清洁有效期验证方案
最新版药品生产设备清洁验证方案GMP确认与验证
编号：XXXXX类别：清洁验证方案【最新版】药品生产设备清洁验证方案（GMP确认与验证）设备编号：XXXX ___________文件编号：XXXXXXXX设备型号：XXXXXX _________使用地点：XXXXXXXX _______XXXX制药公旬验证方案审批表验证组主要成员及其职责一、验证概述根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。
设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。
为评价XXXX设备（设备编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。
二、验证目的设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。
三、验证依据1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）2《药品GMP指南》3《设备验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX）4《设备清洁验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX）四、验证范围1 .范围：本验证方案适用于XXXX设备（设备编号：XX）的清洁验证。
2 .选择产品：以常年生产、产量较大的XXXX冲剂为验证产品，使用XXXX设备进行药液浓缩生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XXXX设备。
五、验证时间计划验证计划于20XX年6—月4—日起至20XX年6月14日实施。
六、验证条件审查检查人：日期：复核人：日期：2检查人：日期：复核人：日期：3检查人：日期：复核人：日期：4.设备清洁情况确认检查人：日期：复核人：日期：七、检测项目及接受标准1 .待每批产品生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，按检测项目进行取样、检测。
洁净区清场效果及有效期验证方案
Vilidation/Qulification Protocol for clean area clearance clearance effectand validity洁净区清场效果及清场有效期验证方案VP ID：编号: VP-01-PM-002-00Content目录1. Overview概述 (3)1.1 验证项目的背景介绍 (3)1.2 验证项目的关键性能说明 (3)2. Purpose验证目的 (3)3. Reference 验证依据 (4)4. Validation group 验证组成员 (4)5. Training 培训 (4)6. The content of validation 验证内容 (4)7. The evaluation of validation 验证总评价................................................ 错误！未定义书签。
8. The general conclusion of validation验证总结论： (10)9. Version History版本历史 (11)10. Attachments附件 (11)1.Overview概述1.1验证项目的背景介绍1.1.1洁净区是需要对环境中尘粒粒子及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留；1.1.2清场是指为防止污染、交叉污染或混淆而将与生产无关的文件、物料等进行清除或移除的过程。
在这个过程中包括但不限于清洁，还包括清点、销毁等过程；1.1.3GMP（2010修订）第四十一条：应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒；1.1.4注射剂车间的洁净区按无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作的区域；B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域；C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区；1.1.5为有效控制新注射剂车间洁净区的洁净度及微生物的数量，特制定切实可行的清洁消毒规程，并加以验证。
洁净工作服清洁有效期验证方案
洁净工作服清洁有效期验证方案1.清洁标准设定：首先，需要根据行业的要求和标准设定洁净工作服的清洁标准。
这可以包括适用于不同行业的清洁剂使用、清洗程序、洗涤温度和时间等。
2.清洁剂选择：根据清洁标准选择合适的清洁剂。
清洁剂应具有强大的去污能力，并且不会对洁净工作服的面料和颜色造成损害。
3.清洗程序：根据清洁标准设定清洗程序，包括洗涤前的处理、洗涤过程和洗涤后的处理。
例如，在洗涤前可以进行预处理，如去除杂质和斑点等；洗涤过程中可以采用机械搅拌或者超声波清洗等方式；洗涤后可以进行漂白、消毒和烘干等处理。
4.温度和时间控制：根据洁净工作服的面料和清洁剂的要求，设定洗涤温度和时间，确保洁净工作服在清洗过程中能够彻底去除污垢和细菌。
5.反复测试：对清洁过的洁净工作服进行反复测试以验证其清洁有效性。
可以采用细菌培养和菌落计数等方法来测试洁净工作服上是否存在细菌和其他污染物。
6.定期验证：定期验证洁净工作服的清洁有效性，以确保清洁程度能够满足行业的要求。
可以制定清洁验证计划，例如每个月或每季度验证一次，并将验证结果记录下来。
7.培训和监督：对负责清洁工作服的员工进行培训，确保他们了解清洁标准和程序，并能够正确地执行清洁工作。
同时，进行监督，定期检查清洁工作的执行情况，以纠正不当的操作并提供必要的指导。
8.资料和记录的管理：建立洁净工作服清洁验证的资料和记录管理系统。
将洁净工作服的清洁标准、程序、验证结果和员工培训记录等相关信息整理并妥善保存，以备日后参考和追溯。
以上是一个基本的洁净工作服清洁有效期验证方案。
根据不同行业的要求和实际情况，还可以根据具体情况进行进一步的调整和完善。
通过有效的清洁验证方案，可以确保洁净工作服的清洁有效，保护工作人员的健康和安全，并提高工作效率和质量。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。
张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。
李新质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1 文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3 仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4 试剂、试液、样品、工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。
取样器具清洁、消毒效果及有效期验证方案
