分子生物学-信号转导
分子生物学名词解释
分子生物学：从广义来讲，分子生物学是从分子水平阐明生命现象和生物学规律的一门新兴的边缘学科。
它主要对蛋白质及核酸等生物大分子结构和功能以及遗传信息的传递过程进行研究。
DNA重组技术:DNA重组技术（又称基因工程）是将DNA片段或基因在体外经人工剪接后，按照人们的设计与克隆用载体定向连接起来，转入特定的受体细胞中与载体同时复制并得到表达，产生影响受体细胞的新的遗传性状。
信号转导:是指外部信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其它细胞功能方面的应答过程。
转录因子:是指一群能与基因5′端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定强度在特定时间和空间表达的蛋白质分子。
功能基因组：又称后基因组，是在基因组计划的基础上建立起来的，它主要研究基因及其所编码蛋白质的结构和功能，指导人们充分准确地利用这些基因的产物。
结构分子生物学:就是研究生物大分子特定空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。
生物信息学：是生物科学和信息科学重大交叉的前沿学科，它依靠计算机对所获得数据进行快速高效计算、统计分类以及生物大分子结构功能的预测。
染色体：是指存在于细胞核中的棒状可染色结构，由染色质构成。
染色质是由DNA、RNA和蛋白质形成的复合体。
染色体是一种动态结构，在细胞周期的不同阶段明显不同。
C-值（C-value）:一种生物单位体基因组DNA的总量。
C-值矛盾（C-value paradox）：基因组大小与机体的遗传复杂性缺乏相关性。
核心DNA（core DNA）：结合在核心颗粒而不被降解的DNA。
连接DNA（linker DNA）：重复单位中除核心DNA以外的其它DNA。
DNA多态性：指DNA序列中发生变异而导致的个体间核苷酸序列的差异，主要包括单核苷酸多态性和串联重复序列多态性两类。
DNA的一级结构：是指4种核苷酸的排列顺序，表示了该DNA分子的化学组成。
又由于4种核苷酸的差异仅仅是碱基的不同，因此又是指碱基的排列顺序。
终极版分子生物学考试知识点汇总
1 细胞通讯(Cell Communication)细胞间的相互识别、相互作用和信息交流的现象称作细胞通讯。
2 信号转导(Signal Transduction)在细胞通讯中所发生各种分子的活性变化，而引起细胞功能改变的过程称为信号转导3 信息分子(signal molecule)在细胞间或细胞内进行信息传递的化学物质。
4细胞内信息分子细胞受第一信使刺激后产生的、在细胞内传递信息的化学分子，又称第二信使6 受体（Receptor）：细胞中能识别信息分子，并与之特异结合、引起相应生物效应的蛋白质。
7 蛋白激酶（protein kinase）：是指使蛋白质磷酸化的酶。
8.转基因：是指是借助基因工程将确定的外源基因导入动植物的染色体上，使其发生整合并遗传的过程。
9 转基因技术：指将提取特定生物体基因组中所需要的目的基因或人工合成指定序列的DNA片段转入特定生物中，与其本身的基因组进行重组，再从重组体中进行数代的人工选育，从而获得具有稳定表现特定的遗传性状的个体的生物技术手段。
10、瞬时转染（transient transfection）是将DNA导入真核细胞的方式之一。
在瞬时转染中，重组DNA导入感染性强的细胞系以获得目的基因暂时但高水平的表达。
转染的DNA不必整合到宿主染色体，可在比稳定转染较短时间内收获转染的细胞，并对溶解产物中目的基因的表达进行检测。
11 基因转染：即Gene transfection，是指将具生物功能的核酸转移或运送到细胞内并使核酸在细胞内维持其生物功能。
12 stable transfection：即稳定转染，是指外源基因转染真核细胞后整合入基因组DNA，能够长期存在于细胞中，随染色体复制而传给子代的转染方式。
