影响药物作用的因素
影响药物作用的因素执业药师试题
影响药物作用的因素第三章影响药物作用的因素Ⅰ本章考试大纲Ⅱ考试大纲精解一、药物方面的因素1.给药途径：依药效出现的快慢为静脉注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。
2.联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。
（1）药动学方面：①妨碍药物的吸收：如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合。
②影响药物代谢。
③影响药物排泄。
（2）药效学方面：①协同作用：两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。
②拮抗作用：一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。
③敏化作用：一种药物可以使另一种药物对其相应作用部位的亲和力和敏感性增强，从而使药物的效应增强。
二、机体方面的因素1.年龄：对于婴幼儿、老年人，其对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。
2.性别：妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
如在妊娠的最初3个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡类等镇痛药物，因为可抑制胎儿的呼吸；哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
3.安慰剂：用乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成与药物在形式上极为相似的空白制剂，也可取得一定的疗效，一般可达20%～30%。
4.病理状态：功能状态、病理状态、营养不良、其他疾病等。
5.机体反应性变化（1）耐受性：连续用药过程中，病人对某药的敏感性降低，需加大剂量才能显效。
①快速耐受性：在短时间内连续用药数次后立即产生的耐受性。
如麻黄碱、加压素等。
②交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。
（2）药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
①躯体依赖性：也称生理依赖性，过去称成瘾性。
是由于反复用药造成身体适应状态而产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。
②精神依赖性：也称心理依赖性，曾称习惯性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
影响药物作用的因素ppt课件
肝脏疾病：
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变
21 21
5. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：
降低肾脏血流量/GFR
减少肾排泄
22 22
6. PLACEBO EFFECTS
（心理因素----安慰剂效应）效应
安慰剂 绝对效 应 无治疗
若在很短时间内产生称为快速耐受性或急
性耐受性(tachyphylaxis)。
若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢
性耐受性(bradyphylaxis)。
按机制可分：药效耐受性VS代谢耐受性
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7. Variation in response to drugs （长期用药引起的机体反应性变化）
依赖性（dependence） 指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依 赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。
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1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高
小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 新生儿体内的药物结合代谢能 力相对缺乏会导致严重后果。
灰婴综合征
14 14
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。 孕妇！
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱，如 女性利眠宁T1/2为男性的2倍
特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无
关，可致命。
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种族（ETHNICITY）
INTRINSIC EXTRINSIC
Social Cultural Environment
药理学课件 药理学-影响药物作用因素
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
氨基糖苷类抗生素
增强N-M阻滞、延长窒 息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
拮抗作用（antagonism）
➢ 指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一 种药物的效应。
生理性拮抗
➢分类：
生化性拮抗 药理性拮抗
化学性拮抗
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生理性拮抗
氧化、分解失效
➢ 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与 碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；
➢ 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中， 可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺 环之间发生化学性相互作用而灭活。
例： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴
治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成 血管栓塞死亡。
