抗心律失常新药

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[心脑血管] 心房颤动首选药物治疗

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[心脑血管] 心房颤动首选药物治疗Tags: 心房, 药物, 首选, 治疗心房颤动首选药物治疗北京大学人民医院心内科教授郭继鸿伊布利特是一种抗心律失常新药,主要适用于阵发性或持续性房扑及房颤的快速转复。

在此之前,临床尚无治疗房扑、房颤的药物可以选择,一般情况下,心房扑动伴快速心室率时,常用电转复。

电转复的有效率为90%,其缺点是转复时,患者需要全麻,需要禁食6小时。

《2006年美国心脏病学会/美国心脏病协会/欧洲心脏病学会心房颤动治疗指南》指出,伊布利特是持续7天以内房颤的首选药物,以及房颤持续7天以上的一线治疗药物。

围手术期预先给予伊布利特,还将有助于预防房颤发生。

伊布利特还可用于普罗帕酮复律失败,以及普罗帕酮或氟卡尼治疗期间房颤复发的患者。

文献证实:伊布利特快速转复房扑的成功率高于胺碘酮、普鲁卡因酰胺、普罗帕酮、索他洛尔等药。

伊布利特适合应用于心外科手术后、起搏器植入术中、射频消融房颤术中发生房颤的患者。

其特点是静脉推注后几分钟或十几分钟即可见效,不需静脉维持,不用按公斤体重计算用药剂量。

伊布利特的不良反应发生率低,常可自行消失。

患者用药前应查血清钾、血清镁的水平,用药后应心电监测4小时。

左室射学分数低和心力衰竭患者慎用。

新型抗心律失常药物伊布利特抗心律失常药物仍然是当前心血管药物研究者的重要任务之一。

心房颤动(房颤)、心房扑动(房扑)是临床上常见的心律失常。

房扑、房颤可引起心悸等症状。

房扑、房颤伴快速心室率时可引起血流动力学变化,使血压降低,冠状动脉灌注减少。

长期房扑、房颤易使心房内产生血栓和血栓脱落。

房扑、房颤还可引起心脏结构的变化(心房扩大、心室肥厚),使器质性心脏病加重[1]。

目前使房扑、房颤复律特别是快速复律的药物尚较少。

近年研究表明新型抗心律失常药物伊布利特(ibutilide)是一种速效、安全的抗心律失常药物,特别对快速终止房扑、房颤疗效较好。

伊布利特也是美国FDA第1个批准的静脉应用治疗房扑、房颤的药物[2]。

最新关于“胺碘酮”的认识

最新关于“胺碘酮”的认识

2. 胺碘酮的常见副作用
1. 胺碘酮的常见副作用包 括:恶心、呕吐、食欲减退 、口干等消化系统反应。
2. 长期使用胺碘酮,可 能会出现心动过缓、心律 失常等心脏系统的副作用 。
3. 胺碘酮还可能引发甲状 腺功能异常,表现为甲状腺 功能亢进或减退。
3. 胺碘酮的严重副作用
1. 胺碘酮的严重副作用之一 是引起甲状腺功能异常,可能 导致甲状腺功能亢进或减退。
3. 胺碘酮还可能对心脏产生不良 影响,如心律失常、心肌梗死等 严重心血管事件。
2. 长期使用胺碘酮还可能引发 肝脏损伤,表现为肝功能异常 、黄疸等症状。
三、胺碘酮的用药指导
1. 胺碘酮的适应症
1. 胺碘酮主要用于治疗各种类型的心律失常,包括室性心动过速、 心房颤动等。
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2. 胺碘酮还可用于预防心脏手术后的心律失常复发,如冠状动脉搭 桥手术或心脏瓣膜置换术后。
感谢观看!
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3. 此外,胺碘酮也可用于治疗心肌梗死后的心律失常,以及某些类
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型的心力衰竭。
2. 胺碘酮的用法用量
1. 胺碘酮的常规 用法是口服,一般 每日两次,每次 200-400毫克,具
1 体用量需根据医生
的建议和病情调整 。
2. 对于急性心功能
3. 在治疗心律失常
不全的患者,胺碘酮
时,胺碘酮的推荐剂
的初始剂量通常为5
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二、胺碘酮的药效与副作用
1. 胺碘酮的主要药效
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1. 胺碘酮是一种广谱抗心律 失常药物,主要用于治疗室 上性和室性心律失常。
2. 胺碘酮具有明显的抗心肌 缺血作用,可以改善心肌的 供血情况,减少心肌梗死的 发生。
3. 胺碘酮还具有扩张冠状动 脉的作用,能够增加冠状动 脉的血流量,降低心肌的氧 耗。

