原研药与仿制药在临床应用的差异1
原研药和仿制药有什么区别？仿制药都有哪些？
原研药和仿制药有什么区别？仿制药都有哪些？（1）原研药字面意思是原创研发的药品，一般也可以被称为专利药。
由大型的跨国制药企业研发。
从上千万种化合物层层筛选出，在通过严格的临床试验方能得到批准审核注册后上市。
一般原研药从研发到最后注册上市的时间大约长达十几年之久，耗资更是数亿美元，这类药在专利过期之前不可被仿制，并且享受单独定价等政策的保护。
这样也是为了保证药厂的利益，让更多的药厂投身到新药的研发中来。
（2）仿制药仿制药是指那些非原创性的、只是对原研药的主要成分进行复制。
一般当原研药过了专利保护期之后可以被其他企业仿制，这些仿制原研药的药品就是仿制药。
它与原研药具有相同之处也有不同之处。
仿制药因为其投资周期短，成本低，见效快，价格低等优点在各国开展的是非常多的，比如国内、印度、孟加拉等国家尤其多。
原研药和仿制药有什么相同处呢？（1）相同活性成分(主要成分)；（2）相同给药途径；（3）相同剂型；（4）相同规格；（5）相同治疗目的。
原研药和仿制药有什么不同？实际上是几乎没有区别的，根据世界卫生组织( WHO) 的定义，仿制药是一种医药产品，通常用来与原研药互换使用。
但在某些特别情况下，比如用于危急情况时的药物，和对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物，用仿制药替换原研药具有一定风险性，仍建议尽量使用原研药。
如果非要说说两者不同之处的话，可以从以下几个方面来说：（1）研发过程不同药物研发是一个非常复杂而且斥资巨大的过程。
一般第一阶段为早期发现阶段，靶点鉴定和靶点确认，时间和成本具有高可变性。
第二阶段为发现与发展阶段，通过筛选、初步筛选“高通量结晶筛选”、中级筛选验证、最佳前驱化合物、预临床研究五步骤，由上千万多种化合物筛选出10种就需要大约5—6年左右时间。
第一阶段和第二阶段的研发成本占到总成本的30％。
第三阶段为临床试验阶段，一般分为I、II、Ⅲ期试验。
第四阶段为审查批准，一般针对一种化合物时间为1.5年。
为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异？
ｃ
问 ： 据 了解 ， 仿 制 药上市销 售前 ， 必 须 与 原 研 药 进 行 质
量 对 比 和 生 物 等 效 性 研 究， 那 么， 生 物 等 效 性 研 究 的 数 据 是
美 国 联 邦 管 理 法 规 和 我 国 的 药品注彤
管理办法》 （ 药临局 令第 ２ ８ 号） 中都明确规 定 仿制药 品应 当与被仿 制药 品（ 原研 药 ） 具有 同的 活性成 分、 给药途 径、 剂型、 作用 强度、 应证和治疗效果 。 因而 ， 从理论上来说 ， 原研
发 的 国 内 药 企立 起 了一 道 并不 容 易跨 越 的技 术 、 工艺、 质量 、 疗 效、 安 全等 门槛 。 在 零售 渠 道 ， 消 费者 会 经 常 问及 原研 药 与 仿 制 药 的 区别 ， 此 时 如 何 正 本 清 源地 为 他 们 做 出专 业 化 的 解 答呢 ？
围内首次研制的新药 ， 研发成本很高、 研发周 期很长， 一般 都有 专利 保护 期 。 我们 常 说的 “ 进 口药” 中， 绝大多数都属于原研药。 原研药 的 专利保护 到期 后， 对原研 药进行仿 制的药 品 就叫仿制 药 ， 仿 制药的 申报程序要 比原研 药 简单 ， 研发投入和研发周期也要低得多。 我 国是仿 制药大国 ， 据统计 ， “ 国产药” 中大约有
仿制药 与原研药 的一致性
ＡＰＩ
金鹏 飞 ： 对获得 仿制 药和原 研药 在人体 内的药 代动 力 学参 体 的吸收程 度） 和Ｃ ｍａ ｘ（ 峰浓 度 ， 反映服药 后血 液中能 达到的最高药物 浓度 ） 进行 比较 ， 如果仿制药和原 研药ＡＵ Ｃ
20240520原研药与仿制药的差异与一致性评价
20240520原研药与仿制药的差异与一致性评价原研药与仿制药是药品领域经常被提到的两个概念，它们在药品的生产、研发、上市等方面存在一定的差异与一致性评价。
下面将分别对原研药与仿制药的差异以及一致性评价进行介绍。
首先，原研药与仿制药的差异主要体现在以下几个方面：1.研发过程的差异：原研药是指由制药公司通过自主研发，并进行了临床试验，证明安全有效后上市销售的新药。
而仿制药则是在原研药的专利期满后由其他生产企业复制生产的药品，无需重复进行研发和临床试验。
2.临床应用的差异：原研药在上市前需要通过一系列的临床试验，以证明其在临床上的安全性和有效性；而仿制药则是通过与原研药进行比较研究，证明其与原研药的治疗效果相似。
3.市场准入的差异：原研药在上市前需要经过国家药监部门的审批和注册程序，属于创新药品，拥有独立的市场准入权；而仿制药则是在原研药的专利保护期满后，通过相对较简化的审批程序，获得生产和上市销售许可。
