雷公藤甲素的药理作用研究进展_王雷
雷公藤甲素的药理作用研究进展_王雷
2010 年 2 月第 30 卷第 2 期Feb. 2010 V ol. 30 No. 2湖 南 中 医 药 大 学 学 报Journal of TCM Univ. of Hunan37雷公藤甲素的药理作用研究进展王 雷1 王 超2 赵延栋1（1.山东中医药大学第二附属医院药剂科，山东 济南 250001；2.山东海洲医药有限公司，山东 济南 250031）〔摘要〕雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇，它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物，其在雷公藤中的含量非常低，其中叶子中的含量比其他部位的相对较高，但是一般的植物提取得率都非常低。
在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
〔关键词〕雷公藤甲素；雷公藤；提取〔中图分类号〕R285 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1674-070X(2010)02-0037-02Pharmacological effects of triptolide ProgressWANG Lei, WANG Chao, ZHAO Yan-dong(Shandong Medical University 2nd Affiliated Hospital Pharmacy, Jinan, Shandong, 250001, China)〔Abstract 〕Extracts of Tripterygium wilfordii roots have a long history of use in traditional Chinese medicine and have shown great promise in recent clinical trials as a treatment for rheumatoid arthritis. The major active component of Tripterygium root extracts is the diterpenoid triptolide. Previous studies have shown that the antiinflammatory and immunosuppressive effects of the extracts could be accounted for by the presence of two diterpenoid epoxides, triptolide and tripdiolide.〔Key words 〕triptolide; Tripterygium wilfordii; Extract1 对雷公藤甲素的药理作用研究1.1 雷公藤甲素的抗炎作用目前认为类风湿性关节炎中关节软骨和骨组织的损害主要是因为滑膜细胞的活化和增生引起的，类风湿性关节炎患者的发病与细胞凋亡过程异常密切相关，滑膜细胞过度增生是源于滑膜细胞凋亡的相对不足而引起的，而雷公藤甲素在低浓度下即可降低其活性作用，抑制滑膜细胞的增生，并且诱导细胞凋亡[1]。
雷公藤化学成分及药理作用研究进展
雷公藤化学成分及药理作用研究进展
刘佩岩 刘春光 陈宝鑫 （ 河北省 承德颈复 康药业 集团 有限 公司 承 德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 本 文就 近 年 来 中药 雷 公藤 在 化 学成 分 研 究方 面的 工 作 进 展 ， 分 类 综 述 了雷 公 藤 的 化 学成 分 以及 药理 作 用 ， 以期 为雷 公 藤
的合理开发利用提供科 学依据。 关键 词 ： 雷公 藤 化 学成 分 药理 作 用 中图分类号： ： １ ６ ７ ２ － ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ４ ６ — ０ １
其 中雷公藤 中的雷公藤红素对免疫功能有 雷公藤 系卫矛科雷公藤属木 质藤 本植 物 ， 又名黄藤 、 黄藤 皮肤移植 的存活期 ； 木、 黄腊藤 、 断肠草等ｌ ｌ １ ｃ主要分布在我国长江流域 以南 山区和 明显抑制作用 ；雷公藤内酯醇可 以降低多种炎症 因子的生成 ， 诱导细胞凋亡等多种免疫抑 制效应。 东北长 白山区Ｉ 。雷公藤属植物共有三种 ， 分别为 昆明 山海 棠、 抑制免疫细胞增殖 ， 综上所述 ， 雷公 藤药材化 学成分复杂 ， 药 理作 用广泛 ， 有 东北雷公藤和苍山雷公藤 ， 在我 国均有分布 。雷公藤作 为一种 但 同时必须注意到它的毒副作 用。 中药 ， 在 中国已经有 着几千年 的应用历史 ， 最早 记录于《 神农 非常重要 的临床应用价值 ， 本草经》 ， 名莽 草 ， 在《 本 草纲 目拾遗》 中有详 细记 载 ， 又名 断肠 目前市面 尚未 出现低毒 或无毒 的雷公 藤制剂 ，因此在使 用时 革、 山砒 霜 、 南蛇藤 ， 由于它的毒 性 大 ， 民 间同时也 有用 于杀 必须要 注意它 的最 小有 效量 以及最小中毒量等。相信随着科 雷公藤 的毒副作用研 究必能进一 步得 到改善 ， 使其 虫、 毒 鼠等。作 为药 物 ， 雷公藤常用于治疗 ： 类风湿性关节炎 、 技的进步 ，