医学资料抗心律失常药物治疗建议

医学资料抗心律失常药物治疗建议

2023医学资料抗心律失常药物治疗建议contents •抗心律失常药物分类及作用机制•常见心律失常的药物治疗•抗心律失常药物的临床应用原则•抗心律失常新药及研究进展•不良反应及防治措施•结论与建议目录01抗心律失常药物分类及作用机制抗心律失常药物分类钠通道阻滞剂,包括ⅠA、ⅠB、ⅠC型。

第一类第二类第三类第四类β肾上腺素能受体拮抗剂,包括ⅡA、ⅡB型。

钾通道阻滞剂,包括ⅢA、ⅢB型。

钙通道阻滞剂,包括ⅣA、ⅣB型。

各类抗心律失常药物的作用机制钠通道阻滞剂主要通过阻滞钠通道,减慢传导,延长动作电位时程。

第一类β肾上腺素能受体拮抗剂主要通过抑制交感神经兴奋,减慢心率,延长动作电位时程。

第二类钾通道阻滞剂主要通过阻滞钾通道,减慢传导,延长动作电位时程。

第三类钙通道阻滞剂主要通过阻滞钙通道,减慢传导,延长动作电位时程。

第四类根据心律失常类型和患者情况选择药物,如房颤患者可选用ⅠC型钠通道阻滞剂、Ⅲ型钾通道阻滞剂等。

对于非器质性心脏病患者,如孤立性房颤等,可选用ⅠC型钠通道阻滞剂等。

抗心律失常药物使用过程中需注意不良反应及相互作用,如胺碘酮与β受体拮抗剂合用可加重心脏抑制作用等。

对于器质性心脏病患者,如心肌梗死、心力衰竭等,应选用相应的抗心律失常药物进行预防和治疗。

抗心律失常药物在临床的应用02常见心律失常的药物治疗1室性心律失常的药物治疗23治疗原发病,预防室性心律失常发生,降低心脏性猝死风险。

药物治疗原则利多卡因、美西律、普鲁卡因胺等普鲁卡因胺类;胺碘酮、决奈达隆等Ⅲ类抗心律失常药。

常用药物根据病情及医生建议选择适合的药物,长期服用,注意不良反应。

药物选择根据房性心律失常的类型和严重程度,选择合适的药物。

房性心律失常的药物治疗药物治疗原则β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、洋地黄等。

常用药物对于房性心律失常患者,一般选用β受体拮抗剂和钙通道阻滞剂,但需注意洋地黄等药物的使用。

药物选择常用药物维拉帕米、地尔硫卓等钙通道阻滞剂;普萘洛尔、美托洛尔等β受体拮抗剂;洋地黄等强心药。

步长稳心颗粒:首个通过中美两国实验室论证的中成药

步长稳心颗粒:首个通过中美两国实验室论证的中成药

步长稳心颗粒:首个通过中美两国实验室论证的中成药作者:宋雪莲来源:《中国经济周刊》2008年第22期近200年来,抗心律失常领域一直是西药垄断的市场,从来没有一个对症的中成药被接受;现在,国内销售过亿的“稳心颗粒”已经通过了中、美两国实验室论证。

这是中国中成药在世界医学上的历史性突破。

近日,世界著名心电生理学家,美国杰弗逊大学医学院心脏中心实验室主任、心脏电生理和临床心脏病学家严干新教授为中国医学界带来了一个好消息。

历经一年时间,步长稳心颗粒终于通过了由他主持的FDA(美国食品药物管理局)官方实验室论证(注:药品只有通过这种验证才能准许在美国上市),该结果于今年5月发表在美国《药理学和治疗学》杂志上,并与国内实验室论证形成互证:步长稳心颗粒因其多种离子通道的调节作用,在治疗心律失常方面疗效显著,而且更加安全。

作为中国第一个国家批准的准字号抗心律失常专利中成药,步长稳心颗粒填补了国内空白,打破了心律失常治疗领域西药垄断的局面,现在,它又成了中国第一个通过美国实验室论证的具有离子通道证据的中成药。

