替加环素临床应用评价细则(2018版)
某院2017—2018年替加环素的临床应用调查及用药合理性评价
中国乡村医药·药物与临床·某院2017—2018年替加环素的临床应用调查及用药合理性评价吴积升 阮璐雅 苏银法 杨秀斐 林宝丽 祝尔乐 林冬冬替加环素是一种新的甘氨酰环素类抗菌药物。
随着近几年替加环素在临床广泛使用，出现超说明书应用甚至滥用等现象，导致肠杆菌科细菌替加环素耐药的报道逐年增多[1]。
国家卫健委于2017—2019年提出要加强抗菌药物临床应用管理，以遏制细菌耐药的发生。
现回顾某院替加环素的临床使用情况，为进一步管理提供参考。
1 资料与方法1.1 资料来源 利用医院逸曜合理用药管理系统2.0版回顾性调取2017年1月至2018年12月某院使用替加环素的出院病历250份，使用嘉和电子病历系统收集所有患者相关资料。
1.2 方法 采用Excel电子表格，记录患者性别、年龄、体重、科室、病原菌、感染相关诊断、用法用量、疗程、用药前后感染指标等信息。
以《替加环素临床应用评价细则》为评价标准[2]对病例进行合理性评价。
2 结果2.1 患者基本情况 250例患者中，男174例，女76例；年龄16～96岁，平均68岁，60岁以上189例（75.6%）。
分布在血液科118例（47.2%），重症监护病房75例（30.0%），化疗科16例（6.4%），呼吸内科8例（3.2%），其他33例（13.2%）。
2.2 临床应用情况 5例在住院期间有两个替加环素使用疗程，故总数为255例次。
给药剂量：100mg，每12小时1次157例次（61.6%）；首剂100mg，维持50mg，每12小时1次96例次（37.6%）；100mg和50mg更换变化，均每12小时1次2例次（0.8%）。
用药疗程：＜7天107例次（42.0%），基金项目：温州市基础性科研项目（R20190026）作者单位：325000 浙江温州市中心医院药剂科（吴积升、苏银法、杨秀斐、林宝丽、祝尔乐、林冬冬）；温州医科大学附属第二医院内分泌科（阮璐雅）通信作者：吴积升，7～14天98例次（38.4%），＞14天50例次（19.6%）。
临床重症与药学超说明书用药专家共识抗感染类药物
临床重症与药学超说明书用药专家共识抗感染类药物药品说明书是临床医师开立药物的主要依据。
但随着循证医学的日益发展，药物临床试验周期长，药品说明书更新慢等问题使许多药品说明书中的使用适应证、用量及用法远远落后于临床实际应用。
药物治疗是抢救重症患者必不可少的重要治疗手段。
而重症患者是一个特殊群体，疾病谱涉及多个学科，病情危重复杂，常合并多器官功能损害，甚至需要使用体外生命支持设备。
上述多种复杂因素均导致重症患者体内药物的分布、代谢、治疗反应等与普通患者之间存在较大差异。
临床上许多药品说明书的用法及用量依据主要来自于以普通患者为主要研究对象的药物临床试验。
在重症患者治疗时按照普通患者的用药方式进行治疗，常常难以保证疗效。
以抗菌药物为例，有文献报道，19%~43%的成人重症患者抗菌药物使用为超说明书用药。
因此，在重症患者诊治过程中，超说明书用药常常无法避免。
其实，超说明书用药不仅在重症患者中常见，在其他学科也是非常普遍的现象。
风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。
目前我国关于超说明书用药的法规不健全，临床医师选择超说明书用药承担的风险更大。
本共识的宗旨在于提供常用且有参考价值的药品超说明书使用循证医学证据，不涉及超说明书用药审批程序等。
临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险，在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下，参考本专家共识的意见进行个体化治疗。
需要强调的是，按照常规说明书可获得较好疗效时，应尽量避免超说明书用药。
超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
本专家共识根据目前循证医学证据，对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。
本共识收录药品标准参考《2019广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准，满足以下条件之一：①美国、欧洲、日本说明书收录；②《中国药典临床用药须知》《临床诊疗指南》（中华医学会著，人民卫生出版社出版）收录；③国际主流指南或共识收录；④Micromedex®有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上；⑤本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。
关于印发碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识等3个技术文件的通知
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
评价细则说明
第二部分：品种选择评价
①中枢神经系统感染应选用美罗培南和帕尼培南，如考虑耐药革兰阴性杆菌所致应选 用美罗培南；不宜选用亚胺培南、比阿培南和厄他培南； ②CRE感染及重症感染应选用推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南； ③铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌的感染不应选用厄他培南； ④妊娠患者不推荐选用亚胺培南、帕尼培南和比阿培南； ⑤儿童不推荐选用比阿培南。 违反①—⑤中任意一 条，每条扣10分。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
