《病理生理学》课件：遗传与疾病
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病理生理学第一二章绪论与疾病概论-PPT课件
15
病理生理学发展简史
19世纪 法国生理学家 Claude Bernard —— 实验病理学
1879年 俄国喀山大学 —— 成立了病理生理学教研室
16
病理生理学发展简史
1952、1953 ——长春第三军医大学(白求恩医科大学前身)
和哈尔滨医科大学分别与正式建立病理生 理学教研室。 1985年成立国家一级学会——中国病理生理 学会。
23
第二节 病因学（ etiology）
一 疾病发生的原因 二 疾病发生的条件
24
病因的种类：
生物性因素 理化性因素 机体必需物质的缺乏或过多因素 遗传性因素 先天性因素 免疫性因素 精神、心理、社会因素
25
二 条件
对疾病的发生起着影响作用的因素
• 本身不引起疾病； • 可促使疾病发生或延缓疾病的发生，甚至
病理生理学 Pathophysiology
第一章
绪论
第一节 病理生理学任务、地位与内容 第二节 病理生理学主要研究方法 第三节 病理生理学发展简史 如何学好病理生理学
1
图：DIC的病人
2
图：右心衰的病人
3
图：左心衰的病人
4
图：肝性脑病
5
病理性骨折
转移性钙化
图：肾性骨营养不良
6
病理生理学的概念： 是一门从机能和代谢的角度研究疾病发 生、发展、转归的规律和机制的学科。
17
病理生理学发展简史
1993年 ——中国病理生理学会作为团体
会员加入国际病理生理学会。
2000年 —— 完成HGP。我国测定人类基因组
全部序列的1％，也就是3号染色体上的 3000万个碱基对。
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如何学好病理生理学
病理生理学发展简史
19世纪 法国生理学家 Claude Bernard —— 实验病理学
1879年 俄国喀山大学 —— 成立了病理生理学教研室
16
病理生理学发展简史
1952、1953 ——长春第三军医大学(白求恩医科大学前身)
和哈尔滨医科大学分别与正式建立病理生 理学教研室。 1985年成立国家一级学会——中国病理生理 学会。
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第二节 病因学（ etiology）
一 疾病发生的原因 二 疾病发生的条件
24
病因的种类：
生物性因素 理化性因素 机体必需物质的缺乏或过多因素 遗传性因素 先天性因素 免疫性因素 精神、心理、社会因素
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二 条件
对疾病的发生起着影响作用的因素
• 本身不引起疾病； • 可促使疾病发生或延缓疾病的发生，甚至
病理生理学 Pathophysiology
第一章
绪论
第一节 病理生理学任务、地位与内容 第二节 病理生理学主要研究方法 第三节 病理生理学发展简史 如何学好病理生理学
1
图：DIC的病人
2
图：右心衰的病人
3
图：左心衰的病人
4
图：肝性脑病
5
病理性骨折
转移性钙化
图：肾性骨营养不良
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病理生理学的概念： 是一门从机能和代谢的角度研究疾病发 生、发展、转归的规律和机制的学科。
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病理生理学发展简史
1993年 ——中国病理生理学会作为团体
会员加入国际病理生理学会。
2000年 —— 完成HGP。我国测定人类基因组
全部序列的1％，也就是3号染色体上的 3000万个碱基对。
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如何学好病理生理学
《病理生理学》PPT课件
病理生理学
第一章 绪 论
说出病理生理学的任务 说出病理生理学的内容 简述病理生理学的性质及研究方法 简述病理生理学的发展简史
病理生理学（pathophysiology）是一门 研究疾病发生发展规律和机制的科学。
以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点 研究疾病发生、发展和转
归的规律与机制
疾病(disease)
机体在一定病因作用下，自稳调 节紊乱导致的异常生命活动过程.