“中成药的有效成分以及治疗效果长期以来无法清楚地被西方医学方法验证出来,这一直是国际上诟病中医药的主要原因,因此相关论文在国际医学杂志上发表本身就是一件非常困难的事。

”步长集团董事长赵步长向《中国经济周刊》介绍说。

2008年5月31日,在北京召开的《第二届抗心律失常药物离子流机制与临床应用国际视频学术会》上,中美医学科学家联合讲解了中成药稳心颗粒治疗心律失常的理论依据。

中成药进军世界难题心律失常是心脏病中最棘手的医学难题,发病率相当高。

心律失常可以造成心慌、心悸、胸闷胸痛、失眠、气短、乏力等症状,甚至造成猝死。

据不完全统计,我国心律不齐患者约占总人口的0.9%,测算在1200万例左右。

在这种病的治疗领域,一直是化学药品占垄断地位,还从来没有一个中成药作为专门治疗心律失常的药物被接受过,步长集团市场和品牌总监、陕西国际商贸学院副院长杨晓宇告诉《中国经济周刊》,“即便是稳心颗粒上市,也有非常大的阻力。

抗心律失常新药——决奈达隆

抗心律失常新药——决奈达隆

抗心律失常新药——决奈达隆决奈达隆(Dronedarone)是一种苯并呋喃的衍生物,在结构上与胺碘酮相似,没有碘取代基。

与胺碘酮一样,它表现出所有4种Vaughan-Williams分类药物的抗心律失常特性。

Multaq(决奈达隆,dronedarone)片使用说明书(09年FDA 批准)1. 适应证:决奈达隆是抗心律失常药物,适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)患者,降低住院风险。

2. 剂量和用法剂量和用法:每天2 次,早和晚餐各 1 片400mg。

3. 禁忌证:1.心衰类别IV 或最近失代偿症状性心衰;2.II-或III-度房室(A V)阻断或病态窦房结综合征(除使用功能性心脏起搏器);3.心动过缓50 bpm;4.同时用强CYP3A 抑制剂;5. 同时用延长QT 间隔及可诱发尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)药物和草药;6. QTc Bazett 间隔500 ms;7. 严重肝损伤;8.妊娠;9. 哺乳母亲。

WARNING:INCREASED RISK OF DEATH, STROKE AND HEART FAILURE IN PATIENTS WITH DECOMPENSATED HEART FAILURE OR PERMANENT ATRIAL FIBRILLATION In patients with symptomatic heart failure and recent decompensation requiring hospitalization or NYHA Class IV heart failure; MULTAQ doubles the risk of death. MULTAQ is contraindicated in patients with symptomatic heart failure with recent decompensation requiring hospitalization or NYHA Class IV heart failure.In patients with permanent atrial fibrillation, MULTAQ doubles the risk of death, stroke and hospitalization for heart failure. MULTAQ is contraindicated in patients in atrial fibrillation (AF) who will not or cannot be cardioverted into normal sinus rhythm.1、说明书中已经包含一个黑框警告,内容为禁止将该药用于患有NYHA Ⅳ级心力衰竭或是近期曾发生失代偿而需要住院的患者。

治疗心律失常的西药物列表

治疗心律失常的西药物列表

治疗心律失常的药品列表- 抗心律失常药分类查看本药品列表被可按中成药和西药分类查看:治疗心律失常的中成药物列表治疗心律失常的西药列表治疗心律失常的药品列表丁萘夫汀对早搏、阵发性心动过速等有效;对反复发作性室上速伴预激综合征也有效。

乙胺碘呋酮注射液乙胺碘呋酮片乙胺碘呋酮盐酸盐片乙胺碘呋酮胶囊乙酰卡尼(N-乙酰普鲁卡因胺、乙酰卡因胺、乙酰普鲁卡因胺)可用于房性及室性早搏,心动过速。

伊伐布雷定抗心律失常伊曲卡尼依吡卡尼依地福龙依地酸钙钠注射液常用于洋地黄中毒所致的心律失常。

可用于高血钙症及洋地黄中毒所致的心律失常。

当心律失常被纠正后,需口服钾盐以维持疗效。

用于眼铁锈症、铜锈症、带状角膜变性、角膜血染症和石灰烧伤等。

依帕利特依普吲定依罗卡尼加洛帕米(心钙灵)可用于心绞痛、心律失常(参见维拉帕米)。

劳拉义明(阿义马林氯乙酸酯)卡泊酸(克冠酸)用于急性心肌梗塞所致的心律失常。

对早搏、室性及室上性心动过速,心房颤动等有一定疗效。

作用较迅速。

双氢奎尼丁(长效二氢奎尼丁)适应证同奎尼丁。

口服,早晚各服300mg。

如心律失常未完全稳定,可早晚各服600mg。

胶囊剂每个含300mg。

双香豆素片用于预防及治疗血管内血栓栓塞性疾病,施行手术或受伤后血栓性静脉炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纤颤引起的栓塞。

