第二十九章 第一节 H1受体阻断药
H1受体阻断药
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好，1~2小时达血 浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后， 经尿排出。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰， 其代谢产物尚有活性，作用持续12~24小时以上。
【药理作用】
1. 阻断H1受体 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收 缩。
能显著对抗毛细血管扩张和通透性增加。
第二节┃抗组胺药
一、H1 受体阻滞药
具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较 强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性 阻断。
[药物分类]
第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪 （非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡那 敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用 受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特敏）、 阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较 弱，作用较持久，被广泛应用。
【不良反应】
1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期 避免驾阿司车咪、唑船的不及良高反应空作业。阿司咪唑无此反 应。 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2. 消2.化过敏道性反反应应。及可头出现痛药、疹口/过干敏性。休克,使用前应询问 3. 其过他敏史。；偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美 克 阿司洛咪嗪34升..高体转唑及，重氨仅布一增酶旦加升用可出。高于立现避。需免肝嗪 孕要长功可 妇停期能致 及药使不。用良动 哺；的物 乳少数畸 期患胎 妇者， 女可出孕 。现妇AST不、A宜LT用。
【临床应用】
1. 皮肤、粘膜变态反应性疾病
对荨麻疹、花粉症等疗效较好，可作为 首选药物。2．防晕止吐: 用于晕动病、放射病 效对。昆虫咬等海伤引明引起、起的 苯的呕 海皮吐 拉肤， 明瘙最 和痒有 异、3.管镇哮静喘效。差可。用对于过紧敏张性不休安克、无失眠等。 效。
H1受体阻断药与H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
H1受体阻断药与H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
药理学——第29章 组胺受体阻断药
2.乙溴替丁为新一代H2受体阻断药， 抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。本 品能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍 化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮 细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善 胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药 有协同作用。
【临床应用】
用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8 周，愈合率较高，延长用药可减少复发。
多数H1 受体阻断药口服吸收良好， 药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可 使药物作用时间延长。
【临床应用】
1．变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻 炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬 伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹 和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组 胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者 几乎无效。对过敏性休克也无效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛 嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇 吐作用。
【药理作用】
1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制 组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆 碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作 用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素 所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢 离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替 丁ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁 的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。
【不良反应】
1. 男性青年可引起勃起障碍、性欲消失 及乳房发育。 2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶 活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、 苯巴比妥等代谢。
【不良反应】
常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避 免驾驶车、船和高空作业。 少数有烦躁、失眠。 消化道反应及头痛、口干等。 美克洛嗪可致动物畸胎。 局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量或 长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖 端扭转型室性心动过速。
H受体阻断药与H受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
组胺受体阻断药课件
【临床应用】
1．变态反应性疾病
2．晕动病及呕吐
3、镇静催眠
第二节 H2受体阻断药
治疗消化性溃疡药物。 西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、 法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine) 。
பைடு நூலகம்
第二十七章
组胺受体阻断药
第一节 H1受体阻断药 第二节 H2受体阻断药
第一节 H1受体阻断药
【药理作用】
1．抗外周组胺H1受体效应
2．中枢作用 镇静催眠作用。作用强度因个体敏感性和药 物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强， 第二代H1受体阻断药特非那丁因不易通过血脑 屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇 吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用
21-组胺受体阻断药
阿司咪唑 Astemizole
【别名】 息斯敏 本品为较强的抗组胺药，具有长效、无 中枢抑制作用和特点。主要对过敏性鼻 炎、过敏性结膜炎较好，对荨麻疹等皮 肤过敏性疾病也有一定疗效。 【不良反应】 偶见头晕，体重增加，肝 功异常；超剂量则有室颤，惊厥等。
色甘酸钠 Sodium Cromoglicate
【不良反应】
1. 男性青年可引起勃起障碍、性欲消失 及乳房发育。 2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶 活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、 苯巴比妥等代谢。
【别名】 苯那君 苯那唑尔 可他敏 临床主要用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，如荨 麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、血管神经性水肿； 也用于晕动症、妊娠呕吐、放射性呕吐等。 不良反应主要有嗜睡，眩晕、乏力、口干、恶 心、呕吐。 【注意事项】 用药期间不宜驾驶车辆、管理机 械和高空作业；不宜与安定类药物、酒精制剂 合用；孕妇、哺乳妇、新生儿、早产儿、肝肾 功能不全及对本品过敏者禁用。
【别名】 色甘酸二钠 【作用及适应症】 本品抑制过敏性介质 组胺等的释放，产生抗过敏作用。主要 用于预防过敏性支气管哮喘，对过敏性 鼻炎、过敏性结膜炎及角膜炎等亦有效。 【不良反应】 粉剂、气雾剂或滴眼、滴 鼻时，少数人可有局部刺激。
酮替芬 Ketotifen
【别名】 甲哌噻庚酮 噻哌酮。 【作用及适应症】 抑制过敏介质组胺等的释放 作用较色甘酸钠强，抗组胺作用较氯苯那强10 倍。主要用于支气管哮喘、喘息型气管炎、过 敏性咳嗽及过敏性皮肤病等。 【不良反应】 有困倦，乏力，口干，恶心，胃 肠不适及药物过敏。
第二十九章
组胺受体阻断药
第一节 H1受体阻断药 第二节 H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
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第二十九章组胺受体阻断药组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
表29-1 组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1 支气管，胃肠，子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结收缩扩张收缩增强，传导减慢苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2 胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，心率加快西米替丁雷尼替丁等H3 中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放thioperamide 第一节H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，Ar1和Ar2可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。
乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
「药理作用」 1.抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。
又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。
H1受体阻断药可拮抗这些作用。
如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。
对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。
2.中枢作用治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。
作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。
苯茚胺略有中枢兴奋作用。
它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。
个别患者也出现烦躁失眠。
它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
3.其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
各种H1受体阻断药的作用特点见表29-2.表29-2 常用H1-受体阻断药作用的比较药物镇静程度止吐作用抗胆碱作用作用时间（小时）苯海拉明+++ ++ +++ 4～6 异丙嗪+++ ++ +++ 4～6 吡苄明++ / / 4～6 氯苯那敏+ - ++ 4～6 布可立嗪+ +++ + 16～18 美克洛嗪+ +++ + 12～24 阿司咪唑- - - 10（天）特非那定- - - 12～24 苯茚胺略兴奋- ++ 6～8 （+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）「体内过程」多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。
药物在肝内代谢后，经尿排出。
肝病可使药物作用时间延长。
特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。
阿司咪唑口服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/2约20小时。
在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2为10天，数星期后才达稳态血浓。
「临床应用」 1.变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。
对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。
对药疹和接触性皮炎有止痒效果。
对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。
本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。
因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。
对过敏性休克也无效。
2.晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐
有镇吐作用。
防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。
3.失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
「不良反应」常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。
少数患者则有烦躁、失眠。
此外尚有消化道反应及头痛、口干等。
美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。
局部外敷可致皮肤过敏。
阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。