Pharmacokinetic interaction
ADME过程
吸收 absorption
分布 distribution
代谢 metabolism
排泄 excretion
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(1)影响药物的吸收
Drug A
PH、胃排空、肠运动、复合物形成
Drug B
Drug A
吸收
absorption
分布
distribution
第四章 影响药物效应的因素
影响药物作用的因素：
• 药物因素 • 病人本身的因素 • 联合用药
个体差异：因人而异的药物反应。 个体差异在量方面表现为有些病人对某种药 物特别敏感，等量的药物可以引起和一般病 人性质相似但强度更大的药理效应和毒性， 称为高敏性。与此相反，对药物敏感性低的， 称为耐受性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告1.课程名称: 动物机能学实验2.实验名称: 影响药物作用的因素3.实验目的、要求观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。
4.实验原理1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。
2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。
3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的性质。
5.实验材料⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、1∶20，000硝酸士的宁溶液、10％NaCl、5％MgSO46.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响⑴.实验步骤1.给药：取体重相近的小白鼠三只，称好后做好标记，分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20，000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g，然后分别放入倒置的烧杯中。
2.观察：观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。
⑵.原始数据记录及实验结果⑶.分析士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。
治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。
中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。
士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
影响药物作用的因素
机体方面
机体方面
2.3 生理状态和病理状态
个体的生理状态和病 理状态也会影响其对 药物的反应。例如， 妊娠期间使用某些药 物可能会对胎儿产生 不良影响；疾病状态 下，药物的代谢和作 用可能会受到不同程 度的影响
环境方面
环境方面
3.1 饮食因素
饮食成分和习惯可能会影响机体对药物的吸 收和代谢。例如，高脂饮食可能会增加机体 对脂溶性药物的吸收，而饮酒可能会增加一 些药物的不良反应
3.2 生活习惯
生活习惯如吸烟、运 动等也可能会影响机 体对药物的反应。例 如，吸烟可能会减少 尼古丁的吸收，而运 动可能会增加机体对 某些药物的代谢速度
环境方面
3.3 药物相互作用
同时使用多种药物可 能会产生药物相互作 用，影响各自的药效 。例如，一些药物可 能会抑制肝酶的活性 ，从而影响其他药物 的代谢；某些药物可 能会产生竞争性结合 ，影响彼此的作用效 果
环境方面
时间因素
4.1 给药时间
给药时间也会影响药 物的作用效果。例如 ，催眠药应在睡前服 用，而利尿药则应在 早晨服用
时间因素
时间因素
4.2 用药周期和停药时间
用药周期和停药时间也是影响药物作用的重 要因素。例如，长期使用某些药物可能会导 致耐药性的产生；突然停药可能会导致病情 反复或出现停药症状 以上是影响药物作用的多种因素，在临床实 践中应综合考虑这些因素以优化药物治疗效 果
影响药物作用的 因素
1
药物方面
-
目录
2
3
机体方面
环境方面
4
时间因素
影响药物作用的因素
药物作用的影响因素主要可以从以下几 个方面进行阐述
药物方面
药物方面
第四节-影响药物作用因素与临床合理用药
第二十六页，编辑于星期日：二十一点 七分。
体外相互作用
两种或两种以上的药物混合使用或制成制剂 时，不仅在体内可能发生药物相互作用，在 体外就可能发生中和、水解、破坏失效等理 化反应，出现混浊、沉淀、产气、变色等外 观异常的现象，称为配伍禁忌。
如静滴的葡萄糖注射液中加入磺胺嘧啶钠 （SD）注射液，几分钟即可见液体中有微细 的SD析出，这是SD钠在溶液pH降低出现的结 果。
给药途径
多种因素影响胃肠道药物的吸收，进而影响药物的起效快
慢、作用强度和持效时间。 ➢ 药物剂型： 水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 ➢ 胃肠液pH值：猫、犬、猪pH偏低，牛、羊pH偏高
➢ 肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子 ➢ 胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌
➢ 首过效应：
第九页，编辑于星期日：二十一点 七分。
固体剂型——散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等 半固体剂型——软膏剂、糊剂等
气体剂型——气雾剂、喷雾剂等
第二页，编辑于星期日：二十一点 七分。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面
2）剂型
药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部
位：
➢ 改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服
为泻下作用，注射为抗惊厥作用。
保定药噻拉嗪
猪：最不敏感 许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大
差异。如SMM在猪半衰期为8.87h,奶山羊为1.45h。 少数药物还表现质的差异，如吗啡对人、犬、大鼠、小鼠表 现为抑制，对猫、马和虎则表现兴奋。
第二十九页，编辑于星期日：二十一点 七分。
抗菌药物在不同动物的半衰期（h）