适用于需长期维持抗凝者。

对急性动脉闭塞,需迅速抗凝时,一般先用肝素控制危状,再用本品维持治疗。

遗传性易栓症需长期抗凝者,与肝素合并用药3~5天,再以本品长期维持抗凝。

右旋糖酐70司巴丁注射剂(金雀花碱)用于室性心动过速。

吡美诺本品适用于各种原因引起的室性早搏、室性心动过速,对室上性心律失常也有效。

尤对低钾所致的心律失常,疗效优于其他抗心律失常药,其最大优点为不受血钾浓度的影响。

本品可使60%房颤病例复律。

吡西卡尼用于治疗室上性心率失常。

吲哚洛尔片用于心律失常、心绞痛及高血压。

呋塞米注射液1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病;2.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足;3.高钾血症及高钙血症;4.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时;5.抗利尿激素分泌过多症(SIADH);6.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。

步长稳心颗粒治疗心律失常56例临床观察

步长稳心颗粒治疗心律失常56例临床观察

临床观察E] 中国医刊 ・ J. 增刊 ,0 2 4. 2 0 :7
( 稿 日期 :0 0 0 1 收 2 1 — 7 5) 与 对 照 组 比较 , P 0 0 % .5
制也很 复 杂 , 而心 肌缺 血缺 氧是 引起 心律失 常 的主要 因素 。 经西医药理研究 , 党参 、 三七 、 黄精具有 改善微循 环 , 提高冠 脉 血流量 , 改善 心肌缺血 , 降低 儿茶酚胺 的兴奋性 , 而减慢 心 从 率, 降低心肌耗 氧量 。甘松 还具有 膜抑制 和延 长动作 电位 的 作用 , 阻断折返激 动 , 慢心率 _ , 而达 到治疗 心律失 常 的 减 2从 ]
《 国 心脏 病 学 会 杂 志 》 特 斯 等 制定 的 心 律失 常诊 断标 准 。 美 温
2 方 法
跳动的节律或频率发 生改 变 , 导致心 脏起搏 传导 系统不能 发 挥正常的功能 , 引起 心脏激 动和传 导异常 的原 因是多种 的, 机
2 1 治疗方法 .
2 在原发病 治疗 的基础上 , 组 治疗组 服用步
并室性早搏 3例 , 交界性 早搏 4例 , 室上性 心动过速 4例 。2 组在性别 、 年龄 、 心律失常类型及原发病等方 面差异均无显 著
性 ( > O 0 ) 具 有 可 比性 。 P .5 ,
12 诊 断 标 准 .
诊 断 依 据 心 电 图 及 Hotr 果 和 1 8 l 结 e 9 8年
心 律 失 常 是 内科 常 见 病 , 目前 治 疗 心 律 失 常 的 西 药 均 有
不 同程度 的不 良反应 , 且本 身也可致新的心律 失常 , 长稳 心 步 颗粒作为 中成药治疗 心律 失常却 摒弃 了这一 缺点 , 且毒 副作 用小 。通过临床对 比研究 , 这些 已得 到证实 。心 律失 常在 中

伊伐布雷定作用机制

伊伐布雷定作用机制

伊伐布雷定作用机制摘要:一、伊伐布雷定的背景与简介二、伊伐布雷定的作用机制1.伊伐布雷定的化学结构2.作用于心脏的特殊离子通道3.稳定心脏节律的作用三、伊伐布雷定的应用范围四、伊伐布雷定的副作用与注意事项五、总结正文:伊伐布雷定(Ivabradine)是一种心脏药物,主要用于治疗心律失常。

