甘草酸类药物
甘草酸类药物引起不良反应的报道
甘草酸类药物引起不良反应的报道摘要：甘草酸类药物所引起的不良反应以对内分泌系统的影响为主。
过敏反应发生率较低。
研究证实甘草酸类药物所致不良反应发生的机制主要是受甘草酸类药物肾上腺皮质激素样作用的影响。
本文针对甘草酸类药物所引起的不良反应进行了综述。
关键词：甘草酸不良反应肾上腺皮质激素内分泌系统【中图分类号】r4【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2012）11-0060-02甘草酸类药物与肝细胞类固醇代谢酶存在相对较强的亲和力，从而能够对皮质醇以及醛固酮的灭活进行有效的阻碍，表现出比较明显的皮质激素样效果。
该类药物的主要作用为抗炎、抗过敏、保护细胞膜结构等；能够对干扰素的生成产生诱导效果，从而使自然杀伤性细胞活性明显增强；可以有效减轻肝细胞的变性坏死，并且可降低谷丙转氨酶，避免发生脂肪性变，对肝胶原纤维增生可产生显著抑制效果，避免肝纤维的生成，对胆红素代谢进行有效的促进[1]。
甘草酸类药物目前在临床上的应用较为广泛，然而国内有学者指出，甘草酸类制剂的用量、用药时间若是没有得到合理的控制会诱发诸多不良反应的发生，本文便针对甘草酸类药物所引发的不良反应展开了综述，详见下文。
1肾上腺皮肤激素样副作用肾上腺皮肤激素样副作用为目前临床发现的甘草酸类制剂比较常见的一种不良反应，有研究显示该症状的发生率约占甘草酸类药物所致不良反应总数的78%左右。
以水、钠潴留、低钾血症、高血压等为主要表现。
1.1水、钠潴留。
经统计研究发现，甘草酸类药物所致的不良反应当中，水、钠潴留的临床报道最为常见，主要表现以下肢、全身浮肿为主，甚至还会发生腹水等。
曾有学者报道1例因慢性乙型肝炎而采取强力宁注射液进行治疗，在连续滴注5天后，患者发生了明显的全身凹陷性水肿，体重增加，并合并有胸闷等症状，肝功能复查未发现异常，综合考虑患者病史，最终确定为由于应用强力宁而导致的体内水、钠潴留。
停药3天后，患者水肿症状消失，其他合并症状也随之消失。
复方甘草酸苷
一、发展史 二、基本信息
三、知识拓展 四、小结
公元前2100年，世界上最早的法典——汉莫拉比 法典中，已有甘草的记载，公元前400年的《希波格 拉底全集》中也有甘草的应用记载。 《神农本草经》中，甘草被列为上品，其性味甘 平，归心、肺、脾、胃经，应用历史悠久，在中医界 素有“十方九草”之说。 主要用于脾虚食少，胃、十二指肠溃疡、咳嗽、 支气管炎等，能够缓解药物毒性，调和诸药，故又有 别名为“国老”。
注 意 事 项
禁 忌
1.对本品有既往有过 敏史患者。 2.醛固酮症患者、肌 病患者、低钾血症患 者(可加重低血钾症和 高血压症)。
利尿剂可增强 甘草酸的排钾 作用而使血清 钾进一步低下。
甘草酸苷的排 钾作用可引起 血钾下降，可 能导致莫西沙 星引起室性心 动过速。
由于本品亦为甘 草酸苷制剂，容 易出现假性醛固 酮增多症。
甘 草 粗 提 物
甘 草 酸 与 黄 酮 类
甘 草 酸
分 离 异 构 体
一、发展史 二、基本信息 三、知识拓展 四、小结
规格
成份
甘草酸苷 盐酸半胱氨酸 甘氨酸 密闭 阴凉 干燥
20mg 40mg
白色疏松 块状物
性状
贮藏
治疗慢性肝病 改善肝功能异常
放化疗辅助用药 抗结核辅助用药
湿疹 皮肤炎 荨麻疹
不良反应
假性醛固酮症
高度低血钾症﹑ 血压上升﹑钠 及液体潴留﹑浮 肿﹑体重增加等 假性醛固酮增 多症状。
其它
皮疹、皮肤 异样感、头痛、 发热感。
1、慎重给药： 高龄患者低血钾症发生率高 孕妇及哺乳期妇女 2、 重要注意事项 (1) 为防止休克的出现，问诊要充分。 (2) 事先准备急救设施，以便发生休克 时能及时抢救。 (3) 给药后，需保持患者安静，并密 切观察患者状态。 3.给药时注意 静脉内给药时 ，应注意观察患者的状 态，尽量缓慢速度给药。用酒精棉消毒 安瓿切口后，再切瓶口。 4.有报导口服甘草酸及含有甘草的制剂 时，可出现横纹肌溶解症。
保护肝功能-降低转氨酶药物
保肝降酶药一：缓解炎症类（一）：甘草酸制剂（甘利欣、甘草甜素片、复发甘草酸苷片、异甘草酸镁）1、甘利欣：主要成分甘草酸二胺。
作用：具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
适用于：伴ALT升高的慢肝病人。
忌用：严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。
治疗过程中，应定期监测血压、血钾、血钠。
