制药工艺用水ppt
合集下载
第三章-制药用水PPT课件
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
9
离子交换树脂装置 离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换 树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床→混合床所构成。 此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约 能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠， 故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。
EDI
纯化水
蒸馏
注射用水
灭菌
灭菌注射用水
5
制水方法
离子交换法
电渗析法 反渗透法
蒸馏法
6
7
返回
离子交换树脂
8
常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
43
注射用水的制备工艺流程:
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床 纯化水 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用
水
44
45
渗透现象 反渗透现象
No
纯 水
Image
半渗透膜 盐水
46
控制面板
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
纯水
1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜
盐溶液
12
螺旋卷式反渗透膜
13
14
中空纤维式反渗透
• 中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其 端部由树脂固接的封头组成。
_制药用水ppt课件
灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂消费工 艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭 菌注射用水项下的规定。
制
饮用水
药用电渗析 离子交换 Nhomakorabea浸透 蒸馏法
水
的
纯化水
制
备
蒸馏
工
艺
注射用水
流
灭菌
程
灭菌注射用水
二、制药用水的用途
(一)饮用水的用途： 1、制备纯化水的水源； 2、中药材、中药饮片的清洗 3、口服、外用的普通制剂所用药材
(三)注射用水的质量规范：
无色廓清、无臭、无味 酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸
盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物、重金属，照纯化水项下的方 法检查 pH:5-7 氨：含量应低于0.00002％ 细菌内毒素:含量不得超越0.25EU/ml 微生物限制：细菌、霉菌和酵母菌总数 不得过10个/100ml
的润湿、提取 4、制药器具的粗洗。
(二)纯化水的用途： 1、制备注射用水的水源； 2、非无菌药品直接接触药品的设备、
器具和包装资料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品
的资料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。
3)清场
的
制
4)记录
备 4.纯化水的质量控制
操
作
三、纯化水及注射用水的储存 和保送
纯化水的储存 纯化水的储存周期不应大于
24h 纯化水的保送 应采用循环管路保送
1、注射用水的储存 应在80 C以上密封保管或65 C以上
循环或4 C以下保温循环 储存周期不宜超越12h 2、注射用水的保送 应采用循环管路保送，管路应保温
制
饮用水
药用电渗析 离子交换 Nhomakorabea浸透 蒸馏法
水
的
纯化水
制
备
蒸馏
工
艺
注射用水
流
灭菌
程
灭菌注射用水
二、制药用水的用途
(一)饮用水的用途： 1、制备纯化水的水源； 2、中药材、中药饮片的清洗 3、口服、外用的普通制剂所用药材
(三)注射用水的质量规范：
无色廓清、无臭、无味 酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸
盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物、重金属，照纯化水项下的方 法检查 pH:5-7 氨：含量应低于0.00002％ 细菌内毒素:含量不得超越0.25EU/ml 微生物限制：细菌、霉菌和酵母菌总数 不得过10个/100ml
的润湿、提取 4、制药器具的粗洗。
(二)纯化水的用途： 1、制备注射用水的水源； 2、非无菌药品直接接触药品的设备、
器具和包装资料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品
的资料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。
3)清场
的
制
4)记录
备 4.纯化水的质量控制
操
作
三、纯化水及注射用水的储存 和保送
纯化水的储存 纯化水的储存周期不应大于
24h 纯化水的保送 应采用循环管路保送
1、注射用水的储存 应在80 C以上密封保管或65 C以上
循环或4 C以下保温循环 储存周期不宜超越12h 2、注射用水的保送 应采用循环管路保送，管路应保温
制药工艺用水系统.pptx
/
/
符合规定
符合规定
符合规定
（删除
/
/
氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）
深圳市科瑞环保设备有限公司
硝酸盐 重金属
铝盐 易氧化物 总有机碳（TOC）
电导率 细菌内毒菌
无菌检查
微生物纠偏限度
≤0.06μg/ml ≤0.3μg/ml
/ 符合规定
/ / / /
≤100CFU/ml
≤0.06μg/ml
≤0.2μg/ml
的水，不含任何附加剂
为符合法定标准的饮用 水经蒸馏、离子交换或 其它适宜方法制得。
由符合美国环保署、欧共体、日本法 定要求或WHO 饮用水指南的饮用水经
适宜方法制得。
性状
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭，无味
无色澄清液体，无臭， 无味
/
酸碱度
符合规定
符合规定
/
/
/
≤0.3μg/ml
≤0.3μg/ml
深圳市科瑞环保设备有限公司
制药用水的水质标准
1)、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》 （GB5749-2006）。
