抗磷脂抗体APL的认识过程
《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》(2019)要点
《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》（2019）要点抗磷脂抗体（aPLs）是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称。
aPLs主要存在于抗磷脂综合征（APS）等自身免疫病患者中，是APS最具特征的实验室指标。
aPLs亦是血栓形成和病理妊娠的危险因素。
同时，aPLs可见于恶性肿瘤、感染性疾病、某些药物使用后，甚至部分健康人群中亦可出现。
其中狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂（aCL）抗体、抗β2 糖蛋白（β2GP）抗体作为APS分类标准中的实验室指标，目前临床上广泛应用，亦成为临床实验室最为常见的自身抗体检测项目之一。
aPLs检测的标准化对其临床应用至关重要，关于LA、aCL抗体、抗β2GP 抗体检测的临床应用标准化，已有不同国际学术组织发表的相关共识、指南。
目前尚缺乏适合我国国情的aPLs检测相关临床应用共识，供临床及实验室遵循。
一、aPLs分类aPLs根据靶抗原的特性主要分为：（1）LA：一组能与负电荷磷脂和磷脂蛋白质复合物相结合的免疫球蛋白，主要基于LA在体外能延长磷脂依赖的不同途径的凝血试验时间来进行检测；（2）抗负电荷磷脂抗体：aCL抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等；（3）抗中性磷脂抗体：抗磷脂酰胆碱抗体等；（4）抗两性磷脂抗体：抗磷脂酰乙醇胺抗体等；（5）抗磷脂结合蛋白抗体：抗β2GP抗体、抗凝血酶原抗体、抗蛋白C 抗体、抗蛋白S抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗膜联蛋白A5抗体等。
有些新的aPLs有望成为APS分类标准中的实验室指标。
二、aPLs检测的临床应用1. APS筛查及诊断：临床上建议检测aPLs的群体不仅限于动脉或静脉血栓事件患者、病理妊娠患者，还应包括出现上述APS分类标准外的临床表现的患者。
2. 血栓及病理妊娠的风险评估：LA、aCL抗体、抗β2GP抗体的联合检测不仅用于APS的诊断，还有助于APS患者血栓事件再发风险分层。
三、aPLs检测（一）LA的检测方法包括：LA的检测应在抗凝药物治疗前或抗凝药物停用足够时间（至少1周）后采集血液标本。
抗磷脂综合征（APS）
抗磷脂综合征（APS）封面摄影：邓敏兴老师在缺血性脑血管病诊疗过程中，进行病因分型，明确病因诊断有助于指导治疗、预后判断和二级预防决策。
在老年患者中，动脉粥样硬化性血栓闭塞疾病和心源性栓塞等病因在缺血性卒中占比超过80%。
而在常规检查未发现上述病因依据时，需扩大辅助检查进行全面筛查，这对于制定后续治疗方案非常重要。
1病例简介患者 62 岁女性，因「左侧肢体乏力伴麻木 1 天」入院，患者于入院前一天无明显诱因下突发左侧肢体无力伴麻木，上肢持物不能，下肢站立不稳，持续数分钟缓解，但仍有左下肢行走拖曳感，恶心无呕吐。
症状反复发作 3～4 次，每次持续数分钟，均不能完全缓解。
头颅CT 排除脑出血后收住入院。
既往史：患者 14 年前因「左下肢深静脉血栓形成」行下腔静脉滤器置入术，置管溶栓术；4 年前再次左下肢深静脉血栓形成，予抗凝等治疗后好转；3 年前诊断「左下肢血栓后综合征」，行「左髂静脉球囊扩张 + 支架置入术」治疗。
神经系统查体：神清，语利，左上肢肌力 5 级、左下肢肌力 4 级，右侧肢体肌力正常，双侧病理征阴性，双侧深浅感觉正常。
NIHSS 1 分，洼田饮水试验 1 级。
头颅MRI + MRA 示：右侧基底节区新发脑梗塞，双侧基底节区及半卵圆区多发小梗塞灶及缺血灶。
右颈内动脉起始段局部官腔狭窄，右侧大脑后动脉 P1 段局部管腔狭窄。
患者头颅核磁检查2诊断分析患者虽年龄 > 60 岁，既往无吸烟饮酒史，无高血压病、糖尿病、高脂血症等脑血管病危险因素，动态心电图排除房颤、心脏彩超排除瓣膜病致心源性栓塞的可能。
