【药理学笔记】药物代谢动力学
麻醉药理学-药物代谢动力学
Liver
药物的体内过程
弱酸、弱碱性药物的跨膜转运特征
胃的吸收 酸性尿 碱性尿 跨细胞膜转运 离子型 难入胞
弱酸 非离子型 非离子型 离子型 性药 易吸收 易重吸收 难重吸收 物 难排泄 易排泄
离子型 非离子型 弱碱 离子型 性药 难吸收 难重吸收 易重吸收 物 小肠吸收 易排泄 难排泄
③有利于药物继续吸收，影 响被动转运；但不影响主动 转运过程。
D
D +P
DP
药物的体内过程—分布 2.影响药物分布的因素：
①药物的理化性质；
②药物与血浆蛋白结合率； ③组织血流量与药物和组织的亲和力，
血浆蛋白
药物再分布（redistribution）药物吸收后首先分布到 血流量大的部位，然后再分布到与其亲和力高的组 织部位。
2.影响消化道外给药吸收速度的因素
①局部血循环
②局部热敷或按摩 ③舒、缩血管药物
药物的体内过程 二、分布（distribution）
药物自血液中随血液循环经过一系列 生物膜的转运到达各组织器官中的过程。 基本规律：不均匀，动态平衡
药物的体内过程—分布
1.与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合； 碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合；少数药物与球 蛋白结合。
为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以 达到有效的治疗浓度。
第一节
药物的转运（transport）
指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦
称药物的跨
膜转运。
药物的跨膜转运 药物在体内转运的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
药物的跨膜转运
1.被动转运（passive transport）
药物的体内过程—生物转化 灭活（inactivation）
医学中的药物代谢动力学
医学中的药物代谢动力学随着现代医学的发展，越来越多的人开始关注药物代谢动力学。
药物代谢动力学是研究药物在人体内代谢和消除的过程，其中包括药物吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物代谢动力学对于合理用药、剂量计算以及药物相互作用等方面都有着重要的作用。
在本文中，我们将深入探讨药物代谢动力学的相关知识。
一、药物吸收药物吸收是药物代谢动力学的第一个环节。
药物吸收的速度和程度会影响到药物的作用效果。
通常药物可以通过口服、注射、贴片、吸入等途径进入人体，其中口服是最常见的一种途径。
药物在人体内的吸收受到多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、药物剂型、消化道的生理状态、肝功能和肠胃道的pH值等。
二、药物分布药物分布是指药物在体内的分布情况。
药物在体内分布的主要机制是血液循环和给药部位。
药物分布的速度和程度取决于药物的通透性和亲密性、药物与组织蛋白的结合程度、药物的分子大小和脂溶性等因素。
药物在体内分布后，不同的局部组织有着不同的收集效应和蓄积能力。
例如，一些药物会蓄积在肝脏和肺部等组织中，这些组织容易发生药物中毒。
三、药物代谢药物代谢是指药物在体内代谢的过程。
主要包括肝脏细胞和肠道细胞中的两种代谢途径，即肝脏细胞中的代谢和肠道细胞中的代谢。
药物在肝脏中的代谢主要是通过肝酶系统来完成的。
肝酶系统包括多种酶，包括细胞色素P450酶、酯酶、葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶等。
药物在经过肝酶的作用后，会产生代谢产物，代谢产物可以是药物本身，也可以是像酸、羧酸、酮、酚等物质。
药物代谢的速度和程度会影响到药物的疗效和药物的安全性。
有些药物经过肝酶的代谢后，会形成有毒物质，容易导致一些不良反应。
四、药物排泄药物排泄是指药物在体内经过肝脏转换后排出体外的过程。
药物在体内的排泄主要有肾脏排泄、肠道排泄和肺泡呼出。
药物在肾脏排泄的过程中，主要包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收等途径。
药物排泄的速度和程度取决于药物的结构、药物的分子量、药物的脂溶性、药物与尿液中其他成分的结合程度等因素。
药物代谢动力学深度解析
药物代谢动力学深度解析药物代谢动力学是研究药物在体内的代谢过程以及药物代谢过程中所涉及的动力学参数的学科。
药物代谢过程是药物治疗效果和药物毒性形成的重要因素。
本文将对药物代谢动力学的基本概念、代谢途径、影响因素等进行阐述。
一、药物代谢动力学的基本概念药物代谢是指药物在体内经过一系列的化学反应，使其转化成代谢产物并从机体中排出的过程。
药物代谢通常包括两个阶段：一是药物的转化，通常是药物被代谢酶催化发生氧化、还原、水解和甲基化等反应；二是转化产物的排泄，通常是通过肝脏、肾脏、肺、肠等机体器官将代谢产物排出体外。