11 基因组印记.Genomic imprinting：由于源自某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修饰,导致不同亲本来源的两个等位基因在子代细胞中表达不同。
分子生物学---11蛋白质磷酸化和信号转导
蛋白质磷酸化和信号转导一、蛋白质磷酸化过程和功能1、蛋白质磷酸化p r o t e i n p h o s p h o r y l a t i o n（1）过程：P r o t e i n k i n a s e(蛋白激酶)P r o t e i n p h o s p h o r y l a t e d p r o t e i nA T P A D PP h o s p h a t a s e（磷酸酶）P i（2）主要磷酸化位点（对有-O H的氨基酸进行磷酸化）丝氨酸（S e r）/苏氨酸（T h r）:磷酸化之后电荷发生变化使蛋白质活性改变酪氨酸（T y r）:磷酸化之后通常招募其他蛋白因子，使下游蛋白质活性改变（3）蛋白质磷酸化的功能生物热力学；蛋白质降解；酶活性的调控（激活o r抑制）；蛋白质相互作用2、重要的蛋白激酶（1）C D K s：c y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e周期蛋白依赖性蛋白激酶，属于一组调控细胞周期的S e r/T h r蛋白激酶，和周期蛋白c y c l i n协同作用发挥激酶活性，作用于细胞周期的不同阶段（2）R T K s：R e c e p t o r T y r o s i n K i n a s e受体酪氨酸激酶，是具有酪氨酸激酶活性的受体，如E G F R（表皮生长因子受体）（3）C y t o p l a s m i c P r o t e i n-T y r o s i n e K i n a s e s：非受体酪氨酸激酶，存在于细胞质中，大部分结构中存在S H2、S H3结构域，是磷酸化的结合位点。
如S r c、J A K、F A K等二、信号转导1、信号转导的种类E n d o c r i n e（内分泌）：激素P a r a c r i n e（旁分泌）：神经递质A u t o c r i n e（自分泌）：生长因子2、信号转导的步骤（1）信号分子的合成（2）信号分子释放（3）信号分子传导（4）信号分子与受体结合（5）激活细胞内信号通路（6）细胞内信号传导3、信号转导通路的几个重要的酶蛋白激酶；蛋白磷酸酶；G蛋白偶联受体；离子通道；细胞核受体；转录因子4、信号转导通路的种类及途径（1）细胞内受体介导的信号通路：信号分子一般为激素如孕酮（p r o g e s t e r o n e）、甲状腺素（t h y r o x i n）、维甲酸（r e t i n o i c a c i d）过程：血液中的激素分子从血管中游离出来进入细胞，与细胞质中的受体形成复合物，复合物进入细胞核内对基因的转录表达进行调控。
细胞生物学中的信号转导通路研究
细胞生物学中的信号转导通路研究细胞是生命的基本单位，而信号转导则是细胞内外信息传递的重要过程。
细胞通过信号转导通路能够感知和适应环境的变化，进而调控细胞的生理和生化反应。
在细胞生物学中，信号转导通路的研究日益受到重视，为我们深入理解细胞的基本功能和疾病的发生机制提供了重要的线索。
一、信号转导通路的基本原理信号转导通路是由一系列分子互相作用、传递信息的网络。
它可以将外界刺激转化为细胞内的生化信号，从而触发特定的生理反应。
细胞表面的受体分子接收外界信号刺激，经过一系列的氨基酸激酶反应、蛋白激酶级联反应、核酸酶活性等，最终将信号传递到细胞内核或细胞器内，引发一系列的生理反应。
二、信号转导通路的类型信号转导通路可以分为多种类型，例如细胞内受体信号转导通路、细胞-细胞信号转导通路和细胞外信号传导通路。
1. 细胞内受体信号转导通路细胞内受体包括细胞色素P450、酪氨酸激酶受体、雌激素受体等。
当外界刺激分子与这些受体结合时，受体会发生构象变化，进而激活或抑制下游的信号转导分子，触发特定的生理效应。
