肿瘤精准靶向治疗
肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析
肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析摘要：肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用精准定位、针对性较强、患者依从性强、毒副反应小的局部或全身性治疗,以期达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织细胞损伤为目的的各种治疗方式的总称。
目前, 肿瘤靶向治疗凭借其针对性与靶向性, 在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用, 成为肿瘤治疗的热点方向。
虽然肿瘤的靶向治疗有着之前肿瘤治疗方式所不可比拟的优势，如定位精确、延长患者生存时间、提高患者的生活质量、便于实施等，但靶向治疗也存在其目前难以逾越的局限性，如，治疗费用高、对患者的选择性、分子靶向治疗药物的耐药性等。
关键词：肿瘤；靶向治疗；优势；局限性[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-wt 引言：靶向治疗，顾名思义就是对肿瘤进行针对性地打击从而控制肿瘤的发生发展。
随着社会的进步和科技的发展，癌症治疗也发生了根本性改变，即由经验治疗主义向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。
“靶向治疗”即应用靶向技术向肿瘤区域精确使用药物的和“靶点治疗”即利用肿瘤细胞特异的信号传导或特异代谢途径控制的是肿瘤研究的两大方向。
1肿瘤靶向治疗的优势1.1靶向治疗定位精确传统的肿瘤放、化疗常常是“敌我不分”，在消灭肿瘤细胞的同时也损伤了体内正常细胞。
而且副作用往往非常多，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害、神经毒性等。
晚肿瘤患者在接受传统放、化疗治疗时，除了忍受疾病本身带来的痛苦，也常常不堪其副作用的折磨，十分难受。
而靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞或以细胞受体、抗原、细胞信号调控分子、关键的基因、血管等为靶点的治疗方法。
在消灭肿瘤细胞的同时，由于其精准的定位对正常细胞伤害小，毒副作用相对传统的肿瘤放、化疗少很多。
1.2靶向治疗能有效延长患者生存时间目前来自全世界的报道中，靶向治疗有效率约70%。
另外，靶向治疗的无病生存时间（从治疗开始，至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间），明显高于化疗无病生存时间。
肿瘤靶向治疗的研究及进展
肿瘤靶向治疗的研究及进展肿瘤靶向治疗是目前临床癌症治疗的重要手段之一，它是以肿瘤细胞特异性靶点为靶向，选择特异性、有效性高、毒副作用小的药物或生物制剂进行治疗。
近年来，肿瘤靶向治疗的研究及进展取得了显著的进展，已经成为肿瘤治疗领域的热点之一。
一、肿瘤靶向治疗的基本原理肿瘤细胞与正常细胞存在很大的差异，它们的生长和增殖依赖于多种因素的作用，而这些因素在正常细胞中只发挥正常的调节作用，而在癌细胞中则容易发生变异和过度表达，从而成为众多靶向治疗的研究对象。
靶向结合物是治疗肿瘤的基本药物，它们能够选择性地结合肿瘤细胞表面的分子标志物，从而实现治疗效果。
这种治疗方式的优点在于能够精确地识别肿瘤细胞并消灭它们，同时避免对正常细胞的伤害。
二、肿瘤靶向治疗的分类肿瘤靶向治疗的分类根据靶向对象、靶向机制、靶向药物等不同方面进行划分。
1. 按照靶向对象进行分类：靶向蛋白、靶向基因、靶向酶、靶向细胞表面分子等。
2. 按照靶向机制进行分类：直接抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗血管生成作用等。
3. 按照靶向药物进行分类：小分子靶向药物、单克隆抗体、多肽靶向药物、核酸靶向药物等。
其中，单克隆抗体被广泛应用于临床，是较为成熟的肿瘤靶向治疗药物之一。
三、肿瘤靶向治疗的发展历程肿瘤靶向治疗始于20世纪80年代，当时的主要靶向对象是传染性疾病如艾滋病毒。
随着疾病谱的变化，肿瘤靶向治疗也逐步受到关注。
1990年，美国FDA批准了第一个靶向药物“Interleukin-2”，它被用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。
随后，许多靶向药物如“莫雷西尼”等相继问世，扩大了靶向治疗的应用范围。
2004年，生物制剂“Avastin”成功通过FDA的审批，成为第一个抗血管生成的靶向制剂，为肿瘤靶向治疗注入了新的活力。
2006年，多肽靶向药物“Exatecan”通过中国SFDA审批，成为中国首个批准上市的肿瘤靶向药物，标志着国内肿瘤靶向治疗的发展开始走向快速发展期。
肿瘤治疗的新手段——靶向治疗
肿瘤治疗的新手段——靶向治疗肿瘤是一种令人担忧的疾病。
它不仅令人身体遭受巨大的痛苦，而且给治疗带来了很大的困难。
然而，随着技术的不断进步，肿瘤治疗的新手段——靶向治疗，出现在医学界的视野中，并且正在得到越来越多的关注和使用。