2）、纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。 在制水工 艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的 浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴 眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
5.0-7.0
5.0-7.0
/
/
氨
≤0.2μg/ml
≤0.2μg/ml
/
/
深圳市科瑞环保设备有限公司
2.注射用水质标准
《制药工艺用水》课件
纳滤技术
臭氧消毒技术
臭氧消毒技术具有强氧化性和广谱抗 菌性，可以有效杀灭水中的细菌、病 毒和霉菌等微生物，提高制药工艺用 水的安全性。
纳滤技术是一种新型的膜分离技术， 能够分离出纳米级别的物质，为制药 工艺用水提供更高级别的净化效果。
制药工艺用水在未来的应用前景
制药工艺用水将更加注重环保和 可持续发展，减少对环境的污染
利用反渗透膜去除水中的离子、 分子和颗粒物，制备出高纯度的 注射用水。
离子交换法
利用离子交换剂去除水中的离子 ，以达到制备注射用水的目的。
其他特殊用水制备方法
灭菌用水制备方法
将水进行高温或紫外线灭菌，以 去除水中的微生物，制备出灭菌 用水。
超纯水制备方法
将水进行多重过滤、离子交换、 反渗透等处理，去除水中的离子 、分子和颗粒物，制备出超纯水 。
《制药工艺用水》 PPT课件
• 制药工艺用水概述 • 制药工艺用水的制备方法 • 制药工艺用水的质量控制 • 制药工艺用水的应用与管理 • 制药工艺用水的发展趋势与展望
目录
Part
01
制药工艺用水概述
制药工艺用水的定义与分类
定义
制药工艺用水是指在药品生产过程中用于清洗、冷却、稀释、溶解、制备溶液等工艺流 程的水。
不同药品生产过程中，对制药工艺用水的质量要求不同，需根据药品生产工艺要求选用 不同水质的水。
制药工艺用水系统的设计与维护
01
制药工艺用水系统的设计应遵循 安全、卫生、环保的原则，确保 水质稳定、安全可靠。
02
为保证制药工艺用水的质量，需 定期对水系统进行清洗、消毒和 维护，确保水质的稳定性和可靠 性。
水质监控与处理措施
STEP 01
制药用水水处理PPT课件
――― ――― ―――
0.5mg/L 4.3µS/cm(20℃) 0.25E.U./ml
符合规定
―――
符合规定（用于制备无菌制剂时控 制）
微 生 物 超 标 纠 ――― 正标准 = 3 \* GB3
③
―――
100个/ml
注射用水水质标准
项目
中 国 药 典 欧 洲 药 典 （ 2000 年 增 补 美国药典（第24版） ② （2000年版） 版） ①
通过混合床去离子器后的纯化水必须循环，使水质 稳定。但混合床只能去除水中的阴、阳离子，对去 除热原使无用的。
对纯化水制取设备的要求
纯化水一般可以通过以下任一种方法来获得：去 离子器、反渗透装置、蒸馏水机。三种设备有不 同的要求。
去离子器可采用混合床，应能连续再生，并具有 无流量和低流量时连续流动的措施。
欧洲药典（ 1997 年版）规定“注射用水为符合法 定标准得饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得。
中国药典（ 2000 年版）规定“本品（注射用水） 为纯化水经蒸馏所得的水“。
可见注射用水用纯化水经蒸馏而得是世界公认的首 选方法，而清洁蒸汽可用同一台蒸馏水机或单独的 清洁蒸汽发生器获得。
其他要求
中国药典（ 2000 年版）中所收载的制 药用水，因其使用的范围不同而分为纯 化水、注射用水及灭菌注射用水。
制药用水的原水通常为自来水公司供应 的自来水或深井水，其质量必须符合中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 GB5749-85 《生活饮用水卫生标准》。原水不能直 接用作制剂的制备或试验用水。
1 \* GB3 ①
来源
本品为蒸馏法、离子交换法、 由符合法定标准得饮用水 由符合美国环境保护协会或欧共体
反渗透法或其他适宜方法制 经蒸馏、离子交换或其他 或日本法定要求得饮用水经适宜方
制药工艺用水的制备操作(共9张PPT)
化学药品
反冲
原水
多介质机械过滤器
过滤器
预处反渗透器
化学药品
混合树脂床
紫外线灭菌
纯化水储罐
重蒸馏
图3-2 注射用水制备工艺流程
注射用水储罐
85℃保温
注射用水和纯化水的区别：（1）在质量要求上：注射 用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查项目如氯化物、 硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵盐、 细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；（2）在应用 上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不 得用于注射剂的配制，注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
有机物，因此透过水必然有一些离子和气体，如Na＋、HCO3－、CO2等，如用于高纯度水还应进一步采用离子交换、脱气塔、紫外线、臭
氧减菌等工分艺作离为透③过水后的后处处理理工艺：膜透过水又称淡水，由于膜不可能100％的截留
注射用水是指纯化水经蒸馏所得的水，一般应在制备后12小时内使用。
反（渗2）透气装压置所式主蒸要有馏有水框的机板式其无、主管机要式特（物点管是和束自式动有）化、程机螺度旋较物卷高式；，及中因空纤此维式透四种过类型水。 必然有一些离子和气体，如Na
反渗透技术处理工艺包括前处理工艺，膜组件连接工艺和后处理工艺三部分组成：①前处理工艺又称预处理工艺，其目的是改善被处理水的 质量，防止水中污染物对膜造成污染，延长膜的使用寿命，降低设备运行成本②组件连接方式常分为一级和二级连接，所谓一级连接是指经
过一次加压连进行接膜分是离，指二级经是指过进一料须次经二加次进压行膜进分离行③后膜处理分工艺离：膜，透过二水又级称是淡水指，由进于膜料不可须能10经0％二的截次留所进有的行无机膜物和
《制药用水》课件
01
监控系统组成
制药用水监控系统包括传感器、数据采集模块、监控主机等组成部分，
能够实时监测水质的各项指标。
02 03
监控系统功能
监控系统具有实时监测、数据存储、报警提示等功能，能够及时发现水 质异常情况，并采取相应的处理措施，保证制药用水的质量和药品的安 全性。
监控系统的维护与管理
为了保证监控系统的正常运行，需要定期对系统进行校准、清洁和维护 ，同时建立完善的管理制度，确保监控数据的准确性和可靠性。
通过培养基培养和显微镜检查等 方法，检测水中微生物的数量和 种类，确保水质无菌或符合规定
标准。
理化检测
利用化学分析、光谱分析、电导率 仪等方法，检测水的pH值、总有 机碳、重金属离子等指标，确保水 质符合工艺要求。