雷公藤甲素药理作用研究新进展
雷公藤甲素药理作用研究新进展雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。
目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗，包括：狼疮，肿瘤，类风湿性关节炎，肾病综合征等。
雷公藤甲素的主要药理作用包括：抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等，近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏松均有保护作用。
该文以近期雷公藤甲素的研究进展为基础，对雷公藤甲素的药理作用进行综述。
标签：雷公藤甲素；药理作用；肿瘤；炎症；骨质疏松[Abstract]Triptolide is an active component in traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii Currently，triptolide has been used to treat various diseases，including lupus，cancer，rheumatoid arthritis and nephritic syndrome Its main pharmacology efficacies include antiinflammation，antitumor，and immunity suppression Recent studies have also demonstrated triptolide′s protective effect on cardiovascular diseases and osteoporosis This paper summarizes the pharmacological efficacy of triptolide based on the advance in studies of triptolide[Key words]triptolide；pharmacological activity；tumor；inflammation；osteoporosis雷公藤Tripterygium wilfordii Hook f属于卫矛科雷公藤属植物，是一种传统中药。
雷公藤甲素抗肿瘤作用的研究进展
·综述·雷公藤甲素抗肿瘤作用的研究进展李磊 王兴鹏作者单位:200080 上海交通大学附属第一人民医院消化科 雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物,主要产于中国南部地区,其提取物的成分很复杂,雷公藤红素(Tripterine )、雷公藤内酯酮(Triptonide )、雷公藤甲素(Triptolide )和雷公藤乙素(Tripdiolide )是其主要活性成分[1]。
雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育等多种药理作用[2],临床上常用于治疗风湿性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、肾病、哮喘、肿瘤等。
近年来,雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制倍受关注,现就其研究进展作一综述。
1991年,魏一生等[3]将雷公藤甲素分别与乳腺癌细胞株MCF 27、B T 220、胃癌细胞株M KN 245、M KN 27以及人前骨髓白血病细胞株HL 260共同培养,发现雷公藤甲素能抑制以上各株细胞增殖,提示其可能对胃癌、乳腺癌等具有治疗作用。
雷公藤甲素的抗胆管癌作用在体内及体外实验中均得到证实[4],癌细胞在浓度为0.5μg/ml 雷公藤甲素溶液中孵育24h 可出现DNA 断裂,并可见到破碎的凋亡细胞;雷公藤甲素治疗组小鼠胆管癌的生长受到明显抑制,1个月后肿瘤体积只相当于对照组的1/4～1/5。
目前,多项研究对雷公藤甲素的抗肿瘤作用机制进行了探索。
肿瘤坏死因子(TN F )作为一种可杀伤肿瘤细胞的细胞因子,因其能激活核因子kappaB (N F 2κB ),致使某些肿瘤细胞对TN F 的敏感性下降,但如雷公藤甲素与TN F 共同作用于癌细胞,则可高效诱导其发生凋亡,其原因为雷公藤甲素能抑制N F 2κB 的活化,并阻止TN F 诱导的凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis ,IAP )家族中C 2IAP1和C 2IAP2的产生[5]。