靶向治疗是一种通过特定的化学物质，靶向肿瘤发生和发展的特定分子机制，从而抑制肿瘤细胞生长和扩散的治疗方法。
相较于传统的化疗和放疗，靶向治疗主要特点是对肿瘤细胞更加精确、有针对性，并且副作用更小，疗效更好。
不足之处在于该治疗方法对不同个体肿瘤的效果会存在一定差异，但是因为精准靶向，它的疗效也会更快，更清晰，更有效。
许多人会认为治疗肿瘤的优秀与否与肿瘤本身的大小、位置、部位等因素息息相关，但其实不尽如此。
事实上，几乎所有的恶性肿瘤最终的致死原因通常归咎于肿瘤细胞的扩散和转移。
传统的治疗方式常常只能针对病变部位，而不能够对恶性肿瘤细胞的转移进行有效的治疗。
靶向治疗正是针对这一点而发明的。
它的出现填补了传统肿瘤治疗的空白，为治疗恶性肿瘤提供了一种全新的方式。
与传统治疗方式不同的是，靶向治疗用一种非常精准的方式攻击恶性肿瘤细胞。
在肿瘤的细胞表面有些“指示物”，这些指示物可以被利用并进行干预。
如果这些“指示物”被切断或者被破坏了，所谓的“毒气”也就不可能被传递下去，因此，肿瘤细胞的生长和扩散即被抑制。
同时，靶向治疗还能够增强机体的免疫系统，提高其自我防御的能力。
靶向治疗是一项高技术含量的治疗方法，需要具备一定的条件。
首先，准确的诊断和病理分析是非常重要的。
通常需要通过组织病理、核酸检测和免疫学诊断等分析方式，更加准确地确定癌细胞的类型和特征。
其次，准确的靶向药物是非常重要的。
因为靶向治疗是以分子水平的差异为主，因此对药物的选择和使用要十分精确有效。
当然，也要注意靶向治疗与其他治疗方法的结合使用，才能达到最佳疗效。
随着靶向治疗技术的不断成熟和完善，治疗肿瘤的希望和前景都变得更加光明。
与传统治疗方式相比，靶向治疗能够更加精准地选择治疗药物，同时也能够缩小药物的潜在副作用并提高其疗效。
肿瘤精准靶向治疗
未来的发展方向
多靶点联合治疗
针对多个靶点进行联合治疗以提高疗 效。
免疫与靶向治疗结合
利用免疫疗法与靶向治疗的协同作用。
个性化治疗策略
根据个体差异制定精准的靶向治疗方 案。
新型靶向药物研发
针对新靶点或已有靶点的创新药物研 发。
精准靶向治疗的展望
提高疗效与安全性
通过精准识别和选择靶点，减少副作用，提 高治疗效果。
结直肠癌精准靶向治疗
结直肠癌精准靶向治疗主要针对结直肠癌细胞中特定的基因突变，如KRAS、NRAS和BRAF等。通过 使用特定的靶向药物，可以抑制结直肠癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
结直肠癌精准靶向治疗同样需要基于患者的基因检测结果进行选择，不同的基因突变可能需要不同的 靶向药物。因此，在治疗前进行基因检测是必要的。
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌的精准靶向治疗在临床实践中效果不佳，目前仍 存在许多挑战和未知因素。
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管科学家们已经针对 某些基因突变研发出了靶向药物，但在临床实践中，这些 药物的效果并不理想。结直肠癌的发病机制复杂，涉及多 个基因和通路的相互作用，因此针对单一基因的治疗往往 难以取得理想的效果。目前结直肠癌的精准靶向治疗仍存 在许多挑战和未知因素，需要进一步的研究和探索。
肺癌精准靶向治疗
肺癌精准靶向治疗主要针对肺癌细胞 中特定的基因突变，如EGFR、ALK 和ROS1等。通过使用特定的靶向药 物，可以抑制肺癌细胞的生长和扩散， 提高患者的生存率和生活质量。
VS
肺癌精准靶向治疗需要基于患者的基 因检测结果进行选择，不同的基因突 变可能需要不同的靶向药物。因此， 在治疗前进行基因检测是必要的。
肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展，肿瘤治疗也在不断地更新和完善，而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。
肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法，利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标，达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。
和传统的化疗和放疗相比，肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。
本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。
一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品，达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。
通俗点说，就是让药物或生物制品直接找到癌细胞，并仅作用于癌细胞，不会对正常细胞产生影响。
肿瘤靶向治疗的药物种类繁多，比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。