其次，原研药与仿制药在一致性评价方面也有一定的差异：1.一致性评价的要求：原研药在上市前需要进行临床试验，以确保其安全有效性；而仿制药需要提供一致性评价资料，证明其与原研药的质量、安全性、疗效等方面具有一致性。
2.评价指标的不同：原研药的一致性评价主要依据其自身的临床试验数据，评估其治疗效果、不良反应等方面；而仿制药的一致性评价主要依据其与原研药的比较研究结果，评估其在质量、疗效、安全性等方面与原研药的一致性程度。
3.评价结果的影响：原研药的临床试验数据是其上市的重要依据，评价结果对药品的注册和上市销售具有决定性的影响；而仿制药的一致性评价结果直接影响其是否获得上市许可和生产许可。
总的来说，原研药与仿制药在研发过程、临床应用和市场准入等方面存在一定的差异。
原研药需要展开自主研发和临床试验，证明其在质量、安全性和疗效等方面的优势；而仿制药则是对原研药的复制和模仿，通过一致性评价验证其与原研药的相似性。
探讨原研药品与仿制药品的差异
探讨原研药品与仿制药品的差异国际上仿制药一致性评价由来已久1984年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。
1998年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。
1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品;林兰等.国外仿制药一致性评价比较分析.中国新药杂志，2013，22（21）：2470用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。
国家提出仿制药一致性评价要求我国的仿制药一致性评价政策我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。
2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的遴选与确认工作。
2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。
完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。
2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。
2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作仿制药与原研药的一致性评价内容仿制药与原研药的一致性研究国际上保证质量一致的技术策略 the rapeutic equivalence治疗等效（一致）bio-equivalence 生物等效Linker链接 Science科学legalrequirement 法规要求体系国际经验：美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种治疗一致与原研相同说明书（无专利冲突下）是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。
原研药与仿制药品的区别(1)
原研药与仿制药品的区别(1)
原研药是指由药企从药物发现、开发到临床试验和申报上市等全过程
自主完成并取得新药批准文号的药品，具有独特的创新性、研发难度
较高和市场风险大等特点。
而仿制药是指依据原研药的安全和有效性
数据，经过合法程序、在专利保护期过后由其他药企生产的药品，其
品质、疗效和安全性均与原研药相当。
原研药与仿制药的区别主要体现在以下几个方面：
1. 创新性和专利保护：原研药具有独特的创新性，其研发过程需要进
行较长时间的预研、临床实验等工作，对药企的研发投入、计划和控
制能力要求较高。
而仿制药生产厂家无需再进行这些工作，也不存在
专利保护，可以在原研药专利期限过后立即生产和销售，降低了厂家
的研发成本和周期。
2. 价格和市场竞争：由于原研药生产商在研发过程中投入较高，还需
要进行大量的临床试验和营销宣传，从而导致原研药的价格较高，这
也是其与仿制药品最为显著的区别之一。
另外，由于仿制药在生产上
的成本较低，价格更加亲民，因此对市场的销售竞争也更加激烈。
3. 稳定性和规范性：原研药生产过程中需要严格的品质控制和审核，
确保每批产品的质量稳定可靠，同时也需要遵守国家的相关法规政策。
而仿制药厂商的生产过程相对更加简单，监管也更加宽松，这也意味
着一些生产不规范的仿制药可能存在安全隐患。
综上所述，原研药和仿制药在研发、价格以及市场竞争等方面存在着
明显的差别。
虽然两者均可用于治疗疾病，但是在使用过程中还需要
注意剂量和不良反应等问题，以进一步确保治疗效果和安全性。