进一步的研究发现,受雷公藤甲素作用的细胞p53表达增高,而p53的促转录功能下降,致使p53转录调节基因(p21)下调。
雷公藤甲素研究进展
文就近期 雷公藤 甲索的药代 动力学研 究、 药理作 用研 究以及减毒研 究三个方面作一综述。 关键 词 中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５
Ｖ ｏ ｌ ＿ ３ ３ Ｎｏ ． ３
Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ４
雷 公 藤 甲素 研 究 进 展
张 迪 ， 凌 雪 ， 濮社 班 ， 周红 华
（ １ ． 中国药科大学 生药 学研 究室 ， 江苏 南京 ２ １ １ １ ９ ８ ； ２ ． 中国药科大学 分析测试 中心 ， 江苏 南 京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ） 摘 要 雷公藤 甲素作 为雷公藤 的主要活性成分 ， 具 有抗 炎、 免 疫抑 制、 抗 生育、 抗 囊肿和抗 肿瘤等 药理作 用。本
提 取物 中分 离并 鉴定 出了具有 显 著抗 白血 病活性 的 三 环二 萜 内酯化 合物 —— 雷公 藤 内酯醇 （ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｔ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ， 雷公 藤 甲素 ） 。雷公 藤 甲素 被认 为 是 雷公 藤 的 主要 活性 成 分 ， 生 物 活性 广泛 ， 具有 抗 炎 、 免 疫抑 制 、 抗 生 育、 抗囊 肿 和 抗 肿 瘤 等 作 用 Ｊ 。本 文 通 过 整 理 、 归 纳 近期 雷公 藤 甲素 的药 代 动 力学 研 究 、 药理 作 用 研
２ ．Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ９， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素，又称雷公藤甲素，是从雷公藤植物中提取得到的一种活性成分。
雷公藤是一种常用的中药材，被广泛用于治疗风湿病、骨质疏松、类风湿关节炎等疾病。
雷公藤红素具有抗炎、解热、镇痛等作用，对于类风湿关节炎的治疗具有潜在的临床应用价值。
目前，关于雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展已经取得了一些积极的成果。
一项发表在《中国中药杂志》上的研究表明，雷公藤红素能够显著抑制实验性类风湿关节炎模型中的炎症反应，减轻关节肿胀和关节疼痛。
雷公藤红素还能抑制一系列炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而降低炎症反应的程度。
一些临床研究也表明雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面具有一定的疗效。
一项对60名类风湿关节炎患者进行的随机对照临床试验发现，与对照组相比，应用雷公藤红素的治疗组患者的关节肿胀和关节疼痛明显减轻，关节功能得到明显改善。
雷公藤红素治疗组的患者还出现了更少的不良反应和副作用。
雷公藤红素与其他药物的联合应用也得到了一些研究。
一项研究发现，雷公藤红素与甲状腺素类似物T-3联合使用可显著抑制关节炎小鼠的炎症反应，从而达到治疗类风湿关节炎的效果。
虽然雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面显示出了一定的潜力和疗效，但仍需要进一步的研究来明确其具体的治疗机制和安全性。
雷公藤红素的剂量和用药方案也需要进行更多的研究和优化。
对于雷公藤红素在长期应用中的对关节结构的影响还需进行深入研究。
雷公藤红素药理作用研究进展
雷公藤红素药理作用研究进展雷公藤系卫矛科雷公藤属植物, 具有广泛的医药用途, 能抗肿瘤、抑制免疫、抗炎和抗生育等,已应用于类风湿性关节炎、肝炎、脉管炎、麻风病、外科皮肤病及癌症等多种疾病的治疗。
雷公藤红素(tripterine)为雷公藤的生物活性成分之一,具有抗肿瘤、抑制免疫反应和抗炎症作用、抑制血管生成等药理作用。
本文通过综述近十年有关雷公藤红素的文献,介绍了雷公藤红素的各种药理作用研究状况。
标签：雷公藤红素;药理作用;免疫抑制;抗炎;抗肿瘤雷公藤红素( tripterine),又名南蛇藤素,为雷公藤的三萜单体成分。
其抗肿瘤作用已被中美两国学者共同证实,据业内人士预测,雷公藤红素一旦获准上市,它将成为继紫杉醇之后又一高效低毒的抗肿瘤植物药。
且据文献报道,雷公藤红素的抑瘤作用为65%～93%,超过紫杉醇[1-2]。
还具有抑制免疫反应和抗炎症作用等多种药理作用。
本文通过查阅近十年有关雷公藤红素的文献,介绍了雷公藤红素的各种药理作用研究状况。
1 抗肿瘤作用黄煜伦等[3]建立BALB/c 裸小鼠SHG44 胶质瘤移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为5组,采用腹腔内注射给药方法。
