第06章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
《药物分析》杭太俊第8版 第6章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）红外分光光度法 • 阿司匹林IR特征吸
收峰
COOH OCOCH3
峰位
3300 ～ 3200
1760,1690
1610,1570, 1480,1460
1310,1230, 1180, 775
归属 νO-H (羧基) νC-O(羧酸酯和羧基) νC=C(苯环)
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）高效液相色谱法： • 方法：供试验品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰
的保留是将相同。 • 适用于：阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬、
萘普生等药物。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
药物名称 阿司匹林 双水杨酯
甲芬那酸
第三节 特殊杂质及检查方法
表6-3 典型非甾体抗炎药物的主要有关物质
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质及检查方法 三、 二氟尼柳中有关物质的检查
(一) 合成工艺 多种苯或联苯类中间体及副产物
F
F
NH2 +
2,4-二氟苯胺,Ⅰ
偶联 Cu
F F
2,4-二氟联苯, Ⅱ
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
F
氧化
F
COCH3 H2O2
4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮, Ⅲ
遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀，如美洛昔康。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 7、光谱法 • 1）紫外可见光光度法： • ①最大吸收波长法：如规定双氯芬酸钠水溶液在276nm有
最大吸收；吡罗昔康的水溶液在276nm波长处有最大吸收。
• ②最大与最小吸收波长法：如布洛芬0.4%的氢氧化钠溶液， 最大吸收：265nm和273nm的波长处；最小吸收： 245nm和 271nm的波长处。
芳酸类非甾体抗炎药物的分析-精品医学课件
阿司匹林含量测定 1.色谱柱 硅藻土-新制碳酸氢钠液 2. 三氯甲烷洗脱 3.冰醋酸-三氯甲烷（1 10） 酸化
冰醋酸-三氯甲烷（1 100）洗涤
冰醋阿三酸司氯-三匹甲氯林烷甲烷
阿司匹林 水杨酸钠盐
NaHCO3
硅藻土
中性及碱性杂质
紫外分光光度法
阿司匹林
280nm
芳酸类药物的分析
三、HPLC
含量测定
芳酸类药物的分析
(二)检查——阿司匹林
特殊杂质检查
1. 游离水杨酸*
来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间)
原理：水扬酸——与Fe3+反应生成紫堇色 阿司匹林无酚羟基——不反应
方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.3%(原料); 1.5%(肠溶片); 3.0%(肠溶胶囊等)
芳酸类药物的分析
芳酸类药物的分析
二、主要理化性质
分类与性质
1. 酸性——羧基与苯环相连, 显强酸性(含量测定) 2.水解性——酯结构水解(鉴别, 检查) 3. 特征光谱——取代苯IR, UV吸收(鉴别, 溶出度) 4. 基团或元素特性——与三氯化铁生成赭色沉淀
(鉴别)
芳酸类药物的分析
第二节 鉴别试验
Section 2 Identification
3. 步骤: 第1步——中和 第2步——水解和测定
芳酸类药物的分析
第1步——中和
含量测定
操作：取相当于阿司匹林0.3g的片粉
片粉
中性乙醇20ml 振摇
溶解 酚酞指示液3滴
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 溶液显粉红色
滴定
芳酸类药物的分析
第1步——中和
含量测定
游离羧基
COOH OCOCH3 + NaOH
芳酸类非甾体抗炎药物
棕至深棕色
醌型化合物
HO + OH O COOH COOH COOH O HO
O COOH
[O]
HO
COOH
[O]
OH
O HO O COOH
-
OH O
COOH
O
O
或 O+ COOH COOH
1. 游离水杨酸:
ChP 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的
原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查
一、阿司匹林与双水杨酯
(一) 阿司匹林与双水杨酯的合成
COOH ONa CO2 ONa H
+
COOH OH
COOH (CH3CO)2O OH COOH O HOOC OH O OH OCOCH3
CH3COOH
COOH
HOH
一、阿司匹林与双水杨酯
(二) 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质
1. 游离水杨酸: 酚羟基易被空气(氧)逐渐氧化
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性 溶液中配位化合物分解
一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3 NHCOCH3
3
+ FeCl3 O-
Fe + 3HCl
OH
3
对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
二、缩合反应
O2N CH3 HO + O NO2 O NH-NH2 NO2 H2 SO4 -H2 O HO O CH3 N N H NO2
对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚, 游离芳 伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与碱 性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
四、氧化反应
药物分析第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
杂质对照品法
方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液
TLC
供对 试照 品品
判断：供试品中所含杂质斑点不得超过 相应的杂质对照斑点。
优点：同一物质，同一Rf值比较，准确
度高、直观性强。 缺点：需要杂质对照品。
主成分自身稀释法（高低浓度对比法）
方法：
S 溶剂溶解 供试品溶液 一定量供试品溶液稀释 对照溶液
第六章
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
主要内容：
§1 典型药物分类与理化性质 §2 鉴别试验 §3 特殊杂质检查 §4 含量测定 §5 体内药物分析
R OH
醇 醇羟基
酚
OH 酚羟基
R COOH
COOH
O R C OR′
羧酸 游离羧基 芳酸 游离羧基
酯
芳酸类非甾体药物：分子结构中含 有取代苯基的一类羧酸化合物。
苯环
水解后才发 生三氯化铁 反应
阿司匹林 水解后生成
水杨酸杂质
酯键
(aspirin)
苯环 酯键
O
OH
游离羧基
O OH
酚羟基
O
双水杨酯