从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别_李新刚
基金项目：“药物管理平台”子课题，国家科技部 “脑血管病创新药物临床评价技术平台” 重大专项基金，编号：2008ZX09312-008
作者简介：李新刚，男，药师，主要从事治疗药物监 测研究。电话：010-67096867；E-mail: lxg198320022003@
1 原研药与仿制药临床疗效对比 治疗癫痫、帕金森、精神疾病、器官移植、心
血管和感染性疾病药物的治疗指数较窄，对医师、
8 药品评价 2013年第10卷第12期
Hot Topics 热点追踪
药师、患者、医疗保险、政府保险计划和私人保险 公司而言，仿制药在这些疾病患者中的使用仍是一 个存在争议的问题。虽然各国药政部门要求仿制药 物要满足与原研药生物等效的要求才获准上市，但 生物等效能否替代治疗效果相同和患者的耐受性相 同还有待商榷。 1.1 抗癫痫药物 由于价格低廉，患者从原研抗癫 痫药物转而使用仿制药的情况越来越多。目前， 有关抗癫痫药的原研药与仿制药在临床疗效等同性 方面的报道存在分歧。其中一个研究发现当患者从 原研药苯妥英钠换为仿制药时，血浆药物浓度下降 31%；几个对照研究发现当患者从原研药卡马西平 转而使用仿制药时，病情出现了反复；还有研究发 现当患者改用丙戊酸钠仿制药后，突然出现了癫痫 发作，美国FDA研究发现二者并不具有生物等效 性，在药物动力学方面，二者具有显著性差异[2]。 以上可能是由于仿制药物的生物等效性是在健康受 试者人群中进行的，而临床患者与健康受试者之间 存在差异，导致生物等效性研究等效而临床疗效和 耐受性不等效。Kesselheim等[3]收集了1984-2009年 发表的英文文献，包含对抗癫痫药的疗效进行随机 对照试验的前瞻性和回顾性研究。检索文献16篇， 其中前瞻性研究10篇，回顾性研究6篇，评估指标 为癫痫发作次数是否得到了控制。Meta分析结果显 示：仿制药与原研药物未能控制癫痫发作总的比值 比为1.0(n=204)(95%置信区间为0.7～1.4)，表明原 研药与仿制药之间没有统计学差异。虽然大部分试 验为短期评价，但数据表明至少有三种类型的仿制 抗癫痫药的使用与癫痫发作的失控无关。然而回顾 性研究结果中一致认为是由于药物因素导致了癫痫 发作控制改变，这可能是由于试验过程中患者和医 生对于仿制药疗效过分的担忧所致。在没有更好研 究数据的前提下，对于使用抗癫痫药的高危患者在 换用仿制药时医生应该考虑进行重点监测。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
10
制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
原研药与仿制药在临床应用的差异
原研药与仿制药在临床应用的差异在医疗领域中，药物的开发和生产是一个耗时和费力的过程。
原研药是指最初开发和生产某种药物的制药公司，而仿制药是指基于原研药的专利期限到期或被撤销后，由其他制药公司开发和生产的同名药物。
原研药和仿制药在原始化学成分上相同，但是在实际临床应用中还存在一些差异和限制。
本文将探讨原研药和仿制药在临床应用方面的差异。
注册和证明原研药需要通过严格的注册和药物认证评估才能在市场上销售。
这些程序通常比较耗时，包括对药物的化学成分、生产工艺、药理学和毒理学方面进行大量测试和临床研究。
这些测试和研究通常需要大量的投资，因此原研药的价格通常较高。
另一方面，仿制药需要遵守比较宽松的注册和认证标准。
尽管仿制药在化学成分上与原研药相同，但并不需要进行同样的临床测试和研究。
相反，仿制药只需要证明其化学成分与原研药相同，并且能够在体内以同样的方式产生药效即可获得批准。
这意味着仿制药的注册和认证程序通常比较简单，从而减少了生产成本，导致其价格通常较低。
治疗效果和副作用尽管原研药和仿制药有着相同的化学成分，但其在实际临床应用中所产生的治疗效果和副作用可能会有所不同。
这可能归因于原研药和仿制药的生产工艺和生产环境的不同，使得它们在化学成分上略有差异。
此外，仿制药也可能存在质量不稳定以及生产不规范的问题。
然而，在大多数情况下，仿制药的治疗效果与原研药相同。
世界卫生组织（WHO）已经确认了仿制药的质量和安全性，并认为它们是减少全球药物费用和提高医疗保健可及性的有效途径。
价格原研药的价格通常很高，这是由于开发和投资成本以及专利维护费用的高昂导致的。
相反，仿制药的价格通常比原研药低得多，尤其是在原研药的专利期限到期后。
然而，即使仿制药的价格较低，但是由于生产和注册的成本通常比较小，即使廉价仿制药的利润也可能很高。
因此，普遍存在仿制药生产商的盈利问题，特别是在一些向药物价格敏感的市场上。
总的来说，原研药和仿制药在很多方面有所不同，包括注册和证明程序、治疗效果和副作用以及价格。