自稳调节的紊乱 损害和抗损害反应
机能、代谢和形态 结构的异常变化
临
症状主观上的异常感觉
床
体征客观表现
表
现
行为异常
第2节 疾病发生的原因和条件
病因（Etiology）
健康机体
不利条件 （诱因）
（+）
病因
患病机体
（－） 有利条件
(三) 脑死亡的意义
◆ 有利于判定死亡时间 ◆ 确定终止复苏抢救的界线 ◆ 为器官移植创造条件
6. 先天性因素(congenital factors)
能够损害胎儿生长发育的有害因素
7. 免疫性因素(immunological factors)
过敏反应
强烈的反应，致使组织细 胞损伤和生理功能障碍。
自身免疫性疾病
自身抗原发生反应引起自 身组织的损害造成的疾病。
免疫缺陷病
因体液免疫或细胞免疫缺 陷所引起的疾病。
病因 －引起疾病，赋予其特异性的因素
1.生物性因素
病因的类型
• 病原微生物和寄生虫 特点: 有一定的入侵门户和定位
链球菌
2. 物理性因素(physical agents)
机械力 温度 气压 电流 电离辐射
外伤、骨折 冻伤、烧伤、中暑 潜水员病 电击伤 放射伤
第一章 绪 论
说出病理生理学的任务 说出病理生理学的内容 简述病理生理学的性质及研究方法 简述病理生理学的发展简史
病理生理学（pathophysiology）是一门 研究疾病发生发展规律和机制的科学。
以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点 研究疾病发生、发展和转
归的规律与机制
疾病(disease)
机体在一定病因作用下，自稳调 节紊乱导致的异常生命活动过程.
自稳调节的紊乱 损害和抗损害反应
机能、代谢和形态 结构的异常变化
临
症状主观上的异常感觉
床
体征客观表现
表
现
行为异常
第2节 疾病发生的原因和条件
病因（Etiology）
健康机体
不利条件 （诱因）
（+）
病因
患病机体
（－） 有利条件
(三) 脑死亡的意义
◆ 有利于判定死亡时间 ◆ 确定终止复苏抢救的界线 ◆ 为器官移植创造条件
6. 先天性因素(congenital factors)
能够损害胎儿生长发育的有害因素
7. 免疫性因素(immunological factors)
过敏反应
强烈的反应，致使组织细 胞损伤和生理功能障碍。
自身免疫性疾病
自身抗原发生反应引起自 身组织的损害造成的疾病。
免疫缺陷病
因体液免疫或细胞免疫缺 陷所引起的疾病。
病因 －引起疾病，赋予其特异性的因素
1.生物性因素
病因的类型
• 病原微生物和寄生虫 特点: 有一定的入侵门户和定位
链球菌
2. 物理性因素(physical agents)
机械力 温度 气压 电流 电离辐射
外伤、骨折 冻伤、烧伤、中暑 潜水员病 电击伤 放射伤
2024版《病理生理学》ppt课件完整版
诊疗水平
6
02
疾病概论
2024/1/30
7
健康与疾病的概念
健康
不仅是没有疾病和虚弱，而是身体、心理和社会适应的完满状态。
疾病
是机体在一定条件下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的 有规律过程，体内有一系列功能、代谢和形态的改变，临床出现症状、体征。
2024/1/30
8
病因学
生物性因素
2024/1/30
39
纤溶系统异常引起的疾病
01
原发性纤溶亢进 2024/1/30
02
继发性纤溶亢进
03
04
遗传性纤溶异常性疾病
获得性纤溶异常性疾病
40
THANKS
感谢观看
2024/1/30
41
对心血管系统的影响
酸碱平衡紊乱可引起心肌收缩力减弱、 心律失常等心血管系统症状，严重时 可导致休克。
2024/1/30
对呼吸系统的影响
酸碱平衡紊乱可影响呼吸中枢的敏感 性和呼吸肌的收缩力，导致呼吸困难、 呼吸衰竭等呼吸系统症状。
对肾功能的影响
酸碱平衡紊乱可引起肾小管功能障碍， 导致肾性酸中毒或肾性碱中毒。
碱中毒
包括呼吸性碱中毒和代谢性碱中毒。呼吸性碱中毒主要由肺部过度通气引起，表现 为血浆PaCO2降低；代谢性碱中毒主要由体内碱增多或H+丢失引起，表现为血浆 HCO3-原发性增多。