不适随停，或减量。
2、复方甘草酸苷片（美能）：改善肝功能。
成分：甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。
不良：低钾，血压升高，钠、液体潴留，浮肿，尿量减少，体重增加，假性醛固酮增加，对ALT升高者效果好，可退黄。
3、异甘草酸镁：肝细胞保护剂。
成份：18-α甘草酸。
抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。
不良反应：长期或增量可出现低血钾，血压上升，钠或液体潴留，浮肿，体重增加及假性醛固酮增加。
4、强力宁：有类肾上腺皮质激素的作用，但无激素的副作用；利胆、解毒；抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用。
副作用：高血压、水肿、低钾。
（二）苦参碱是豆科槐属类植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒、利尿的作用。
能缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能出现反跳，但是重复应用仍然可能有效。
二：降酶1、联苯双酯：是合成的五味子丙毒的一种中间产物，对CCL4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化，CCL4代谢转化为CO有抑制作用，并降低CCL4代谢过程中，并降低CCL4代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能，也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。
其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速ALT失活，可能是肝组织算还减轻的反应。
对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对CCL4以及某些致癌物的解毒能力。
部分肝炎病人可改善蛋白代谢。
不能缩脾，停药可反弹。
2、双环醇：与联苯双醋结构相似。
一项双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究阎显示,24周治疗结束和停药12周后,双环醇组ALT和AST的复常率与联苯双醋组无统计学差异,血清乙型肝炎e抗原（HbeAg）阴转率、HbeAg/ 抗Hbe血清转换率和HBV DNA 阴转率高于联苯双醋组。
复方甘草酸苷注射液说明书--利君
复方甘草酸苷注射液说明书【药品名称】通用名：复方甘草酸苷注射液英文名：Compound Glycyrrhizin Injection汉语拼音：Fufang Gancaosuangan Zhusheye【成份】本品为复方制剂，其组分（每20ml）为：甘草酸苷(Glycyrrhizin) 40mg甘氨酸(Aminoacetic Acid) 400mg盐酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride) 20mg辅料：无水亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、氨水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。
可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。
【规格】20ml【用法用量】成人通常1日1次，5--20mL静脉注射。
可依年龄、症状适当增减。
慢性肝病可1日1次，40--60mL静脉注射或者静脉点滴。
可依年龄、症状适当增减，增量时用药剂量限度为1日100mL。
【不良反应】1)重要不良反应①休克、过敏性休克（发生频率不明）：有时可能出现休克、过敏性休克（血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等），因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。
②过敏样症状（Anaphylaxis-like symptom）（发生频率不明）：有时可能出现过敏样症状(呼吸困难，潮红，颜面浮肿等)，因此要充分注意观察，一旦发现异常时，应立即停药，并给予适当处置。
