个体化用药
麻醉药品用药原则
麻醉药品用药原则
麻醉药品的用药原则包括：
1. 个体化用药：根据患者的个体差异，调整剂量和药物选择，确保麻醉效果和安全性。
2. 选择合适的药物：根据手术类型、患者身体状况和麻醉需求，选择合适的麻醉药物。
常用的麻醉药物包括苯二氮䓬类药物、吗啡类药物、振荡麻醉药物等。
3. 药物相互作用：麻醉药物与其他药物之间可能存在相互作用，影响麻醉效果和患者的安全。
在用药前要评估患者的药物史，避免与其他药物相互作用。
4. 监测患者状况：在麻醉过程中，需要密切监测患者的生命体征，如心率、血压、呼吸等，及时调整麻醉药物剂量，防止出现麻醉深度过深或过浅的情况。
5. 减少不良反应：麻醉药物可能引起一些副作用，如恶心、呕吐、过敏反应等。
要通过剂量适当调整、增加镇静剂或抗恶心药物的使用等措施，减少这些不良反应的出现。
6. 安全措施：在使用麻醉药物时，要注意药物的保存和配药的正确与安全，严格按照规范操作，遵守麻醉安全标准，确保患者的安全。
7. 麻醉后护理：麻醉后患者需要进行密切观察和护理，包括监
测生命体征、观察患者醒麻觉醒等，及时处理麻醉后的并发症和不良反应。
药物化学中的药物合理用药与个体化治疗
药物化学中的药物合理用药与个体化治疗药物化学是研究药物的成分、结构与性质之间的关系，并以此为基础研发新药的一门学科。
在现代药物研究中，药物合理用药与个体化治疗是药物化学领域非常重要的两个方面。
本文将从药物合理用药和个体化治疗两个方面进行探讨。
一、药物合理用药药物合理用药是指根据患者的疾病类型、病情严重程度、年龄、性别等因素，合理选择药物及其用法、用量和用药时间，以达到最佳的治疗效果，并尽量减少药物的不良反应。
在药物合理用药中，药物化学为临床提供了重要的指导。
1. 合理的药物选择：药物化学的研究可以帮助临床医生了解药物的化学结构和性质，并根据这些信息选择合适的药物。
不同的疾病可能需要不同的药物治疗，而药物化学提供了针对不同疾病的药物选择方案。
2. 优化的用药剂型：药物化学研究可以设计和改进药物的剂型，以提高药物的药效、稳定性和可控性。
例如，利用药物化学的知识，可以将药物转化为缓释剂型，延长药物在体内的作用时间，减少用药频次，提高患者的依从性。
3. 合理的剂量选择：药物化学的研究可以帮助医生确定合理的药物剂量。
通过了解药物的代谢途径、药动学和药效学等参数，可以根据患者的个体差异，选择适合的药物剂量，避免因药物剂量过高或过低而导致的治疗效果不佳或不良反应。
二、个体化治疗个体化治疗是根据患者的个人基因、环境和生理特征，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和减少不良反应。
药物化学在个体化治疗中发挥着重要的作用。
1. 药物基因组学：药物化学的研究有助于了解药物在个体基因水平上的相互作用。
通过分析患者的基因信息，可以预测药物在体内的代谢途径和药效，从而个性化地选择药物和药物剂量，提高治疗效果。
2. 药物动力学个体化：药物化学的研究可以帮助了解药物在不同个体中的药代动力学差异。
个体化的药代动力学研究可以根据患者的生理特征，如年龄、性别、体重等，调整药物的给药途径、频次和剂量，以优化药物治疗效果。
3. 药物配伍个体化：药物化学的研究可以指导药物的合理配伍，避免不良的药物相互作用。
药物的合理用药个体化的治疗方案
治疗方案：化疗、放疗、靶向治疗等
药物治疗方案个体化的挑战与未来发展
面临的挑战和困难
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药物疗效：部分药物疗效不确定，需要进一步研究和验证
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药物相互作用：多种药物同时使用可能产生相互作用，影响疗效和副作用
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药物价格：部分药物价格昂贵，患者可能无法承担治疗费用
药物的合理用药个体化的治疗方案
汇报人：XX
目录
01
药物治疗方案个体化的必要性
03
药物治疗方案个体化的实践案例
02
药物治疗方案个体化的实施方法
04
药物治疗方案个体化的挑战与未来发展
药物治疗方案个体化的必要性
不同个体对药物的反应差异
基因差异：不同个体的基因不同，导致药物代谢和作用效果不同