19
酸碱平衡紊乱对机体的影响
对中枢神经系统的影响
酸碱平衡紊乱可影响脑组织的代谢和 功能，导致头痛、烦躁、意识障碍等 中枢神经系统症状。
转归期
疾病的最后阶段，包括康复和 死亡两种情况。
2024/1/30
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疾病概论
2024/1/30
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健康与疾病的概念
健康
不仅是没有疾病和虚弱，而是身体、心理和社会适应的完满状态。
疾病
是机体在一定条件下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的 有规律过程，体内有一系列功能、代谢和形态的改变，临床出现症状、体征。
2024/1/30
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病因学
生物性因素
2024/1/30
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纤溶系统异常引起的疾病
01
原发性纤溶亢进 2024/1/30
02
继发性纤溶亢进
03
04
遗传性纤溶异常性疾病
获得性纤溶异常性疾病
40
THANKS
感谢观看
2024/1/30
41
对心血管系统的影响
酸碱平衡紊乱可引起心肌收缩力减弱、 心律失常等心血管系统症状，严重时 可导致休克。
2024/1/30
对呼吸系统的影响
酸碱平衡紊乱可影响呼吸中枢的敏感 性和呼吸肌的收缩力，导致呼吸困难、 呼吸衰竭等呼吸系统症状。
对肾功能的影响
酸碱平衡紊乱可引起肾小管功能障碍， 导致肾性酸中毒或肾性碱中毒。
碱中毒
包括呼吸性碱中毒和代谢性碱中毒。呼吸性碱中毒主要由肺部过度通气引起，表现 为血浆PaCO2降低；代谢性碱中毒主要由体内碱增多或H+丢失引起，表现为血浆 HCO3-原发性增多。
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酸碱平衡紊乱对机体的影响
对中枢神经系统的影响
酸碱平衡紊乱可影响脑组织的代谢和 功能，导致头痛、烦躁、意识障碍等 中枢神经系统症状。
转归期
疾病的最后阶段，包括康复和 死亡两种情况。
2024/1/30
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病理生理学1-2疾病概论05PPT课件
药物治疗需要遵循医生的指导，根据 病情选择合适的药物，并注意药物的 剂量、使用方法和副作用。
药物治疗需要持续一定的时间，直到 疾病得到控制或治愈，患者需要按时 按量服用药物，并注意观察病情变化。
非药物治疗
非药物治疗是指除了药物治疗以外的治疗方法，包括物 理疗法、生活方式调整、心理治疗等。
非药物治疗需要专业人员的指导，根据病情选择合适的 方法，并注意观察病情变化和调整治疗方案。
病理生理学与临床医学的关系
总结词
病理生理学是临床医学的重要基础学科，为 临床医学提供理论支持和实践指导，帮助医 生更好地诊断、治疗和预防疾病。
详细描述
病理生理学与临床医学密切相关，它是临床 医学的重要基础学科。通过研究疾病的病理 生理过程，可以为临床医学提供理论支持和 实践指导，帮助医生更好地理解疾病本质， 提高疾病的诊断准确性和治疗效果。同时， 病理生理学的研究成果也可以推动临床医学 的进步和发展。
01
气道炎症导致气道狭窄、气流受限，引起呼吸困难和肺功能下
降。
哮喘
02
气道高反应性和气道痉挛引起气道狭窄，导致呼吸困难和喘息。
肺癌
03
细胞异常增生导致肺部肿瘤，影响呼吸功能和生存质量。
消化系统疾病的病理生理学
01
02
03
胃炎
胃酸和消化酶分泌异常导 致胃黏膜损伤，引起胃炎。
肝硬化
慢性肝损伤导致肝细胞坏 死和纤维组织增生，引起 肝硬化。
消化性溃疡
胃酸和蛋白酶消化胃黏膜， 形成溃疡。
泌尿系统疾病的病理生理学
肾小球肾炎
免疫复合物沉积导致肾小 球炎症，影响肾功能。
尿路结石
