2010版中国药典修改-附录部分

【话题】制剂通则-片剂【2010版页数】附录5-6【2005版页数】附录5-6【区别分析】1. 含片的定义由原来“含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂”改为“含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂”。

指出了含片亦可实现全身作用。

2. 原含片的崩解时限描述为含片的溶化性，测定法仍按照崩解时限检查法，崩解时限由之前“30分钟内应全部崩解”改为“10分钟内不应全部崩解或溶化”，这点修改有些特殊，设定崩解时限的下限主要是为了防止含片在口中迅速溶化，与舌下片区别，但是取消了含片的崩解上限。

3.咀嚼片的定义由原来“口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或胃肠道吸收发挥全身作用”修改为了“口腔中咀嚼后吞服的片剂”，定义大大简化。

4. 片剂的注意事项中，增加了“薄膜包衣在必要时检查残留溶剂”，这点规定将更有利于水性包衣技术的应用和推广。

5.分散片分散均匀性的检查方法由之前“取供试品2片，置20±1℃的水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛”，改为“取供试品6片，置250ml烧杯中，加15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛”。

新方法增加了供试片剂的数量，特别是规定了进行分散均匀性所需介质的体积，可以充分保证分散均匀性的重现性。

【话题】制剂通则-药用辅料【2010版页数】附录20药用辅料药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。

药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。

药用辅料可从来源、作用和用途、给药途径等进行分类。

按来源分类可分为天然物、半合成物和全合成物。

按作用与用途分类可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏着剂、抗氧剂、螯合剂、渗透促进剂、pH 调节剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂,、消泡剂,、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂等。

按给药途径分类可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔吸入给药和眼部给药等。

同一药用辅料可用于不同给药途径,且有不同的作用和用途。

药用辅料在生产、贮存和应用中应符合下列规定：生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。

药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、pH 值、保存时间等的影响；与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响，且尽可能用较小的用量发挥较大的作用。

药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用量，并根据临床用药要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置需重点考察安全性指标。

在制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。

药用辅料质量标准的内容主要包括两部分：（1）与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；（2）影响制剂性能的功能性试验，如粘度等。

根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。

药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确。

【话题】一般鉴别试验【2010版页数】附录21钠盐的鉴别（2）2005年版中国药典为:取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。

2010年版中国药典修订为：取供试品约100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸，应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸；至冰水中冷却，必要时用玻棒摩擦试管内壁，应有致密的沉淀生成。

钠盐鉴别在中国药典中属一般鉴别，中国药典中很多品种的质量标准都有该项鉴别，而2005年版药典中钠盐鉴别（2）中用到了醋酸氧铀，该试剂属于剧毒试剂，目前已经很难购买到。

附录ⅤB 薄层色谱法（2）点样除另有规定外，用点样器点样于薄层板上，一般为圆点，点样基线距底边2.0cm，样点直径为2～4mm（高效薄层板为1～2mm），点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜，一般为1.0～2.0cm（高效薄层板可不小于5mm）。

点样时必须注意勿损伤薄层板表面。

（3）展开展开缸如需预先用展开剂饱和，可在缸中加入足够量的展开剂，必要时在壁上贴两条与缸一样高的宽滤纸条，一端浸入展开剂中，密封顶盖，使系统平衡或按各品种项下的规定操作。

将点好供试品的薄层板放入展开缸中，浸入展开剂的深度为距薄层板底边0.5～1.0cm（切勿将样点浸入展开剂中），密封顶盖，待展开至适宜的展距（如：20cm 的薄层板，展距一般为10～15cm，高效薄层板展距一般为5 cm 左右），取出薄层板，晾干，按各品种项下的规定检测。

3.系统适用性试验按各品种项下要求对检测方法进行系统适用性试验，使斑点的检测灵敏度、比移值（R f）和分离效能符合规定。

（1）检测灵敏度系指杂质检查时，供试品溶液中被测物质能被检出的最低量。

一般采用对照溶液稀释若干倍的溶液与供试品溶液和对照溶液在规定的色谱条件下，在同一块薄层板上点样、展开、检视，前者应显示清晰的斑点。

（3）分离效能鉴别时，在对照品与结构相似药物的对照品制成混合对照溶液的色谱图中，应显示两个清晰分离的斑点。

考察分离效能可采用下列溶液：将杂质对照品用供试品自身稀释对照溶液溶解制成混合对照溶液；也可将杂质对照品用待测组分的对照品溶液溶解制成混合对照溶液；或者采用供试品以适当的降解方法获得的溶液。