取样器具清洁、消毒效果及有效期验证方案文件编号：颁发日期：生效日期：目录1.验证小组人员名单 (1)2.概述 (2)3.验证目的 (2)4.范围 (2)5.验证要求 (2)6.职责及培训记录 (2)7.验证内容 (3)7.1文件确认 (3)7.2取样器具取样点的确认 (3)7.3取样器具检测项目和可接受标准 (4)7.4验证取样方法 (5)7.5验证取样计划 (6)8验证记录 (6)9.总的验证结论 (6)10.验证偏差调查 (7)11.验证方案变更申请及批准书 (8)12验证周期 (9)13.验证合格证书 (10)附件验证前的风险评估1.验证小组人员名单2. 概述：我公司制定了《取样器具的清洗规程》，规定相关取样器具的使用、清洁、灭菌的要求，需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证，防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染，保证药品质量。
3.验证目的：对取样器具按《取样器具的清洗规程》进行清洁、灭菌后，确认其实际效果能够达到预定要求，从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。
4．范围：本方案拟对取样器具清洁、灭菌后的效果验证，通过对外观检测的判定结果以及表面微生物限度检验结果，与可接受的限量标准进行比较，若检测结果均符合要求，则可证实清洁、灭菌的可靠性、有效性及稳定性；反之，则证实该清洁、灭菌无效，需修改或重新编写《取样器具的清洗规程》。
5．验证要求5.1验证前必须对所用仪表进行校验，且在有效期内。
5.2验证试验所用的清洁器具和玻璃容器应按SOP程序清洁并符合要求。
6．职责及培训记录6.1验证小组6.1.1负责验证的具体实施，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。
6.1.2负责验证数据及结果的收集。
6.1.3 负责验证工作完成后起草验证报告。
6.1.4负责再验证周期的确认。
6.2 质管科（QA）6.2.1 根据验证对象成立验证小组。
6.2.2审批验证方案、验证报告。
6.2.3负责发放验证合格证。
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。
适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。
制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。
内容：1. 验证组织及职责验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。
职责2. 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
3. 颗粒剂生产设备颗粒剂生产设备清单本次验证设备的主要材质为304不锈钢。
本次验证设备及与产品接触面积4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。
5. 清洁验证准备工作进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。
仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。
本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。
设备清洁规程及文件编号清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布清洁方式及取样部位清洁方式：生产设备的清洁方式为手工清洁方式，由操作工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程序，直至清洁完成。
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。
适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。
制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。
容：1. 验证组织及职责1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。
1.2职责2. 概述2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
3. 颗粒剂生产设备3.1颗粒剂生产设备清单3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。
3.3本次验证设备及与产品接触面积4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。
5. 清洁验证准备工作5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。
仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。
本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。
5.2设备清洁规程及文件编号5.3清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布5.4清洁方式及取样部位5.4.1清洁方式：生产设备的清洁方式为手工清洁方式，由操作工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程序，直至清洁完成。
清洁有效期验证方案
检查日期：
内包装间二
□符合规定 □符合规定
检查日期：
胶囊填充
□符合规定 □符合规定
检查日期：
容器具暂存
□符合规定 □符合规定
检查日期：
评价结论：□清场合格
□清场不合格
评价人：
评价人
表1：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下4、验证相关文件
清场管理规定 洁净区操作管理规程
SC-GL-013-02 WS-GZ-004-02
CHL-250 型高速湿法制粒机清洁规程 NJP-1200 型硬胶囊充填机清洁规程 DXDK900 自动充填机清洁规程 洁净区容器具清洁操作规程 洁净区暂存间清洁操作规程 洁净区环境监测管理规程 洁净区表面微生物监测管理规程
WS-GZ-112-02 WS-GZ-118-02 WS-GZ-134-02 WS-GZ-006-02 WS-GZ-007-02 ZL-GZ-029-02
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
生产系统要素的评价 （见生产要素评价记录）
（1） 项目 评价方法
操作环境 对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准
各检测指标符合规定
可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理
规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