尿液中矿物质结晶形成结 石，阻塞尿路引起疼痛和 血尿。
《病理生理》课件
病理生理学的定义和重要性
定义：病理生理学是研究疾病发生、发展、转归和结局的科学，是医学的基础学科之一。 重要性：病理生理学是临床医学的基础，为临床诊断、治疗和预防疾病提供理论依据。 研究内容：包括疾病的病因、发病机制、病理变化、临床表现、诊断和治疗等。 应用：病理生理学在临床医学、基础医学、预防医学、药学等领域都有广泛的应用。
病理生理学是医学的基础学科，对疾病的诊断和治疗具有重要意义。 病理生理学在医学实践中的应用越来越广泛，如疾病预防、治疗和康复等方面。 病理生理学在医学研究中的作用越来越重要，如新药研发、疾病机制研究等方面。 病理生理学在医学教育中的地位越来越重要，如医学生培养、医学教育改革等方面。
YOUR LOGO
侵袭和转 移：肿瘤 细胞具有 侵袭和转 移的能力， 导致肿瘤 扩散到其 他器官和 组织
内分泌疾病的病理生理学特点
内分泌系统：由多种内分泌腺和内分泌细胞组成，分泌激素调节机体功能
内分泌疾病：由于激素分泌异常或受体功能异常导致的疾病
常见内分泌疾病：包括甲状腺疾病、糖尿病、肾上腺疾病等 病理生理学特点：激素分泌异常导致代谢紊乱、生长发育异常、生殖功能 障碍等
THANK YOU
汇报人：PPT 汇报时间：20X-XX-XX
治疗方案制定：通过病理生理学研究，可以制定个性化的治疗方案，提高治疗效果
健康教育：通过病理生理学研究，可以开展健康教育，提高公众的健康意识
常见疾病的病理生理学特点
心脑血管疾病的病理生理学特点
动脉粥样 硬化：血 管内皮损 伤、脂质 沉积、炎 症反应等
高血压： 血管壁压 力增加， 导致血管 壁增厚、 弹性下降
基因测序技术的发展，为病理生理学提供了新的研究手段 生物信息学的发展，为病理生理学提供了数据分析和模型构建的新方法 影像技术的发展，为病理生理学提供了更直观、准确的诊断手段 生物材料和生物工程的发展，为病理生理学提供了新的治疗手段和药物开发方向
病理生理学PPT课件
肿瘤的病理生理学
总结词
肿瘤是一种异常增生的疾病，其病理生理学机制涉及细胞增殖、分化、凋亡等多个方面。
详细描述
肿瘤的发生和发展与多种因素有关，如遗传、环境、生活方式等。其病理生理学机制主要包括细胞周期失调、基 因突变、信号转导异常等。这些机制会导致细胞异常增殖，形成肿块，并可能向周围组织浸润和转移。
学科建立
19世纪中期，随着实验医学的兴起和生物学、化学等学科的发展，病理生理学逐渐成为 一门独立的学科。学者们开始通过实验研究和动物模型来研究疾病的发生机制和治疗方法 。
现代发展
进入20世纪以后，随着分子生物学、遗传学等学科的快速发展，病理生理学的研究领域 不断拓展和深化。如今，病理生理学已经成为医学科学中的重要分支学科，为人类健康事 业的发展做出了巨大贡献。
信号转导异常 信号转导通路的异常可能影响细 胞功能，导致疾病的发生。例如， 某些癌症与信号转导通路的异常 有关。
疾病发生的过程
起始阶段
结局阶段
在这一阶段，损伤或异常因素导致细 胞或组织发生改变，触发一系列反应。
在这一阶段，疾病达到稳定状态或发 生恶化，导致器官功能衰竭或死亡。
进展阶段
在这一阶段，损伤或异常因素持续存 在或加重，导致疾病状态进一步发展。
VS
详细描述
肝硬化的病理生理学机制主要包括慢性肝 炎、脂肪肝、酒精性肝病等引起的肝细胞 损伤，以及损伤后肝细胞的再生和纤维化 。这些机制会导致肝脏结构和功能的改变 ，引起门静脉高压和肝功能衰竭等严重后 果。
05
病理生理学研究方法
实验性研究方法
动物实验
利用动物模型模拟人类疾病，通过观察动物疾病的发生、发展及 转归过程，探讨疾病机制。
深入研究基因和蛋白质在疾病发生发 展中的作用，为疾病的预防、诊断和 治疗提供新思路。
兽医病理生理学课件：遗传病理
2，亚硝酸或含亚硝基化合物 可使碱基脱去氨基（-NH2）而 产生结构改变，从而引起碱基错误配对。
图中A被其脱去氨基后可变成次黄嘌呤（H），H不能再与T配对，而 变为与C配对，经DNA复制后，可形成T-A→C-G的转换。
