中间产品储存期验证方案
中药胶囊剂中间产品储存期限的研究？
中药胶囊剂中间产品储存期限的研究?摘要：研究了中药胶囊剂总混粉及充填后胶囊的储存期限。
结果表明：在储存60天的期限内，总混粉及充填后胶囊的外观、性状、水分、含量、微生物限度均符合评价标准的要求，能够确保药品质量。
关键词：中药胶囊剂；中间产品；储存期限中药胶囊剂在制剂生产过程中，中间产品主要为总混粉及充填后胶囊，两者的存放方式为用两层塑料袋密封，装于洁净的塑料桶内，置于D级洁净区内。
在储存过程中会因为吸潮而发生潮解、霉变等情况，故需对其储存时限进行研究。
本文旨在建立中药胶囊剂总混粉及充填后胶囊的储存期限，确保药品质量。
研究工作是基于相关检验方法、空气净化系统得以验证合格的情况下开展的。
1 产品和检测仪器1.1 产品宫血宁胶囊、炎可宁胶囊、天紫红女金胶囊、伤风停胶囊、复方牛黄消炎胶囊、龙泽熊胆胶囊、云南白药胶囊：均为为云南白药集团股份有限公司生产。
1.2 检测仪器称量瓶、恒温干燥器、美国Agilent1100高校液相色谱仪系统。
2 方法2.1 研究产品选择分别取宫血宁胶囊、炎可宁胶囊、天紫红女金胶囊、伤风停胶囊、复方牛黄消炎胶囊、龙泽熊胆胶囊、云南白药胶囊总混粉各20g，根据《中国药典》附录药物引湿性试验指导原则[1]，将以上品种的总混粉放置在恒温的氯化钠饱和溶液环境内，以察看每个品种总混粉的引湿性。
从试验结果（见下图）可知炎可宁胶囊为引湿性最强的品种，从而选择炎可宁胶囊作为储存期限研究的品种。
图1 引湿性试验数据分析图2.2 考察期限：将生产出的三批炎可宁胶囊总混粉、充填后胶囊分别密封保存，分别储存0天、30天、60天后进行取样检测。
2.3取样方法：用灭菌后的取样勺进行取样，总混粉每个样品约100g，充填后胶囊每个样品约20粒。
2.4 检测项目及评价标准：2.4.1 总混粉：如果从外观就可以看见发霉、发酵闻之有酸败等异味，则可直接判定为不合格。
2.4.1.1 外观：应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。
物料贮存期与复验
物料贮存期与复验1、物料、中间体贮存期的规定1.1 物料在贮存过程中，受仓储条件和外界条件的影响，会产生不同的变质现象。
根据物料的自身稳定性，制定物料的最长贮存期。
1.2 一般情况下，中药材最长贮存期为三年，化学药品最长贮存期为五年。
内包装材料材料贮存期为2年。
外包装材料为3年。
1.3 特殊物料如：易吸潮、易变质、易受微生物污染的，中药材最长贮存期为一年，化学药品最长贮存期为三年。
根据季节不同（如雨季），个别物料需根据实际情况临时复验。
1.4 公司所购物料如供应商规定有有效期的除外（按规定条件储存）。
1.5 公司生产的中间产品按下表执行贮存期：（1）灭菌后生药粉为6个月（以生产日期为准）。
（2）清膏贮存根据实际情况而定，一般超过10天者应做微生物限度检查。
（3）胶囊壳为9个月（空心胶囊贮存期以生产日期计算。
）。
（5）贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，发现包装破损或物料受潮及时复验；2、贮存期内出现以下情况及时申请复验：2.1 达到物料规定的复验期时，及时复验；2.2 物料中间产品规定的贮存期限前二个月（以公司检验报告日期作为起始点），空心胶囊、铝箔以供方生产日期为准。
2.3 物料包装破损或异常、物料外观发生改变，怀疑物料发生了质量变化。
2.4 使用中发现外观出现异常现象时（如潮解结块、变色、气味改变，发现异物混入等）应及时复验；2.6 化学性质不稳定，开封后剩余的物料在相隔一个月以上再使用时要复验。
2.7 出现其它异常情况，怀疑发生污染或交叉污染。
2.8 申请复验的物料、中间产品均应在有效期或贮存期内。
3、复验程序3.1 需要复验的物料、中间产品由物料管理员向质量部QC递交请验单。
3.2 质量部接到复验通知单后由取样员按《取样标准操作规程》进行取样。
3.3 取样员将取好的样品送至化验室进行检验，QC及时安排检验。
3.4 复检时检查要求与初次检验相同。
4、复验后物料处理4.1 如果复检结果合格，质量部发出合格检验报告书给生产部和仓库。
15.中间产品储存条件与储存期管理规程
中间产品储存条件与储存期管理规程
目的：建立中间产品的储存条例及储存期管理规程，防止中间产品在储存过程中变质、污染。
范围：适用于中间产品的储存管理。