痕量物质检测
采用高效液相色谱、气相色谱等精 密仪器，检测水中痕量有机物、农 药残留等微量物质，保证药品生产 的安全性。
制药用水应储存在清洁、干燥、通风 良好的地方，避免阳光直射和高温。
储存容器应定期清洗和消毒，确保水 质安全。
制药用水的输送
制药用水的输送管道应采用优 质不锈钢或其他高耐腐蚀材料 制成。
输送管道应定期进行清洗和消 毒，确保管道内无残留物。
制药用水在输送过程中应保持 一定的压力和温度，以保证水 质的稳定性和安全性。
确保清洗和消毒过程符合相关法 规和标准，保证设备的安全性和
有效性。
制药用水系统的故障排除与应对措施
建立制药用水系统故障的应急预案，确保故障发生时能够及时处理。
对制药用水系统进行定期的维护和保养，预防故障的发生。
当制药用水系统出现故障时，及时采取应对措施，如关闭系统、隔离故障部位等， 以防止问题扩大。
制药用水的制备PPT
电渗析法是利用电场作用，使水通过 离子交换膜进行分离的方法。电渗析 法能够去除水中的离子和有机物等杂 质，制备出高纯度的制药用水。
电渗析法具有能耗低、操作简便等优 点，适用于处理含盐量较高的水。但 电渗析法的产水率较低，需要进一步 处理才能满足制药用水的要求。
离子交换法
离子交换法是利用离子交换剂与水中的离子进行交换反应 ，从而去除离子的方法。离子交换法能够去除水中的离子 和有机物等杂质，制备出高纯度的制药用水。
水质监测与控制系统
水质监测仪表
用于实时监测制药用水的各项指标，如电导 率、pH值、余氯等。
控制系统
通过自动化控制技术，实现制药用水系统的 智能化管理，保证水质的稳定性和可靠性。
04
制药用水制备的挑战与解决方案
水质问题及解决方案
水质问题
制药用水的水质要求极高，需要满足无菌、无热原、无微粒等标准，但原水中可能含有各种杂质和微 生物，导致水质不达标。
05
制药用水制备的未来发展趋势
更高效的水处理技术
要点一
膜分离技术
随着膜分离技术的不断进步，其在制药用水制备中的应用 将更加广泛。反渗透技术能够去除水中几乎所有的离子、 有机物和微生物，为制药行业提供高质量的工艺用水。
要点二
高级氧化技术
利用强氧化剂如臭氧和过氧化氢等，将水中的有机物彻底 氧化分解为无害物质。该技术具有处理效率高、环保等优 点，未来在制药用水处理领域有较大的应用潜力。
制药用水生产设备
蒸馏水机
通过蒸馏的方法将原水转化为蒸馏水，是制 备高纯度制药用水的重要设备。
反渗透装置
利用反渗透技术去除水中的离子、有机物和 微生物，适用于制备高纯度的注射用水。
储水与分配系统
储水罐
电渗析法具有能耗低、操作简便等优 点，适用于处理含盐量较高的水。但 电渗析法的产水率较低，需要进一步 处理才能满足制药用水的要求。
离子交换法
离子交换法是利用离子交换剂与水中的离子进行交换反应 ，从而去除离子的方法。离子交换法能够去除水中的离子 和有机物等杂质，制备出高纯度的制药用水。
水质监测与控制系统
水质监测仪表
用于实时监测制药用水的各项指标，如电导 率、pH值、余氯等。
控制系统
通过自动化控制技术，实现制药用水系统的 智能化管理，保证水质的稳定性和可靠性。
04
制药用水制备的挑战与解决方案
水质问题及解决方案
水质问题
制药用水的水质要求极高，需要满足无菌、无热原、无微粒等标准，但原水中可能含有各种杂质和微 生物，导致水质不达标。
05
制药用水制备的未来发展趋势
更高效的水处理技术
要点一
膜分离技术
随着膜分离技术的不断进步，其在制药用水制备中的应用 将更加广泛。反渗透技术能够去除水中几乎所有的离子、 有机物和微生物，为制药行业提供高质量的工艺用水。
要点二
高级氧化技术
利用强氧化剂如臭氧和过氧化氢等，将水中的有机物彻底 氧化分解为无害物质。该技术具有处理效率高、环保等优 点，未来在制药用水处理领域有较大的应用潜力。
制药用水生产设备
蒸馏水机
通过蒸馏的方法将原水转化为蒸馏水，是制 备高纯度制药用水的重要设备。
反渗透装置
利用反渗透技术去除水中的离子、有机物和 微生物，适用于制备高纯度的注射用水。
储水与分配系统
储水罐
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2018/10/12 10
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19） 药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
2018/10/12
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2005药典)（2）
2018/10/12
5
1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
2018/10/12 3
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
9
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水 Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
2018/10/12 7
1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
2018/10/12
8
1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2005版
• 接下页
2018/10/12 15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
根据产品工艺规程选用工艺用水
工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
• 接下页
2018/10/12 16
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
雷继锋 葛兰素史克(天津) 制药有限公司
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
饮用水， 卫生热水
纯水，注射用 水系统
2018/10/12
2
微生物限度举例(2005版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
2018/10/12
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
建造
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求 •设计参数/设备 •技术规格要求和设计
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
设计
2018/10/12 4
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