2. 细胞-细胞信号转导通路细胞-细胞信号转导通路通过细胞间的接触或通过细胞外分泌分子进行信号传递。
典型的例子是细胞的黏附和信号传递，细胞间的连接蛋白质通过信号分子的传递来影响细胞内的信号转导通路。
3. 细胞外信号传导通路细胞外信号传导通路主要包括激素信号传导、生长因子受体信号传导等。
例如，生长因子与细胞表面受体结合后，激活细胞内酪氨酸激酶活性，通过级联反应传递信号，进而导致细胞增殖、分化、凋亡等生理反应。
三、信号转导通路与疾病信号转导通路在维持细胞正常功能和生理过程中起着关键的调控作用。
然而，当信号传导通路发生异常时，会引发一系列疾病的发生。
例如，某些信号转导通路的过度活化会导致细胞增殖异常，最终可能导致肿瘤的发生。
因此，研究信号转导通路的异常与疾病之间的关系，不仅有助于阐明疾病的发生机制，还为疾病的诊断和治疗提供新的思路。
分子生物学中的信号转导
分子生物学中的信号转导信号转导是一种重要的生物学现象，是细胞之间、细胞内产生相互作用的过程。
在细胞膜外部和内部，将分子信息转换为具有不同生物学意义的生化变化，是细胞的一种功能。
一、信号转导的概念信号转导是一种细胞内的相互作用过程，细胞通过转化和传输信息，从而引起生化效应。
信号传递被看作通过多种酶路径和介导分子相互配合的复杂化学过程，也是一种复杂的细胞调控机制。
二、信号转导的方式1. 内源信号转导：由于细胞内常常存在一些内部通向催化反应的通途或生物感应器。
当这些通路或感应器受到外部各种信号的刺激时，就会引起内部催化反应系统的活化，产生新的信号，从而调节细胞的生物学效应。
2.外源信号转导：多数情况下是外源信号在细胞膜表面协同产生对信号转导的影响，如感光细胞、味觉细胞和嗅觉细胞的接受和识别等。
三、信号转导的机制细胞膜外受体：细胞膜外受体是细胞膜上比较特殊的蛋白质，它们的分子结构是目前认识的较为复杂的分子，可通过复杂的糖化和磷酸化过程产生多种功能。
这些受体的作用在于，接收细胞外的化学、生物物质，并传递到细胞内。
次级信号产生器：在信息的传输过程中，细胞内次级信号产生器是信号传递的最重要的分子分支。
次级信号产生器一般是对环境进行反应的，如酶、离子通道以及细胞骨架。
核酸和蛋白质：核酸和蛋白质是信号转导的具体产生物，一些酶和离子可引起核酸和蛋白质的合成和破坏。
四、信号转导的应用1. 治疗癫痫：癫痫是一种中枢神经系统疾病，目前常常采用神经递质的抑制来治疗。
通过信号转导的临床应用，可以对癫痫的病因做出更精确的判断。
2. 治疗肺部疾病：肺部疾病如肺癌、铁偏卟啉症等，通过信号转导的方法，可以定位肺部细胞病变的组织和细胞，及时进行干预和治疗。
综上所述，信号转导在分子生物学和医学领域中应用广泛，同时也是细胞生物学中的重要研究方向之一。
未来，信号转导机制的研究将有助于深入了解细胞内的生理过程，为疾病预防和治疗提供更精确的方法和手段。
医学分子生物学第六章_信号转导
调节蛋白质功能 水平，调节细胞分化和增
和表达水平
殖
受体的结构特点
• 结合结构域-----识别外源信号分子并与之结 合
• 效应结构域-----转换配体信号，使之成为细 胞内分子可识别的信号
3、信号转导分子和分子开关
• 信号转导分子（signaling molecule）：细 胞内执行信号转导的成分的一些蛋白质分 子和小分子活性物质。
• 信号转导分子组织在支架蛋白上的意义：
① 保证相关信号转导分子容于一个隔离而稳定的信号转导 通路内，避免与其他不需要的信号转导通路发生交叉反 应，以维持信号转导通路的特异性；
② 增加调控复杂性和多样性。
信号转导通路中的一些环节是由多种分子聚集形成的 信号转导复合物（signaling complex）来完成信号 传递的。
激酶
磷酸基团的受体
蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 蛋白组/赖/精氨酸激酶 蛋白半胱氨酸激酶 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶
丝氨酸/苏氨酸羟基 酪氨酸的酚羟基 咪唑环，胍基，ε-氨基 巯基 酰基
蛋白磷酸酶衰减或终止蛋白激酶诱导的效应
• 蛋白质磷酸酶(phosphatidase)使磷酸化的 蛋白分子发生去磷酸化，与蛋白激酶共同 构成了蛋白质活性的调控系统。
及信息传递，是指一个细胞发出的信息通过介 质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相 互作用，然后通过信号转导产生胞内一系列生 理生化反应，最终表现为细胞整体的生物学效 应的过程。
T淋巴细胞
（一）细胞通讯的方式
靶细胞
细胞间隙连接
细胞表面分子接触通讯 可溶型信号分子
化学信号介导通讯
❖分泌化学信号
根据体内化学信号分子作用距离，可以将 其分为三类：
分子生物学中的新兴研究领域
分子生物学中的新兴研究领域分子生物学是研究生物体内分子和基因的结构、功能及其相互关系的学科。
随着科学技术的不断进步，分子生物学的研究领域也在不断扩展和更新，涌现出许多新兴研究领域。
在本文中，我们将探讨几个当前备受关注的新兴研究领域。
一、细胞信号转导网络的研究细胞信号转导网络是分子生物学研究的重要方向之一。
细胞通过复杂的信号转导网络实现信息的传递和响应，影响细胞的生理功能和行为。
近年来，研究人员在细胞信号转导网络方面取得了重要进展。
例如，研究人员通过研究细胞中的信号通路和蛋白质相互作用，发现了新的调控机制和新的信号分子。
这些研究不仅为了解细胞的生物学过程提供了新的视角，也为发现新的药物靶点和治疗方法提供了理论基础。
二、基因组学和转录组学的研究基因组学和转录组学是目前分子生物学研究领域的热点，也是实现个性化医学的重要手段。
随着高通量测序技术的发展和降低成本，我们可以更加深入地了解基因组和转录组的组成和功能。
通过研究基因组和转录组的变异，我们可以揭示遗传和表观遗传对疾病发生和发展的影响，为疾病的早期诊断和治疗提供依据。
此外，转录组学的研究也对我们理解细胞分化、发育等基本生物学过程起到重要的推动作用。
三、代谢组学的研究代谢组学是研究生物体内代谢物的产生、变化和调控的学科。
近年来，代谢组学的研究发展迅速，为了解代谢相关疾病的发生机制、发现新的药物靶点和治疗方法提供了重要线索。
代谢组学研究主要通过分析生物样本中的代谢产物，揭示代谢途径的变化和代谢物之间的相互关系。
例如，研究人员通过代谢组学的方法发现了许多与疾病相关的代谢物，这些代谢物可以作为潜在的生物标志物用于疾病的早期诊断和预测。
四、蛋白质互作网络的研究蛋白质互作网络是分子生物学研究的重要内容之一。
蛋白质在细胞中发挥重要的功能，蛋白质之间的相互作用决定了细胞的生理状态和功能。
研究人员通过蛋白质互作网络的分析，可以了解蛋白质间的相互作用和调控机制，揭示细胞功能和疾病发生的分子基础。
03-硕士研究生课-现代分子生物学-基础知识-3-细胞信号转导-李恩民
16
Molecular Weight: 46.0254 g/mol Molecular Formula: CH2O2 Hydrogen Bond Donor Count: 1 Hydrogen Bond Acceptor Count: 2 Rotatable Bond Count: 0 Topological Polar Surface Area: 37.3 XLogP: -0.3 Exact Mass: 46.0055 MonoIsotopic Mass: 46.0055 Heavy Atom Count: 3 Charge: 0 Complexity: 10.3 Isotope Atom Count: 0 Defined Atom StereoCenter Count: 0 Undefined Atom StereoCenter Count: 0 Defined Bond StereoCenter Count: 0 Undefined Bond StereoCenter Count: 0 Covalently-Bonded Unit Count: 1 IUPAC Name: formic acid Canonical SMILES: C(=O)O InChI: InChI=1/CH2O2/c2-1-3/h1H,(H,2,3)/f/h2H