评价细则说明
第四部分：病原学及疗效评估
①使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证据）； 不符合①扣20分； ②治疗中应有对疗效进行评估的动态实验室检查，如血常规、降钙素原及细菌培养 等。 不符合②扣10分
碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
评价细则说明
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势。 在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出率
30 25 20 15 10 5 90 80 70 60 50 40 30 20 10
目 录
Content
A B C
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识 碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则 替加环素临床应用评价细则
01
碳青霉烯类抗菌药物 临床应用专家共识
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部 分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯 类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
华医网 抗菌药物的临床应用和管理全员培训参考答案
1.替加环素临床应用评价细则2.抗菌药物供应目录遴选及合理使用思考1、法罗培南在山西省抗菌药物管理目录（2021版）中属于（）,不需要实行专档管理A、非限制使用级B、限制使用级C、特殊使用级D、常规使用级2、对不动杆菌属、铜绿假单胞菌等非发酵菌无抗菌活性，对产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有效的口服抗菌药物是（）A、亚胺培南/西司他丁B、美罗培南C、头孢呋辛D、法罗培南3、围手术期预防性应用抗菌药物的时机应在皮肤、黏膜切开前（）内或麻醉开始时给药A、＜0.5小时B、0.5～1小时C、0.5～2小时D、＞2小时4、二级、三级综合医院住院患者抗菌药物使用强度应控制在≤（）DDDsA、20B、30C、40D、505、三级综合医院抗菌药物品种原则上不超过（）种A、35B、40C、50D、603. 细菌药敏试验报告的解读1、下列属于革兰氏阴性杆菌的是（）A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、产AmpC酶的细菌D、多重耐药的非发酵菌E、以上均是2、下列属于药敏试验的经验治疗的是（）A、进行细菌耐药性监测B、进行流行病学调查C、了解本医院、本地区或更大范围内细菌耐药性变迁D、防止或减缓耐药性的发展E、以上均是3、适用于营养要求高、生长缓慢或需特殊培养条件的病原菌的方法的是（）A、稀释法B、抗生素连续梯度法C、纸片扩散法D、自动化药敏测定仪法E、流式细胞仪4、下列属于细菌耐药机制的是（）A、产生灭活酶B、抗菌药物作用靶位改变C、细菌膜的通透性下降D、细菌主动外排系统的过度表达E、以上均是5、下列属于革兰氏阳性球菌的是（）A、产碳青霉烯酶的细菌B、产ESBLs酶的细菌C、青霉素耐药的肺炎链球菌D、产AmpC酶的细菌E、多重耐药的非发酵菌4. 抗菌药的研究进展1、碳青霉烯类抗生素问世于（）A、20世纪50年代B、20世纪60年代C、20世纪70年代D、20世纪80年代E、20世纪90年代2、青霉素抗菌的作用原理是（）A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成3、青霉素属于（）A、β-内酰胺类抗生素B、氨糖苷类抗生素C、大环内酯类抗生素D、四环素类抗生素E、林可霉素类抗生素4、碳青霉烯类抗生素是由（）结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素A、青霉素B、头孢菌素C、磷霉素D、去甲万古霉素E、红霉素5、利福平抗菌的作用原理是（）A、影响细胞膜的通透性B、影响叶酸的合成C、阻碍细胞壁的合成D、阻碍蛋白质的合成E、影响RNA的合成5、抗菌药耐药与合理用药1、金黄色葡萄球菌产生（）灭活林可霉素A、β-内酰胺酶B、乙酰化酶C、核苷转移酶D、腺苷化酶E、磷酸化酶2、（）是超级细菌产生的根本原因A、基因突变B、基因重组C、基因编辑D、基因敲除E、基因检测3、以下不属于R质粒决定的耐药性的特点是（）A、可从宿主菌检出R质粒B、以多重耐药性常见C、以单一耐药性常见D、易因丢失质粒成为敏感株E、耐药性可经结合转移4、获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由（）介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
替加环素的PK PD和剂量选择
1、产品说明书
2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
替加环素（国产）
注射用替加环素说明书
替加环素（泰阁）
替加环素分子发生两种降解的具体位置3
溶解 冻干 重构 稀释