药物代谢动力学的关键参数包括生物学半衰期、清除率等。
生物学半衰期是指药物在血浆中的浓度下降50%所需要的时间，同时也代表着药物在体内的停留时间。
清除率是指单位时间内身体清除药物的数量，一般用升/小时表示。
药物的清除率是由药物本身和机体的生理血流等因素共同决定的。
二、药物代谢的途径药物代谢可主要分为肝脏代谢和非肝脏代谢两种途径。
1、肝脏代谢肝脏是药物代谢的主要器官，也是最具活性的代谢器官。
肝脏代谢分为两个相互联系的途径：一是药物在肝脏中被代谢酶所代谢的相对缓慢的过程，通常被称作相位I代谢；二是在肝脏中将药物代谢产物二次化合物进一步代谢的过程，通常称作相位II代谢。
肝脏代谢酶主要包括细胞色素P450酶系统（CYP450）和非CYP450酶系统。
CYP450酶是以细胞色素为辅基质，催化药物代谢的酶群。
CYP450酶的活性调节因素主要包括药物、食物、遗传因素、环境因素等。
肝脏代谢过程中，药物代谢产物往往具有更强的水溶性，从而增加了肾脏排泄的可能性。
但同时，药物代谢也可能生成具有毒性的代谢产物，或者与其他药物、代谢产物发生药物相互作用，增加治疗上的风险。
2、非肝脏代谢非肝脏代谢即为肝脏之外的器官参与药物代谢，如肠道、肾脏、肺等。
这些器官中含有多种代谢酶，如肠道细菌酶、肠道CYP酶、肠道酯酶等。
如Erythromycin（红霉素）是一种常见的抗菌药物，在肝脏中的代谢过程主要发生在肝脏中，但其也可以在肠道中发生代谢和消化。
药物代谢动力学名词解释
药物代谢动力学名词解释药物代谢动力学是研究药物在体内转化和消除过程的科学，包括药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄四个方面。
下面是对药物代谢动力学中常见的几个名词的解释。
1. 吸收（Absorption）：指药物从给药部位进入血液的过程。
药物吸收速度和程度可以通过测定血药浓度或药物在生物体内的分布来评估。
2. 分布（Distribution）：指药物在体内的分布情况。
药物可通过血液循环分布到身体各个组织和器官，其中受到脂溶性、蛋白结合等因素的影响。
3. 代谢（Metabolism）：指药物在体内被生物机体的酶系统（尤其是肝脏酶）分解和转化的过程。
药物经过代谢后，可以变得更具活性或无活性，也可以转化为代谢产物，包括活性代谢物和无活性代谢物。
4. 代谢酶（Metabolic enzymes）：是参与药物代谢反应的特殊酶，包括细胞色素P450酶（CYP450）和其他药物代谢酶。
这些酶通过氧化、还原、水解等方式，将药物转化为更易排泄的物质。
5. 代谢酶亚型（Metabolic enzyme subtype）：指同一酶系统内的不同亚型，这些亚型在基因结构和催化特性上略有差异。
不同患者、种族和个体之间的代谢能力差异可能与代谢酶亚型的多样性有关。
6. 半衰期（Half-life）：指药物在体内的消除速度。
半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
半衰期长的药物在体内停留时间较长，需较长时间才能消除。
7. 排泄（Excretion）：指药物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肺、肠道、皮肤等途径从体内排出的过程。
其中肾脏是主要的排泄途径，通过尿液排泄的药物称为肾排药物。
药物代谢动力学的研究对于新药开发、合理用药和药物临床应用具有重要意义。
了解药物在体内的代谢和消除过程，可以帮助科学家评估药物的安全性和有效性，指导药物剂量的选择和给药方式的优化。
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）第二章药物代谢动力学考什么？一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。
●药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。
●药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。
（一）药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。
吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。
其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。
）（2）注射部位的吸收：①肌内注射②皮下注射—不包括静脉注射。
③其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
（4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。
●药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