3，烷化剂 具有高度化学诱变活性的烷化剂，可将烷基 （CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置，被 其烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变。
3，环境因素与遗传因素都起作用的疾病。遗传因素提供了产生疾病 必要的遗传背景，环境因素促使机体表现出相应的症状和体征。 但遗传与环境因素在发病中的相对重要性，各种疾病又呈现较大 差别，遗传学中所谓多基因病即属这一类。
三、遗传性疾病的分类
基因病
单基因病
常染色体阴性遗传病 X伴性显性遗传病 X伴性阴性遗传病 Y伴性显性遗传病
多基因病
遗传病
染色体病
常染色体病 性染色体病
数目畸变 结构畸变 X染色体病
Y染色体病
数目畸变 结构畸变 数目畸变 结构畸变
第二节 基因突变与基因病
基因突变的概念 诱发基因突变的因素 基因突变的一般特性 基因突变的分子机制 突变基因的遗传方式
一、基因突变的概念
一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因 素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及 其所引起的表型改变称为突变（gene mutation）。
1，紫外线 紫外线照射可使DNA顺
序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶
二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚
紫
体（TT）。在复制或转录时，该处 碱基配对发生错误，从而使新合成 的DNA或RNA链的碱基改变。
外 线 诱 发
的
2，电离辐射 射线直接击中DNA链，
病理生理学课件ppt
学科发展历程
01
02
03
古代
人类对疾病的初步认识和 经验积累。
近代
随着医学和生理学的发展 ，病理生理学逐渐形成和 发展。
现代
随着分子生物学、遗传学 等学科的进步，病理生理 学研究进入更深层次。
研究方法与技术
临床观察
通过观察患者的症状和 体征，分析疾病发生、
发展和转归的过程。
实验研究
利用动物模型和体外实 验等方法，研究疾病的 发生机制和治疗方法。
机体反应性改变
疾病发生时，机体的反应性也会发生改变，如免疫反应、神经内分 泌反应等。
疾病过程中的病理生理变化
代谢改变
疾病过程中，机体的代谢 会发生相应的改变，如能 量代谢异常、物质代谢紊 乱等。
器官功能改变
疾病过程中，相关器官的 功能也会发生改变，如肝 肾功能不全、心功能不全 等。
内环境稳态失衡
疾病过程中，机体的内环 境稳态可能会失衡，如酸 碱平衡紊乱、水电解质平 衡紊乱等。
创新实验设计
借鉴其他学科的实验设计理念和方法，优化病理生理学实验设计，提 高研究质量和效率。
转化医学与临床应用前景
01
促进基础研究成果向临床应用转化
加强基础研究与临床应用的衔接，将研究成果转化为实际的临床治疗手
段。
02
个性化医疗与精准治疗
基于病理生理学研究成果，实现疾病的个性化治疗和精准用药，提高治
病因作用方式
病因的致病力
不同病因的致病力不同，与病因的性 质、强度、持续时间等因素有关。
病因通过不同的作用方式影响机体， 如直接损伤、诱导机体发生异常反应 等。
发病机制
疾病发生的过程
疾病发生通常经历损伤、炎症、修复和代偿等过程，这些过程相 互交织、相互影响。
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与基因突变类型，细胞对突变基因的敏感度， 修饰基因和遗传背景，环境因素相关
外显度
在突变体基因型个体中出现表型改变的比例。 完全 不完全
没有症状，但可将疾病遗传给后代；隔代遗传。
基因组印记对外显度的影响
基因组印记(又称遗传印记)是指基因根据亲代的不同而有不同 的表达。
突变基因来自母系或父系，决定是否有表型
遗传变异和疾病遗传 易感性
遗传变异种类
一般分类：
常见：多态性，次要等位基因频率MAF≥1% 罕见：MAF＜1%
按核苷酸组成分类：
单核苷酸变体 结构性变体
