乳腺癌分子分型及治疗选择
(仅供参考)乳腺癌分子分型及临床意义
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低～ 中度的腔上皮特异基因，除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外，其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议，主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点（14%），较高的Ki-67 表达率明显降低无病生 存率及总生存率。
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%） HER2阴性 ,Ki-67低表 达（＜14%）
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌，约占全部乳腺癌的2/3，50岁以上多见，其特 点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常 见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达，同时其他一些雌激素 诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因 等表达也明显上调，并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降 。
PR （Progesterone Receptor）是ER作用于染色体后 ，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的 生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也 为阳性。
乳腺癌分子分型与治疗
乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是造成女性死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，乳腺癌的分子分型越来越受到重视。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后，并个体化地制定治疗方案，提高治疗效果和存活率。
一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学（IHC）分型2.2 基因表达谱（Gene Expression Profile）分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件：本文档附带以下附件：1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释：1、分子：指化学物质的最小单位，由原子组成。
2、基因：存在于细胞中的遗传信息单位，决定了生物体的特性和功能。
3、染色体：细胞核中存在的质粒结构，携带了基因的遗传信息。
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择The manuscript was revised on the evening of 2021乳腺癌分子分型及治疗选择传统的解剖病理分期 (如TNM分期，包括大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于是一种异质性，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对进行的分子分型来预测的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型的临床治疗反应和生存截然不同，研究分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部的10%～15%。
三阴5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的类型代表。
三阴多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠为主，敏感性差并容易产生耐药。
表：分子亚型的定义和治疗推荐（2011年共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal（管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分⼦分型乳腺癌是⼀种⾼度异质性的恶性肿瘤，在组织形态、免疫表型、⽣物学⾏为、治疗反应上都存在着极⼤的差异。
因此，随着个体化治疗的要求不断提⾼，传统的肿瘤病理学分型遇到了巨⼤的挑战。
近年来，随着分⼦⽣物学技术的发展，以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。
为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启⽰（1）。
乳腺癌分⼦分型？1999 年美国国⽴癌症研究所提出肿瘤分⼦分型的概念，即通过综合的分⼦分析技术，使肿瘤的分类基础由形态学转向以分⼦特征为基础的新的肿瘤分类系统（2）。
Perou等（3）在2000年提出了乳腺癌的分⼦分型这⼀学说，通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2，将乳腺癌分为5型：管腔A型、管腔B型、（Her-2）过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。