QC 现场QA
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方 案及GMP要求执行。
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WS-GZ-006-02
洁净区暂存间清洁操作规程
WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程
ZL-GL-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
签名登记表
姓名
部门
职位
签名/日期
是否参加培训（Y/N）
林彤彤
质量部
QA
孙瑛
质量部
QA主任
朱娇
质量部
QC
孙厚利
工程部
2验证目的
本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。
3验证内容
清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难清洗的NJP-1200型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规定。
验证小组职责分工
验证小组成员
职责
工艺QA
负责编写、培训、发放与执行本方案。
生产经理
负责审核方案和报告。
QC主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。
QA主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；
负责按照本方案进行取样；
负责验证执行期间的偏差及变更的控制。
洁净区暂存间清洁操作规程WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程ZL-GZ-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
5.1生产系统要素的评价（见生产要素评价记录）
（1）项目操作环境
评价方法对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准各检测指标符合规定
评价结论
评价人
（2）项目设备运行确认
文件名称
文件编码
备注
清场管理规定
SC-GL-013-02
SC-GL-013-02
洁净区清洁管理规程
WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程
WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程
WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程
WS-GZ-134-02
主任
孙雪芹
生产部
操作人员
张馨月
生产部
操作人员
刘பைடு நூலகம்辉
生产部
操作人员
目的对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。
范围适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。
责任验证小组成员对本方案的实施负责。
内容
1概述
清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的质量风险。
评价方法生产前检查生产设备的完好和运行情况。
接受标准应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
评价结论
评价人
（3）项目操作间清场
评价方法生产前对各操作工序的生产现场进行检查。
接受标准应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。
评价结论
评价人
5.2、取样点设计
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证
4、验证相关文件
清场管理规定SC-GL-013-02
洁净区操作管理规程WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程WS-GZ-134-02
洁净区容器具清洁操作规程WS-GZ-006-02
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
偏差及异常情况记录
偏差描述
偏差编号
采取的纠正与预防措施
CAPA编号
洁布的取样方法：将洁布放入500ml缓冲溶液中浸泡10分钟后取样。
注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。
6.3可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
6.4监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
内包间2墙壁
CHL-250湿法制粒机内壁
DXDX900填充机料斗内壁
上料铲
蓝色洁布
A
B
C
D
E
F
A-1
B-1
C-1
D-1
E-1
F-1
A-2
B-2
C-2
D-2
E-2
F-2
A-3
B-3
C-3
D-3
E-3
F-3
5.3、测试时间
连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。
6、表面微生物取样、检测程序
质量经理
负责审核与批准方案，确定清洁有效期；
QC
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
现场QA
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案及GMP要求执行。
验证人员培训登记表：
所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。
与本验证有关的以下文件包括：
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
胶囊填充间墙壁
NJP-1200型胶囊填充机计量盘
上料铲
白色洁布
1
2
3
4
1-1
2-1
3-1
4-1
1-2
2-2
3-2
4-2
1-3
3-3
3-3
4-3
，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天验证。
编号
取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
制粒间墙壁
6.1取样工具
6.2取样程序
棉签、剪刀用纸包好并灭菌；
准备适量灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；
配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；
准备样品标识用标签。
计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。
QA负责取样，操作程序按棉签擦拭取样操作规程，取样后正确标识送QC化验。