责任：质量管理部、生产部、各车间负责本规程的执行。
内容：
1 生产过程中的中间产品包括……等。
2 中间产品应按规定贮存条件妥善保管。
3 根据重点产品的稳定性规定贮存期，有特殊要求的物料应按特殊要求规定贮存期。
3.1 XXX：密封，贮存在0℃-6℃的冷库中。
贮存时间不超过60天，超过贮存期复验合格
后贮存期30天。
3.2 XXX：密封，贮存温度0℃-6℃的冷库中，贮存时间不超过90天，超过贮存期后复验合格后贮存期为30天。
3.3 XXX：密封，贮存在0℃-6℃的冷库中，贮存时间不超过60天，超过贮存期后复验合格后贮存期为30天。
3.4 XXX：贮存期为2天。
3.5 XXX：中间站贮存期为10天。
因该品种易吸潮，超过贮存期后重新烘干处理。
3.6X XX，密封保存，灭菌后7天内使用，超过7天重新灭菌后使用。
因生产情况或生产计划灭
4 复验合格后的中间产品，执行复验后的贮存期规定。
5 中间产品存放时就有明显的状态标识。
待验、合格、不合格品应分开存放。
6 变更记载。
中间产品储存期验证方案
中间产品储存期验证方案一、方案背景随着市场竞争的加剧，企业对产品质量的要求越来越高。
中间产品作为生产过程中的重要环节，其储存期的验证显得尤为重要。
本方案旨在通过科学的方法，对中间产品的储存期进行验证，确保产品质量稳定，提高生产效率。
二、方案目标1.确定中间产品储存期的合理范围，保障产品质量。
2.提高生产效率，降低生产成本。
3.为企业制定合理的储存策略提供依据。
三、方案内容1.验证方法（1）实验法：通过模拟储存环境，对中间产品进行加速老化实验，观察其性能变化，从而确定储存期的合理范围。
（2）统计分析法：收集历史数据，运用统计学方法分析中间产品储存期与产品质量、生产效率等因素的关系，为制定储存策略提供依据。
2.验证步骤（1）确定验证对象：选取具有代表性的中间产品，确保验证结果的普遍性。
（2）制定实验方案：根据验证对象的特点，设计实验方案，包括实验条件、实验方法等。
（3）实验操作：按照实验方案进行操作，确保实验数据的准确性。
（4）数据分析：对实验数据进行分析，得出中间产品储存期的合理范围。
（5）制定储存策略：根据分析结果，为企业制定合理的储存策略。
3.验证周期为确保验证结果的准确性，建议每半年进行一次验证。
同时，根据生产实际情况，可适当调整验证周期。
四、方案实施1.成立验证小组：由生产、质量、技术等部门相关人员组成，负责验证工作的组织实施。
2.明确分工：验证小组各成员明确职责，确保验证工作的顺利进行。
3.实施验证：按照方案内容进行验证，确保验证过程的严谨性。
五、方案评估1.评估指标：以产品质量、生产效率等为主要评估指标。
2.评估方法：通过对比验证前后的数据，评估方案实施效果。
3.评估周期：与验证周期相同，每半年进行一次评估。
六、方案改进1.根据评估结果，及时调整方案内容，确保验证工作的有效性。
2.加强验证小组的培训，提高验证能力。
3.深入研究中间产品的储存特性，不断优化储存策略。
注意事项：1.验证对象的选择要具有代表性，不能盲目挑选。
XXX中间体存放时限验证方案
XXXX中间体存放时限验证方案目录1.概述 (3)2.验证目的 (3)3.验证范围 (3)4.职责分工 (3)5.验证项目 (4)6.检测依据 (5)7.试验报告 (6)8.试验实施条件 (7)9.试验数据汇总 (7)10.评价总结 (9)11.偏差变更处理 (9)12.报告修改记录 (9)1.概述物料的存储是保证产品质量的一个非常重要的环节，为了保证物料的质量不会因储存时间、条件而发生变化，从而影响最终产品质量，需要进行试验来确定中间体物料储存的时间，来规定物料的储存周期。
XXXX成品在生产中有多步反应，每步反应结束后的中间产品均需要干燥后短暂保存，根据工艺初步判定有中间体。
具体时间需要根据车间生产计划以及其他因素确定，为保证下次生产时中间体仍然符合质量标准，可以通过产品研发过程的中小试数据和产品的风险分析制订合理的存放周期以及存放位置。
2、验证目的通过研究对XXXX的中间体III、中间体IV、中间体V以及粗品的储存制定一个存放时限，以确保物料在储存过程中不会变质，从而影响最终产品质量。
3、验证范围本次涉及的产品是XXXX中间体物料中间体III、中间体IV、中间体V以及XXXX粗品。