3. 发明专利申请（申请号200680027182.5）
碳青霉烯类药物使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性
结论：亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌的耐药呈显著相关。
Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006;46:2920-2925.
意大利的 Matteo Bassetti 等学者系统论述了当下 MDR 肠杆菌的研究现状
替加环素的PK/PD和剂量选择
目录
• 概述 • 替加环素的药动学（PK） • 替加环素的药效学（PD） • 替加环素临床使用的思考
目录
• 概述 • 替加环素的药动学（PK） • 替加环素的药效学（PD） • 替加环素临床使用的思考
2016中国CHINET
碳青酶烯类药物的使用情况
替加环素 替加环素
肝肾功能不全患者剂量调整
轻度肝功能损害
无需调整剂量
中度肝功能损害
无需调整剂量
重度肝功能损害
首剂100mg，维持量 25mg,q12h
肾功能损害
无需调整剂量
接受血液透析患者
无需调整剂量
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐
a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中 1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
某院替加环素临床用药分析及合理性评价
•临床研究•某院替加环素临床用药分析及合理性评价"陶玉茜，陈志高△（东南大学医学院附属江阴医院，江苏江阴214400）［摘要］目的评价某院住院e者使用替加环素sr床疗效和用药合理情况％方法采用回顾性研究分析，收集该院2018年1—12月使用替加环素住院患者的病例资料（临床诊断、病原学检查、药物治疗方案、联合用药、不良反应等），共70例，并对mr床应用的合理性进行打分%结果该院2018年使用替加环素抗感染治疗sef病原学送检率为100.00%，临床抗菌有效率为52.86%，用药合理率为60.00%，出现不良反应1例（1.43%）%结论替加环素在该院患者的临床应用中基本合理，但应注意严格管理替加环素的使用，并控制其适应证、用药方案、用药监测和不良反应等，降低细菌耐药性，提高用药合理性%［关键词］替加环素；超说明书给药；合理用药分析；不良反应DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2021.03.023中图法分类号：R97&1文章编号:1009-5519（2021）03-0442-05文献标识码：B替加环素是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床的首个新型甘氨酰四环素类抗菌药物，因其D环9位侧链连接上了一个独特的取代基（9-叔丁 基甘氨酰氨），从而产生了空间位阻，克服了四环素类药物耐药的核糖体保护和主动外排的机制，使其不易产生耐药性且增广了抗菌谱%1。
替加环素除对铜绿假单胞菌天然耐药，其对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌，甚至对高度耐药不易治疗的细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等都具有良好的活性，是目前抗菌谱最广的一类药物。
FDA批准的替加环素的适应证有复杂皮肤及皮肤结构感染（cSSSLs）、复杂的腹腔感染（CIAI）和社区获得性细菌性肺炎（CAP）,我国临床还用于包括除了中枢神经系统和尿路感染外的鲍曼不动杆菌多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）的治疗⑵。
替加环素临床应用合理性分析
ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ（３１ ｃａｓｅｓ） ａｎｄ ｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ（１８ ｃａｓｅｓ），ａｎｄ ｉｔｗａｓｍａｉｎｌｙｕｓｅｄ ｆｏｒ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｏｔａｌｌｙ１０３ｃａｓｅｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅｒａｔｅｏｆｄｅｌｉｖｅｒｙｗａｓ９７．１７％．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｒａｔｅｏｆｔｉｇｅｃｙ
第一作者：辛海莉，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）ｘｉａｏａ６３＠１６３．ｃｏｍ。
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
Ｐａｃｉｆｉｃｒｅｇｉｏｎ（２０１３－２０１４）犤Ｊ犦．ＤｉａｇｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，
替加环素临床应用合理性分析
辛海莉 １，刘 强 ２，闫赋琴 １
（１．中国人民解放军总医院药学部，北京 １００８５３； ２．沈阳药科大学，辽宁 沈阳 １１００１６）
摘要：目的 为替加环素的临床合理使用提供参考。方法 回顾性分析某军队医院 ２０１７年应用替加环素抗感染治疗的 １０６例患者的病