2011年在St．Gallen 会议上专家组达成了共识：可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67（Ki-67）指标的检测结果，将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性和三阴性乳腺（TNBC）4个类型，作为⼀种简单的近似替代⽅法，特称为“临床病理分型”（4）。
2013年St．Gallen会议提出了临床病理替代分⼦分型分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、基底细胞型（三阴型乳腺癌属于此型）4个类型，各分⼦亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等⽅⾯均存在差异（5）。
Perou等在2000年提出的分⼦分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的⼀个⾥程碑，量化地定义了乳腺癌不是单⼀的疾病，⽽是在发病危险因素、⾃然病程、全⾝治疗和局部治疗反应性等⽅⾯迥异的⼀组异质性疾病。
这个理念的巨⼤变化开启了基于分⼦分型的临床研究及临床治疗的新时代（6）。
乳腺癌4种亚型具体分类1Luminal A型：病理IHC表达情况为：ER/PR阳性，且PR⾼表达（≥20%）； HER2阴性；Ki-67低表达，⾼表达CK18、CK8 及AR。
乳腺癌分子分型和药物治疗
４４ ・
中华乳腺病杂志（ 电子版） ２ ０ １ ３年 ４月 第 ７卷 第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｄ ｉ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ａ ｐ ｉ ｒ ｌ ２ ０ １ ３， ｖ ｏ １ ． ７ ， Ｎ ｏ ． ２
高， 乳腺癌 的早诊率得到明显改善 ， 但仍有一部分
患者 就诊 时 即属 于 局 部 晚 期 或初 治 转移 。此外 ， 术后 患者 经过 合 适 的 辅 助或 新 辅 助 治 疗 后 ， 仍 然 有２ ０ ％～ ３ ０ ％会 出现 复发 和转移 … 。转移 性乳 腺 癌（ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， ＭＢ Ｃ ） 通 常被认 为 不可 治愈 ， 中位 生存 期约 ２～ ３年 ， ５年生存 率 仅 １ ５ ％～
Ｒ Ｎ Ａ、 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ、 蛋 白质 等 多层 次 的 数 据 整 合 和 研 究分 析获 得进 一步 的验证 ｊ 。但 考虑 到基 因芯 片有诸 如应 用不 便 、 检 测 费 高 的缺 点 ， ２ ０ １ １年 ｓ ｔ ． Ｇ ａ ｌ ｌ ｅ ｎ国际乳 腺 癌 大 会 上 的多 数 专 家 认 为 ， 根 据
免疫 组 化 （ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ，Ｉ ＨＣ）检 测 的
微 阵列 与乳腺 对照组 织 基 因表 型 比较 ， Ｐ ｅ ｒ ｏ ｕ等 Ｊ 将 乳腺癌 分 为 ４种 亚 型 ： 腔 面（ Ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ １ ） 型、 正 常
乳 腺样 （ Ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ ） 型、 ＨＥ Ｒ － ２过表 达 型 、 基 底细
肿瘤分子分型套路
肿瘤分子分型套路肿瘤分子分型是指根据肿瘤细胞的分子特征将肿瘤分为不同的亚型，以便更好地了解肿瘤的发生机制、预后情况和治疗选择。
通过对肿瘤分子分型的研究，可以帮助医生制定个体化治疗方案，提供更好的治疗效果和预后。
下面将介绍一些常见的肿瘤分子分型套路。
一、乳腺癌分子分型套路乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据乳腺癌分子分型，可以将其分为以下几种亚型：1.激素受体阳性型：这种乳腺癌细胞表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），可以通过内分泌治疗来抑制癌细胞的生长。
2.人类表皮生长因子受体2阳性型（HER2+型）：这种乳腺癌细胞表达HER2受体，在治疗中可以使用靶向HER2的药物，如曲妥珠单抗（Herceptin）。
3.三阴性型：这种乳腺癌细胞不表达ER、PR和HER2，通常治疗相对困难，但新的免疫治疗方法正在不断发展。
4.基底样型：这种乳腺癌细胞表达基底样标记物，具有较高的浸润性和恶性程度，通常预后较差。
二、结直肠癌分子分型套路结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，根据结直肠癌的分子分型，可以将其分为以下几种亚型：1.微卫星稳定型（MSS型）：这种结直肠癌细胞缺乏微卫星不稳定性，预后较好，常规化疗效果较好。
2.微卫星不稳定型（MSI型）：这种结直肠癌细胞具有微卫星不稳定性，预后较差，但对免疫治疗药物具有一定敏感性。
3.肠上皮型：这种结直肠癌细胞表达肠上皮标记物，具有较高的浸润性和转移倾向，治疗相对困难。
4.神经内分泌型：这种结直肠癌细胞表达神经内分泌标记物，预后较好，通常使用靶向药物治疗。
三、肺癌分子分型套路肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，根据肺癌的分子分型，可以将其分为以下几种亚型：1.鳞状细胞癌型：这种肺癌细胞具有鳞状细胞特征，通常与吸烟有关，治疗相对困难。