生理差异：不同个体的生理状况不同，如年龄、性别、体重等，导致药物吸收、分布和排泄不同
定期监测患者的用药效果和副作用，及时调整用药方案
监测患者的用药反应和调整方案
药物治疗方案个体化的实践案例
案例一：高血压药物治疗方案个体化
添加标题
患者基本信息：年龄、性别、病史等
添加标题
诊断结果：高血压类型、程度等
添加标题
治疗方案：药物选择、剂量、疗程等
添加标题
疗效评估：血压控制情况、不良反应等
感谢您的观看
汇报人：XX
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未来发展方向和趋势
跨学科合作：加强医学、生物学、化学、工程学等学科的交叉合作，推动个体化治疗方案的研发和应用。
个体化治疗方案的研发：针对不同个体的基因、生理、心理等特征，研发更加个性化的治疗方案。
2024慢性胃炎的个体化用药
2024慢性胃炎的个体化用药慢性胃炎(chronicgastritis)是由多种病因引起的胃黏膜慢性炎症，幽门螺杆菌(He1icobacterpy1ori,Hp)感染、胆汁反流、长期服用非笛体抗炎药(Non-Steroida1Anti-Inf1ammatoryDrug,NSAID)与阿司匹林等药物、饮酒是其常见病因，易反复发作。
慢性胃炎可分为慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎、幽门螺杆菌(Hp)胃炎(感染性疾病)和非Hp 胃炎、胃窦为主胃炎及胃体为主胃炎和全胃炎，其他特殊类型胃炎还有巨大肥厚性胃炎、淋巴细胞性胃炎、嗜酸细胞性胃炎、放射性胃炎、肉芽肿性胃炎、化学性胃炎。
慢性胃炎临床主要表现为持续或反复发作上腹痛、餐后饱胀、腹胀、上腹不适、疼痛、反酸、暧气等。
其治疗需祛除病因、改善胃黏膜组织学与胃黏膜炎症反应、缓解症状、预防并发症，遵循个体化用药。
分类 N 物 H 荐口胃■、胃・白∙dj 发通“W 始(XΛ≡Ψβ∙tΞ).上■部烧妁遇、上・施等，卬■刑qXHWM.髡*白■■评M ■除偻造值烂贯I&■购含，明温跳”上■窿妁上・工2m ∣Φ■作用立而持久,即■完全•灯。
城I1I1反应力馁胃・外湖B 可卬M∙K∂tRWI6f 19炷.<IM±tta.&-和上■烧灼爆.并可止血，可用于1•性黄炎筋》疗.注・长闲抑■可谓及骨折与母质融松、RK ④第翁Ir 低楂血优、H 除2次芽布杆萌,染、■炎、tt1*B12加修吸收不口等.JX2RA 可IM 配至卬砒与Ifjb 胃"分溯,可明建Q 督上X 、上腹■、烧队反*・可用于■性胃炎的治疗,但雨*精旗时・地、M∙Λ≡αjPP ∣.自IB 快速酎受。
“PCAB 可M,K1we 胆效迅速、IMfi 特僮时网长、Jwe 作用1!很大、CYP2C19»ββW.,刃・白■可真遇WtMi 磨烂《尤其是平坦康在)、上腕痛或上胸部筑灼m 等,WHRoJ IhMM如雷"♦诙 可合■烂，改■上■■妁IMB 蛾上■■、反修■・短迁回供用内IMr 络自时.MW«酒»星汁反流所致的胃贴・横志•及起效迅速,但作用持馍的同相对190。
个体化用药
1、人CYP2C19基因分型检测•【优势】：准确、快速、简便、灵敏、防污染•【适用科室】：心内科、神经内科、血液科、血管外科、精神科、消化科1.临床意义：细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP）同功酶也称药酶,是体内药物代谢的主要酶系,CYP2C19基因编码的S-美芬妥英羟化酶是其重要成员。
CYP2C19酶的遗传多态性使不同个体间酶活性存在显著不同。
CYP2C19基因存在至少18种基因多态性，其中*2型和*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因c.681G>A和c.636G>A的点突变。
这些点突变引起CYP2C19基因编码的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,从而引起相关药物代谢的个体化差异,导致相关药物对于不同患者的疗效明显不同。
经由S-美芬妥英羟化酶代谢的临床常用药物包括氯吡格雷、伏立康唑、质子抑制剂类药物、抗抑郁类药物、以及抗癫痫类药物等。
通过检测患者CYP2C19基因型，判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。
