肿瘤免疫治疗PPT参考课件
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21
晚期黑色素瘤
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75% 5年生存率 10% 20% 35%
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22
联合治疗
• （2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已 经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌EGFR 阴性一线治疗；类似的方案，用于胃癌、 肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数 据。
• 肿瘤免疫治疗原理：通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
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2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）
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免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
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免疫检查点抑制剂
已上市的免疫检查点抑制剂 • CTLA-4单抗：Ipilimumab(伊匹单抗)（2011） • PD-1单抗： Keytruda（pembrolizumab）（2014.9） Opdivo(Nivolumab)(2014.12) • PD-L1单抗：Tecentriq( Atezolizumab)（2016） Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）
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• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
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14
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转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
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白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
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18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
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45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
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46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
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47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
(医学课件)肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗•肿瘤免疫治疗概述•肿瘤免疫治疗类型•肿瘤免疫治疗应用•肿瘤免疫治疗的安全性•肿瘤免疫治疗的临床研究目•肿瘤免疫治疗前景展望录01肿瘤免疫治疗概述肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统对抗肿瘤的方法，旨在激活患者自身的免疫细胞来识别和攻击肿瘤细胞。
定义肿瘤免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和细胞因子治疗等。
分类定义与分类工作机制通过阻断肿瘤细胞表达的免疫检查点分子（如CTLA-4和PD-1），从而增强免疫细胞的活性和抗肿瘤能力。
免疫检查点抑制剂将患者自身的免疫细胞（如T细胞）在体外激活和扩增，然后回输给患者以攻击肿瘤细胞。
过继性细胞免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统对特定肿瘤抗原的识别和应答能力，从而预防或治疗肿瘤。
肿瘤疫苗利用细胞因子等生物活性物质调节免疫系统，以增强抗肿瘤免疫反应。
细胞因子治疗历史与发展01肿瘤免疫治疗的历史可以追溯到20世纪初，随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗逐渐发展成为一种重要的抗肿瘤治疗手段。
02目前，肿瘤免疫治疗已成为多种恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌和结直肠癌等。
03未来，肿瘤免疫治疗将继续发展，包括发现新的免疫检查点分子、发展新型过继性细胞免疫疗法、研发更有效的肿瘤疫苗以及探索新的细胞因子等生物活性物质的调节免疫作用。
02肿瘤免疫治疗类型1细胞免疫治疗23利用自然杀伤细胞溶解肿瘤细胞。
自然杀伤细胞疗法通过刺激患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤。
淋巴因子激活的杀伤细胞疗法将肿瘤组织中的淋巴细胞分离并激活，再回输到患者体内攻击肿瘤。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法单克隆抗体针对肿瘤表面特定抗原的单克隆抗体，通过与抗原结合，激活免疫细胞攻击肿瘤。
抗体偶联药物(ADC)将药物与单克隆抗体结合，准确到达肿瘤部位，减少对正常组织的损伤。
抗体免疫治疗预防性肿瘤疫苗针对高风险人群，激发机体免疫应答，预防肿瘤发生。
治疗性肿瘤疫苗针对已确诊肿瘤患者，通过刺激机体免疫应答攻击肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗ppt课件
1.肿瘤细胞疫苗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
6
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
肿瘤学概论
1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
2
目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
3
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
4
4.抗独特型抗体疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
6
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
肿瘤学概论
1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
2
目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
3
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
4
4.抗独特型抗体疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
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二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
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二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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2.过继免疫疗法
取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的 免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体 内发挥肿瘤作用。
-6-
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过继免 疫疗法 (优点)
可大量获得 为肿瘤特异性 抗肿瘤活性强 体内应用可耐受
可聚集在肿瘤灶 可在体内存活 、增殖
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用半抗原修饰肿瘤细胞等以 增强瘤细胞的免疫原性，可 增强病人对自体瘤细胞的迟 发性皮肤超敏反应，提高缓 解率，并使微转移灶病人无 病间期和生存期延长。说明 用肿瘤疫苗激发机体的抗肿 瘤免疫应答是完全可能的。
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1. 抗肿瘤导向治疗
被动免疫治疗
利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分 子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。
二十世纪五十年代起，人们对肿 瘤免疫学进行了大量研究，证明 机体对肿瘤存在特异性免疫反应， 为肿瘤治疗打开一条新路，免疫 疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。 实验及临床研究均提示机体的免 疫系统具有清除肿瘤的作用，在 原发性肿瘤手术切除后，用免疫 疗法杀灭剩余的瘤细胞，消除复 发、转移的因素。
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目前进行的肿瘤免疫治疗主要有以下几类
非特异性免疫治疗 主动免疫治疗
被动免疫治疗
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非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能， 激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。晚期肿瘤 病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强 药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害， 使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治 疗中应用较多的如卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖， OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。
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4
第一节 概述
一、肿瘤免疫治疗概念 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人
体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫 功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法 之一。
5
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
一、主动免疫治疗 特点 ：肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发
肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产 生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。
12
一、主动免疫治疗
分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树 突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
目前虽然大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段， 其中以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最 多，但已有数十个肿瘤疫苗被批准Ⅲ期临床试验和临床 应用。
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：
③基因修饰的肿瘤细胞疫苗 通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共 刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤 细胞而制备的疫苗。
例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的
两个前列腺癌细胞系CG1940和CG8711组成，已进入Ⅲ 期临床试验
6
第一节 概述
三、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答
和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。
强化免疫应答
打破免疫耐受
7
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
8
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
13
已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例
适应证 黑色素瘤
疫苗名称 M-Vax
疫苗性质 肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