2.腺癌型：这种肺癌细胞具有腺癌特征，可以通过靶向药物治疗EGFR突变或ALK重排的患者。
3.神经内分泌型：这种肺癌细胞表达神经内分泌标记物，通常预后较好，治疗相对容易。
华医网乳腺癌规范治疗答案
乳腺癌规范治疗答案1. 乳腺癌的分子分型1、关于乳腺癌分子分型指导治疗，以下选项描述最适合的是（D ）A、激素受体阳性者可选择内分泌治疗B、HER2阳性者首选联合靶向治疗C、基底样型(三阴性)乳腺癌化疗是其重要的治疗手段D、以上皆是2、Luminal A型的治疗类型是（C）A、内分泌治疗（化疗后）_x000b_±化疗B、化疗+抗HER2治疗C、单纯内分泌治疗D、化疗3、关于乳腺癌分子分型及对应治疗的描述，以下正确的是（A ）A、Luminal A型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗B、Luminal B型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗C、HER2阳性型乳腺癌大多数患者仅需抗HER2治疗D、基底样型(三阴性)乳腺癌大多数患者仅需放疗4、关于乳腺癌分子分型描述正确的是（D ）A、Luminal A型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，HER２阴性，不论Ki67状态B、Luminal B型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，不论HER２及Ki67状态C、HER2阳性型乳腺癌，其HER２为阳性，不论ER/PR及Ki67状态D、基底样型(三阴性)乳腺癌，其ER/PR及HER2表达皆为阴性，不论Ki67状态5、乳腺癌最常发生的部位是（B）A、乳头及乳晕处B、外上象限C、外下象限D、内上象限2. 激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗进展1、下列哪项可提示早期乳癌(D)A、乳房肿痛B、月经紊乱C、乳房呈周期性胀痛D、乳房内单个无痛性肿块2、关于辅助内分泌治疗时长，以下描述不正确的是（ C）A、延长辅助内分泌治疗应给予N+乳腺癌患者B、延长AI内分泌治疗的主要获益是预防对侧乳腺癌，因此要着重评估患者的二次乳腺癌风险C、延长的辅助内分泌治疗总体时间不超过5年D、N0乳腺癌，常规不推荐延长AI内分泌治疗3、对于激素受体阳性乳腺癌治疗药物的描述，正确的是（ D）A、GnRHa（促性腺激素释放激素激动剂）通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的；对于绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者是重要选择B、SERM（选择性雌激素受体调节剂）和SERD（选择性雌激素受体下调剂），它们都是雌激素与ER结合的竞争性抑制剂，通过阻断ER的功能和信号传递而发挥作用；所以在绝经前及绝经后激素受体阳性乳腺癌患者中是首选C、AI（芳香化酶抑制剂）能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗目的；是激素受体阳性乳腺癌患者的治疗首选D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂通过阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖；此类药物可联合内分泌药物治疗激素受体阳性乳腺癌患者4、早期发现乳腺癌的最有效的方法（A）A、乳房钼靶X线B、B型超声检查C、近红外线扫描D、MRI5、对于激素受体阳性早期乳腺癌患者，以下描述最正确的是（ C）A、所有绝经后的激素受体阳性患者都可推荐他莫昔芬，尤其是复发风险高的患者B、新辅助内分泌治疗与新辅助化疗有相似疗效C、绝经后的低风险人群，他莫昔芬和AI的疗效相似D、复发风险高的绝经前女性，辅助他莫昔芬单药仍是合理的治疗手段3. 激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗进展1、HR+的晚期乳腺癌患者，二线及后续的内分泌治疗，可以考虑（D ）A、单药氟维司群B、氟维司群+CDK4/6抑制剂C、依西美坦+mTOR抑制剂D、以上都可考虑2、下列哪种药物是晚期乳腺癌一线双内分泌联合 (A) 药物A、他莫昔芬B、氟维司群+AIC、氟维司群/AI+CDK4/6抑制剂D、氟维司群3、2020年全球新发癌症病例位列第一的是（D）A、肺癌B、胃癌C、食管癌D、乳腺癌E、肝癌4、晚期乳腺癌患者，对于内分泌治疗描述正确的是（ D）A、除即刻危及生命的疾病之外，内分泌治疗应当作为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法B、对于HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌，病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗C、对于肿瘤快速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应该先给予内分泌联合治疗D、HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌患者，一线治疗可选择内分泌单药、双内分泌联合、内分泌治疗+CDK4/6抑制剂，其中内分泌治疗+CDK4/6抑制剂在内脏转移患者中仍可获益5、下列哪种药物是晚期乳腺癌二线内分泌单药(C)药物A、氟维司群+AIB、他莫昔芬C、氟维司群D、AI4. 