二、邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸
有强烈绿色荧光
三、邻氨基苯乙酸类
O
NaO
Cl H N
有刺鼻感
Cl
双氯芬酸钠
四、芳基丙酸类
CH3 COOH CH
CH3 CH2CH
CH3
Q2
滴定。每 1ml的氢氧化钠滴定(0.1mol/L)
Q3
相当于18.02mg的C9H8O4 。
Q4
讨论: 溶剂为何使用中性乙醇？
使用乙醇：a.使供试品易于溶解;b.防止酯水解 中性乙醇：乙醇对酚酞显酸性，扣除乙醇的
药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
02
控制剂量
严格按照医嘱控制药物剂量，避免 超量或不足。
监测不良反应
使用过程中应密切关注可能出现的 不良反应，及时就医。
04
05 芳酸类非甾体抗炎药物的 未来研究方向
新药设计与开发
针对特定疾病
针对特定疾病设计和开发具有更 高疗效和更低副作用的芳酸类非 甾体抗炎新药。
靶点发现与验证
深入研究非甾体抗炎药物的靶点， 发现新的药物作用靶点，并进行 验证，为新药开发提供理论支持。
透皮给药与黏膜给药
03
研究开发透皮给药和黏膜给药的制剂，方便患者使用，提高患
者的依从性。
感谢您的观看
THANKS
药物组合与复方制
剂
研究不同药物之间的协同作用， 开发复方制剂，以提高治疗效果， 减少单一药物的剂量和副作用。
药物作用机制的深入研究
信号转导通路
深入研究芳酸类非甾体抗炎药物对炎 症、疼痛等信号转导通路的作用机制，
揭示药物作用的分子机制。
细胞类型特异性作用
研究药物在不同细胞类型中的特异性 作用，为药物选择和应用提供依据。
如胃痛、胃出血、胃溃疡等。
心血管系统反应
如高血压、心悸、心肌梗死等 。
血液系统反应
如血小板减少、贫血等。
其他不良反应
如过敏反应、肝肾损伤等。
安全用药建议与注意事项
01
遵循医嘱
使用芳酸类非甾体抗炎药物时应遵 循医生的建议和处方。
注意药物相互作用
避免与其他药物同时使用，特别是 抗凝药物和利尿药等。
03
药物代谢与动力学
深入研究药物的代谢、排泄和体内动 力学过程，为药物的合理使用和优化
提供依据。
新型给药方式与制剂的研究
(完整版)六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析习题及答案模板
六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析一、基本要求1．掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。
2．熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。
3．了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。
二、基本内容非甾体抗炎药( Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的抗炎药，是目前临床使用最多的药物种类之一。
本类药物具有不同的化学结构，但多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构。
根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，芳酸类药物可分为水杨酸（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。
尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸类，但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。
本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。
本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP 曾采用三价铁比色法检查。
但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。
所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。
基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。
本类药物的分析方法见表6-1。
三、习题与解答（一）最佳选择题1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是A．苯酚B．乙酰水杨酸C．水杨酸D．醋酸E．水杨酰水杨酸2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是A．二氟尼柳B．阿司匹林C．吡罗昔康D．吲哚美辛E．对乙酰氨基酚3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．剩余滴定法B．羧基的酸性C．酸水解定量消耗碱液D．其酯水解定量消耗碱液E．利用水解产物的酸碱性4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指A．pH =7 B．对所用指示剂显中性C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性E．对甲基红显中性5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是A．阿司匹林B．水杨酸C．中性或碱性杂质D．水杨酸和阿司匹林E．酸性杂质6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是A．偏高B．偏低C．不确定D．无变化E．与所选指示剂有关8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是A．HPLC B．TLC C．GC D．UV E．滴定法9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢氧化铵的作用是A．调节pH B．增加流动相的离子强度C．提高有关物质的保留行为D．降低有关物质的保留行为E．扫尾剂的作用（二）配伍选择题[11—12]A．对氨基酚B．游离水杨酸C．二聚体D．氯化物E．以上均不是以下药物中存在的特殊杂质是11.阿司匹林12.对乙酰氨基酚[13—16]A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色C．与硝酸反虚显黄色D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀以下药物的鉴别反应是13.甲芬那酸14.酮洛芬15.对乙酰氨基酚16.阿司匹林[17—19]A．高效液相色谱法C．原子吸收分光光度法E．薄层色谱法下列药物杂质的检查方法为B．气相色谱法D．紫外分光光度法17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查18.二氟尼柳中有关物质A的检查19.萘普生中有关物质的检查[20—22]A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定C．高效液相色谱法测定D．紫外分光光度法测定E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点下列药物的含量测定方法为20.阿司匹林21.吡罗昔康22.二氟尼柳肢囊（三）多项选择题23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有A．水杨酸B．阿司匹林C．吡罗昔康D．美洛昔康E．