前列腺癌 肺癌
胰腺癌 肾癌
结直肠癌 卵巢癌 中枢神经系统肿瘤
淋巴瘤
Allovectin-7® Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
9
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
10
一、主动免疫治疗
概念：也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿 瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转 移和复发。
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肿瘤治疗
肿瘤免疫治疗
1
目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
2
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
3
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
2010Biblioteka 2011Burnet提出“肿 瘤免疫监视学 说”，认为肿瘤 细胞表达肿瘤抗 原，可激活免疫 系统清除肿瘤
Rosenberg用 LAK/IL-2治疗 晚期肿瘤
Schreiber和 Dunn提出“肿 瘤免疫编辑学 说”
FDA批准自体 DC疫苗 Provenge用于 治疗内分泌治 疗失败的无症 状转移性前列 腺癌
Belagenpumatucel-L
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
IMA901
OncoVAX Abagowomab DCVax®-Brain Rindopepimut（CDX-110） BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
基因修饰肿瘤疫苗
自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗 端粒酶肽疫苗 基因修饰肿瘤疫苗
多肽疫苗
自体肿瘤细胞疫苗 抗独特型抗体疫苗 自体树突状细胞疫苗 多肽疫苗
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抗独特型抗体疫苗
肿瘤的主动免疫治疗分类
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白） 疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗
3.DC疫苗
4.抗独特型抗体疫苗 DC
T-cell
1.肿瘤细胞疫苗
肿瘤全细胞疫苗 肿瘤细胞裂解 物疫苗 基因修饰的肿 瘤细胞疫苗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
5.DNA疫苗
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 概念：
采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫苗，刺激机 体产生抗肿瘤免疫应答，是研究最早、最多的肿瘤疫苗
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一、主动免疫治疗
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
1957
1975
1980s
2002 1984
FDA批准CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab用于 恶性黑色素瘤的 治疗
②肿瘤细胞裂解物疫苗 用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构 作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性， 是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。 例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和 MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶 性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗
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1.肿瘤细胞疫苗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类： ①肿瘤全细胞疫苗 富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿 瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临 床使用。 例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤 细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：
第一节 概述
一、肿瘤免疫治疗概念 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人
体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫 功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法 之一。
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第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
一、主动免疫治疗 特点 ：肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发
肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产 生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。
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一、主动免疫治疗
分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树 突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
目前虽然大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段， 其中以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最 多，但已有数十个肿瘤疫苗被批准Ⅲ期临床试验和临床 应用。
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：
③基因修饰的肿瘤细胞疫苗 通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共 刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤 细胞而制备的疫苗。
例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的
两个前列腺癌细胞系CG1940和CG8711组成，已进入Ⅲ 期临床试验
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第一节 概述
三、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答
和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。
强化免疫应答
打破免疫耐受
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
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第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
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已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例
适应证 黑色素瘤
疫苗名称 M-Vax
疫苗性质 肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
前列腺癌 肺癌
胰腺癌 肾癌
结直肠癌 卵巢癌 中枢神经系统肿瘤
淋巴瘤
Allovectin-7® Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
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第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
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一、主动免疫治疗
概念：也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿 瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转 移和复发。
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肿瘤治疗
肿瘤免疫治疗
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目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
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主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
2010Biblioteka 2011Burnet提出“肿 瘤免疫监视学 说”，认为肿瘤 细胞表达肿瘤抗 原，可激活免疫 系统清除肿瘤
Rosenberg用 LAK/IL-2治疗 晚期肿瘤
Schreiber和 Dunn提出“肿 瘤免疫编辑学 说”
FDA批准自体 DC疫苗 Provenge用于 治疗内分泌治 疗失败的无症 状转移性前列 腺癌
Belagenpumatucel-L
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
IMA901
OncoVAX Abagowomab DCVax®-Brain Rindopepimut（CDX-110） BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
基因修饰肿瘤疫苗
自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗 端粒酶肽疫苗 基因修饰肿瘤疫苗
多肽疫苗
自体肿瘤细胞疫苗 抗独特型抗体疫苗 自体树突状细胞疫苗 多肽疫苗
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抗独特型抗体疫苗
肿瘤的主动免疫治疗分类
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白） 疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗
3.DC疫苗
4.抗独特型抗体疫苗 DC
T-cell
1.肿瘤细胞疫苗
肿瘤全细胞疫苗 肿瘤细胞裂解 物疫苗 基因修饰的肿 瘤细胞疫苗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
5.DNA疫苗
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 概念：
采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫苗，刺激机 体产生抗肿瘤免疫应答，是研究最早、最多的肿瘤疫苗
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一、主动免疫治疗
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
1957
1975
1980s
2002 1984
FDA批准CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab用于 恶性黑色素瘤的 治疗
②肿瘤细胞裂解物疫苗 用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构 作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性， 是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。 例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和 MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶 性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗
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1.肿瘤细胞疫苗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类： ①肿瘤全细胞疫苗 富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿 瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临 床使用。 例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤 细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验
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一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 分类：