③假性醛固酮症(Pseudoaldosteronism)（发生频率不明）：增大药量或长期连续使用，可出现重度低血钾症、增加低血钾症发生率，血压上升、钠及液体贮留、浮肿、体重增加等假性醛固酮增多症状。
在用药过程中，要充分注意观察（如测定血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。
另外，可出现由于低血钾症导致的乏力感、肌力低下等症状。
2)其它不良反应还可能出现以下症状（见表）。
在增大用药剂量时，可增加血清钾下降，血压升高的发生。
【禁忌症】（以下患者不宜给药）1.对本剂既往有过敏史患者。
甘草酸类药物的不良反应
甘草酸类药物的不良反应肖井杰;战学华【摘要】目的研究分析甘草酸类药物的不良反应情况.方法将使用不同甘草酸类药物进行治疗出现不良反应的104例患者为研究对象,将出现的不良反应进行相关因素分析.结果肝炎患者、湿疹患者、皮肤炎患者出现的不良反应较高;皮肤瘙痒、低钾血症、恶心呕吐症状较高.结论在临床用药时尤其是对肝炎患者应高度注意,以降低低钾血症的发生.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)004【总页数】2页(P69-70)【关键词】甘草酸类药物;患者;不良反应【作者】肖井杰;战学华【作者单位】黑龙江省黑河市第一人民医院药剂科,黑龙江黑河 164300;黑龙江省黑河市第一人民医院药剂科,黑龙江黑河 164300【正文语种】中文【中图分类】R977甘草酸类药物的主要成分是甘草中所含的甘草酸和甘草次酸，药物主要通过现代医药工艺从甘草中提取而成，临床常用甘草酸类药物包括胶囊和注射液，其临床的主要应用价值为抗炎、抗病毒、防治肝损伤、抗癌等[1]，主要应用如镇咳祛痰、胃溃疡、急慢性胃炎、湿疹、皮肤瘙痒、肝炎、高脂血症以及癌症、艾滋病及防治[2]。
其中在肝炎的防治中因其特有的疗效而被作为经典药物推广应用，随着甘草酸类药物应用的不断深入，其不良反应也不断出现，为此我们进行相关研究，现报道如下。
1.1 一般资料1.1.1 基本资料选取2012年12月—2015年11月在我院使用不同甘草酸类药物进行治疗出现不良反应的104例患者为研究对象，患者基本资料为：男性61例，女性43例，年龄17～76岁，平均年龄为（53.5±2.6）岁。
患者的主要病情为：肝炎、湿疹、皮肤炎[3]、荨麻疹[4]、斑秃[5]、风湿症[6]、过敏性哮喘[7]等。
1.1.2 纳入标准（1）患者均在使用不同甘草酸类药后出现症状不一的不良反应，部分患者在治疗结束后其不良症状自行消退。
（2）均排除患者治疗期间因使用其它药物引起的不良反应症状。
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患上慢性肝病的人会服用复方甘草酸苷片，但是复方甘草酸苷片长期服用会有一些副作用，你想要了解复方甘草酸苷片有哪些副作用吗?那就赶紧跟着小编去下文了解一下吧!
1、复方甘草酸苷片治疗乙肝需要长期服用，大量或长期服用复方甘草酸苷片，可能出现低血钾、血压升高、血钠及体液贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等伪醛固酮症。
2、服用复方甘草酸苷片还可能会出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，另外还可能表现为血、尿中肌红蛋白升高，类固醇代谢异常等。
3、复方甘草酸苷片治疗乙肝容易使乙肝病毒变异产生耐药性，加大后期的治疗难度，而且停药很容易出现病情反弹。
4、女性乙肝患者大量或长期服用复方甘草酸苷片，可能会导致出现月经周期变化或者异常的现象。
甘草的功效和作用：
一、娇正异味
据分析甘草中含有甘草酸，味道极甜。
置于1:20000的水溶液中，仍具有甜味。
故在中药处方中，可扮演矫正其他诸药异味的角色。
二、解毒作用。
甘草酸类药物的主要不良反应
甘草酸类药物的主要不良反应摘要：甘草酸制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，能有效抑制肝脏炎症进展，保护肝细胞，改善肝组织纤维化和肝功能[1]。
同时还有退黄、解毒、调节胆红素代谢作用，并且还有抗过敏、抗病毒、抑制氧化应激水平、中和活性氧化物等作用。
如复方甘草酸苷、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、异甘草酸镁等，广泛应用于当前的肝病领域，是用于抗炎保肝治疗的一线药物之一[2]。