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最终确定氯化钠溶剂的制剂被认为是对患者最安全的制剂选择
研发角度
原研药物优化制剂配方后的获益
• 与仿制药的制剂相比，原研药物优化制剂配方后带来的优势
溶解度 药物均一性 含量稳定性 安全性
研发角度
与原研药相比，仿制药的溶解度时间更长
• 以美罗培南原研药和仿制药为例，原研药的溶解时间约为20.8 ± 5.94 s, 而仿制药 的溶解时间为47.5 ± 13.1–82.2 ± 15.7s。约为原研药的2~4倍(P＜0.001)
莫西沙星®的目标需求
• 即用型配方，预混配方
• 最小化减少临床配置药物的过程
• 至少三年的稳定性
• 允许合理的存储和时间
• 注射用药物的标准质量属性
• 无菌、等渗性、基本没有致热源
研发角度
初次尝试：莫西沙星0.9%NaCl溶液
1994年，100mg和200mg可溶于100ml的0.9%的氯化钠溶液中 大多数国家(除美国外)，大剂量注射氯化钠优于5％等渗葡萄糖(尤其是在治疗糖尿病 患者中) • 目前观察到现象：
形式 片剂的规格 (mg/tablet)
250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 500 500
500 500 500 500
实际含量 (mg/tablet)
248.2 240.8 249.3 249.4 231.9 225.6 248.1 227.4 239.2 239.6 507.2 487.2
研发角度
原研药物的研发是系统工程
新药开发
10000活性化合物 250个进入临床前动物实验 5个进入临床研究 1个成为医药产品新药
历时 10－15 年，花费约10-12亿美元
• 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准上市的新 药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
687ppm 0.02 0.03 0.02 0.03
*＞25μ m
本研究的目的在于评价有机杂质的含量在不同配方中对于亚可视颗粒形成的影响
Data on file.
研发角度
莫西沙星®的制剂研发的艰辛历程
盐酸莫西沙星一水合物的 0.8%氯化钠配方(拜复乐®)
盐酸莫西沙星一水合物 的0.9%的氯化钠配方
导致堵塞1
− 颗粒相关的突出风险是：
微循环障碍 血管阻塞
损伤各种器官2,3，特别是重病患者3,4
静脉炎
正常血流 血管堵塞
1.Lehr HA,et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165(4): 514-20. 2.Puntis JW,et al.Arch Dis Child.1992;67(12):1475-7. 3.Turco SJ, et al. JAMA .1971; 217(1): 81-2. 4.Oie S, et al.Biol Pharm Bull .2005;28(12): 2268-70.
1
2
0. 12 5
0. 25
0. 06 25
时间(年)
最低抑菌浓度(MIC)
MIC
1995年2005年，一项对丹麦前瞻性对原研药物与仿制药的药物经济学和耐药监测的研究 1.Jensen US,et al.J Antimicrob Chemother.2010;65:1286–1291. 2.Surveys from the Belgian Scientific Institute for Public Health for S. pneumoniae from community isolates
尽管其他等渗制剂也被授予相关的专利，基于风险决定，0.8% NaCl 制剂被 应用于市场
From Bayer Internal Report 30742: Moxifloxacin HCL IV - Drug Development Report (02/2001)
研发角度
最终方案的优点：莫西沙星®0.8%氯化钠 有良好的稳定性
0. 5
4
• 原研药物莫西沙星近10年仍保持对肺炎链球菌抗菌活性几乎 未改变 • 同为氟喹诺酮类药物的环丙沙星，由于其仿制品的广泛使用， 显著增加致病菌的耐药性
原研药与仿制药究竟有何差异？
目录
• 概述 • 从研发角度分析原研药与仿制药的差异
• 从药理学角度分析原研药与仿制药的差异
• 从临床疗效角度分析原研药与仿制药的来自异8周后亚可视 颗粒数量
初始亚可视 颗粒数量 葡 萄 糖 配 方 氯 化 钠 配 方
•
初始即存在较多的＞25μm 的亚可视颗粒，数量随着有 机杂质含量的增加和贮存时 间的延长而增加 盐酸莫西沙星氯化钠配方具 有更好的药物稳定性
•
40℃条件下贮存
Data on file.