乳腺癌内分泌治疗药物的AE及管理1、下列哪种不属于内分泌治疗药物不良反应(D)A、子宫内膜增厚B、脂肪肝C、阴道分泌物增多D、心悸2、乳腺癌内分泌治疗的特点（ D）A、可减少复发，抑制肿瘤生长B、与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高C、无需住院，使用方便D、以上皆是3、以下对于内分泌治疗药物不良事件的描述，不正确的是（D ）A、SERM（雌激素调节剂）类药物主要的不良事件是增加妇科相关不良反应，长期使用还会增加静脉栓塞风险B、AI（芳香化酶抑制剂）类药物主要的不良事件是关节痛，骨质丢失，血脂变化和心血管事件C、SERD（选择性雌激素受体调节剂）类药物的主要不良事件有注射部位反应，虚弱，肝酶升高，静脉血栓栓塞等D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂类药物的主要不良事件是不可逆的血细胞减少，乏力4、以下对于晚期乳腺癌患者的生活质量管理的描述，正确的是（A ）A、多数晚期乳腺癌是不可治愈的，治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状B、晚期乳腺癌不同药物治疗方案对生存时间的影响很小，因此应首要关注生活质量C、晚期乳腺癌的治疗，一些常见症状往往可以耐受，因此不良事件的管理主要关注那些急性/难处理的事件即可D、晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但通过调整治疗药物、优化治疗模式等方法可提高患者的生存时间，因此治疗应以疗效为主，次要考虑患者生活质量5、ER阳性的乳腺癌患者可以选用哪种药物行针对性治疗(C)A、维甲酸B、三尖极酯碱C、三苯氧胺D、雌二醇。
乳腺癌分型、预后和治疗
乳腺癌分型、预后与治疗声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。
谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。
一、病理分型1981年世界卫生组织（WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。
1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。
国内分类WHO分类1、非浸润性癌 1、非浸润性癌（1）导管内癌（1）导管内癌（2）小叶原位癌（2）小叶原位癌2、早期浸润癌 2、浸润性癌（1）导管癌早期浸润（1）浸润性导管癌（2）小叶癌早期浸润（2）以导管内癌为生的浸润性导管癌3、浸润性特殊型癌（3）浸润性小叶癌（1）乳头状癌（4）粘液腺癌（2）髓样癌伴大量淋巴细胞浸润（5）髓样癌（3）小管癌（高分化腺癌）（6）乳头奖癌（4）腺样襄性癌（7）腺管癌（5）沾液腺癌（8）腺样襄性癌（6）大汗腺样癌（9）分泌型[幼年型]癌（7）鳞状细胞癌（10）大汗腺癌（8）乳头派杰氏病（11）化生性癌4、浸润性非特殊型癌①鳞状细胞型（1）浸润性小叶癌②梭形细胞型（2）浸润性导管癌③软骨和骨型（3）硬癌④混合型解读：一般来说，浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高，预后较差。
二、基因分型2000年，Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。
1、Luminal A 型（乳腺腔内A型）2、Luminal B 型（乳腺腔内B型）3、HER-2 HER-2 过表达型4、Basal-like 基底样型5、Normal-like 正常细胞样型解读：Luminal型。
LuminalA型（ER+PR+Her-2-）和LuminalB型（ER+PR+ Her-2+）占乳腺癌的三分之二，50岁以上常见。
A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感。
B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者，用TAM（他莫昔芬）效果不好，但Als（芳香化酶抑制剂，现指第三代，常见的是来曲唑）更好。
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乳腺癌分子分型及治疗选择
传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。
三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。
三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。
表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）
分子亚型定义治疗类型注释
Luminal （管腔或
激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性
HER-2阴性
Ki-67低表达（小于
14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量
控制非常重要。
这一亚型几乎不需
要化疗，但要结合临
床淋巴结状况及其
他危险因素综合而
定。
Luminal （管腔或
激素受体阳性）B型Luminal B（HER-2
阴性）：
ER和（或）PR阳性
HER-2阴性
Ki-67高表达（大于内分泌治疗
±细胞毒性治疗
多基因序列分析显
示，高增殖基因可预
测患者预后较差。
如果不能进行可靠
的Ki-67评估，可以
考虑一些替代性的
肿瘤增殖平谷指标，
等于14%）
Luminal B (HER-2阳性)：
ER和（或）PR阳性HER-2过表达或增殖Ki-67任何水平细胞毒性治疗
+抗HER-2治疗
+内分泌治疗
如分级。
这些替代指标也可