患者以脑动脉血栓形成为临床表现，无常规脑血管病危险因素，病因诊断需考虑非常见缺血性脑血管病因。
结合既往有多次静脉血栓表现，应警惕抗磷脂抗体综合征。
予进一步完善免疫相关指标：注：各项化验均采用敏感性和特异性较高的化学发光法抗磷脂抗体（aPLs）主要存在于抗磷脂综合征（APS）等自身免疫病患者中，是APS 最具特征的实验室指标。
APA与APS(2014,07,19,北京)
抗磷脂综合征 （antiphospholipid syndrome，APS）
1980
Soulier JP, Boffa MC
APS最初描述 : 习惯性流产,血栓和循环中狼疮样抗凝物
1983 - 1988
1990s
Galli and others
1999
2005
确诊APA试验 (RIA 、 ELISA） APA 特性 : IgG, IgM, IgA较少 - 针对阴离子的磷脂, 结合磷脂的血浆蛋白
二、APS: 伴APA的自身免疫性疾病
血栓 任何血管, 包括卒中
产科并发症
三、APS发病情况
发病率不清。 约1%-5%健康人aPL抗体. 30%～40%APA阳性者出现APS； SLE患者约30-40%APA，10%～15% 合并APS。 多发生于年轻女性。
多系统受累; 症状复杂， 涉及多学科（风湿、血液、妇产、神经、心血管、皮肤等科） 易漏诊与误诊．
其他原因
药物:氯丙嗪，奎尼丁，奎宁，普鲁卡因酰胺，本妥英钠、 干扰素，可卡因，青霉素等。
肿瘤:黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、白血病,淋巴增生性疾病 （淋巴瘤，毛白，华氏巨球蛋白血症），浆细胞病。
HLA连锁遗传因素：某些家族APA与HLA连锁，与HLA-DR53、DQ7、DR4 密切相关。C4A和 C4Bnull等位基因发生率较高。
β2-glycoprotein I
抗 β2-GPI抗体
特异性抗体识别 1Domain 40-43AA
(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
9
狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准 概述说明
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准概述说明1. 引言1.1 概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，主要与体内出现异常的抗磷脂抗体相关。
这些抗体会导致血液中的凝血过程紊乱，进而引发广泛的血管栓塞和胚胎-胎儿发育障碍等多种临床表现。
APS是一种相对罕见的疾病，但其严重后果以及确诊和治疗的复杂性使其备受关注。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面介绍典型APS的诊断标准：首先，我们将详细阐述APS 的定义、概念和历史发展，为读者提供相关背景知识。
接着，我们将探讨抗磷脂抗体在该综合征中的作用和影响，并讨论APS的流行病学特征。
随后，我们将重点介绍典型APS的临床表现与分类，并与其他相关疾病进行鉴别诊断比较。
然后，我们将讨论实验室检查方法和诊断标准，包括抗磷脂抗体检测方法以及国际诊断标准的介绍和应用情况概述。
最后，我们将总结和归纳各个方面的内容，并探讨APS诊断标准在临床实践中的应用价值与局限性。
此外，我们还展望未来关于APS诊断标准的研究方向和临床转化前景。
1.3 目的本篇文章旨在全面概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）的诊断标准。
通过对相关背景知识、临床表现、分类、实验室检查和诊断标准等方面进行详细论述，读者将对APS的诊断有更清晰、全面的了解。
同时，我们也希望能够探讨当前诊断标准存在的问题，并为未来研究和临床实践提供一些建议和展望。
2. 典型抗磷脂抗体综合征（APS）的定义与背景2.1 APS的概念和历史发展典型抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，主要特征为持续存在的抗磷脂抗体阳性及反复发生血栓事件。
该综合征最早由Hughes博士于1983年首次描述，并在之后的研究中逐渐得到了确认和界定。
2.2 抗磷脂抗体的作用与影响抗磷脂抗体是APS的重要诊断标志之一，它们对凝血系统、免疫系统以及血管内皮细胞等多个方面具有直接或间接的影响。
抗磷脂抗体综合征的科普知识课件
谁会得抗磷脂抗体综合征？
谁会得抗磷脂抗体综合征？
高风险人群
女性在育龄期更容易受到影响，尤其是有家族史 的人。
某些疾病如红斑狼疮与APS的发生有密切关系。
谁会得抗磷脂抗体综合征？
年龄因素
APS可以发生在任何年龄，但多见于30-40岁之间 的成年人。
年龄越大，风险可能越高。
谁会得抗磷脂抗体综合征？
其他相关因素
生活方式如吸烟、肥胖等也可能增加APS的风险 。
保持健康的生活方式有助于降低风险。
何时应该就医？
何时应该就医？
流产或血栓
如果经历多次流产或血栓形成，应及时就医。 这些症状可能是APS的警示信号。
何时应该就医？
神经系统症状
如出现头痛、视力模糊或其他神经症状，也应咨 询医生。
这些症状可能与APS相关，需要专业评估。
妊娠期间需密切监测以降低并发症风险。
抗磷脂抗体综合征的治疗方法
生活方式调整
保持健康的饮食和适量运动，有助于提高生活质 量。
健康的生活方式也能帮助控制疾病。
如何防抗磷脂抗体综合征的并发症？
定期体检
定期进行体检，特别是有家族史的患者。 早期发现可以有效控制病情。
如何预防抗磷脂抗体综合征的并发症？
健康生活方式
保持健康的饮食、适量的运动和良好的心理状态 。
健康的生活方式可以降低许多疾病的风险。
如何预防抗磷脂抗体综合征的并发症？
遵循医嘱
严格遵循医生的治疗方案，定期复查。 遵从治疗可以有效管理症状和预防并发症。
谢谢观看
何时应该就医？
定期检查
有家族史或其他风险因素的人应定期检查血液指 标。
及早发现可以更好地管理病情。
抗磷脂抗体综合征的治疗方 法
抗磷脂抗体综合征-副本详解
• 抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome， APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody ，APL抗体)引起的一组临床征象的总称。APL抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免 疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anticoagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。与APL抗体有关的临床表现，主要为 血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神 症状等。APS是SLE病人中常见的临床表现。
• 4.儿童抗磷脂抗体综合征 儿童抗磷脂抗体 综合征以女性更为常见(男女之比约为2∶3) 。发病年龄为8个月至16岁(平均为10岁)。 大多数患儿易反复出现血栓形成。动静脉 发生血栓之比为1∶0.6，约有14%的患者可 同时有动静脉血栓形成。但年幼的患儿比 年长者更易形成动脉血栓，其中以脑动脉 血栓较常见。与成人相比，儿童发生肺栓 塞较少见。
检查方法
• 实验室检查： • 1.梅毒血清假阳性试验(BFP-STS)和VDRL试验 BFP-STS试验 在狼疮或其他结缔组织疾病的阳性率为5%～19%。这两种 试验的主要抗原成分为心磷脂、磷脂酰胆碱(卵磷脂)和胆 固醇的混合物，因此对于血栓形成，这两种试验方法的敏 感性和特异性均不高。 • 2.狼疮抗凝物质(LA) 白陶土凝集时间(KCT)是LA筛选试验中 较敏感的方法，对妊娠期的LA物质检测有重要的意义。 • 3.抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体 APL抗体如LA、ACL抗体等阳 性，其滴度高时，临床意义更大。数次国际标准化专题研 讨会制订了统一的ELISA法检测APL的程序，该方法可对APL 的IgG、IgA、IgM类进行定量或半定量测定。现在推荐以阴 性、低度、中等、高度阳性来表达APL实验结果，以此提 高各实验室检测结果的一致性和重复性。
什么是抗磷脂抗体综合征
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢什么是抗磷脂抗体综合征导语：在我们的生活中，有各式各样的疾病，他们也有很多学名，也许我们看到这样的病知道他是什么症状，但是让你叫出他的学名，估计没多少人能叫出在我们的生活中，有各式各样的疾病，他们也有很多学名，也许我们看到这样的病知道他是什么症状，但是让你叫出他的学名，估计没多少人能叫出来。
还有些人去药店买药，医师问他需要什么药，连他自己也不知道要买什么药，说不出具体药的名称，所以呢，只好跟医师说了发病的症状，医师就根据他所说的症状给他开了药。
那什么是抗磷脂抗体综合征？怎么治？什么是抗磷脂抗体综合征？怎么治？经调查，知道这个学名的人寥寥无几，也没多少人关注这个，但是他跟我们的生活息息相关，下面是医学界给出我们这样的概念，什么是抗磷脂抗体综合征？怎么治？抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL抗体)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等，APS是SLE病人中常见的临床表现从上述的概念中我们可以知道什么是抗磷脂抗体综合征了，那么怎么治呢？下面我们详细介绍：1.西医治疗治疗的主要目标是抑制血栓形成包括抗血小板、抗凝、促纤溶等。
(1)抗血栓形成治疗：急性期为阻断血栓形成可用肝素治疗。
对有动静脉血栓者可口服抗凝剂对已用足量华法林抗凝仍有反复血栓预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
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ACL与非风湿病的关系
感染：梅毒、结核、 HIV 、 病毒感染
Leder AN, etal : APS induced by HIV (Lupus,
2001,10(5):370)
Ordi-RosJ: 243例HCV感染患者: 3.3%ACL
恶性肿瘤: 髓系白血病 68%, 低/中滴度阳性
(Lossos IS, Am J Hematol, 1998,57(2):139) -------ACL与血栓形成等临床表现无关
实验室检查
LA阳性
部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长 用正常人/病人血浆1:1混合不能纠正 (用磷脂可以纠正) (APTT) 白陶土凝血时间(KCT)延长 蛇毒凝集时间(RVVT)延长
ACL的方法: RIA , ELISA
阳性率
RIA（x±3SD） ELISA（x ± 4SD） （PUMCH）SLE 43% 30% 1000余例 SLE 21-63% 平均44%
10.2
ACL与其它磷脂抗体的关系
有交叉,不完全等同, ACL(-)的APS
ACL与其它自身抗体的关系
无明显相关
抗磷脂抗体综合征
由于抗磷脂抗体
存在
导致的一组临床征候群
主要临床特点
血管栓塞 自发性流产 血小板减少……
狼疮抗凝物(LA) 和/或 抗心脂抗体(ACL) (中/高滴度)
分 类
继发性：SLE、MCTD、血管炎、
特发性血小板减少性紫癜
原发性：
•原发性或继发性APS临床特点相似
•尚无大宗病例分析结果
APL的致病机制
影响血管内皮细胞和血小板的功能 影响内皮细胞蛋白
与β 2GP1的结合
胎盘抗凝蛋白（PAPⅠ）相互作用
APL单核细胞来自AT系统HS-ATⅢ相互作用 及TAT形成 TF表达
蛋白C系统 内皮细胞
Pt
TXA2，Xa 产生
蛋白C 活化 Va降解 蛋白S C4
PAI-1, TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2
TXA2/PGI2 失衡
APS心脏受累的类型
瓣膜：二尖瓣和主动脉瓣受累 赘生物或瓣膜功能受损 心脏内血栓：可类似心房粘液瘤 心肌梗塞：APS最常见心脏表现 心肌病变：广泛心肌内小动脉梗塞 冠脉搭桥术后移植血管阻塞
SLE伴有血栓形成的病人中常有LA/ACL（+） 但有LA/ACL（+）者并非都发生血栓形成