上述溶液点样展开后的色谱图中，应显示清晰分离的斑点。

附录ⅥH pH 值测定法pH 值是水溶液中氢离子活度的表示方法。

严格地说，pH 值定义为氢离子活度的负对数，即pH=-log a H+，但氢离子活度却难以由实验准确测定。

在实际工作中，pH 值按下式测定：pH=pH s+(E-E s)/k式中：E 为含有待测溶液（pH）的原电池电动势（伏）；E s 为含有标准缓冲液（pH s）的原电池电动势（伏）；k 为与温度（t）有关的常数[k=0.05916+0.000198(t-25℃)]。

由于待测物的电离常数、介质的介电常数和液接界电位等诸多因素均可影响pH 值的准确测量，所以实验测得的数值只是溶液的表观pH 值，它不能作为溶液氢离子活度的严格表征。

尽管如此，只要待测溶液与标准缓冲液的组成足够接近，由上式测得的pH 值与溶液的真实pH 值还是颇为接近的。

溶液的pH 值使用酸度计测定。

水溶液的pH 值通常以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极进行测定。

酸度计应定期进行计量检定，并符合国家有关规定。

测定前，应采用下列标准缓冲液校正仪器，也可用国家标准物质管理部门发放的标示pH 值准确至0.01pH 单位的各种标准缓冲液校正仪器。

1.仪器校正用的标准缓冲液（5）氢氧化钙标准缓冲液于25℃，用无二氧化碳的水和过量氢氧化钙经充分振摇制成饱和溶液，取上清液使用。

因本缓冲液是25℃时的氢氧化钙饱和溶液，所以临用前需核对溶液的温度是否在25℃，否则需调温至25℃后再经溶解平衡后，方可取上清液使用。

存放时应防止空气中二氧化碳进入。

一旦出现浑浊，应弃去重配。

附录VII F甲氧基、乙氧基和羟丙氧基测定法（新增，内容略）附录ⅧH 重金属检查法标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.1599g，置1000ml 量瓶中，加硝酸5ml 与水50ml溶液后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

精密量取贮备液10ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 相当于10μg 的Pb），本液仅供当日使用。

另外，除了样品管和对照管外，增加“监测管”，目的是为了防止出现阴性干扰。

附录ⅧL 干燥失重测定法附录ⅧM 水分测定法（2）标定精密称取纯化水10～30mg，用水分测定仪直接标定。

或精密称取纯化水10～30mg（视费休氏试液滴定度和滴定管体积而定），置干燥的具塞玻瓶中，除另有规定外，加无水甲醇适量，在避免空气中水分侵入的条件下，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法（如永停滴定法（附录Ⅶ A）等）指示终点；另作空白试验，按下式计算：F＝W/（A－B）式中 F 为每1ml 费休氏试液相当于水的重量，mg；W 为称取重蒸馏水的重量，mg；A 为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml；B 为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。

测定法精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。

或精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液1～5ml），置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法（如永停滴定法（附录Ⅶ A）等）指示终点；另作空白试验，按下式计算：供试品中水分含量（％）＝（A-B）F/W × 100％式中 A 为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml；2B 为空白所消耗费休氏试液的容积，ml；F 为每1ml 费休氏试液相当于水的重量，mg；W 为供试品的重量，mg。

称取供试品时，如供试品引湿性较强或毒性较大，可取适量于干燥的容器中并密封（宜在通干燥惰性气体的手套操作箱中操作），精密称定，用干燥的注射器注入适量无水甲醇或其他适宜溶剂，精密称定总重，振摇使供试品溶解，测定该溶液的水分。

洗净并烘干容器，精密称定其重量。

同时测定溶剂的水分。

按下式计算：(W1－W3)c1－(W1－W2)c2供试品中水分含量％＝×100％W2－W3式中 W1 为供试品、溶剂和容器的重量，gW2 为供试品、容器的重量，gW3 为容器的重量，gc1 为供试品溶液的水分，g/gc2 为溶剂的水分，g/g此外，亦可将水分测定仪和商品化的卡氏干燥炉联用测定供试品水分。

即将一定量的供试品在干燥炉或样品瓶中加热，并用干燥气体将蒸发出的水分导入水分测定仪中测定。

附录Ⅷ P 残留溶剂测定法附录ⅨB 澄清度检查法附录ⅨC 不溶性微粒检查法两部药典的主要区别如下：2005版：光阻法：对仪器一般要求测量粒径范围为 2～100μm，检测微粒浓度为0～10000 个/ml。