用语区分luminal A
型和luminal B
（HER-2阴性）型，
而对后者是否选用
化疗及具体化疗方
案的选择可能取决
于内分泌受体水平
表达、危险度及患者
志愿。
对于luminal
B（HER-2阳性）型
的治疗，目前并没有
证据表明可以去除
细胞毒性治疗。
Erb-B2 (HER-2)过
表达型HER-2阳性（非
luminal）
ER和PR缺失
HER-2过表达或增殖细胞毒性治疗
+抗HER-2治疗
对非常低危（如
pT1a和淋巴结阴
性）患者可能考虑不
加用全身辅助治疗。
Basal-like (基底
样)型三阴性（导管）
ER和PR缺失
HER-2阴性细胞毒性治疗“三阴性”患者和
“基底样”患者有
近80%的重合，但前
者还包含一些特殊
组织学类型，如低危
（典型）髓样癌及腺
样囊性癌。
基底角蛋白染色有
助于判定真正的
“基底样”肿瘤。
危险等级及内容
低危患者：淋巴结阴性且符合以下标准：1，肿瘤直径小于等于2cm。
2，肿瘤组织学分级Ⅰ级。
3，无脉管瘤栓。
4，HER-2无表达或扩增。
5，患者年龄大于35岁
中危患者：一，淋巴结阴性且符合以下标准：1，肿瘤直径大于2cm。
2，肿瘤组织学分级Ⅱ，Ⅲ级。
3，脉管瘤栓。
4，HER-2表达或扩增。
5，患者年龄小于35岁。
二，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且HER-2无表达或扩增。
高危患者：1，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且HER-2表达或扩增。
2，腋淋巴结阳性（≥4个淋巴结转移）
乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归，患者的预后和治疗反应密切相关。
不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异，其中LuminalA型的预后较好，而基地样乳腺癌预后较差。
三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌的患者，三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发。
三阴性乳腺癌患者复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴性乳腺癌患者有更多患者接受了化疗，无论是入组到随访阶段，还是随访的最初5年内其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌的患者，但在5年后差异不明显。
基地样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类的AC 方案的近期疗效较好。
分子分型对辅助治疗的影响
最新公布的St Gallen共识将辅助化疗的适应症定义为：高Ki67指数、三阴性乳腺癌、激素受体阴性、Her-2阳性、组织学分级为3级。
各分子分型应采取不同的疗辅助治策略。
通常，Luminal A型乳腺癌应采取辅助内分泌治疗，而不宜积极化疗； LuminalB型中Her-2阴性，Ki67指数高者选用辅助内分泌治疗±细胞毒性治疗，而Her-2阳性（不论Ki67指数如何）患者选用细胞毒治疗+内分泌治疗+抗Her-2治疗；Her-2阳性者采用细胞毒治疗+抗Her-2治疗；基地样乳腺癌采用细胞毒治疗。
对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗，化疗方案应包括含蒽环类和紫杉类药物已成共识，环磷酰胺也被公认有效，目前不支持推荐使用铂类药物和抗血管生成药物。
辅助化疗方案的选择
既往的研究并不是根据分子分型设计的，因而难以根据分子分型进行个体化选择化疗方案，这有待进一步研究。
NCCN指南推荐，高危患者可选择AC×4→T×4 (具体：ADM60mg/m2d1，CTX600mg/ m2d1，21天1个周期，共4个周期；序贯TXT100 mg/m2d1，21天1个周期，共4个周期。
)，FEC×3→T×3（具体：5-Fu500mg/m2d1，EPI100 mg/m2d1，CTX500 mg/m2d1,21天1个周期，共3个周期；序贯TXT100 mg/m2d1，21天1个周期，共3个周期。
）TAC×6(具体：TXT75 mg/m2d1,ADM50 mg/m2d1,CTX500 mg/m2d1,21天为1个周期，共6个周期，所有周期均需G-CSF支持。
)，密集化疗AC-P(2W)(具体: ADM60mg/m2d1,CTX600 mg/m2d1 ,14天为1个周期，共4个周期；序贯TAX175mg/m2d1,14天为1个周期，共4个周期，需G-CSF 支持。
)等方案；中危患者可以选择CAF×6、CEF×6、TC×4等方案；低危患者可以应用CMF ×6、AC×4-6、EC×4-6,或根据患者的具体情况不使用化疗，单纯使用内分泌治疗等。
总之，乳腺癌的基因分子分型与乳腺癌的临床病理特征、疾病的转归、患者预后和治疗反应密切相关。
但目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范，很难确切地进行分子分型。
且既往的临床研究大多不是根据分子分型设计的，相关的研究需要进一步探索。
目前临床根据术后复发风险因素同时结合分子分型来选择乳腺癌的治疗及治疗方案。
早期乳腺癌的术后辅助治疗不同于局部晚期乳腺癌的新辅助治疗和转移性乳腺癌的解救治疗，因其在治疗过程中不存在可评估疗效的病灶，所以在对此类患者制定治疗方案的过程中，更应遵照循证医学证据，以使患者的治疗获益实现最大化。
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