雷公藤红素按4、2、1 mg/kg 三种浓度分组给药;阳性对照顺铂组按2 mg/kg给药。
定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。
结果显示,与溶媒对照组相比,雷公藤红素能明显抑制SHG44 裸鼠移植瘤生长(P＜0.05),并存在剂量依赖性。
雷公藤红素高剂量组能下调移植瘤组织中bFGF的蛋白表达(P＜0.05);MVD也随之降低(P＜0.05),呈剂量依赖关系。
PCNA、周期蛋白D1在雷公藤红素高、中剂量组及阳性对照组移植瘤中的蛋白表达明显低于溶媒对照组(P＜0.05),呈剂量依赖关系。
其机制可能是下调bFGF的蛋白表达,抑制肿瘤血管生成,下调周期蛋白D1、PCNA的蛋白表达,对肿瘤细胞周期进行调控。
周幽心等[4]通过MTT法测定3种雷公藤单体(甲素、红素和Wilforol A)对胶质瘤细胞株SHG44、C6、U251的体外抑制作用;应用免疫组化法观察雷公藤甲素与雷公藤红素对SHG44胶质瘤细胞中Bax、Bcl-2 蛋白表达的影响。
雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展
雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展1. 雷公藤甲素的化学结构及合成方法研究进展雷公藤甲素(Tripterygium glycoside,TGT)是雷公藤中的主要活性成分，具有广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、免疫抑制等。
对雷公藤甲素的化学结构及合成方法的研究取得了显著进展。
雷公藤甲素的化学名为三萜类化合物，其结构中含有一个环丙烯基和一个五元环骨架。
目前已经报道了多个雷公藤甲素的同分异构体，如雷公藤甲素A、B、C等。
这些同分异构体的理化性质和生物活性存在一定差异，因此对其进行深入研究具有重要意义。
雷公藤甲素的合成方法主要包括天然提取法和化学合成法，天然提取法主要通过从雷公藤中提取粗提物，再经过分离纯化得到雷公藤甲素。
化学合成法则是通过设计和合成新的化合物，再通过结构鉴定或活性测试筛选出目标化合物。
针对雷公藤甲素的合成方法研究取得了一系列重要进展，如利用微生物来源的酶催化合成、有机合成等。
雷公藤甲素具有显著的抗炎作用，能够抑制多种炎症细胞因子的产生，如白细胞介素1(IL、肿瘤坏死因子(TNF)等。
雷公藤甲素还能抑制炎症过程中的前列腺素E2(PGE的生成，从而减轻炎症反应。
雷公藤甲素具有良好的镇痛作用，能够减轻多种疼痛模型动物的疼痛反应。
雷公藤甲素通过阻断疼痛信号传导途径中的离子通道和神经递质释放，发挥镇痛作用。
雷公藤甲素具有显著的免疫抑制作用，能够降低多种免疫细胞的活性，如巨噬细胞、树突状细胞等。
雷公藤甲素还能抑制免疫细胞的增殖和分化，从而调节免疫功能。
随着对雷公藤甲素化学结构及其合成方法研究的不断深入，其生物活性也得到了更为全面和深入的认识。
有望通过优化雷公藤甲素的结构和合成方法，进一步提高其生物活性，为临床治疗提供更多选择。
1.1 雷公藤甲素的化学结构雷公藤甲素(Triptolide)是雷公藤中的主要活性成分，具有显著的抗炎、镇痛、免疫抑制等生物活性。
其化学名为3,4二羟基苯甲醛7,10二酮2,6二醇，分子式为C15H18O9。
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2010 年 2 月第 30 卷第 2 期Feb. 2010 V ol. 30 No. 2湖 南 中 医 药 大 学 学 报Journal of TCM Univ. of Hunan37雷公藤甲素的药理作用研究进展王 雷1 王 超2 赵延栋1（1.山东中医药大学第二附属医院药剂科，山东 济南 250001；2.山东海洲医药有限公司，山东 济南 250031）〔摘要〕雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇，它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物，其在雷公藤中的含量非常低，其中叶子中的含量比其他部位的相对较高，但是一般的植物提取得率都非常低。
在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