17
MKPHPWFFGKIPR67AKAEEMLSKQRHDGAFLIR86ESES APGDFSLSVKFGNDVQH107F108K109VLRDGAGKYFLWVV KFNSLNELVDYH135RSTSVSRNQQIFLRDIEQVP pTyr binding pocket unique binding pocket
Mg2+
葡萄糖
糖原合酶 Pi
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血管加压素 生长因子等
磷脂酶C 磷脂酶C活化
P1P2 IP3+DG （第二信使）
（2） IP3 与 DG的作用
DG使蛋白激酶C（PKC）磷酸化后被活化。
活化后的PKC可附着于膜上，调节Na+-H+的交换
器促进Na+流入，H+流出，使PH升高。PKC可对
信 பைடு நூலகம் 分
受 体
腺
G蛋白
苷 酸
环
子
化
酶
Pro（靶蛋白）
A
生
激
理
酶
Pro-p 功 能
调
节
(1) cAMP信号体系
➢AC与cAMP
ATP
腺苷酸环化酶
Gs Gi
cAMP A激
酶
cAMP磷酸二酯酶
5’-cAMP
➢ cAMP 依赖的蛋白激酶（A激酶，PKA）
1.结构：2个催化亚基，2个调节亚基 的蛋白质
2.激活：别构激活 （别构剂cAMP）
Ca2+的排出： 细胞膜、内质网、线粒体上的钙泵
（2）Ca2+结合蛋白
Ca2+作为信号分子，通过与钙结合蛋白作用， 调节这些蛋白的功能，进而调节细胞的功能活动 如促进细胞增殖、分泌、骨骼肌收缩等。
（二）、受体（receptor)
受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子， 可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质 （配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学 反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。
两个功能区域：与配体结合的区域 产生效应的区域
两个功能：1、识别特异的配体；2、把识别和接 受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部，产 生特定的细胞反应。
抑制型： G蛋白为Gi， Giα抑制AC， Gi游离的βγ两个亚基与Gs α结合抑制Gsα 的活性cAMP降低
如生长激素释放抑制因子受体
3、甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP3）途径
(1)DG（DAG） 和IP3的产生
➢ 细胞膜中约5%的肌醇磷脂（PI） ，分布于膜内层， 在ATP作用下， PI磷酸化形成PIP2 （4，5二磷酸 肌醇）。
（一）离子通道型受体的信号传递
是有多亚基组成受体/离子通道复合体，除本身 有信号接受部位外，又是离子通道，其跨膜信号 转导无需中间步骤，反应快，一般只需几毫秒， 改变细胞膜的兴奋性。
开放或关闭直接受配体的控制，无配体时，关闭， 配体与受体结合时开放。
乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体
（二）G蛋白偶联受体的信号传递
靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为两类：
1、细胞内受体 细胞内受体介导亲脂性信号分子的信息传递，如
胞内的甾体类激素受体。
2、细胞表面受体。
细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递， 可分为①离子通道型受体、②G蛋白耦联型受体③ 酶耦联型受体（具有酶活性的受体）。