插入/缺失变体 大块置换 倒位变体 拷贝数变体
单核苷酸多态性
单核苷酸多态（SNP, single nucleotide polymorphisms）是个体间最常见的遗传变异；
错义突变
是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换后,变成另一 种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序 列发生改变。
无义突变
编码某一氨基酸地三联体密码经碱基替换后，变成不 编码任何氨基酸地终止密码UAA、UAG或UGA。
移码突变
在正常DNA分子中，碱基缺失或增加非3的倍数， 造成这之后的一系列编码发生移位错误的改变。
苯丙酮尿症（PKU）
环境因子影响基因型和表现型
新生儿筛查，饮食控制可以阻断表型；
患儿出生后3周内确诊并低苯丙氨酸饮食至其至少 6岁，可避免神经功能损伤，智力发育可正常。出 生后6个月开始控制，大部分患儿智力低下；
女性PKU患者妊娠期若不进行饮食控制，产出婴 儿90%智力低下。
肿瘤
遗传性乳腺癌 遗传性结直肠癌
通过染色体步移、染色体区带显微切割等技术，获得基因所在 区段的DNA片段叠连群，绘制出更精细的染色体图谱；
确定含有候选基因的染色体片段； 从这些片段中筛选目的基因，作突变检测验证和功能分析。
全基因组关联分析（GWAS，Genome-wide association study ）
在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核 苷酸多态性（SNP），从中筛选出与疾病相关的SNPs。
SNP，基因组上单个核苷酸的变异，引起DNA序 列多态性，形成遗传标记，数量多，多态性丰富
人类基因组中SNP约有1‰； 基因编码区，基因周边，基因间SNPs。
疾病遗传易感性研究方法
定位克隆技术
从染色体上已知位置出发，克隆或鉴定遗传疾病相关 的未知功能基因的技术。
通过家系连锁分析资料或染色体微小缺失等数据，确定基因在 染色体上的位置；
核基因突变诱发的遗传性疾病举例
苯丙酮尿症（PKU）
常染色体隐性遗传病 高苯丙氨酸血症，认知发育和功能损害
经典：苯丙氨酸羟化酶PAH编码基因突变（I型） 非经典（2%）：四氢生物蝶呤BH4再生（II型）和合
成（III型）所需酶基因突变
尿液、汗液腐臭Biblioteka 高苯丙氨酸血症认知发育和功能损害
头发红黄色，皮肤白
同义突变
遗传密码子存在简并现象，碱基被替换之后，产生 新密码子，但新旧密码子是编码相同的氨基酸。
基因缺失、重复
E F
基因转换
同源序列之间非交互性的信息转换。
伪基因 活性基因
正常配对
基因交换
基因突变对功能的影响
功能获得性突变
显性，只要有一个等位基因受累就会发生表型改变
功能缺失性突变
等位基因异质性
同一基因座位中有不同的突变基因的个体却有相同的 表型
许多β珠蛋白基因座突变β珠蛋白合成障碍性贫血（β 地中海贫血）
表型异质性
有些等位基因的不同类型的突变导致不同表型 LMNA基因突变12种常隐，4种常显
（二）基因座或非等位基因异质性 和拟表型
基因座或非等位基因异质性
相似的疾病表型可由在不同基因座的基因突变引起； 成骨不全，可由位于不同染色体上的2个不同前胶原蛋白基因突变
BRCA1，BRCA2
抑癌基因
参与细胞DNA损伤应答：与其他蛋白一起参与 DNA双链断裂的修复
BRCA1与TP53相互作用促进TP53活性，参与 在DNA损伤后由P21介导的细胞周期听到
参与转录调节、细胞周期调控和发育
遗传性结直肠癌
伴腺瘤样息肉的遗传性结直肠癌 Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）
遗传性乳腺癌
易感基因
高风险度（≧5.0）：BRCA1，BRCA2，TP53， PTEN，STK11，CDH1；
中等风险度（≧1.5，<5.0）：CHEK2，ATM， BRIP1，PALB2；
全基因组扫描获得的易感基因，风险度较低（≧1.01， <1.5）：CASP8，FGFR2，MAP3K1，AKAP9， LSP1，TOX3….