12
纯化水：
2018/10/12
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典) （3）
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、 15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、 6） 配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
13
注射用水
2018/10/12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
药品生产
清洁
分析
研究/中试 无菌生产
非无菌生 产 中药
终洗
初洗
非GMP要求
GMP要求
注射用水Biblioteka 绿化水饮用水2018/10/12
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。 GMP 第三十四条
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次 洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15） 配置普通药物制剂的容器或试验用水 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
6
2018/10/12
1.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
欧洲药典
USP28版
总盐量 重金属 硝酸盐 电导率 微生物限度
5种盐，
0.3PPM 0.06PPM
------
0.1PPM 0.2PPM 4.3us/cm 200C 100CFU/ML
------
------
100CFU/Ml
------
1.3us/cm 200C 100CFU/ML
总有机碳
2018/10/12
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19） 药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
2018/10/12
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2005药典)（2）
2018/10/12
5
1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
2018/10/12 3
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
9
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水 Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
2018/10/12 7
1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
2018/10/12
8
1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2005版
• 接下页
2018/10/12 15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
根据产品工艺规程选用工艺用水
工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
• 接下页
2018/10/12 16
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
雷继锋 葛兰素史克(天津) 制药有限公司
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
饮用水， 卫生热水
纯水，注射用 水系统
2018/10/12
2
微生物限度举例(2005版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
2018/10/12
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
建造
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求 •设计参数/设备 •技术规格要求和设计
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
设计
2018/10/12 4
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
12
纯化水：
2018/10/12
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典) （3）
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、 15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、 6） 配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
13
注射用水
2018/10/12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
药品生产
清洁
分析
研究/中试 无菌生产
非无菌生 产 中药
终洗
初洗
非GMP要求
GMP要求
注射用水Biblioteka 绿化水饮用水2018/10/12
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。 GMP 第三十四条
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次 洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15） 配置普通药物制剂的容器或试验用水 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
6
2018/10/12
1.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
欧洲药典
USP28版
总盐量 重金属 硝酸盐 电导率 微生物限度
5种盐，
0.3PPM 0.06PPM
------
0.1PPM 0.2PPM 4.3us/cm 200C 100CFU/ML
------
------
100CFU/Ml
------
1.3us/cm 200C 100CFU/ML
总有机碳
2018/10/12