（三）受体与配体的结合特点
1、 高度的特异性
A激酶
3.作用： Pro
Pro-P
➢靶蛋白
✓ 1.代谢途径中的一些酶 骨骼肌糖原代谢
✓ 2.激活一些特异基因的转录(转录因子磷酸化）
A激酶
CREB(CRE结合蛋白) CREB-P + CRE(cAMP反应元件)
（2）cAMP信号途径的类型
刺激型：G蛋白为Gs， Gsα激活AC，cAMP升高 如肾β-上腺素受体
分子生物学
大理学院生化学院 阿周存
第四节 信号转导与基因表达调控
细胞外信号通过与细胞表面的受体相互作用转 变为胞内信号并在细胞内传递的过程称为信号转 导（signal transduction ）。
通过细胞外信号分子与细胞的相应受体相互作 用，调节细胞的基因表达、代谢和功能。
信号转导是多细胞生物细胞间协调统一，以 及与外环境协调适应的一个重要途径。
一、基本概念
（一）信号分子（配体）
带有生物信息的物质分子。
从从产生和作用方式分为：
1、激素：含氮激素、甾醇类激素、脂肪酸衍生物。 2、神经递质：神经细胞突触释放的信号分子。 3、生长因子：细胞分泌的能促进增殖生长的肽或蛋白质 4、细胞因子：细胞受外界刺激产生调节蛋白 5、代谢物、光、离子、气体药物等小分子物质。
从溶解性来看又可分为脂溶性和水溶性两类。
脂溶性信号分子，如甾类激素和甲状腺素，可直 接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受 体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子，如神经递质、细胞因子和水溶 性激素，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合， 经信号转换机制，通过胞内信使（如cAMP）或 激活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶）， 引起细胞的应答反应。
1、G蛋白的结构和类型 受体与配体结合后即与膜上的偶联蛋白结合，
使其释放活性因子，再与效应蛋白发生反应。由于 这些偶联蛋白的结构和功能极为类似，且都能结合 并水解GTP，所以通常称G蛋白，即鸟苷酸调节蛋 白
结构： α、β、γ三个亚基组成；α上有GTP或GDP的 结合位点，具GTP酶活性,并能与效应蛋白结合，激活 后者
无活性状态： αβγ
有活性状态：βγ +α
类型：
（1）Gs：激活腺苷酸环化酶，产生cAMP第二信使 （2）Gi：Gs相反的生物学效应。 （3）Gt：激活cGMP磷酸二酯酶，同视觉有关。 （4）Gq： 激活磷脂酶C， （5）Ras蛋白
2、 cAMP信号途径
效应蛋白是腺苷酸环化酶（AC），第二信为使 cAMP
胞内的多种靶蛋白磷酸化，改变其功能，促进细胞
增殖等。
DG
PKC无活性
Ca2+
磷脂酰Ser
PKC活性
IP3作用于肌浆网上的Ca2+受体通道蛋白，使通 道开放，肌浆网内的Ca+流入细胞质，作为第三 信使，调节相关的蛋白质的功能。
总途径：
配
体
活
+
化
磷 脂 酶
受 体
Gq
C 活 化
P1P2
DG
IP3
PKC活化
2、高亲和力：极低浓度的配体也能被受体识别结合
3、可逆性：非共价键结合
Ｌ＋Ｒ
ＬＲ
4、可饱和性
二、细胞表面受体与信号的跨膜传递
信号分子
效应器
受体
G
E
R
第二信使
级联反应
生物效应
第一信使：胞外信号分子。 第二信使：通过第一信使作用细胞产生的胞内信号分子。
cAMP cGMP Ca2+ 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二酯（DG） NO
肌浆网Ca2+通道
Na+-H+的交换器 靶蛋白磷酸化
Ca2+升高
PH升高
细胞功能变化
胞内效应
3、 Ca2+信号途径
(1)细胞质内Ca2+的调节 通常情况下，细胞质中Ca2+ 的浓度极低10-7M。
Ca2+可通过两种途径进入胞质： 通过膜Ca2+通道 (胞外胞质内) 通过ER上Ca2+通道(内质网库胞质内)