（2）药物的剂型药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。
（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。
●“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。
药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。
●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。
●掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。
（4）吸收环境主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。
药理学-2--药物代谢动力学
三、药物通过细胞膜的方式
药物吸收、分布、代谢和排泄过程中，药物分 子要通过各种单层或多层细胞膜。尽管各种细胞 结构不尽相同，但其细胞膜是药物在体内转运的 基本屏障，药物的通过方式和影响因素相似。
药物分子通过 细胞膜的方式
1、滤过（水溶性扩散） 2、简单扩散（脂溶性扩散） 3、载体转运（包括主动转运和 易化扩散） 4、膜动转运（包括入胞和出胞）
指脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过 细胞膜，又称脂溶性扩散（lipid diffusion），也是一种 被动转运方式。绝大多数药物按此种方式通过生物膜。
影响简单扩 散的因素
药物的油水分配系数 膜两侧药物浓度差
离子障（ion trapping）
分子态药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；而离子型药物 极性高，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。
四、排泄
一、定义：药物在体内经吸收、分布、代谢后， 最后以原形或代谢产物的形式通过不同途径排出 体外，称为排泄。 二、途径：肾脏、胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、 泪腺等。
四、排泄
（一）肾脏排泄：
肾小球过滤：肾小球毛细血管膜孔较大，除与血浆蛋白结合的 结合型药物外，游离型药物及其代谢产物均可经肾小球滤过。 肾小管分泌：在近曲小管处肾小管的上皮细胞将某些药物主动 转运至尿中。 肾小管重吸收：是指被肾小球滤过的药物，在远曲小管时被动 转运回到血液的过程。
四、排泄
影响药物肾排泄的因素：
肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿 液的pH和肾血流量有关。
弱酸性药物在尿中非解离型多，重吸收多，排泄慢； 弱碱性药物在尿中非解离型少，重吸收少，排泄快。
四、排泄
（二）胆汁排泄：
肝肠循环：有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸等结合后排入 胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收进 入体循环的过程称为肝肠循环。洋地黄毒苷、地高辛、 地西泮等有明显肝肠循环，其半衰期会延长。
药理学中的药物代谢动力学
药理学中的药物代谢动力学药物代谢动力学是药理学中一项重要的研究内容，它主要研究药物在人体内的代谢过程，以及这一过程对药效和副作用的影响。
药物代谢动力学是药物安全性评价的重要指标之一，也是药物设计和开发的重要环节。
一、药物代谢药物代谢指药物在体内被生化反应代谢为药效或不活性产物的过程。
药物主要经过两种代谢途径：肝脏代谢和非肝脏代谢。
肝脏代谢是药物代谢的主要途径，大部分药物在肝脏内经过酶促反应代谢成为不活性物质，然后排出体外。
这一过程对药效和药物的作用时间有很大影响。
在部分情况下，药物代谢不良会导致药效不佳或副作用加重。
非肝脏代谢主要指药物在阴道、肺、肠道和皮肤等部位的代谢。
这些部位的代谢速度相对较慢，适合长效给药。
二、药物动力学药物动力学是药理学中研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
药物动力学的四个主要参数是药效时效（onset）、峰值（peak）、持续时间（duration）和清除时间（elimination）。
药效时效是指药物在体内的作用开始时间，对于快速起效的药物，药效时效通常在几分钟到几小时之间。
峰值是指药物在体内达到的最高浓度，即最大药效。
在服用药物后，药物血浆浓度随时间增加，达到峰值后逐渐下降。
药物的持续时间是指药物在体内维持有效浓度的时间，通常情况下持续时间与药物的半衰期有关。
清除时间是指药物从体内被完全代谢和排出所需的时间，也就是药效结束的时间。
药物代谢动力学需要考虑药物在体内的代谢速度、给药方式、药代动力学以及药物相互作用等多方面因素。