历资料，参考相关标准评价有效性、安全性及合理性。结科 牗３１例 牘和肝胆
外科 牗１８例 牘，主要用于肺部感染；病原学检验 １０３例，送检率为 ９７．１７％；临床合理使用率为 ９３．３４％，发生不良反应 ２３例（２１．６９％），
药物利用指数（ＤＵＩ）为 １．４１。结论 该院替加环素临床使用基本合理，肺部感染和胸腹腔严重感染疗效较好。存在超说明书用药，在临
床使用中应重点关注。
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ １００８５３； ２．ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ １１００１６）
64例替加环素使用病历临床合理用药评价分析
64例替加环素使用病历临床合理用药评价分析吴娜梅 林志航▲ 吴水发 黄晓威 洪珊珊福建医科大学附属泉州第一医院药剂科，福建泉州 362000[摘要] 目的评价替加环素合理用药情况，加强替加环素专档管理。
方法选取2018年1月～2019年9月使用替加环素的病历64份，根据2018年国家卫健委发布的《替加环素临床应用评价细则》，从适应症、给药方案、病原学及疗效评估、治疗时间、特殊使用级抗菌药物处方与会诊等方面进行点评。
结果 共点评64份病历，中位住院天数（四分位数间距）为30.50（24）d，替加环素平均用药天数为（10.98±7.04）d。
分离出CRAB、CRPA、CRE、产ESBL肠杆菌、MRSA等耐药菌85株。
替加环素主要用于治疗CRAB所致的社区/医院获得性肺炎、重症肺炎、腹腔感染。
合理性评价采用扣分制，得分情况为100分41例，90分9例，85分11例，80分1例，75分1例，0分1例。
存在问题包括替加环素用药依据不足、病原学依据不充分、广泛耐药革兰阴性菌感染单药治疗、联合用药不适宜、用法用量不适宜、疗程不适宜。
结论我院替加环素的使用基本合理，需强化多学科协作，加强替加环素临床应用规范化管理，促进其合理应用。
[关键词] 替加环素；专档管理；评价细则；碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌[中图分类号] R978.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）23-109-05 Evaluation and analysis of clinical rational medication of tigecycline in 64 casesWU Namei LIN Zhihang WU Shuifa HUANG Xiaowei HONG Shanshan Department of Pharmacy, Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Fujian, Quanzhou 362000, China[Abstract] Objective To evaluate the rational medication of tigecycline and strengthen the special file management of tigecycline. Methods A total of 64 medical records using tigecycline from January 2018 to September 2019 were collected.According to the Detailed Rules for Clinical Application Evaluation of Tigecycline issued by the National Health Commission (NHS) in 2018, comments were made on indications, administration plans, etiology and efficacy evaluation, treatment time, prescription of special-use antibiotics and consultation,etc. Results A total of 64 medical records were commented.The median hospitalization days (quartile interval) was 30.50 (24) days, and the average medication days of tigecycline was (10.98±7.04) days. 85 drug-resistant strains including CRAB, CRPA, CRE, ESBL-producing enterobacteria and MRSA were isolated. Tigecycline was mainly used to treat community/hospital acquired pneumonia, severe pneumonia and abdominal infection caused by CRAB. The deduction system was adopted by the rationality evaluation, and the scores were 100 points in 41 cases, 90 points in 9 cases, 85 points in 11 cases, 80 points in 