4.职责分工4.1X01车间4.1.1负责提供验证活动过程必须的生产人员、物料、设备；4.1.2负责对生产过程的部分中间体的检测；4.1.3负责组织验证生产，配合验证样品的取样工作；4.2工程部4.2.1确保验证生产的设备已经完成确认；4.2.2确认生产设备、仪器仪表均经过校准且在有效期内；4.2.3负责验证生产过程设备的维修和日常的维护保养；4.2.4审核验证方案和报告。
4.3技术部4.3.1负责起草审核验证方案和报告，并对相关人员进行必要的培训；4.3.2确认验证生产的设备已经完成确认；4.3.3协助验证过程的取样；4.4QC一部4.4.1审核验证方案和报告；4.4.2完成验证生产样品的检测工作及检验记录；4.5QA一部4.5.1负责验证生产样品的取样工作；4.5.2审核或批准验证方案和报告；4.5.3监督验证生产的整体工作，确保验证活动符合GMP要求；4.6质量部4.6.1批准验证方案和报告。
产品保存期测试管理办法
产品保存期测试管理办法1、规范：本办法适用于各种速冻蔬菜的保质期测试、保证产品保存期测试的准确、有效性，从而提供科学、正确的数据，制订出合理安全的保存期限，包括感官检验、色泽检验及微生物等项目的检验。
2、引用标准SN0168-92 出口食品平板菌落计数SNO169-92 出口食品大肠菌、粪大肠菌群和大肠菌群检验方法3、定义：本规定采用下列定义。
3.1色泽：本品固有的正常颜色和光泽。
3.2风味：本品固有的气味。
4、职责4.1车间跟班质检员对生产样品抽样，并保证样品的真实性和代表性。
4.2化验室人员负责产品保存期间的现象观察及数据记录，并保证数据的真实、有效性。
4.3质检部经理负责对整个测试过程的监控、监督，并检查工作进行情况。
5、抽样：5.1以同一种品种、同一生产日期、同一生产流水线、同一级别规格的为一批，以1.5kg为单位，每批的取样数量为40袋×1.5kg，同一检验批的商品具有相同的特征。
5.2方法步骤5.2.1车间质检员根据抽样要求，对不同产品进行抽样，并填好《产品抽样记录》。
5.2.2质检员将样品及《产品抽样记录》一并交至化验员手中，化验员在接收的同时，填写《产品留样观察记录》。
5.2.3化验员将样品储存并每月进行观察，将观察内容填写在《产品质量检验报告》中，并每月检测微生物情况，记录于《微生物检验报告》上。
5.2.4将《产品质量检验报告》交由质检部经理核对，并签字确认。
5.2.5观察者将数据汇总，并绘制产品保存期测试曲线图，并将结果进行分析、确认。
5.2.6将分析结果上报质检部经理。
5.3抽样条件：5.3.1抽样用器具抽样用洁净的不锈钢剪刀、手铲、手套、聚乙烯塑料袋、保温箱。
5.3.2堆垛条件入库后的产品按生产日期依次堆垛，便于抽样。
5.4抽样比例以一检验批为单位，按下列规定计算应取件数2S----取样件数N----被检测商品总件数5.5抽样方法按报验单，核对所列规格、件数、重量与实际货物是否相符，若符合，在堆垛中随机抽样，确保产品具有代表性。
辛伐他汀片中间体存放周期验证
内部资料注意保密Q/JSB 江苏福邦药业有限公司企业标准Q/JSB·YG ·2011-03辛伐他汀片中间体存放周期验证（方案）2011— 11 —编制 2011— 12—实施江苏福邦药业有限公司发布方案起草人：生产部：日期：方案审核人：生产部：日期：质量部：日期：方案批准人：日期：验证小组人员及职责：姓名部门职责负责起草验证方案及验证实施，对验证结果进行车间汇总，并完成验证报告。
生产部负责组织协调具体验证及现场指导。
QA 负责对验证现场监控，并对验证结果确认。
化验室负责验证的全部检验工作。
组长负责对验证结果进行分析、总结并评价。
目录1.概述2.验证目的3.工艺流程4.验证形式5.生产前的预确认6.验证内容7.偏差出现与处理8.再验证周期9.批准样1· · ·1.概述:辛伐他汀片生产工艺流程见工艺流程图，将原辅料按处方比例制颗粒后压片，包衣，进铝塑包装。
产品批量为48万粒。
由于辛伐他汀原料易氧化及易见光分解，故生产周期应尽可能短，以免造成含量下降。
其中由于颗粒与空气接触面大，故颗粒应按洁净区生产环境要求密封避光存放，存放周期按生产需要定为10天；素片生产后一般马上转入包衣，包衣粉为黄色遮蔽光包衣粉，存放周期短，故暂不作存放周期验证。
检验方法按中国药典2010版检验。
计划验证实施时间为2011年11月至2011年12月。
2.验证目的由于生产过程中存在设备故障等不可预测的情况，可能导致生产周期延长，颗粒存放期延长。