随着甘草酸类药物的广泛应用，其不良反应也不断的出现，让我们一起来看看甘草酸类制剂都有哪些不良反应吧。
关键词：甘草酸制剂；过敏假性醛固酮增多症：这是甘草酸类制剂最常见的不良反应。
主要特征有高血压、低血钾、肾衰竭、水肿、肌病引起的肌肉酸痛或麻木等。
该类不良反应主要是由于长期或者大量使用甘草酸制剂时，激动皮质激素受体，发挥皮质激素样作用[3]。
因此，在使用此类药物发生低血钾时即使大剂量补钾也不能使血钾快速恢复到正常水平，而是在补钾的同时应立即停止给药。
另外，年龄是假性醛固酮症的高风险因素之一，老年人应用甘草酸制剂发生假性醛固酮症的风险可能会增加。
因此高龄患者在用药期间更应加强监测[2]。
过敏反应：主要表现为皮肤过敏反应，如皮肤潮红、颜面浮肿等。
偶有发热，严重可导致血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭等过敏性休克的症状。
发生机制可能与甘草酸制剂的抗原性和患者的特异性体质有关[3]。
消化系统反应：最常见主要有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等，其中以腹泻较为多见。
一般对治疗无影响，停药后好转。
神经及精神系统反应：甘草酸类制剂有兴奋中枢的作用，临床表现为兴奋、无故发笑、不能自主。
个别可诱发精神病，有癫痫病史的儿童易引起复发[4]。
内分泌紊乱：甘草酸类制剂可引起内分泌功能紊乱，可能会出现泌乳、血糖升高等症状。
其他：甘草酸类制剂还可能会诱发肝性腹水及肝昏迷、视乳头水肿和双侧腮腺肿大，大剂量长期使用还可能会引起心动过速、持续性呃逆等不良反应[3-4]。
复方甘草酸铵注射液说明书
复方甘草酸铵注射液
复方甘草酸铵注射液使用说明书
•【药品名称】
通用名称：复方甘草酸铵注射液
汉语拼音：Fufang Gancaosuan'an Zhusheye
•【成份】甘草酸铵，甘氨酸，L-半胱氨酸盐酸盐，无水亚硫酸钠。
•【性状】本品为无色澄明液体。
•【适应症】
解毒药，有抗炎、抗过敏作用，用于病毒性肝炎及其辅助性治疗。
•【用法用量】肌内注射，次2～4ml，一日1～2次。
•【不良反应】主要有纳差、腹胀、口干和浮肿。
•【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。
•【注意事项】治疗过程中检查血压、血清钾、钠浓度。
长期用药可致低钾血症。
•【药理毒理】小鼠口服能减轻因四绿化碳、硫代乙酰胺和氨基半乳酸引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶。
•【贮藏】遮光、密闭保存。
【注意】
药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：
1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。
大家以后在服用药物的时候，多留意说明书，留意注意事项，避免不良反应的发生。
本文到此结束，谢谢大家!。
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药物相互作用
药物
临床症状
机理及后果
袢利尿剂
利苯降尿 噻 压酸嗪利、类尿病速及剂名尿其等类有似效率可感意观能、察出肌血力现清低低有钾下血效值钾）。以症需上充（ 分乏 注力
三氯甲噻嗪
此类利尿剂可增强该制剂
其他脏器 肝脏
不经肝药酶代谢，药物相互作用少 极少经肾脏代谢，主要经粪便排泄 慢性肝炎患者静脉注射甘草酸后的
血清半衰期为8-9小时
1.静脉滴注 2.静脉推注
用法用量
一 次 10~40mg （ 以 甘 草 酸 计 ） ， 加 入 5% 葡 萄 糖 或 0.9%氯化钠注射液稀释后， 缓慢滴注。一日一次。
肝脏分布：
α体：β体2倍 体甘草酸
体甘草酸
肾脏分布： α体：β体1/4倍
药理作用
1. 抗炎作用 （1） 抗过敏作用 （2） 对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用
2. 免疫调节作用 （1） 调节T细胞的活化 （3） 活化NK细胞的活化
（2） 诱导γ干扰素 （4） 促进胸腺外T淋巴细胞分化作用
3. 对生理性肝细胞有增殖促进作用
有效率 病名
有效以上
稍有效以上
用药组
22.3% (23/103) 46.6% (48/103)
安慰剂组
11.8% (112/102) 89.7% (28/102)