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第四章影响药物作用的因素
药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。
第一节药物因素
以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。
其他：
一、药物剂型与制剂
同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。
二、给药途径
给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。
不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。
例如：
MgSO4口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。
三、给药时间
许多药物给药时间或时机有相应要求。
可根据：
出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。
减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。
减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。
顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8时一次顿服。
四、长期用药
长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。
耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低的现象。
耐药性（resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。
五、药物相互作用
药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。
广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌
联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism），药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。
联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓
（一）体外配伍禁忌
药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。
对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。
例如，乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后，才可进一步稀释于生理盐水，直接用生理盐水溶解易发生沉淀。
（二）体内相互作用
体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。
1．药动学相互作用
联用的药物，可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，改变药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药效学方面的变化。
1）影响药物的吸收
硫酸亚铁与四环素同时口服，两药在肠道内可形成难溶性的络合物，吸收都减少。
2）影响药物的分布
低结合力药物（A）被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物（B）从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换，则：
A药：游离型的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。
3）影响药物代谢酶的活性
药酶诱导剂（A）与被药酶代谢的药物（B）合用，则B药：代谢加速，作用减弱；t1/2缩短；作用维持时间缩短。
4）影响排泄的相互作用
（1）影响肾小管对药物的重吸收
药物（A）碱化尿液，则酸性药物（B）在尿液中解离多，重吸收少，排泄多、快。
（2）影响肾小管对药物的分泌
A、B两药经肾小管细胞同一主动转运系统分泌，发生竞争性抑制，若A药分泌受阻，则A药：排泄减少、减慢，t1/2延长。
2．药效学相互作用
一种药物以直接或间接的方式改变另一种药物的作用。
协同：相加；增强；增敏。
拮抗：药理性；生理性；生化性；化学性。
第二节机体因素
不同的个体或同一个体的不同状态下，受机体方面的诸因素，如年龄、性别、遗传、精神因素、病理状态等影响，可使药物效应发生变异（variation）。
一、生理因素
（一）年龄
通常所说的药物剂量，是指18~65岁成年人药物的平均剂量，小儿与老年人由于生理特点不同，对药物的反应与成年人有所不同。
1．儿童
参考用药剂量可根据体重、年龄、体表面积，套用相应公式换算或参照老幼药物剂量折算表。
2．老年
（1）选择药物
宜选能缓解症状、减轻痛苦、纠正病理过程，且不良反应轻的药物给予对因、对症治疗。
一般合用药物不宜超过3或4种，以免加重不良反应。
（2）确定剂量
原则上应使用最少的药物进行治疗，且应用最低有效剂量，或者是由小剂量逐渐增大，直至找到最适宜的剂量。
老年人一般采用成人剂量的1／2~2／3或3／4为宜，最好是剂量个体化。
（3）合理饮食
（二）性别
月经期、妊娠期、哺乳期女性用药需考虑相关影响。
（三）个体差异
少数人对药物的反应存在质和量的差异。
量的差异：高敏性和低敏性。
质的差异：变态反应和特异质反应。
高敏性（hypersensitivity）：机体对某些药物特别敏感，应用较少的剂量即可产生较强的作用。
低敏性（hyposensitivity）：机体对某些药物敏感性低，必须应用较大剂量方可呈现应有的治疗作用。
二、遗传因素
遗传的基因组成差别构成了机体对药物反应性的差异，遗传药理学（genetic pharmacology）就是研究机体遗传因素对药物反应影响的学科。
三、精神因素
医护人员的语言、态度和患者情绪等均可影响药物的疗效，医护人员应充分调动精神因素中乐观积极的一面以提高疗效。
安慰剂（placebo）是指无药理活性的物质，对一些慢性疾病，如高血压、心绞痛等能产生一定的疗效，为精神因素所致。
但在评价药物的疗效时，应尽量排除精神因素的干扰。
四、病理状态
疾病可改变机体对药物的敏感性和体内过程而影响药物效应。
第三节环境因素
环境中温度、湿度、噪声、光照、通气等物理条件的变化也可影响药物作用。
社会及家庭环境容易影响人的精神状态，社会和谐、家庭和睦有助于心理调控，有利于发挥药物治疗作用。