通过对颗粒在贮存期内取样检测，来确定颗粒在车间正常条件下的存放周期。
3.工艺流程图（略） 4.验证形式本方案采用大生产的产品留样进行同步验证。
5. 验证前的预确认空调系统、工艺用水系统、直接接触药品的压缩空气系统、文件系统、仪器仪表、各种原辅料、包装材料等已经过验证或确认。
确认人： 日 期： 6.验证的内容： 颗粒贮存期设计试验条件：按工艺规程生产的颗粒留样 1.0kg,用洁净塑料袋密封包装，贮存在塑料桶中，置中间站贮存。
中间产品储存期验证方案
中间产品储存期验证方案
1、概述：半成品的贮藏是保证产品质量的一个非常重要的环节，为了保证半成品的质量不会因贮藏时间太长变质，影响最终产品的质量，需要充足的实验来确定半成品贮藏的时间，我们将进行长期试验，来确定半成品在规定贮存条件下的贮存周期。
2、验证目的：通过验证给半成品的贮藏制定一个周期，以确保半成品在贮藏过程中不会变质，影响产品质量。
3、验证范围
3.1验证对象：本次方案包括中药浸膏、灭菌后中药细粉、素丸、中药渗滤液
3.2贮存条件：根据我公司生产条件，将半成品储存期定于如下
中药浸膏：密封，贮存在0℃-6℃的冷库中。
中药渗漉液：贮存温度0℃-6℃的冷库中，
灭菌后中药细粉、素丸放置在D级洁净区（相对温度18℃-26℃,相对湿度45%—65%）
4、验证对象的选取
选取我公司常生产的品种****** ****** ******* *******、等
4、检验依据
检验按照相应的半成品检验操作规程，检验性状、卫生学、理化性质等
5、验证方法
留取约十次检验量的物料，按照规定的贮存条件存放，每隔一段时间取样、按照相应的检验操作规程进行检验
6、结果评价。
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GMP文件
1概述：中间产品储存期是指中间产品入中间库后，在规定的储存条件下，能够保证质量合格的期限，储存期按照入库日期计算。
到储存期的中间产品，复验合格后，可以延长储存期，并在规定的期限使用。
2 目的：确认中间产品在有效储存期限的质量变化情况，保证质量合格的中间产品流入下道工序。
3 围：本方案用于本公司所有中间产品储存期的验证。
4 验证人员职责
5验证所需的主要文件
6主要检验设备：
7试验方案：
7.1 为确保各品种中间品试验的准确性、重复性。
每个品种的中间品分别选取连续的3批样品作为试验品。
3批的确定按照生产计划确定。
7.2 取样：（取样记录表见附件）
取样量：颗粒、素片、包衣片取样量不得少于检验次数的3倍量。
7.3 试验地点：车间中间库
7.4 温度18-26℃、相对湿度45-65%
7.5包装：层双层药用高密度聚乙烯袋密封，外层桶密闭包装。
如包装有其它特殊要求，参照工艺规程执行。
7.6 送检时间：
7.7 试验考察项目：参照药典2010年版二部附录201页药物制剂重点考察项目表：
中间品颗粒：根据中间品质量标准项目考察，另外增加微生物考察项目素片/包衣片：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度（根据成品质量标准可删减或增加，另外增加微生物考察项目）
胶囊剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分（根据成品质量标准可删减或增加，另外增加微生物考察项目）
7.8可接受标准：
中间品颗粒：为各中间品质量标准。
微生物参照成品标准。
素片：为各中间品质量标准（素片是成品参照成品质量标准）。
微生物参照成品标准。
包衣片/胶囊剂：为各成品质量标准。
7.9 试验数据汇总
7.10验证结果评价与报告
7.10.1 验证小组根据验证结果进行综合评价，作出相应的结论并写出验证报告，上报QA和验证委员会。
7.10.2验证结果的评价容应包括:
7.10.2.1验证试验是否有遗漏
7.10.2.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据是否经过审核、批准。
7.10.2.3验证记录是否完整
7.10.2.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
验证所需文件确认清单
验证使用的检验仪器检定确认记录
检查人/日期：复核人/日期：
取样记录
检验结果统计
检验人/日期： QA/日期：
中间产品储存期验证报告
报告编号：
验证证书。