2.CYP2C19基因多态性个体化用药业界对CYP2C19的基因多态性与药物代谢的关系有着广泛研究，大量证据表明CYP2C19的基因多态性与药物的个体差异有着密切的联系。
美国FDA已经规定在氯吡格雷等多种药物的包装上加上“Black label“，建议在用药前检测CYP2C19的基因型。
图A：在接受氯吡格雷治疗的1459例研究中，由于心血管病、心肌梗塞或中风等引起的死亡事件在CYP2C19突变者中为12.1%，而在野生型中为8.0%（携带者的HR：1.53；95% CI，1.07-2.19）图B：在1389位接受PCI（经皮冠状动脉支架术）的患者中，确定的或可能形成支架血栓的患者在CYP2C19突变者中为2.6%，在野生型中占0.8%（HR：3.09；95% CI，1.19-8.00）。
执业药师的药物剂量个体化
执业药师的药物剂量个体化药物剂量个体化，是指根据患者的具体情况，采用个体化的剂量设计，以获得最佳的治疗效果和最小的不良反应。
执业药师在实践中起着至关重要的作用，他们通过对患者的疾病状态、药物代谢情况和其他相关因素进行全面评估，制定适合患者的个体化剂量方案。
本文将探讨执业药师在药物剂量个体化方面的作用、挑战和解决方法。
一、执业药师在药物剂量个体化中的作用1. 评估患者的疾病状态执业药师通过详细的病史询问和体格检查，了解患者的疾病情况及其对药物的反应。
他们可以评估患者的肝肾功能、药物过敏史、并发症等因素，从而为个体化剂量的制定提供重要的依据。
2. 考虑患者的药物代谢情况每个人的药物代谢情况都有所不同。
执业药师可以根据患者的药物代谢酶活性、基因型以及与其他药物的相互作用，调整药物剂量，以确保安全和有效。
3. 监测药物治疗效果和不良反应执业药师在治疗过程中密切关注患者的疗效和不良反应。
他们可以进行药物浓度监测，评估治疗的效果，避免剂量过高或过低引起的问题，并及时调整药物方案。
4. 提供患者教育和咨询执业药师可以向患者提供关于用药方法、副作用和药物相互作用的信息。
他们可以回答患者对药物剂量个体化的疑问，并帮助患者遵循治疗方案，提高治疗的依从性。
二、药物剂量个体化面临的挑战1. 人员和资源限制药物剂量个体化需要执业药师进行全面的评估和监测工作，然而，在一些地区，药师资源不足、工作量过大，难以完成个体化剂量的制定和监测。
2. 信息不足或不准确个体化剂量方案的制定需要可靠的数据支持，包括药物代谢动力学、药物相互作用等。
然而，一些药物的数据仍然有限或者不准确，这给制定个体化剂量带来了困难。
3. 患者特异性差异每个患者的特征都有所不同，包括肝肾功能、药物代谢能力以及遗传因素等。
这些差异会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而对个体化剂量的制定提出了挑战。
三、解决药物剂量个体化的方法1. 加强执业药师的培训和教育提高执业药师的专业水平和药物知识，使他们能够更好地理解和应用个体化剂量的概念和方法。
【实用】个体化用药PPT文档
个体化给药
为何要对病人个体化给药？
单次血管外给药后药物浓度—时间曲线
半衰期1h
血
从哪些角度优化给药方药案？ 半为半衰何衰期 要 期1对1hh病人个体化给浓 度药？
半衰期1h
生效
为何要对病人个体化给药？
单次血பைடு நூலகம்外给药后药物浓度—时间曲线
单次血管外给药后药物浓度吸—时间曲线
半衰期1h
收
有效治疗浓度100mg/L 分
为何要对病人个体化给药？布
有效治疗浓度100mg/L 相
单次血管外给药后药物浓度—时间曲线
为何要对病人个体化给药？
峰浓度
维持时间 峰时间
失效
最小中毒浓度
最低有效浓度
消 除 相
时间
单次血管外给药后药物浓度—时间曲线
如何进行个体化给药？
从哪些角度优化给药方案？
举例： 羧苄西林
有效治疗浓度100mg/L 半衰期1h
为何要对病人个体化给药？
为何要对病人个体化给药？
有效治疗浓度100mg/L
半衰期1h
谢 谢！
为了立即生效，并且达到平稳的血药浓度， 应如何设计给药方案？
为何要对病人个体化给药？
为何要对病人个体化给药？
单次血管外给药后药物浓度—时间曲线
为何要对病人个体化给药？
g
单次血管外给药后药物浓度—时间曲线
有效治疗浓度100mg/L
从哪些角度优化给药方案？ 为何要对病人个体化给药？
g/min
为何要对病人个体化给药？
儿科疾病用药原则及处方审核要点
儿科疾病用药原则及处方审核要点儿科疾病用药原则以及处方审核要点是保障儿童健康的重要因素。