它通过作用于心脏的特殊离子通道,发挥稳定心脏节律的作用。

本文将详细介绍伊伐布雷定的作用机制、应用范围、副作用及注意事项。

首先,让我们了解一下伊伐布雷定的背景与简介。

心律失常是指心脏的跳动速度过快、过慢或不规律,可能导致心脏泵血不足,严重时可危及生命。

伊伐布雷定是一种新型抗心律失常药物,自2005 年上市以来,已在许多国家获得批准用于临床治疗。

接下来,我们来探讨一下伊伐布雷定的作用机制。

伊伐布雷定的化学结构独特,能够作用于心脏的特殊离子通道,即If 通道。

If 通道在心脏细胞的复极化过程中起关键作用,影响心脏的跳动节律。

伊伐布雷定通过抑制If 通道,减缓心脏细胞的复极化速度,从而降低心脏的自律性,使心脏跳动节律稳定。

此外,伊伐布雷定主要用于治疗以下心律失常:1.房颤(Atrial Fibrillation):心房快速而不规则的收缩,可能导致血栓形成和卒中等严重并发症。

2.房扑(Atrial Flutter):心房快速而有规律的收缩,可能导致心脏衰竭和卒中等并发症。

3.室性心律失常(Ventricular Arrhythmias):心室出现异常节律,可能导致心脏骤停和猝死。

然而,伊伐布雷定也存在一些副作用和注意事项。

常见的副作用包括心动过缓、头晕、低血压等。

在服用伊伐布雷定时,应密切关注心率和血压,避免出现严重的低血压症状。

此外,对于有严重心脏传导系统疾病的患者,伊伐布雷定可能不适用。

总之,伊伐布雷定是一种作用于心脏特殊离子通道的抗心律失常药物,能够稳定心脏节律,降低心律失常的风险。

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抗心律失常新药——决奈达隆此博文包含图片(2011-04-08 10:27:18)转载▼标签:健康关键词:林治湖杨东辉心律失常房颤决奈达隆决奈达隆是一种多通道阻滞剂,与胺碘酮一样,它表现出所有4种Vaughan-Williams分类药物的抗心律失常特性。

在药理学研究中显示,决奈达隆的电生理学和血液动力学特性与胺碘酮相似。

在动物模型中显示,决奈达隆可以预防心房颤动或恢复窦性心律,而且可以预防室性心动过速和心室颤动。

一、物理、化学和药理学特性决奈达隆(Dronedarone)是一种苯并呋喃的衍生物,在结构上与胺碘酮相似,没有碘取代基。

化学名称:N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇) 苯甲酰] 苯并呋喃-5-基}甲基磺酰胺(IUPAC)。

相对分子量593.2(盐酸盐)。

结构式与胺碘酮比较如下:抗心律失常新药——决奈达隆决奈达隆(Dronedarone)抗心律失常新药——决奈达隆胺碘酮(Amiodarone)1.在健康受试者中的药物代谢动力学在进食状态下,决奈达隆的吸收几乎是完全的(70%-100%),其绝对口服生物利用度为15%,这是由于CYP3A4介导的肝脏首过效应所致。

决奈达隆和SR35021在血浆中是不饱和的,表现出高的血浆蛋白结合率(决奈达隆为99.7%,SR35021为98.5%),浓度范围内(25-50000 ng/mL)。

脂肪餐增加决奈达隆的生物利用度,高脂肪餐增加3-4.5倍,低脂肪餐增加2-3倍。

因此,推荐在餐中服用决奈达隆片剂。

在人体中,在口服给药后决奈达隆被广泛代谢,主要是被CYP 3A4代谢的。

主要的循环代谢产物为SR35021(N-去丁基代谢产物)和SR90154(氧化N-去氨基代谢产物)。

SR35021具有与决奈达隆相似的抗心律失常、电生理和血液动力学活性,但SR35021的活性比决奈达隆的活性弱3-10倍。

SR90154几乎有任何活性。

决奈达隆和SR35021的血浆清除特性表现为2相,与终末相相比,在第1相中,血浆药物浓度下降更快。

在400-800 mg BID多次给药后,决奈达隆的稳态终末半衰期范围为27-31小时,SR35021的的稳态终末半衰期范围为20-24小时。

决奈达隆的主要清除途径为代谢产物在大便中的排泄(很可能通过胆道排泄),而肾脏排泄是次要的途径。

在推荐剂量400 mg BID给药后,达到决奈达隆和SR35021的稳态血浆浓度的平均时间在4-8天。

在200-1600 mg BID的给药剂量范围内,达到稳态的时间和累积的程度似乎均不依赖于给药剂量。

与年轻男性受试者(21-38岁)相比,在老年男性受试者(65-74岁)中,决奈达隆和SR35021达到稳态的时间处于年轻受试者达到稳态的时间的范围内,平均终末半衰期出现延长(决奈达隆:38.1小时vs. 24.1小时;SR35021:26.2小时vs. 21.1小时)。