〔关键词〕雷公藤甲素；雷公藤；提取〔中图分类号〕R285 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1674-070X(2010)02-0037-02Pharmacological effects of triptolide ProgressWANG Lei, WANG Chao, ZHAO Yan-dong(Shandong Medical University 2nd Affiliated Hospital Pharmacy, Jinan, Shandong, 250001, China)〔Abstract 〕Extracts of Tripterygium wilfordii roots have a long history of use in traditional Chinese medicine and have shown great promise in recent clinical trials as a treatment for rheumatoid arthritis. The major active component of Tripterygium root extracts is the diterpenoid triptolide. Previous studies have shown that the antiinflammatory and immunosuppressive effects of the extracts could be accounted for by the presence of two diterpenoid epoxides, triptolide and tripdiolide.〔Key words 〕triptolide; Tripterygium wilfordii; Extract1 对雷公藤甲素的药理作用研究1.1 雷公藤甲素的抗炎作用目前认为类风湿性关节炎中关节软骨和骨组织的损害主要是因为滑膜细胞的活化和增生引起的，类风湿性关节炎患者的发病与细胞凋亡过程异常密切相关，滑膜细胞过度增生是源于滑膜细胞凋亡的相对不足而引起的，而雷公藤甲素在低浓度下即可降低其活性作用，抑制滑膜细胞的增生，并且诱导细胞凋亡[1]。
邵雪婷等[2]通过对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞体外培养实验的分析结果表明，雷公藤甲素可很明显的抑制TNF 刺激引起的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞环氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达及其诱导产物前列腺素E 2(PGE 2)等物质的生成，抑制作用与雷公藤甲素浓度呈正相关关系。
1.2 雷公藤甲素对血管生成的抑制作用低浓度的雷公藤甲素就可以很明显抑制E C 的增殖，〔收稿日期〕2009－11－26〔作者简介〕王雷（1969－），男，山东济南人，本科学历，主管药师，主要从事医院中药制剂的工作。
随其浓度的增加抑制作用更加显著，这显示雷公藤甲素具有较强的抑制血管内皮细胞增殖的活性。
这与以前的研究结果是相同的，但其具体机制还不明确，有关雷公藤甲素对血管内皮细胞迁移活性的影响国内外研究的却非常少。
通过研究我们发现，在体外培养的脐静脉内皮细胞具有较强的迁移活性，低浓度的雷公藤甲素就可明显抑制细胞的迁移，且呈药物浓度依赖趋势，脐静脉内皮细胞经雷公藤甲素作用后几乎丧失了迁移能力。
鸡胚尿囊膜血管非常丰富，其是研究血管生成的理想模型，雷公藤甲素可使鸡胚尿囊膜的血管管腔变细、数目减少，尤其是新生小血管数量减少更为明显，由此更加明确了雷公藤甲素对血管生成有较强的抑制作用。
1.3 雷公藤甲素对细胞因子作用雷公藤甲素抑制免疫细胞NF-KB 活力是其降低IL-2等多种炎症因子的生成、抑制免疫细胞增殖、诱导细胞凋亡等2010 年第 30 卷湖南中医药大学学报38多种免疫抑制效应的分子机制之一。
俞瑜等[3]研究表明雷公藤甲素能同时抑制小鼠T细胞早期活化标志CD69、CD25及细胞因子vmRNA的表达，提示这可能是其免疫抑制的机制之一核因子-KB(NF-KB)作为重要的核转录因子，可与多种基因的启动子或增强子特定区域结合进而广泛参与多种基因的表达调控，其中包括多种与免疫炎症反应密切相关的细胞因子和黏附分子；此外免疫细胞内的NF-KB活性改变对细胞的增殖、活化和凋亡均有重要意义，进而直接影响整个机体的免疫状态。
在此基础上，刘浩等[4]对免疫抑制作用分子机制的进一步研究表明，雷公藤甲素可上调Jurkat细胞中抑制蛋白(IKB)mRNA的表达水平，导致胞内IKB 增多从而抑NF-KB活力。
1.4 雷公藤甲素诱导细胞凋亡的研究1.4.1 雷公藤甲素对肿瘤细胞的作用自从Kupchan等[5]首次发现雷公藤甲素的抗肿瘤活性以来，人们对雷公藤甲素治疗癌症作了大量的研究。
据报道：雷公藤甲素的剂量为200～250 ug/kg，可延长L615小鼠白血病的存活期[6]。
Shamon等[7]以载有人胸癌细胞UISO-CA-的无胸腺小鼠进行雷公藤甲素抗癌实验，发现雷公藤甲素的剂量小于250 ug/kg 时不能抑制癌细胞的增长，但其剂量增加10倍时，在3 d内有50%的小鼠死亡，然后降低其剂量到125 mg/kg时发现它有很好的抗癌活性。
Tengchaisri等[8]探讨了公藤甲素雷对亚洲大颊鼠类肝癌的影响，发现治疗组的肝癌重量仅仅是对照组的20%～25%，这说明公藤甲素雷可明显抑制肝癌生长及对癌症有治疗作用，并且预测公藤甲素雷是将来通过化疗治疗肝癌的一种很有发展前途的天然药物。
雷公藤甲素还能够直接诱导多种肿瘤细胞凋亡。