二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域，各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。
下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体（EGFR）抑制药物上。
EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白，在多种癌症中都有表达，抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。
目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物，比如埃罗替尼、吉非替尼等。
这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。
2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路，通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。
因此，针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。
目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。
这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。
3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子，主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。
肿瘤细胞的药物靶向治疗
肿瘤细胞的药物靶向治疗肿瘤细胞的药物靶向治疗是指利用化学药物等手段，针对癌细胞特有的分子标志（也称癌基因、抑癌基因）进行精准靶向治疗，避免对正常细胞造成损害。
与传统化疗相比，药物靶向治疗的优势明显，不仅其疗效显著，而且毒副作用较小，可以减轻患者的痛苦。
下面，我们将就药物靶向治疗的现状及其发展前景作一探讨。
一、药物靶向治疗的现状随着现代生物技术的发展，越来越多的癌基因/抑癌基因的分子标志被鉴定出来，并成为开发新型肿瘤药物的靶向吸附剂。
目前，市场上已经有多种靶向药物上市，如克唑替尼、伊马替尼、厄洛替尼等等。
其中，最突出的是HER2靶向药物曲妥珠单抗，它是第一种成功用于乳腺癌治疗的靶向药物。
值得注意的是，药物靶向治疗并不完美。
该治疗方法存在一些难以避免的副作用。
一方面，在治疗过程中容易出现药物抗性，导致治疗效果大打折扣。
另一方面，靶向药物的研发成本过高，往往需要长时间和大量资金的支持，由此造成药价居高不下。
二、药物靶向治疗的发展前景药物靶向治疗作为一种新型的肿瘤治疗方法，效果明显，前景光明。
随着科技的不断进步，药物靶向治疗也必将不断拓展其适应症范围，实现更为精准的治疗。
1. 多靶向药物目前，市场上大多数靶向药物只针对单个分子标志进行治疗，然而单靶向治疗容易产生抗药性，限制了治疗效果的长期持续性。
因此，多靶向治疗受到了研发方得到越来越多的关注。
多靶向治疗的方案包括联合使用多个药物或者单种药物通过作用于多个分子进行治疗。
这种治疗方法不仅能够覆盖多种靶点，更能够避免抑癌基因产生的反馈激活，减少药物产生的副作用，增加治疗效果的长期稳定性。
2. 基于靶向药物的个性化治疗针对不同癌症的不同表型和靶向标志，研发基于靶向药物的个性化治疗策略是药物靶向治疗的一个重要发展方向。
目前，基于靶向药物的个性化治疗研究已经成为获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个细胞治疗产品，欧洲多个国家和地区也在逐步推广。
3. 基于肿瘤细胞免疫识别的治疗肿瘤细胞免疫识别治疗是近年来快速兴起的前沿技术之一，是利用患者自身的免疫系统同癌细胞进行斗争。
靶向治疗在肿瘤治疗中的应用有哪些
靶向治疗在肿瘤治疗中的应用有哪些肿瘤，一直是人类健康的重大威胁。
在与肿瘤抗争的漫长岁月中，医学研究者们不断探索新的治疗方法，其中靶向治疗的出现为肿瘤治疗带来了新的希望。
那么，靶向治疗在肿瘤治疗中的应用究竟有哪些呢？靶向治疗，顾名思义，就是针对肿瘤细胞中特定的靶点进行精准打击的治疗方式。
这些靶点可以是肿瘤细胞表面的蛋白质、基因变异或者细胞内的信号通路等。
与传统的化疗和放疗相比，靶向治疗具有更高的特异性和选择性，能够更有效地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗的副作用。
在肺癌治疗中，靶向治疗发挥了重要作用。
例如，对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。
这些药物通过抑制 EGFR 信号通路，阻止肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性的肺癌患者，ALK 抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼等）也显示出了良好的疗效。
