现。

4、变态反应

羊、猪：布鲁氏菌水解素，经被检动物尾根皮内注射，或肘关节皮肤较薄部位注射，24、48小时观察，有无发热，肿胀而判断。

部分病牛康复后，相当长时期内仍保持阳性变态反应，因此根据变态反应实行防制措施时，将有一部分已康复的牛被当作病牛处理。

防制

1、清洁地区，抓好饲养管理，坚持自繁自养。引进家畜，隔离2个月，并进行2次检疫。确认健康后，方能合群。

受威胁地区，除采取上述措施，应与发病地区划分草地，水塘，定期检疫，可疑动物隔

离。

2、免疫接种

① 牛、绵羊可注射19号苗（活菌苗）

国外报告，19号苗对牛引起的免疫力，可保持10年。19号苗对山羊免疫效力有限，猪无免疫效力。

② 猪种布鲁氏菌2号活菌苗（S2），兽药监察所研制成功。适用于牛、羊、猪都可作口服免疫。牛免疫期1年、绵羊1.5年、山羊、猪1年。

③ 哈尔滨兽医研究所研究成功的羊种布

鲁氏菌M5号菌苗。适用于牛、羊。气雾或注射免疫。接种后产生的凝集素消失较快。

④ 羊种布鲁氏Rev.1号苗

最大优点是产生的免疫力保护时间长，但由于本苗毒力强，对制苗人员，防疫人员和孕畜不安全，在我国尚未试用。

3、疫区

疫区定期检疫，一年二次，阳性动物隔离，治疗或淘汰，阴性动物则继续饲养，但对它们一年两次连续检疫，如无阳性和可疑病例，则为健康群。注意疫区消毒，杀虫和灭鼠。

注意母畜产前消毒，分娩要在产房（专用）。

病畜处理：布鲁氏菌病（或检疫阳性），应淘汰，对人危害较大，价值较高的动物，可隔离治疗，淘汰家畜按规程要求：

① 屠宰间或急宰室屠宰

② 生殖器官严格消毒

③ 内脏器官高温处理

④ 肉尸应盐腌60天以上。

无症状、检疫阳性动物：

宰杀后，生殖器官严格消毒，去势过的动物：肉尸与内脏不受限制出物，但母畜肉尸、内脏要高温处理。

培育健康的幼畜：

健康公牛的精液，对母牛人工授精，母牛生产后仔畜运到隔离室初乳3 ～ 4天，然后灭菌牛奶饲喂，5和9月龄各检疫一次。只要出现一次阳性反应作为病畜处理。如某些场无条件进行隔离饲养，则对所有动物检疫，剔除阳性动物，对所有动物进行免疫接种，以后不进行检疫，只要每年一次免疫接种，也可控制本病发生。

公共卫生

人与患病动物或病料接触，经消化道、皮肤、粘膜、生殖道感染。感染牛的布鲁氏菌无自觉症状，但血液中存在抗体；感染猪的布鲁氏菌，症状轻，关节炎、肌肉疼痛，疲劳，局部炎症；感染羊的布鲁氏菌，症状重，发生波浪热，痛苦，下午发热，第二天早晨大出汗，神智清楚，可活动，出汗后，关节、肌肉疼，肝脾肿胀，男性可发生睾丸炎，女性可流产、神经炎。

青霉素，链霉素共同治疗，疗程42天，有的能治愈，有的不能治愈，胞内寄生。

人也可预防接种，M104菌苗，现有19 ～ 13A菌苗。