研发角度
最终方案的优点：与葡萄糖配方相比， NaCl配方稳定性更佳
金属离子浓度很难保证，多种因素导致沉淀(如杂质、金属离子、等张化剂) ， 有关产品的安全引起关注
研发角度
最终方案：0.8%NaCl溶液替代 5%葡萄糖溶液
•
第二代制剂的问题– 关注NaCl 等渗性
1998-1999年:葡萄糖制剂：严重的粒子问题引发的NaCl制剂研究
观察的结果: •氯化钠浓度降低至0.8％， 400mg溶解于250mL，达到 足够的溶解度
质量决定胜负
原研药与仿制药在临床应用的差异
MAP number: .GM.10.2013.1211
目录
• 概述 • 从研发角度分析原研药与仿制药的差异
• 从药理学角度分析原研药与仿制药的差异
• 从临床疗效角度分析原研药与仿制药的差异
全球面临不合理使用抗菌药物问题
• 抗菌药物不合理应用的原因是多方面的，推动抗菌药物合 理应用依然是一个世界性难题1
•
− −
第二代制剂的问题
三年根本原因的调查和后续调查
• 观察的结果： 5%葡萄糖溶液中颗粒的形成 − 不溶性微粒 − 患者安全风险因素
研发角度
遭遇瓶颈：莫西沙星葡萄糖溶液稳定性不 佳，增加患者安全隐患
• 第二代制剂的问题
− 1.5μm大小的粒子可以在患者身上引起堵塞，而6μm的粒子可以在健康者身上
JAMA .2002;287:2215.
研发角度
原研药物的研发流程
原研药物从合成与筛选到临床，一般历时 10~15年
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
产品注册 1
产品监督
Ⅳ期 Ⅲ期
时间(年)
研究阶段
临床试验(人体)
2-5个 5-10个
Ⅱ期 Ⅰ期
约250个化合物
•
以美罗培南为例，仿制药的晶体颗粒大小至少是原研药的两倍或更高，晶体颗粒大 小影响药物的溶解度等理化性质
仿制药C
仿制药D
仿制药E
仿制药F
仿制药G
仿制药H
Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427.
研发角度
与原研药相比，仿制药的含量稳定性差
临床前研究(动物) 合成与筛选
约10,000个活性化合物 原研新药开发过程
研发角度
原研药物需要考虑相关制剂问题
• 通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的 活性药物
然而这就意味着药物的研发已经结束，可直 接应用于临床？
•
同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度， 及由此带来的安全性等问题
moxifloxacin in Belgium
报销
环丙沙星的报销比例
仿制药
累积百分比 (%) percentage cumulative 大肠埃希菌的耐药率(%)
100
75
MXF 1999 MXF 2010
50
大肠埃希菌的耐药率(%) 环丙沙星的报销比例
25
0
0. 00 78 12 5 0. 01 56 25 0. 03 12 5
•
以原研药物莫西沙星的制剂故事为例，阐述从辅料到活性 成分的药物优化制剂道路
研发角度
莫西沙星®原研产品的故事
•
首先：原研药莫西沙星®制定优化莫西沙星配方制剂的目标
• 最初为100mg，200mg水溶液制剂， 后调整为400mg的水溶液制剂 • 最初为100mg，200mg水溶液制剂， 后调整为400mg的水溶液制剂 • 需要的剂量 • 能实现缓慢和控制释放的要求 • 避免高浓度药物的治疗风险
• •
盐酸莫西沙星的葡萄糖配方，初始即存在较多的亚可视颗粒*，且数量随着有机杂质含量的增 加和贮存时间的延长而增加 盐酸莫西沙星氯化钠配方具有更好的药物稳定性
40℃贮存条件下的葡萄糖配方
970527211/4 对照组 970527211/6 (加入 100ppm 杂质) 287ppm 0.01 0.18 0.11 0.66 970527211/7 (加入 250ppm 杂质) 970527211/8 (加入 500ppm 杂质) 970527211/9 (加入 1000pp m 杂质) 1187pp m 0.25 0.48 0.81 7.17 开始 2周 4周 8周
保存时间 (40℃)
保存时间 (40℃)
187ppm 开始 2周 4周 8周 0.01 0.12 0.08 0.12
437ppm 0.14 0.29 0.18 0.29
687ppm 0.21 1.13 0.20 1.56
187ppm 0.00 0.01 0.00 0.00
437ppm 0.00 0.04 0.03 0.01
40℃贮存条件下的氯化钠配方
970527211/13 对照组 970527211/15 (加入 100ppm 杂质) 287ppm 0.10 0.03 0.01 0.03 970527211/16 (加入 250ppm 杂质) 970527211/17 (加入 500ppm 杂质) 970527211/18 (加入 1000pp m 杂质) 1187pp m 0.10 0.19 0.11 0.29