在女性和男性受试者之间,决奈达隆和SR35021的终末清除半衰期没有明显的差异。

400 mg BID的标准给药剂量可以应用在轻度或中度肝脏功能受损的患者中,而决奈达隆应该禁忌应用于严重的肝脏功能受损患者。

由于决奈达隆经历了非常轻微的肾脏排泄(给药剂量的6%),所以预期肾脏功能受损不会显著地改变决奈达隆的药物代谢动力学。

2.电生理效应决奈达隆是一种多通道阻滞剂,能够减少向内的电流:INa (对dV/dtmax的频率依赖性抑制)、ICa,L和ICa,T;抑制外向钾电流:IK1、IKr、IKs、IKur 、Isus、I K(ACh)以及起搏电流If。

决奈达隆的细胞电生理特性与胺碘酮相似,但是在对离子电流产生的效应大小方面存在着差异。

同时,决奈达隆是一种非竞争性β-肾上腺能受体拮抗剂,有轻度负性肌力作用。

决奈达隆对APD的效应依赖于细胞类型或动物种属,延长豚鼠心房、大鼠心室、兔浦肯野和狗心室的APD,没有改变或者降低狗浦肯野、豚鼠心室和兔心室的APD。

在多种与房颤相关的动物模型中,决奈达隆是有效的:在低K+液诱导的房颤模型中,决奈达隆体外治疗预防了离体豚鼠心脏的房颤;在电脉冲诱导的离体兔子心脏持续性房颤模型中,决奈达隆灌注恢复了窦性心律;在麻醉狗中,静脉内给予决奈达隆使乙酰胆碱诱导的AF恢复为窦性心律;在迷走神经诱导的房颤中,决奈达隆终止了房颤,预防了再次诱导发作的发生。

在健康受试者中,在多次口服给予剂量一直达1600 mg QD/800 mg BID(14天)或者1600 mg BID(10天)的决奈达隆之后,对ECG参数的效应进行了研究。

观察到心室率轻度的减慢,在高剂量1600 mg BID下PR间期延长大约50毫秒,800 mg BID时延长16毫秒。

对QTc 间期影响与剂量相关,在800 mg BID的剂量下,与基线相比的延长10毫秒,在1600 mg BID 的剂量下延长30毫秒。

对QRS间期的影响很小。

3.药物之间的相互作用在决奈达隆的药物代谢动力学方面,所预期的药物相互作用与决奈达隆通过CYP3A4的代谢相关。

强效CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、克拉霉素、泰利霉素和醋竹桃霉素)很高地增加了决奈达隆的暴露量,因此被禁忌与决奈达隆同时应用。

诸如一些钙拮抗剂(地尔硫卓、维拉帕米)之类的中效CYP3A4抑制剂对决奈达隆的暴露具有中等效应(<2倍)。

在与决奈达隆同时使用时,对窦房结和AV结具有抑制效应的钙拮抗剂(地尔硫卓、维拉帕米)应该多加注意,这是因为这些药物可以增强对传导的抑制效应。

如果需要伴随给药,钙拮抗剂应该从低剂量开始,在ECG证实了良好的耐受性之后再进一步增加钙拮抗剂的给药剂量。

在非常严格的状态下,葡萄柚汁可使决奈达隆的暴露量增加2.5-3倍。

在决奈达隆治疗中,应该避免应用葡萄柚汁。

决奈达隆也具有中等的CYP3A4抑制效应,因此可以使经CYP3A4代谢的他汀类药物的暴露量增加2-4倍,使经CYP3A4代谢的钙拮抗剂增加1.4-2倍。

在与决奈达隆同时使用他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀)应该对患者的肌肉毒性临床征象进行监测。

决奈达隆具有中等的CYP2D6抑制效应,可以使美托洛尔和普萘洛尔的暴露量增加2倍。

如果需要伴随给药,那么β受体阻滞剂应该从低剂量开始,在ECG证实了良好的耐受性之后再进一步增加β受体阻滞剂的给药剂量。

决奈达隆可以使S-华法林的暴露量出现非常轻微的增高(1.2倍),而没有对R-华法林的暴露量产生影响,INR出现非常轻微的增加(1.07倍)。

决奈达隆可以与其它口服抗凝药物伴随应用,在伴随应用时,应该对INR进行严密的监测。

决奈达隆可以使地高辛的暴露量增加2.5倍,地高辛可以与决奈达隆同时应用,但是需要多加注意。

特别是在治疗开始时,应该对地高辛的血浆水平进行监测。

二、有关决奈达隆治疗房颤/房扑(AF/AFL)的临床试验1. DAFNE试验DAFNE研究的主要目的是,在实施了心脏电复律的AF患者中,对决奈达隆在维持窦性心律方面的最有效剂量进行评估。

