天然药物化学第四章-香豆素与木脂素

二、理化性质
（一）性状 （二）溶解性 （三）内酯的性质 （四）呈色反应
（一）性状
游离状态——
结晶形固体，有一定熔点； 大多具有香气；具有升华性质 分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出） UV下显蓝色荧光，碱液中荧光增强 成苷——粉末状，大多无香味、无挥发性、不能 升华。
（二）溶解性
游离—— 能溶于沸 H2O，不溶或难溶冷 H2O， 可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶剂。
第四章 香豆素与木脂素
知识要求
掌握香豆素的结构类型，溶解性、碱水解、内酯 环和显色反应等性质及其应用
掌握溶剂提取法及其应用 熟悉香豆素的性状、荧光性及色谱鉴别 熟悉木脂素的结构类型及色谱鉴定 了解香豆素的水蒸气蒸馏提取法 了解木脂素的理化性质及提取实例
能力目标
熟练应用香豆素的结构特点、识别香豆素的结 构类型；熟练应用香豆素的理化性质进行提取、并 进行显色反应鉴别
其中被药典收载的有秦皮、白芷、独活、前 胡、茵陈、补骨脂等
一、结构类型
通常将香豆素分为四类： ㈠简单香豆素类 ㈡呋喃香豆素类(线型和角型) ㈢吡喃香豆素类(线型和角型) ㈣异香豆素类 ㈤双香豆素
（一）简单香豆素类
只有苯环上有取代基的香豆素。
取代基：
5 6
7
HO
8
4 3
羟基、烷氧基、苯基、异戊
烯基等。
香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合 而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香 豆素。这一类天然产物并不多见。
属此类型的香豆素化合物
O
OO
花椒内酯
O
OO
邪蒿内酯
少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：
O O
MeO
OO
O
OO
别美花椒内酯
dipetalolactone
（四）异香豆素
❖香豆素母核的α-吡喃酮结构中，第一位的氧 原子与第二位的羰基碳原子位置交换
（四）荧光性
可见光：无色或浅黄色结晶 UV光：显蓝色荧光
① C7-OH，荧光↑ -OR后，荧光↓
② C7-OH甲基化或为非羟基基团时，荧光减 黄 绿色或褐色
（五）呈色反应
1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）
碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺 缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子 络合成盐而显红色。
香豆素的生物活性
❖ 1.毒性——肝毒性，黄曲霉素
❖2.抗病毒作用——canolide A 抗艾滋病毒
❖ 蛇床子素）：抑制乙肝表面抗原
学会利用香豆素的有关性质进行荧光鉴别和色 谱鉴别，并能进行水蒸气蒸馏法提取；学会识别木 脂素的结构类型，并能利用木脂素的理化性质进行 色谱鉴别
第一节 香豆素
香豆素是一类具有母核为苯骈α-吡喃酮的天然产物 的总称。环上常有取代基。
5
4
COOH OH
顺邻羟基桂皮酸
6
3
2
7
OO
8
1
香豆素
分布：
伞形科、芸香科→最多 菊科、豆科、兰科、茄科、瑞香科、 木樨科等植物→也较多 存在形式：游离状态，苷
成苷—— 溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。 难溶极性小的有机溶剂。
（三）与碱的作用（内酯性质）
O H-
+
OO
H
OH ， 长时 间
or UV
COOO 顺式 邻 羟 基 桂皮 酸 的 盐
COO-
+
H
O
COOH
OH 反式 邻 羟 基 桂皮 酸
❖ 注意：在用碱液提取香豆素类成分时，必须注意碱 液的浓度，并避免长时间加热，以免破坏内酯环
水溶液 有机溶剂萃取
石油醚
乙醚 乙酸乙酯 正丁醇
（二）分离
1. 酸碱分离法（少用）
依据——内酯遇碱能皂化，加酸能恢复的性质。 注意：注意提取条件，保护内酯环对酸碱敏感的 香豆素不宜用此法
2.水蒸气蒸馏法
小分子游离香豆素具有挥发性，可用此法进行提取
3. 层析方法（常用）
❖ 柱色谱
吸附剂——硅胶、酸性或中性氧化铝 洗脱剂——石油醚－乙酸乙酯、石油醚－丙酮、 氯仿－丙酮、氯仿－甲醇等
HO
OO
七叶内酯
（二）呋喃香豆素类
(线型和角型)
香豆素核上的异丙烯基常与邻位酚羟基（ 7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃 香豆素。
线形-C6-异丙烯基与C7-羟基成环，三个环在一 直线上。
O
OO
补骨酯内酯
角型—由C8-异丙烯基与C7- 羟基成环，三个环 处在一折角线上。
O
OO
白芷内酯
（三）吡喃香豆素类 (线型和角型)
OO
H O N H2.HC l C O O N a O H
3 +
F e
H OO CO N HH + H
H CN OOO H
F e1 /3
(红 色 )
2 与酚羟基反应
（1）具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应， 污绿色至蓝绿色，酚羟基数目越多，颜色越深。
（2）若酚羟基的对位未被取代，或6-位上没有取代， 则能与重氮化试剂反应生成红色或紫红色的偶氮 化合物
❖ 制备薄层色谱 显色——可观察荧光
❖ 高效液相色谱 极性小 正相 香豆素苷 反相
四、鉴定
（一）薄层色谱法 吸附剂：硅胶、纤维素和氧化铝 展开剂：偏酸性的混合溶剂或中等极性的混合溶剂
简单香豆素：甲苯-甲酸乙酯-甲酸（5：4：1） 呋喃香豆素：正己烷-乙酸乙酯（7：3） （二）纸色谱法 展开剂：正丁醇-乙酸-水（4：1：5，取上层） 显色剂：首选荧光
（五）双香豆素
❖两个香豆素通过碳原子相连形成的结构
（四）其他香豆素类
指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。 还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取 代基：苯基、羟基、异戊烯基等。
OMe
HO MeO
MeO
MeO OO
OO
黄檀内酯
rutaculin
MeO OO
OO OMe
OMe
kotamin（二聚体）
2
O
1
O
由 于 绝 大 多 数 香 豆 素 在 C7 位都有含氧官能团（-OH）存
7-羟基香豆素
在，因此，7-羟香豆素可以认 为是香豆素类成分的母体。
如：属此类型的香豆素化合物
O
O Me
MeO
O
O
7-甲 氧 基 香 豆 素 ( h e rn ia rin )
(glc) HO
MeO
O
O
当归内酯 (an g elico n e)
（3）Emerson反应：符合以上条件的香豆素 的碱性溶液中，加入2%的4-氨替比林和8%的铁 氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合 物。
H2N
CH3
O
N
CH3
HO
+ H
O NNCH3
[O]
K3Fe(CN)6
O
N N
CH3
氨基安替比林
（红色）
（一）提取
药材 不同浓度EtOH
醇提液 回收溶剂，加水