结果：用药组比安慰组在肝功能上有明显的统计学意义的改善。
药效学
甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎3201 例荟萃分析
甘草酸护肝作用确切
体甘草酸单铵出现伪醛固酮症
有效以上
稍有效
湿疹
60.2% (133/221) 83.7% (185/221)
皮肤炎
72.0% (77/107) 89.7% (96/107)
斑秃
56.7% (131/231) 73.6% (170/231)
药物代谢动力学
药物分布
动物实验表明：甘草酸分布最 多的脏器为肝脏，占73% 代谢与排泄
通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的 活性，阻断花生四烯酸在起 始阶段的代谢水平，发挥抗 炎保护肝细胞膜作用。
白三烯
前列腺素
炎症
住西现有药物
甘草酸二铵
住西现有药物
异甘草酸镁
住西现有药物
复方甘草酸
适应症
治疗病毒性肝炎 改善肝功能异常
治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹源自药效学对日本国内19个医疗机构的224例慢性肝炎患者实施了双 盲检验比较试验，使用该制剂每日9片，连续12周口服。
中所含稍的有甘效草酸的排钾作
用，而使血清钾进一步低
下。
氯噻酮等
盐酸莫西沙星
可能引起室性心动过速。
由于本制剂的排钾作用可 引起血钾下降，可能导致 服用盐酸莫西沙星引起室 性心动过速。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大 于弊后慎重给药。
尚未有药理、毒理或者药代动力学方面 与成人差异的试验。
4. 对病理性肝细胞有修复作用 （1） 对四氯化碳所致的肝细胞损伤作用具有抑制作用 （2） 抑制肝炎病毒增殖，同时对病毒具有灭活作用
作用机制
膜
CH2-O-脂肪酸
CH2-O-脂肪酸
磷 脂
CH-O-花生四烯酸 CH2-O-磷酸胆碱 磷脂酶A2
花生四烯酸 + CH2OH
CH2-O-磷酸胆碱
抑 抑制 制
甘草酸
刘金玉 20130306
1
药物来源 ——甘 草
❖甘草根部 ❖豆科植物 ❖中国老药 ❖十方九草
甘草酸应用历史
❖ 1948年，甘草酸作为抗过敏、抗炎药在日本用于 皮肤病
❖ 1958年，甘草酸开始用于肝病（山本佑夫） ❖ 1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了
甘草酸肝病用药地位（铃木宏） ❖ 2002年，长达15年远期跟踪疗效总结（熊田伯光） ❖ 长达60年应用历史，验证甘草酸疗效！
基于临床应用经验，高龄者有易发低血 钾副作用倾向，因此需在观察基础上，慎重 给药。
不良反应
休克、过敏性休克
表现：血压下降，意识不清， 呼吸困难，心肺衰竭，颜 面潮红，浮肿等。
处理：一旦发生异常时，应立即 停药，并给予适当处置。
伪醛固酮症
多在长期大量用药时出现 ， 高龄患者易发生
表现：低血钾、浮肿、血压 上升。
甘草酸结构式
甘草酸(GL)由1分子甘草次酸(GA) 和2分子葡萄糖醛酸结合而成 甘草次酸
葡萄糖醛酸
甘草酸—发展史
β体含量
α体含量
成分不能确定
30%
第一代 甘草酸粗混
合物
第二代 以β体为主 的复方甘草
酸
<60%
>99.9%
第三代 以α体为主 的甘利欣
第四代 纯α制剂天
晴甘美
甘草酸—发展史
玉瑕
甘草酸也是手性药物
疗效
两项研究显示体甘草
酸单铵组少数病例出现 安全
一过性高血压、水肿
等不良反应。
Meta 分析结果为RR=1.378 ；95%可信区间为(1.243～1.529)，P<0.01
秦刚，施光峰等，中华传染病杂志2005 年10 月第23 卷第5期
药效学
以下是对各种变态反应性疾患、炎症性疾患的治疗有效率
有效率 病名
处理：合用抗醛固酮剂（安 体舒通）或补钾，多可坚持治 疗。血钾低于3mmol/L时， 中止用药并补钾。
注意事项
1 对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高） 2 事先准备急救设施，以便发生休克时能及时抢救 3 静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓慢速度给药。 4 与含甘草制剂并用时，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。