乳腺癌也是靶向治疗应用较为广泛的肿瘤之一。
对于人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的乳腺癌患者，HER2 靶向药物（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）联合化疗能够显著提高治疗效果。
这些药物通过与 HER2 受体结合，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。
在胃肠道肿瘤中，靶向治疗也取得了一定的进展。
例如，对于晚期结直肠癌患者，如果肿瘤细胞存在 KRAS 基因野生型，抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（如贝伐珠单抗）或抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（如西妥昔单抗）联合化疗可以作为一线治疗方案。
这些药物通过抑制肿瘤血管生成或肿瘤细胞的生长信号，发挥抗肿瘤作用。
除了实体瘤，靶向治疗在血液系统肿瘤中也有应用。
慢性粒细胞白血病是一种由于染色体异常导致的恶性血液病，其致病关键是BCRABL 融合基因。
酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）能够特异性地抑制 BCRABL 融合蛋白的活性，使患者的病情得到长期控制，甚至达到临床治愈的效果。
肿瘤靶向治疗名词解释
肿瘤靶向治疗，全称为“分子靶向药物治疗”，是指针对已经明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，使药物进入体内后会特异地选择致癌位点来结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，实现精准治疗。
靶向治疗的作用方式有多种，如激素疗法、信号传导通路抑制剂、基因表达调节、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、作用于免疫检查点的靶向治疗、传递毒素分子、肿瘤疫苗以及基因治疗等。
肿瘤靶向治疗是一种新型的治疗方式，它具有高度的特异性，可以精确地识别和攻击癌细胞，而不会对正常细胞造成太大的伤害。
因此，靶向治疗通常具有较低的副作用和较高的治疗效果。
然而，肿瘤靶向治疗并不适用于所有癌症患者。
患者需要进行详细的基因检测和分子诊断，以确定是否存在可用的靶向治疗药物。
同时，靶向治疗也可能出现耐药性，导致治疗效果降低。
因此，患者需要在医生的指导下进行靶向治疗，并密切监测治疗效果和副作用。
总之，肿瘤靶向治疗是一种具有潜力的新型治疗方式，它可以提高癌症患者的生存率和生活质量。
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2条正向引物（针对正 常DNA，突变DNA） 1条反向引物 2个平行的PCR反应 普通PCR仪
TaqMan-ARMS技术
TaqMan-ARMS探针技术基于实时PCR平台，结合了ARMS 突变富集和Taqman-MGB特异性荧光检测两种技术。
Taqman-MGB：针对SNP位点特异性扩增的探针，可区分一个碱基的突变。
+++
5% -
+++ +
+/-
1% 0.01% 耗时
-
-
>6h
+++
-
1.5h
-
-
>6h
-
-
<2h
费用 低
中等 中等
中等
测序技术发展历程
Next-Gen Sequencing （2005以后）
Sanger Sequencing （1977）
Ion Semiconductor Sequencing （2011）
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
TS高表达影响氟类和培美曲塞药效
• 低TS mRNA水平的肿瘤 患者接受氟类化疗的效 果较好，中位生存期较 长。 • TS低表达的患者对培 美曲赛的疗效好。
NCCN 2012年版临床治疗指南明 确指出：
患者接受吉西他滨化疗前进行 RRM1 mRNA检测可提高治疗 有效率和患者生存率。
RRM1 mRNA <1.4 >1.4
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ABL
骨髓/全血
无T315I突变
乳腺癌
拉帕替尼（ Lapatinib）
赫塞汀
PI3K Her-2
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
野生型
病理切片
高表达/表达阳性
基因表达量（mRNA）检测
——指导个体化化疗
可使标准化疗方案得到个体化应用
mRNA检测主要技术特色
• 采用荧光定量PCR技术，采用内参比 RNA作为质控对照，应用beta-actin作 为内对照，定量检测检测目的基因 mRNA表达水平。
✓ 中国人群中K-ras基因突变率15% ！
✓ 15%的病人不应该使用爱必妥！
World J Gastroenterol. 2011 November 21; 17(43): 4779-4786.