以下是一些关于儿科用药原则和处方审核要点的指导：儿科用药原则：1.个体化用药：儿童的年龄、体重和发育水平差异很大，因此药物剂量和疗程需要个体化，根据儿童的具体情况来确定。
2.选用安全药物：优先选择对儿童较为安全的药物，避免使用可能对儿童产生不良影响的药物。
某些药物在儿童体内代谢较慢，因此需要特别谨慎。
3.用药途径：选择适合儿童的用药途径，如口服药、颗粒、液体制剂或局部用药，以确保药物的有效吸收和便于儿童接受。
4.药物相互作用：注意儿童同时使用多种药物时可能发生的相互作用，特别是需要用药监测和药物配伍。
5.用药时间：考虑用药的时间，包括药物的频率和用药的持续时间，以确保疗效和避免不必要的药物暴露。
6.副作用和不良反应：了解可能的药物副作用和不良反应，以及其在儿童中的表现，及时监测并采取措施。
7.儿童特殊需求：考虑到儿童的特殊需求，如味道、剂型、用药方式，以提高他们对药物治疗的接受度。
处方审核要点：1.剂量审核：确保药物剂量与患儿的体重、年龄和病情相适应，不要过量或不足。
2.用药途径审核：检查药物的途径是否适合患儿的年龄和情况，避免不必要的用药途径。
3.相互作用审核：检查处方中的药物是否与患儿可能正在使用的其他药物相互作用，以防止药物相互作用引发不良反应。
4.过敏和不良反应：考虑患儿的过敏史和可能的不良反应风险，选择相对安全的药物。
5.适宜性审核：评估用药的适宜性，确保药物的治疗效果和预期的用途符合患儿的需要。
6.合理性审核：确保处方的用药时间、疗程和频率合理，避免不必要的用药。
7.监测和随访：确保儿科患者在用药期间进行监测和随访，以评估治疗效果和药物耐受性。
8.药物标签和说明：给予家长或监护人药物的详细说明，包括用法、用量和可能的副作用，以确保正确的用药。
儿科用药需要特别小心谨慎，因为儿童对药物的反应可能与成人不同。
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药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制
基因组 基因变异 (单核苷酸多态性)
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
根据CYP2D6基因型选择剂量
传统用药
实时荧光PCR
电泳检测
纯化PCR产物
焦磷酸测序 双脱氧标记 毛细管电泳
采集标本
标本预处理
杂交测序 个体化药学服务平台
“个体化药学服务平台”的特点
1、杂交测序：无扩增，更简洁。不需“临床基因扩增检验实验室 认证”。
2、越简单的技术，越适用于临床。免费配备检测设备。
3、“中国个体化药学联盟”在扩展过程中，逐渐形成全国的结果 互认网络。
B、山东30家医院申请，安徽24家医院申请，云南13家医院申请，湖北12家医院申请、江苏20家医院申请 C、计划今年内在300家医院建设临床个体化药学中心
关于CYP2D6的表型判断
个体化药学临床应用的意义
三甲评审药剂科达标 缩短平均住院日 降低医疗事故发生率 提高医院收入 为临床用药提供更精确的指导（精准剂量,减少不良反应， 药物相互作用等）
个体化用药降低结肠直肠癌治疗费用 - 美国
是否进行Kras检测实行爱必妥个体化治疗费用 的比较
$200,000 $150,000 $100,000 $50,000
个体化用药
新的医学模式:个体化治疗 （Personalized Therapy），根 据分子诊断提出治疗方案
诊断
分子诊断预测反应
治疗
理想反应
药理学 + 基因组学
个体化用药-个体化医学的先行领域
循证医学
病人
A药
ADR
B药
疗效不同-浪费资源和时间 常见和不可预知的药物不良反应
个体化用药
健康体系
循证医学
三甲评审标准要求：进行个体化给药方案的研究与监测
纳入《全国医疗服务价格项目规范》
药物基因组学
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 学和药效学解释
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物 治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁
症等
~60%
丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 <50%
CYP2C19*2:第5外显子681位 G→A CYP2C19*3:第4外显子636位 G→A
产生终止密码，过早终 止蛋白合成，产生无活 性CYP2C19酶，降低对
丙戊酸代谢，使其在体
内蓄积，发生毒副反应
常见药物代谢酶基因型及表型判断
举例：关于CYP2D6的表型判断，CYP2D6属于细胞色素P450酶
抗肿瘤药物 <24%
药物基因组学
药物基因组学和遗传药理学
药物基因组学 ( Pharmacogenomics, PGx) :
− 研究DNA如何影响药物反应
遗传药理学（Pharmacogenetics, PGt) :
− 研究DNA变异如何引起药物反应差异 属于药物基因组学的范畴
= 药理学 + 基因组学, 目标:
病人
分子诊断
目标药
个体化用药
ADR
基因与药物作用的关系原理
药物代谢酶
基
药物转运蛋白
因
蛋白合成
药物靶蛋白、受体
人类白血球抗原
药动学
代谢 吸收、分布、排泄
药效学
靶向结合作用 免疫系统
药物作用
毒副作用 治疗作用 药物耐受
变态反应
举例：抗癫痫药丙戊酸钠的相关代谢酶——CYP2C19
其基因最主要的两个突变位点
WHO：2000年提出，21世纪步入“3P”时代—预防 （preventive），预测（predictable)和个体化（personal）
美国FDA：2006全美3600万份用药记录中，880万份 （24.3%）使用了说明书中有基因组生物标记信息的药物。
FDA：2011.12，已经批准130个需要患者基因信息指导 才能准确治疗的药物，涉及约30%的患者。
Glu Asp CAyrgs Val Gln
CYP2C9 gene
CCYYPP22CC99**21
9 Exon 55kb 490 AA
NNoormenazlyemnzaytimc atic acatcivtitvyity
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯片
提取基因组 DNA/RNA RT-PCR PCR扩增
“个体化药学服务平台”的特点
单核苷酸多态性 （SNP）
导致人类遗传易感性的重要因素 导致人类药物代谢和反应差异的重要因素
C G
SNP
T A
GT突变
野生型
突变型
10q24.2 Chromosome 10
10q2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ.2
430C>T (Arg144Cys)
5’ G A G G A C CT G T G T T C A A 3’
$0
$38.000 $22.800 平均治疗费用/人
进行Kras检测
$156.554 $97.022
治疗有效者平均每 人节省60%费用
40%疗效不好的病 平均治疗费用/有效病人 人避免罕见副作用
不进行 Kras检测
有效率没有改变， 为 25%
Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, , 16 May
A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、 哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医 学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院 、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。
吹响新时代的号角
——个体化用药
人类基因组计划
1990年正式启动人类基因组测序计划, 2003年完成。 ̶ 识别人类基因组的所有大约3万个DNA ̶ 测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸的序列
主要内容
1 背景介绍和相关概念 2 意义和必要性 3 临床应用 4 报告解读和系统建设
个体化用药—主要潮流，大势所趋
个体化用药
超强代谢者 强代谢者 中等代谢者 弱代谢者
100mg
500mg
功能性： CYP2D6*1
100mg
功能降低： CYP2D6*2,*9, *10,*17
无功能： CYP2D6*3, *4,*6
10mg
基因缺失： CYP2D6*5
Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325–337