三、药物代谢与药效关系药物代谢对药效的影响主要通过药物在体内的代谢速度、药效时间和药物浓度等方面产生。
药物代谢不良或药物代谢过快都可以影响药效。
药物代谢通常在肝脏中完成，肝脏中的细胞酶对药物代谢起到非常重要的作用。
药物分子在肝脏内遇到酶后，会被酶加工成药效或不活性产物。
在酶活性不足或酶缺乏的情况下，药物分子无法得到及时代谢，容易在体内积聚，导致药物治疗效果不佳或性能下降。
药理学3第三章 药物代谢动力学
第三节 药动学基本概念，参数及意义
二、常用药动学参数及其意义 （一）生物利用度 F=A/D×100% （二）表观分布容积 （三）半衰期(tl/2) （四）清除率 （五）稳态血药浓度
（五）特殊屏障
1.血--脑脊液屏障
2.胎盘屏障
第二节 药物体内过程
三、药物的代谢
（一）药物代谢的意义
（二） 药物代谢的方式
（三）药物代谢的酶(药酶)
（四）酶的诱导与抑制
1.药酶诱导剂
2排泄 （二） 胆汁排泄 （三） 乳汁排泄 （四） 其他
第三节 药动学基本概念，参数及意义
药物在体内的吸收、分布、生物转 化和排泄，是一个连续变化的动态过 程，它与药物作用起始的快慢、维持 时间的长短、药物的治疗作用或毒副 反应密切相关。因此，研究血药浓度 随着时间变化的动态规律及测定一些 药动学重要参数，对指导临床合理用 药有重要的意义。
第三节 药动学基本概念，参数及意义
• 药物体内过程（ADME系统） 吸收(absorption) 分布(distribution)
代谢(metabolism)
排泄(excretion)
• 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
第一节 药物跨膜转运
一、被动转运
（一）简单扩散（simpie diffusion） （二）滤过扩散（filtration diffusion） （三）易化扩散（facilitated diffusion）
思考
1.药物在体内跨膜转运的主要方式 是什么？影响因素有哪些？
2.什么是ADME系统？影响因素主 要有哪些？ 3.什么是T1/2？有何临床意义？
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药物代谢动力学
离子障
分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障
首过消除
药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见
药物和血浆蛋白结合后对药物的影响
药理活性暂时消失，不能跨膜转运
药物与血浆结合特点
可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性
体内过程
药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置
消除
代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因
肝肠循环
有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。
肝药酶
存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450
酶诱导剂(酶促剂)
能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平
酶抑制剂(酶抑剂)
能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼
酶促剂意义
使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。
一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸
一级与零级消除动力学的差别：
一级消除动力学零级消除动力学
数学模式等比1000→500→250等差1000→900→800
发生条件给药量小于机体的消除能力给药量大于机体的消能力
半衰期恒定，与血药浓度无关不恒定，与血药浓度有关
时量曲线曲线直线
直线曲线
对数时量曲
线
量效关系增加药物的剂量增加药物的剂量
药物作用时间呈低比例延长药物作用时间呈超比例延长
曲线下面积AUC
药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量
半衰期
指血浆药物浓度下降一半所需时间
意义
确定给药时间；估计达到稳态血药浓度Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。
表观分布容积
按血浆药物浓度C来计算进入体内药物总量A应占有的血浆容积，其计算式为Vd=A/C，Vd 值大说明药物分布广泛
生物利用度
经肝脏首过消除后进入体循环的药量A占给药量D的百分率F，F=A/D×100%
清除率
单位时间内有多少毫升血浆内含药物被清除。