基因KRAS热点突变位点
KRAS主要突变在： 外显子2（密码子12，13 ），3（密码10子61）
个体化检测平台
克唑替尼
EGFR KRAS
EML4ALK融合
手术/穿刺/ 胸腹水/血浆
手术/穿刺/ 胸腹水
EGFR突变/KRAS野生 阳性
胃肠间质瘤
格列卫（Gleevec）
C-Kit PDGFRA
手术/穿刺/内镜 活检/血浆
C-kit第11外显子突变/PDGFR突变
慢性粒细胞白 血病
格列卫（Gleevec） 达沙替尼(Dasatinib) 尼罗替尼(Nilotinib)
靶向EGFR的抗肿瘤药物
类别一：小分子酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR －TKI)
作用机制：抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性， 阻断EGFR信号通路；
药物代表：吉非替尼（阿斯利康）；厄罗替 尼（罗氏）。
类别二：单克隆抗体(mAb)
作用机制：与EGFR胞外区结合，阻断配体与 EGFR的结合；
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
野生爱必妥）用 药之前须检测K-ras基因突变检测；
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗 （爱必妥）中获益,反而徒增不良反应危险 和治疗费用；
• 适用于各种肿瘤组织检测，包括石蜡标 本、穿刺标本、冰冻活检标本等。
• 国内采用校准RNA（Calibrator RNA）方法进行基因表达定量。
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Q-PCR检测基因表达数据库
基础：>5000例样本 人种：中国患者样本 标准：正态分布 定位：精确到1% 统计：p<0.05
RRM1表达与吉西他滨疗效相关的临床数据
分子分型
肿瘤个体化治疗 标本→基因检测→遗传特性 →选择化疗/靶向药物
克唑替尼的靶标——EML4-ALK融合基因
EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染色 体的p21和p23带
已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体： v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7 检测方法：RT-PCR, FISH, PCR-测序等
一个PCR体系中：1对引物，1条探针 每个位点需要做至少两管PCR扩增！！！
应用：对微量突变进行检测。
SNP位点检测应用
EGFR基因突变检测方法灵敏度的比较
检测方法/ 检测灵敏度
100%
直接测序法 +++
TaqmanARMS® 焦磷酸测序
法
+++ +++
Taqman QPCR技术
+++
50% ++ +++ ++
肿瘤治疗相关基因检测
1.肿瘤个体化治疗
肿瘤分子诊断 循环肿瘤细胞
2. 肿瘤个体化治疗 发展趋势
临床上治疗肿瘤的方法
• 患者对药物是否敏感？毒性是否可耐受？ • 患者治疗后转移复发风险有多高？
个体化治疗：医学概念。应用它不仅降低并发症的发生,还
降低医疗费用。
病理分型
肿瘤标准化治疗 Ⅰ期患者：手术/化疗 Ⅲ、Ⅳ期患者：放/化疗+手术 局部晚期患者：手术、化疗、放疗、靶向
基因突变检测
——ARMS技术，测序等
ARMS技术——普通PCR
等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA）建立于1989年， 是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统（Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
Ion Torrent半导体测序原理
Ion Torrent半导体测序平台及芯片
PI芯片：sequence exomes and whole transcriptomes（5Gb）
目前成熟的肿瘤分子靶向药物敏感性基因检测
肿瘤类型
靶向药物
基因
样本
疗效佳的情况
非小细胞肺癌
易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva）