《中国药典》2010年版生物安全性检查-国明

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2010年版《中国药典》自2010年10月1日起执行

信息集锦
２１００年第１卷第ｌ期９４
一
羹篝
浙江杭州开展药品批发企业 “ 挂靠过票 ” 营专项整治经
据国家食品药品监督管理局网站信息，江省杭州市食品药浙品监督管理局近日开展专项整治活动，力治理药品生产经营企着业存在的 “ 靠过票 ” 违法违规运输存储药品等问题，厉打击从挂、严非法渠道购药、证经营药品及出租出借许可证照等违法行为。无一是突出重点品种，括利润空间大、高商业价值的品种，新特包具如药、临床推荐品种、价位品种、科特殊用药品种、难杂症用药高专疑品种；医疗机构使用量大的品种，抗生素类药品；店专柜经销、如药广告宣传多的品种；自边远地区供货单位的品种或低价购进品购种；自外地药品生产企业的品种（营品种）含麻黄碱类复方制购首；
保、卫生、政和社区流动人口管理部门的协作。邮
他虚假药品信息和广告行为、法销售药品等行为从严查处；违五是加强各级医药广告监管部门责任制，旦发现广告监测设备闲置、一
未开展监ＮＴ作的单位，追究相关责任。将
上，同时执行原标准的相应项目和指标。应中国药典品种项下未收

中国药典2010年版二部解析

附录II 附录药用辅料
残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求
附录IV 附录 A 紫外-可见分光光度法紫外可见分光光度法
高氯酸钬溶液校正双光束仪器波长校正波长的允许误差：紫外光区±1nm，500nm 附近±2nm 吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸光度最大的波长作为测定波长当溶液pH值对测定结果有影响时，应将供试品溶液和对照品溶液的pH值调成一致{研究注意}
附录VII A 附录电位滴定法与永停滴定法
滴定终点确定的作图法分为一阶导数法 [（∆E/∆V）－V曲线]的极值和二阶导数法 [（∆2E/∆V2）－V曲线]曲线过零时的对应体积滴定终点确定的二阶导数法还可采用曲线过零前、后两点坐标的线性内插法计算： V0=V+∆V×a/(a+b)
附录VIII H 附录重金属检查法
附录IX 附录 C 不溶性微粒检查法
应用对象：静脉用注射剂（溶液型、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及静脉注射用无菌原料药【原：溶液型静脉用注射剂】{应用范围扩大} { } 光阻法仪器一般要求：测量粒径范围为“2～ 100µm”，检测微粒浓度为“0～10000个/ml” 【原：测量粒径范围为“2～50µm”，检测微粒浓度为“0～5000个/ml”】
附录I 附录 B 注射剂
注射剂所用原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视{性状、可见异物检查法} 注射剂必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合规定注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称

_中国药典_2010年版_明胶空心胶囊_

加严。检测中应注意: 样品处理后向比色管中 1 国家药典委员会编. 中华人民共和国药
转移时, 要用两层定量滤纸过滤, 以减少残留典 : 2000 年版. 二部. 北京: 化学工业出版
遮光剂对比色的影响。
社, 2000
3. 13 微生物
2 国家药典委员会编. 中华人民共和国药
微生物一项属药典中各种药品必须执行典 : 2010 年版. 二部. 北京: 中国医药科技
中国药典二部附录对崩解的定义是这样的: ! 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒, 除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外, 应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网, 但已软化或轻质上漂且无硬心者, 可作符合规定论∀[ 2] 。可见 2010 年版药典对崩解的定义最后一句话增加了对崩解最终所出
3 检查 3. 1 松紧度
与 2000 年版不同: 将! 如有少量漏粉, 不
得超过 2 粒∀改为! 如有少量漏粉, 不得超过 1 粒∀, 比原标准加严。检测中应注意: 帽体套合后一定要锁合。
3. 2 脆碎度与 2000 年版不同: 将! 如有破裂, 不得超
过 15 粒∀改为! 如有破裂, 不得超过 5 粒∀, 比原标准加严。检测中应注意: ( 1) 硝酸镁饱和溶液不要溅到装胶囊的容器上, 尤其不要溅到胶囊上, 否则会影响结果的; ( 2) 胶囊经过一定时间的保温保湿从干燥器里取出后不要全部
中华人民共和国药典( 2010 年版) 已于 2010 年 1 月由中国医药科技出版社出版发行, 卫生部 2010 年 3 月 22 日第 5 号公告颁布, 自 2010 年 10 月 1 日起执行。药典第二部收载了! 明胶空心胶囊∀( P1204 ) 产品, 其名称在 2000 年版! 空心胶囊∀的基础上将该产品使用的材料体现命名为! 明胶空心胶囊∀, 其检查项由原来的 10 项增加为 13 项。本文就 2010 年版内容与 2000 年版内容的差别进行比较, 同时对检测中可能出现的问题进行了归纳。

中国药典2010年版附录

化学药品质量控制按剂型分ⅠA片剂ⅠB注射剂ⅠC酊剂ⅠD栓剂ⅠE胶囊剂ⅠF软膏剂乳膏剂糊剂ⅠG眼用制剂ⅠH丸剂ⅠJ植入剂（增订）ⅠK糖浆剂ⅠL气雾剂粉雾剂喷雾剂ⅠM膜剂ⅠN颗粒剂ⅠO口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂ⅠP散剂ⅠQ耳用制剂ⅠR鼻用制剂ⅠS洗剂冲洗剂灌肠剂ⅠT搽剂涂剂涂膜剂ⅠU凝胶剂ⅠV贴剂片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。

片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。

含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。

含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。

含片应进行释放度检查。

舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。

舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。

口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。

口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。

咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。

咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。

咀嚼片的硬度应适宜。

分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。

分散片中的药物应是难溶性的。

分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。

分散片应进行溶出度检查。

可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。

可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。

可供外用、含漱等用。

泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。

泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。

有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。

阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。

阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。

阴道片为普通片，在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。

2010版中国药典

1019
634
2165
1146
《中国药典》发展与展望
2010版药药典二部化药增收15.4％，辅料增收86%
2005版收载 1970
新增品种修订品种 2010版收载
330
1500
2271
其中（辅料） 72
62
52
132
《中国药典》发展与展望
2010版药药典三部（生物制品）增收29.7％
类别
收载总数
140
新增 14 15 18
修订
2010版收载
47
112
69
152
39
149
《中国药典》发展与展望
中国药典2010版概况
管理创新强化系统性、规范性、基础性工作
标准验证和复核;一般检查项目的增补和完善；中药材拉丁名词序变更；规范功能与主治等。
注重体现中药特色，表达中药特点
重视中药材与中药材饮片标准，注重质量控制的专属性，一测多评技术，多指标成分定量；特征和指纹图谱技术的应用。
2010版中国药典概述来自010版中国药典一、《中国药典》发展与展望二、《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则三、 2010年版中国药典凡例附录简介四、《中国药典》 2010年版一部增修订情况简介五、《中国药典》2010年版药用辅料概述六、《中国药典》2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容
新增品种
修订品种
未收载 2010版收载
3217
1386(43%) 2237（70%） 36
4567
《中国药典》发展与展望
2010版药药典品种收载情况
内容
新增
修订 2010年版 2005年版

微生物(无菌)检查讲义

2010年无菌、微生物限度检查培训班讲义《中国药典》2010年版微生物限度（无菌）检查新增修订情况2010年版《中国药典》为建国以来的第九版药典。

2007年底开始工作，2010元月正式出版，2010年10月1日起实施（中华人民共和国卫生部公告（第5号））国家局、国家药典委员会、 120多家参与单位、数百位专家第一部分：无菌检查的新增修订前言部分1、新增规定：“防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。

”2、新增规定：“日常检验还需要对环境进行监控。

”3、新增规定：“无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。

培养基部分1、删除：1. 硫乙醇酸盐流体培养基后括号（用于培养好氧菌、厌氧菌）的说明2、删除：2. 改良马丁培养基后括号（用于培养真菌）的说明3、删除：3. 选择性培养基项下加入适量中和剂或表面活性剂后面的“如对氨基苯甲酸（用于磺胺类供试品）、聚山梨酯80（用于非水溶性供试品）或β-内酰胺酶（用于β-内酰胺类供试品）¡±等说明。

修订为：在培养基灭菌或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同验证试验。

(中和剂、灭活剂见微生物限度检查法中表1）4、将原第 6. 0.5%葡萄糖肉汤培养基（用于硫酸链霉素等抗生素的无菌检查）修订排列为第 4. ——按顺序排列归类培养基1.～4. 均为直接用于无菌检查的液体培养基。

培养基灵敏度检查部分1、修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法：规定应使用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的0.9％无菌氯化钠溶液，洗脱孢子及稀释孢子液，制成每1ml中含孢子数小于100 cfu的孢子悬液。

删除了：（用管口带有薄的无菌棉花或纱布能过滤菌丝的无菌毛细吸管）吸出孢子悬液的操作方法2、新增加稀释后的工作用菌液的保存条件和保存期限：“菌液制备后若在室温下放置，应在2小时内使用，若保存在2～8℃，可在24小时内使用。

黑曲霉孢子悬液可保存在2℃～8℃，在验证过的贮存期内使用。

实施《中国药典》2010年版三部完善生物制品质量控制

０ｂｅｔｅＴｏｐｏｔｈｍｐｅｎａｉｎｏｈｎｓｈｒｃｐｅ（０Ｅｉｏ）ｊｃｉｒｍｏｅｔｅｉｌｖｍｅｔｔｆＣｉｅｅＰａｍａｏｏｉ２ｄｔｎｏａ１０ｉ
ＶｏｕｌｍｅⅢ ．Ｍｅｈｄｉａｔｃｅｇｖｄｅｐａａｉｎａｏｔｔｅｏｅｖｅｏｈｎｓａｍａｏｏｉ（００ｔｏｓＴｈｓｒｉｌｉｅｘｌｎｔｂｕｈｖｒｉｗｆＣｉｅｅＰｈｒｃｐｅａ２１ｏＥｄｔｎｉｉ）Ｖｏｕ１ｏｌｍｅ１Ｉ，ａｄｄｓｕｓｄｔｅｐｓｉｉｔｅｆｆｒｈｒｉｒｖｍｅｔｏｈａｉｎｌｓａｄｒｓｏｎｉｃｓｅｈｏｓｂｌｉｓｏｕｔｅｍｐｏｅｎｆｔｅｎｔａｔｎａｄｎｉｏ
控制特点的基础上进一步实现《中国药典》整体的
协调统一。１《中国药典２１００年版三部概况
１１整体收载情况．
《中国药典》２１００年版三部收载品种１１个，３
新增３个，修订９个，分类情况见表１７４。
中图分类号：Ｒ２．９１２
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｔｍｐｅｎｈｎｓｈｒｃｐｅ（００Ｅｉｏ）Ｖｌｍｅ Ⅲ ａｄＩｒｖｈｕｌｙＣｎｒｌｏｏＩｌｍｅｔＣｉｅｅＰａｍａｏｏｉ２１ｄｔｎａｉｏｕｎｍｐｏｅｔｅＱａｉｏｔｆｔｏ
查的８体外诊断试剂和微生态活菌制品（个总论），为上述产品的质量控制提供了统一的国家标准；预防类制品中收载了第一个细菌多糖结合疫苗（流感

中国药典2010版[1]

计量---计量单位

长度：米，分米，厘米，毫米，微米，纳米
体积：升，毫升，微升质量：千克，克，毫克，微克，纳克压力：兆帕，千帕，帕密度：千克每立方米，克每立方厘米

波数：负一次方厘米
动力粘度：帕秒
试药、试液、指示剂
试药：除另有规定外，选用不同等级并符合国家有关行政主管部门规定的试剂标准
编排
乙酰唑胺
Acetazolamide
《中国药品通用名称》
按WHO编订的国际非专利药品名称命名
C4H6N4O3S2，222.25
N-[5-（氨磺酰基）-1,3,4噻二唑-2-基]乙酰胺。中国化学会《有机化学命名
原则》IUPAC
项目与要求
溶解度
极易溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml 易溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml 溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml 略溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml 微溶：系指溶质 1g(ml) 能在溶剂 100 ～不到 1000ml 中溶解; 极微溶解：系指溶质 1g(ml) 能在溶剂 1000～不到 10000ml 几乎不溶或不溶：系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解
主要国外药典标准
（四）《日本药局方》（日本薬局方）
Japanese Pharmacopoeia(简称JP)。
1、目前为第16版。
2、由一部和二部组成，共一册。第一部主要收载原料药及其基础制剂。第二部主要收集生药、家庭药制剂和制剂原料。
3、日本厚生省专门出版一本关于抗生素质量标准的法典《日本抗生物质基准解说》, 简称“日抗基”。

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一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
对于新生产工艺、新检测方法的改进、对于新生产工艺、新检测方法的改进、变
工艺与方法验证
更，往往需要生物检定来验证核对。中、往往需要生物检定来验证核对。外药典在重组人生长激素（rhGH）重组人外药典在重组人生长激素（rhGH）胰高血糖素质量标准中明确规定，胰高血糖素质量标准中明确规定，在生产研发阶段，研发阶段，“生产过程中的产品必须用体内生物检定方法测定其生物效价” 内生物检定方法测定其生物效价”，直到生产稳定为止。生产稳定为止。
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订主要特点
体现了“3R 原则体现了“3R”原则
replace、reduce、refine
如热原检查法取消家兔使用次数和体重上限规定。中药生物活性指导原则中对动物的使用等。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
中药安全性检查项目的设定
安全性检查方法和检查限值确定
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
体内测定（in vivo）以整体动物生物体评价药品的生物活性（药效、活力或毒力）
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-应用范围
药品（生化药品、中药）药品（生化药品、中药）生物制品（疫苗、血液制品）生物制品（疫苗、血液制品）安全性检查对从动物脏器、对从动物脏器、微生物或体液等提取的，液等提取的，有效成分不够确切，多组分、结构复杂，确切，多组分、结构复杂，理化方法不能有效鉴定并具有生物活性的天然生化药物、有生物活性的天然生化药物、中药，中药，以及有些生物技术药物，由于空间结构的细微变化，影响药物的活性中心位点，目前质量标准中仍应用生物检定法评估药物的生物活性。活性。
如生化药物：一般是从生物体分离、纯化所得，如肝素钠、鱼精蛋白、促肾上腺皮质激素。中药：洋地黄制剂、人工麝香、水蛭等。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
工艺与方法验证效价与活性鉴别
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
《中国药典》2010年版生物安全性检查
山东省药品检验所药理室 2010.10.28
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
内容
药理及生物检定方法修订概况注射剂安全性检查法应用指导原则中药生物活性测定指导原则
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
热原检查法中药生物活性测定指导原则
化药注射剂安全性检查法应用指导原则
细菌内毒素检查法
异常毒性检查法
附录增修订主要内容
溶血与凝聚检查法
中药注射剂安全性检查法应用指导原则
生物检定统计法降压物质检查法
过敏反应检查法
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
半定量的测定方法（活性检查）
效价与活性当理化测定占主导地位，当理化测定占主导地位，效价测定一般来讲可以不必精确，可归于活性检查项，采用半定量方法，精确，可归于活性检查项，采用半定量方法，设定限不需精密生物统计，值，不需精密生物统计，尽可能减少实验动物用量或其他生物体用量；甚至只用于定性的鉴别。例如：其他生物体用量；甚至只用于定性的鉴别。例如：新药重组人胰高血糖素类多肽是治疗糖尿病用药，药重组人胰高血糖素类多肽是治疗糖尿病用药，其质量标准中即采用该法（限值为小鼠血糖降低大于20% 20%）量标准中即采用该法（限值为小鼠血糖降低大于20%）进行活性检查。进行活性检查。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订主要特点
完善提高对2010药典一、二部检查法和指导原则进行修订和改进，对影响结果准确性的实验条件提出了要求，如热原检查法、溶血与凝聚、降压物质检查法、过敏试验。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
充分体现了 3R”原则 “3R 原则
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订主要特点
中药质量控制评价模式转变生物活性引入实现了中药质量标准由单一指标成分定性定量向活性有效成分及生物测定的综合检测转变。。
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
中药注射剂安全性检查方法和检查限值确定
方法适用性（设定限值前研究）前研究）
确定限值
应进行三批以上供试品的检查验证
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
中药注射剂安全性检查包括：安全性检查包括：热原（或细菌内毒）、异常毒性异常毒性、素）、异常毒性、降压物质、降压物质、过敏反应物质、过敏反应物质、溶血与凝聚等项。溶血与凝聚等项。
本指导原则为中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。质量可控性而定。
根据处方、根据处方、工艺、工艺、用法及用量等设定相应检查项目进行适用性研究。用性研究。
一、药理及生物检定方法修订概况药品生物检定概况
生物检定法是利用生物体包括整体、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性的一种方法。它以药物的药理作用为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计在一定条件下比较供试品和相当的标准品或对照品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的运算或限值剂量引起的生物反应程度，从而测定供试品的效价、生物活性或杂质引起的毒性。
增修订情况
一部修订修订二部修订修订修订
新增新增新增新增
/ 修订 /
新增
修订修订修订 /
新增
/
新增
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订主要特点
中药质量控制评价模式转变
充分验证
完善提高
品种项下可以增加稀释浓细菌内毒素检查应进行干度、调节pH和渗透压或缓扰试验，求得最大无干扰慢注射等排除干扰或影响浓度。的特殊规定。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
鉴别
一、药理及生物检定方法修订概况
附录检查法或指导原则
热原检查法细菌内毒素检查法异常毒性检查法溶血与凝聚检查法过敏反应检查法降压物质检查法生物检定统计法中药注射剂安全性检查法应用指导原则化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则中药生物活性测定指导原则
定量的测定方法半定量的测定方法
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
定量的测定方法
效价与活性
效价（potency）测定是生物检定的主要内效价（potency）容，它是以药理为基础，生物统计为工具，运用特定的实验设计，利用生物体在一定条件下比较供试品与相当于标准品或对照品所产生的特定反应（可测量、量化的生理指标或生物药效或毒力）的一种定量的方法，因而被称为定量药理学定量药理学。定量药理学
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
定量的测定方法胰岛素缩宫素肝素卵泡刺激素黄体生成素
效价与活性
升压素硫酸鱼精蛋白洋地黄生长激素降钙素
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
随着对动物保护意识提高，对实验动物减少、随着对动物保护意识提高，对实验动物减少、替代、优化（3R：Reduction、Replacement、替代、优化（3R：Reduction、Replacement、 Refinement）的实施， Refinement）的实施，对能用理化测定的药品，生物效价测定逐渐降为鉴别项的定性或半定量测定。半定量测定。 USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别升压素大鼠血压升高法用于鉴别。如USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别。 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收缩法 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收缩法放入鉴别项。放入鉴别项。
备注中药注射剂中致热成分复杂，可能干扰细菌内毒素检查，检查，一般首选热原检查项，如该药本身具有清热的药理作用或对家兔有毒性反应，性反应，也可选择细菌内毒素检查项。毒素检查项。