对乙酰氨基酚24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有A．反应摩尔比为1：l B．用氢氧化钠滴定液滴定C．以pH 7的乙醇溶液作为溶剂D．以酚酞作为指示剂E．滴定时应在不断振摇下稍快进行25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，第一步消耗的氢氧化钠的作用有A．中和游离水杨酸B．中和阿司匹林分子中的羧基C．中和酸性杂质D．中和辅料中的酸E．水解酯键26.下列ChP2010收载的药物中，其有关物质的检查采用TLC法的有A．二氟尼柳B．布洛芬C．阿司匹林D．甲芬那酸E．吡罗昔康（四）是非判断题27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物( )28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用HPLC法( )29. ChP2010中，甲芬那酸的有关物质2，3-二甲基苯胺用气相色谱法检查( )30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时，需进行空白试验校正，其目的是消除空白溶剂中杂质有机酸的影响( )31．双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应( )（五）简答题32.简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点。
第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类
代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：
通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。
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2.95
3.49
4.26
3、酸性 芳酸类药物分子中具有－ COOH ，所 以显弱酸性（受取代基的影响） 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外和红外特征吸收
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第二节 鉴别试验
一、FeCl3反应 1、水杨酸反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
(1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。
（2）计算含量。
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（三）两步滴定法
适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶 片的测定 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸
第一步:中和
第二步:水解和测定
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第一步 中和
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五、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查
（一）杂质来源
（二）有关物质检查（HPLC法） 1、对氨基酚及有关物质 2、对氯苯乙酰胺
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第四节 含量测定
一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法
原理
COOH OCOCH3
溶解阿司匹林 防止酯键水解
方法: 取本品0.4g,精密称定,加中性乙 醇(对酚酞指示液显中性 ) 20ml, 溶解 后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定 液 (0.1mol/L) 滴定 . 每 1ml 的氢氧化钠 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 18.02mg 的 C 9 H 8 O 4。
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《药物分析》课件
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
基本要求
掌握：本类药物的结构和性质；主要芳酸 类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与 特点。 熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构、危害、检查方法与含量限度。 了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素，体内样品与临床监测。
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一般采用对比法： 样品吸收光谱特征与标准化合物的吸收光谱特 征进行对照比较或与文献所载标准图谱核对。 （1）比较特征吸收数据 Amax , Amin , max , min , sh
E
1% 1cm
（2）比较不同吸收峰处的吸收度比值 A1/ A2 （3）比较吸收曲线的一致性
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F
阿司匹林
O F OH
O C
OH
双水杨酯
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二氟尼柳
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2、邻氨基苯甲酸类
COOH(Na)
代表药物
苯甲酸（钠）
COOH NH CH3 CH3
甲芬那酸
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3、芳基苯丙酸类
CH3 HO CH3 O CH3
代表药物
CH3 O
HO
O
布洛芬
（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷
至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，
消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml。
• （1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol) • （2）求阿司匹林片的含量。
（V空－V样） f T W平均 标示量的%＝ 100% W 标示量 0.0539 3.5469 （34.78- 19.02) 18.02 0.05 ＝ 10 100% 359.2 0.3 100.8%
阿司匹林
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潜在芳伯 氨基 苯环
NH CH3
O HO
酚羟基
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对乙酰氨基酚
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二、理化性质