妊娠失败
可发生在妊娠的任何阶段 常出现于妊娠的第2、3阶段
流产：妊28周前妊娠终止，胎儿不足1000克
自发性流产：胎儿自然脱离母体 习惯性流产：流产多于3次 死胎：妊20周以后胎儿死于宫内
习惯性流产中APL(+)为10%-30% 危险性与LA/ACL呈正相关
在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有 ACL和抗C3抗体沉积 Lupus 1996,Jun;5(3):196 Clin Exp Rheumatol 1999,Jan-Feb;17(1):99
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）
肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，>5SD) 可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL，或≥2种临床 表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM, 2-5SD)
187例ACL阳性病人
CTD SLE SLE+APS APS 其他CTD 感染 肿瘤
其他
(++) 81.3 40.6 10.9 4.7 25 10.9 4.7
1.6
(++++) 92.4 37.7 32.1 7.5 15.1 1.9 5.6
75.9 40.6 12.8 3.7 19.3 8.6 4.3
原发性APS的分类标准（1988，Asherson）
临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓； ③习惯性流产；④血小板减少 实验室指标: ①IgG APL（中/高水平） ②IgM APL（中/高水平） ③LA阳性 诊断条件：①满足1条临床指标加1条实验室 指标 ②APL阳性2次，其间隔 >3个月 ③随访5年以排除SLE或其他疾病
原发性或继发性APS临床特点相似 尚无大宗病例分析结果
血栓形成
受累血管的种类、部位和大小 单一或多处血管受累 病变呈间歇性发作 严重者出现脏器功能衰竭
血栓形成
SLE病人 LA/ACL 与血栓形成的关系(%) 阳性 阴性 LA 42 12 ACL 40 18 SLE血栓形成与 LA/ACL 的关系(%) LA： 68 APL： 64
流行病学
男:女 1:2 家族聚集性: HLA的 相关性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物
临 床 表 现
反复动静脉血栓
妊娠失败 血小板减少 神经精神症状 心瓣膜赘生物
网状青斑
Coombs试验阳性的
溶血性贫血
分 类
继发性：SLE、MCTD、血管炎、肿瘤 特发性血小板减少性紫癜 原发性
型别 : IgG IgM IgA
IgG-ACL与临床关系更密切
ACL 与自身免疫病
SLE最常见,
38%
ACL与其它CTD RA SSc 23 15 SS 10 MCTD 14 DM/PM BC 0 0
RA7-33%, PSA 28% 中/高滴度ACL与血栓形成和流产相关 敏感性和特异性为50%和84%
磷脂抗体靶抗原
带负电荷的磷脂
狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL） 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体
磷脂辅因子：与磷脂结合的蛋白
抗β 2GP1、凝血酶原、 蛋白C和S、其它
临床检测种类分型：
STS: 心磷脂、磷脂酰胆碱
和胆固醇的混合物
狼疮抗凝物（LA): 异质性,不限于SLE，
与血栓形成而非出血倾向有关 心磷脂抗体(ACL): 二磷酸酰基丙二醇、 心磷脂、乙酰心磷脂、 二甲基心磷脂 抗β 2 GP1: β 2 GP1为天然抗凝蛋白
LA/ACL与习惯性流产的关系
Non- SLE(%) SLE
LA （+） 50 13-68
ACL（+） 36 3-42
与IgG型APL最为相关 绒毛血管减少而血栓形成或梗死增加 部分病人可有血栓形成、血栓性血小板减少 或SLE表现