遗传与疾病 Genetic diseases
蒋丽丽 广州医学院 病生
现知几乎所有疾病可能除了外伤以外都有 遗传成分的存在
遗传性疾病表型多样，机制单一
DNA序列改变 线粒体基因突变 染色体畸变
内容提要
遗传变异和疾病遗传易感性 核基因突变与遗传病 线粒体基因突变与遗传病 染色体畸变与遗传病 表观遗传机制与遗传病
引起，因为他们的基因产物是组成螺旋形胶原纤维的不同亚单位。
拟表型
由非遗传因素诱发拟遗传性疾病的表现； 某些毒物、药物诱发的类似Huntington病的神经系统综合征；由
血管因素诱发的痴呆与遗传型早老性痴呆的表型特征相似。
（三）基因表现度和外显度
基因表现度
相同的基因突变在不同受累个体中可有不同强 度的表型。
隐性，受累个体为纯合子或复合杂合子时才致病 单倍不足：一个正常基因不足以维持正常表型
基因型和表（现）型的相关性
基因型：机体或细胞的遗传组成，或在某 一基因座上遗传的特殊等位基因组；
表现型：某一基因表达后能观察到的物理、 生化特征，或指具有某一特定基因型的个 体的临床表现。
（一）等位基因异质性和表型异质性
发现常见遗传变体与各种常见性状和疾病间的联系的基础
发现与复杂性状及其易感性相关的基因或基因组座位
发现对于某一特定疾病的“分子亚表型”
确认了18个基因组区间与白人2型糖尿病风险有关；其中，只有4个是 以前在单基因型糖尿病研究中发现的罕见突变基因。
核基因突变与遗传病
突变的起源与类型
点突变：只涉及一个核苷酸的突变
外显度
在突变体基因型个体中出现表型改变的比例。 完全 不完全
没有症状，但可将疾病遗传给后代；隔代遗传。
基因组印记对外显度的影响
基因组印记(又称遗传印记)是指基因根据亲代的不同而有不同 的表达。
突变基因来自母系或父系，决定是否有表型
遗传变异和疾病遗传 易感性
遗传变异种类
一般分类：
常见：多态性，次要等位基因频率MAF≥1% 罕见：MAF＜1%
按核苷酸组成分类：
单核苷酸变体 结构性变体
插入/缺失变体 大块置换 倒位变体 拷贝数变体
单核苷酸多态性
单核苷酸多态（SNP, single nucleotide polymorphisms）是个体间最常见的遗传变异；
错义突变
是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换后,变成另一 种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序 列发生改变。
无义突变
编码某一氨基酸地三联体密码经碱基替换后，变成不 编码任何氨基酸地终止密码UAA、UAG或UGA。
移码突变
在正常DNA分子中，碱基缺失或增加非3的倍数， 造成这之后的一系列编码发生移位错误的改变。
苯丙酮尿症（PKU）
环境因子影响基因型和表现型
新生儿筛查，饮食控制可以阻断表型；
患儿出生后3周内确诊并低苯丙氨酸饮食至其至少 6岁，可避免神经功能损伤，智力发育可正常。出 生后6个月开始控制，大部分患儿智力低下；
女性PKU患者妊娠期若不进行饮食控制，产出婴 儿90%智力低下。
肿瘤
遗传性乳腺癌 遗传性结直肠癌
通过染色体步移、染色体区带显微切割等技术，获得基因所在 区段的DNA片段叠连群，绘制出更精细的染色体图谱；
确定含有候选基因的染色体片段； 从这些片段中筛选目的基因，作突变检测验证和功能分析。
全基因组关联分析（GWAS，Genome-wide association study ）
在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核 苷酸多态性（SNP），从中筛选出与疾病相关的SNPs。
SNP，基因组上单个核苷酸的变异，引起DNA序 列多态性，形成遗传标记，数量多，多态性丰富
人类基因组中SNP约有1‰； 基因编码区，基因周边，基因间SNPs。