至少持续72小时的AF患者被随机化分组,接受决奈达隆400、600、800 mg BID或安慰剂治疗。

第5天,如果患者的心律没有转为窦性,实施心脏电复律。

通过药物或者电击而成功转复为窦性心律的所有患者继续保持在相同的治疗组中,持续治疗6个月。

在本研究中,决奈达隆在400 mg BID的剂量下是有效的(与安慰剂相比,p =0.001),第1次AF复发的时间(主要终点)从5天延长到60天。

在第1次复发的时间(主要终点)方面,没有观察到剂量-效应。

2. EURIDIS和ADONIS试验EURIDIS和ADONIS试验的目的是,在住院之前3个月内出现AF或AFL事件的患者中,对决奈达隆在维持窦性心律方面的有效性和安全性进行论证。

试验的主要终点是出现第1次AF/AFL复发的时间。

患者接受决奈达隆400 mg BID 或安慰剂(随机化比率为2:1)治疗,持续12个月。

615名和629名患者被分别随机化分配在EURIDIS和ADONIS研究之中。

在这两项试验中,与安慰剂相比,决奈达隆显著降低了12个月内AF/AFL的第1次复发危险性,在EURIDIS研究中降低了22%,在ADONIS研究中降低了27.5%。

在决奈达隆治疗组中,从随机化分组到第1次AF/AFL复发的中位时间分别比安慰剂治疗组长2.3倍(EURIDIS)和2.7倍(ADONIS)。

另外,决奈达隆显著延迟了从随机化分组到12个月内第1次症状性AF/AFL 复发的时间(EURIDIS:p=0.0055;ADONIS:p=0.021)。

在出现第1次复发之时,决奈达隆治疗组患者具有显著降低的(心率)HR,EURIDIS研究中,决奈达隆治疗组患者的HR为102.3次/分,而安慰剂治疗组患者的HR为117.5次/分(p<0.0001);在ADONIS研究中,决奈达隆治疗组患者的HR为104.6次/分,而安慰剂治疗组患者的HR为116.6次/分(p=0.0009)。

3. ERATO试验ERATO试验研究目的是对决奈达隆在控制心室率方面的有效性进行论证。

研究入选的标准为持续性AF超过6个月,静息时心室率≥80 次/分。

患者被随机化分组,在标准治疗(包括β受体阻滞剂、地高辛、钙拮抗剂)的同时接受决奈达隆400 mg BID或者安慰剂治疗,持续治疗6个月。

174名患者入选研究(安慰剂组89名,决奈达隆组85名)。

与安慰剂相比,在第14天,决奈达隆显著地降低了与基线相比的心室率变化[决奈达隆治疗组:降低了11 次/分,在安慰剂治疗组中,增加了0.7 次/分(p=22×10-14)]。

这一效应在第4个月依然保持。

与安慰剂相比,在第14天的次最大量运动和最大量运动期间,决奈达隆也显著地降低了心室率(与安慰剂相比,分别为-23.4 次/分和-24.4 次/分,p值分别为25×10-15和p<0.0001),而没有对运动持续时间产生影响。

4. ATHENA试验ATHENA试验研究包括37个国家551个研究中心参加,中国大陆、香港和台湾也参加了这个试验,这是一个双盲随机安慰剂对照的临床试验,目的是在AF/AFL高危患者中,在预防心血管疾病住院或任何原因导致的死亡方面,对决奈达隆400 mg BID的有效性与安慰剂进行比较评估。

共入选了4628例(决奈达隆组2301例,安慰剂组2337例),试验进行30个月,目前试验已经结束,平均随访时间21个月。

结果在2008年AHA和HRS有报告。

目前结论:决奈达隆降低因心血管疾病住院或死亡的发生率(主要终点事件降低25%),全因死亡率降低16%,降低心血管死亡率29%,心律失常致死减少45%,不良事件(安全性)与安慰剂组无差别。

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