1、性状
• 大多数是结晶性固体；
2、溶解性 • 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于
有机溶剂
• 芳酸碱金属盐易溶于水
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0.1 1 C V L(%) 100% 1000 100% 0.1% S 0.1
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检查原理、方法（二）：
Ch.P.(2010)，检查方法：HPLC 色谱柱：ODS 流动相：乙腈－四氢呋喃－冰醋酸－水（20：5：5：70）
检测波长：303nm 定量方法：外标法
限量：＜0.1%
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限量规定
原料 阿司匹林片 0.1% 0.3%
HPLC法
阿司匹林肠溶片 1.5%
阿司匹林胶囊(1.0%)
阿司匹林泡腾片、栓 3.0%
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2、有关物质
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检查方法：HPLC
色谱柱：ODS 流动相：A（乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70））－B（乙腈） 检测波长：276nm 检测方法：自身稀释对照法 结果：A各杂质（除水杨酸外）＜A对照主峰
COONa
+NaOH
中性乙醇
OCOCH3
反应摩尔比 1：1
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产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂 返回
讨论：
（１） 优点：简便、快速
缺点：酯键水解干扰 酸性杂质干扰（如水杨酸）
（2）适用范围：
用于合格原料药的含量测定
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苯甲酸的中性或碱性水溶液，与三氯化铁 试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
COONa
7
+3 FeCl 3 +
2 OH-
COO
Fe3 (OH ) 2
6
OOC
+
7 NaCI
+
2CI-
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二、缩合反应
酮洛芬
二硝基苯肼
橙色
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三、双水杨酯中游离水杨酸的检查
检查原理： 游离水杨酸＋Fe3+(Fe(NO3)3)→紫色配合物 ↓ A530 结果： A供试＜A对照（限度为0.5%)
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四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查
（一）杂质来源
Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生
CH3 HO
酮洛芬
O O
CH3
萘普生
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4、其他芳酸类
代表药物
NH
CH3
O HO
对乙酰氨基酚
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pKa = 3.49
COOH
直接中和法 游离羧基 两步滴定法
OCOCH H 3
苯环 水解后生成 水杨酸杂质
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水解后才发 生三氯化铁 酯键 反应
玻璃棉
冰醋酸 - 水饱氯仿
中性及碱性杂质， 随洗脱液流出
阿司匹林游离，被洗脱 水杨酸仍以钠盐形式保留在柱上
阿司匹林流出
280nm波长处测定吸收度， 外标法计含量算
三、HPLC法 阿司匹林栓 Ch.P（2010）
外标法定量
色谱条件： 固定相：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸水（20:5:5:70） 检测波长：276nm
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（二） 水解后剩余滴定法
COOH OCOCH3
水解：
COONa OH
+ CH3COONa
主 试 验
+ 2NaOH
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
空 白 2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 试 验
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讨论：
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基本内容
一、典型药物的分类与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 五、体内药物分析 练习与思考
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鉴别试验
结构剖析
理化特征
杂质检查
练习与思考 含量测定
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第一节 典型药物分类与理化性质
一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（
OH
CH 3COONa
2NaOH 剩余 H 2SO 4 Na 2SO 4 H 2O
2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
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空 白 试 验
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优点：
（1）消除了酸性杂质的干扰，
（2）消除了酯键水解的干扰 片剂含量测定结果的计算：
V 标示量%
水杨酸类：水杨酸、阿司匹林 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 邻氨基苯乙酸类：双氯酚酸钠 芳基丙酸类：布洛芬 吲哚乙酸类：吲哚美辛 苯并噻嗪甲酸类：吡罗昔康 其它芳酸：对乙酰氨基酚
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）
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1、水杨酸类
COOH(Na) OH
COOH OCOCH3
水杨酸（钠）
COOH O OH
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二、柱分配色谱-紫外分光光度法
USP32 － NF27 测定阿司匹林胶囊的含 量。经柱色谱分离后，可同时定量测 定阿司匹林和水杨酸。
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阿司匹林(含杂质水杨酸 )的氯仿液
氯仿洗脱
阿司匹林及水杨酸成钠盐
硅藻土 碳酸氢钠