1 case, 75 points in 1 case and 0 point in 1 case. The existing problems included insufficient medication basis of tigecycline,insufficient etiological basis, single drug treatment of widely drug-resistant Gram-negative bacteria infection, inappropriate combination medication, inappropriate usage and dosage,and inappropriate course of treatment. Conclusion The medication of tigecycline in our hospital is basically rational, so it is necessary to strengthen multidisciplinary collaboration,enhance standardized management of clinical application of tigecycline and promote its rational medication.[Key words] Tigecycline; Special file management; Detailed rules for evaluation; Carbapenem-resistant acinetobacter baumannii替加环素是首个甘氨酰环素类抗生素，为超广谱抗菌药物，抗菌谱可覆盖革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌以及各种非典型病原体，对多重耐药革兰阴性菌包括产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamase，ESBL）、碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（carbapenem resistant enterobacteriaceae，CRE）及碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（carbapenem resistant acinetobacter baumannii，CRAB）有良好抗菌活性，在多重耐药（multiple drug resistant，MDR）和泛耐药（extensively drug resistant，XDR）革兰阴[基金项目] 福建省泉州市科技计划项目（2018Z097）。
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替加环素临床应用评价细则（2018版）
附件3 替加环素临床应用评价细则
一.评价细则说明
1.本评价细则是为评价替加环素临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。
2.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。
3.评价表分为4部分：适应证.给药方案.病原学及疗效评估.特殊使用级抗菌药物处方与会诊。
4.每张表针对1个病例进行评价，根据不合理情况，予以扣分。
5.评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。
二.替加环素临床应用评价细则
第一部分：适应证评分说明分数①复杂性腹腔感染.复杂性皮肤和软组织感染.社区获得性肺炎的重症患者; ②多重耐药鲍曼不动杆菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）；③碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染（不包括中枢神经系统和尿路感染）。
不符合①-③，扣100分。
第二部分：给药方案①治疗广泛耐药革兰阴性菌感染不宜单药治疗；②首剂负荷量100mg，维持量50mg q12h；≥8岁儿童：8-11岁，每12小时
1.2mg/kg，最大剂量为每12小时输注50mg；12-17岁，每12小时50mg；③肝功能不全：轻中度肝功能不全患者（Child Pugh 分级A和B级）无需调整剂量；重度肝功能损害者（Child Pugh 分级C级）剂量应调整为首剂100mg，然后每12小时25mg；④治疗HAP或VAP时，可增加剂量，维持剂量可达100mg q12h；治疗考虑是CRE.耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)引起的重症感染可考虑剂量加倍。
违反①-④中任意一条，每条扣15分
第三部分：病原学及疗效评估①使用抗菌药物前有相应病原学送检，指细菌培养（含院外有效病原学证据）；②治疗中应有对疗效进行评估的动态实验室检查，如血常规.降钙素原及细菌培养等。
不符合①扣20分；不符合②扣10分
第四部分：特殊使用级抗菌药物处方与会诊①处方由具有高级职称的医生开具，须有信息化支持；②及时请院内或院外特殊使用级抗菌药物会诊专家进行会诊，并有会诊记录；③越级使用仅限24小时内，并有相应病程记录；④按照“国卫办医发〔xx〕10号”文件规定进行专档登记；⑤对授予特殊使用级抗菌药物处方及会诊权限的医师有定期培训及考核并有记录。
不符合①-⑤，每条扣10分总得分：。