疾病遗传易感性研究方法
定位克隆技术
从染色体上已知位置出发，克隆或鉴定遗传疾病相关 的未知功能基因的技术。
通过家系连锁分析资料或染色体微小缺失等数据，确定基因在 染色体上的位置；
核基因突变诱发的遗传性疾病举例
苯丙酮尿症（PKU）
常染色体隐性遗传病 高苯丙氨酸血症，认知发育和功能损害
经典：苯丙氨酸羟化酶PAH编码基因突变（I型） 非经典（2%）：四氢生物蝶呤BH4再生（II型）和合
成（III型）所需酶基因突变
尿液、汗液腐臭Biblioteka 高苯丙氨酸血症认知发育和功能损害
头发红黄色，皮肤白
同义突变
遗传密码子存在简并现象，碱基被替换之后，产生 新密码子，但新旧密码子是编码相同的氨基酸。
基因缺失、重复
E F
基因转换
同源序列之间非交互性的信息转换。
伪基因 活性基因
正常配对
基因交换
基因突变对功能的影响
功能获得性突变
显性，只要有一个等位基因受累就会发生表型改变
功能缺失性突变
等位基因异质性
同一基因座位中有不同的突变基因的个体却有相同的 表型
许多β珠蛋白基因座突变β珠蛋白合成障碍性贫血（β 地中海贫血）
表型异质性
有些等位基因的不同类型的突变导致不同表型 LMNA基因突变12种常隐，4种常显
（二）基因座或非等位基因异质性 和拟表型
基因座或非等位基因异质性
相似的疾病表型可由在不同基因座的基因突变引起； 成骨不全，可由位于不同染色体上的2个不同前胶原蛋白基因突变
BRCA1，BRCA2
抑癌基因
参与细胞DNA损伤应答：与其他蛋白一起参与 DNA双链断裂的修复
BRCA1与TP53相互作用促进TP53活性，参与 在DNA损伤后由P21介导的细胞周期听到
参与转录调节、细胞周期调控和发育
遗传性结直肠癌
伴腺瘤样息肉的遗传性结直肠癌 Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）
遗传性乳腺癌
易感基因
高风险度（≧5.0）：BRCA1，BRCA2，TP53， PTEN，STK11，CDH1；
中等风险度（≧1.5，<5.0）：CHEK2，ATM， BRIP1，PALB2；
全基因组扫描获得的易感基因，风险度较低（≧1.01， <1.5）：CASP8，FGFR2，MAP3K1，AKAP9， LSP1，TOX3….
遗传与疾病 Genetic diseases
蒋丽丽 广州医学院 病生
现知几乎所有疾病可能除了外伤以外都有 遗传成分的存在
遗传性疾病表型多样，机制单一
DNA序列改变 线粒体基因突变 染色体畸变
内容提要
遗传变异和疾病遗传易感性 核基因突变与遗传病 线粒体基因突变与遗传病 染色体畸变与遗传病 表观遗传机制与遗传病
引起，因为他们的基因产物是组成螺旋形胶原纤维的不同亚单位。
拟表型
由非遗传因素诱发拟遗传性疾病的表现； 某些毒物、药物诱发的类似Huntington病的神经系统综合征；由
血管因素诱发的痴呆与遗传型早老性痴呆的表型特征相似。
（三）基因表现度和外显度
基因表现度
相同的基因突变在不同受累个体中可有不同强 度的表型。
隐性，受累个体为纯合子或复合杂合子时才致病 单倍不足：一个正常基因不足以维持正常表型
基因型和表（现）型的相关性
基因型：机体或细胞的遗传组成，或在某 一基因座上遗传的特殊等位基因组；
表现型：某一基因表达后能观察到的物理、 生化特征，或指具有某一特定基因型的个 体的临床表现。
（一）等位基因异质性和表型异质性
发现常见遗传变体与各种常见性状和疾病间的联系的基础
发现与复杂性状及其易感性相关的基因或基因组座位
发现对于某一特定疾病的“分子亚表型”
确认了18个基因组区间与白人2型糖尿病风险有关；其中，只有4个是 以前在单基因型糖尿病研究中发现的罕见突变基因。
核基因突变与遗传病
突变的起源与类型
点突变：只涉及一个核苷酸的突变