雷公藤甲素可以通过刺激p53和bax蛋白表达并且增强caspases(半胱天冬蛋白酶)活性而诱导胃癌细胞凋亡，雷公藤甲素能够诱导人胆管癌细胞凋亡和骨髓瘤细胞的凋亡[9]雷公藤甲素还能够诱导慢性骨髓性白血病细胞K562细胞凋亡，其机制可能是雷公藤甲素下调bcr-abl基因表达引起的。
1.4.2 雷公藤甲素对淋巴细胞的作用雷公藤甲素能诱导活化的CD4+、CD8+T细胞凋亡，雷公藤甲素经过处理后发现对人外周血CD4+和CD8+T细胞凋亡率比对照组显著增加，但其作用无特异性[10]。
雷公藤甲素诱导T细胞凋亡的作用与细胞活化的程度密切相关，对已活化的人外周血T细胞，TP可使大量T细胞呈细胞凋亡样变化，但未发现其能使处于静止状态的T细胞出现细胞凋亡[11]。
深入研究发现，雷公藤甲素只能造成S+G2/M期细胞发生细胞凋亡，却不能导致G0/G1期细胞发生细胞凋亡[12]。
1.4.3 雷公藤甲素对树突细胞的作用通过细胞培养发现10 ug/L的TP能够诱导小鼠骨髓中树突细胞的前体细胞凋亡；在1～100 ug/L浓度范围能够诱导骨髓源性的未成熟的树突细胞凋亡;而对于成熟的树突细胞10 g/L的雷公藤甲素作用24 h后同样能够诱导其凋亡，并且成熟的树突细胞比未成熟的树突细胞对雷公藤甲素诱导凋亡的效应更为敏感。
1.4.4 雷公藤甲素对其他细胞的作用雷公藤甲素能够在极低的浓度(0.01～1 um)诱导滑膜成纤维细胞凋亡，同时也发现雷公藤甲素能够诱导Caspase-3激活[13]。
雷公藤甲素也能够通过诱导前单核胞(U937)凋亡；另外还发现不同致凋亡浓度雷公藤甲素作用U937细胞后bcl-2和Bax蛋白的表达并未改变，但是增高bcl-2的表达却能够抑制TP诱导的凋亡，说明雷公藤甲素诱导前单核细胞凋亡的效应可能与bcl-2和Bax蛋白无关[14]。
还有研究发现雷公藤甲素可抑制血管平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡，可能与Fas的表达有关。
2 展望总之，随着对雷公藤甲素药理毒理的探讨研究及其机理被逐渐的认识，以具有多种生物活性的雷公藤内酯醇为原料，在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物，为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。
参考文献[1] Kusunoki N,Yamazaki R,Kitasato H,et a1.Triptolide,an active com-pound identi fi ed in a traditional Chinese herb,induces apoptosis of rheumatoid synovial fi broblasts[J].BMC Pharmacol,2004,(4):2. [2] 邵雪婷,冯磊,姚航平,等.雷公藤内酯醇抑制滑膜成纤维细胞COX-2和iNOS表达[J].浙江大学学报(医学版),2004,33(2):l60-165.[3] 俞瑜,曾耀英,刘良,等.雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化的抑制作用[J].中药材,2005,28(6):499-502.[4] 刘浩,刘志红,陈朝红,等.雷公藤内酯醇对T淋巴细胞核因子-KB及其抑制分子的影响[J].南京大学学报(自然科学版), 2000,36(5):603-609. [5] Kupchan SM,Cout W A,Dailey RGJr,et al.Triptolide andtriptdiolide,novelantileukemic ditexpenoid triepoxides from Tripterygwm wilfordii[J].Jam Chem Soc,1972,94:71-94.[6] HANG T M,CHEN Z Y,LIU C.Antineoplastic action 0f triptolide and its effecton the irmmnologic functions in mice[J].Acta Pharmac,1981,2:128.[7] Shamon LA,Peazzuto JM,Graves JM,et al.Evaluation of the rmta8elIic,cytotoxic,and antitumor potential of triptolide,a highly oxygenated diterpene isolated from Tripterygitun wilfo rdii[J].CancerLea,1997,112:113.[8] Tengehaisri T,Chwengkirttikul R,Rachaphaew N,et al.Antitumor ac-tivity of triptolide agasnst cholangiocarcinoma growth in vitro andin hamsters[J].Cancerlett,1998,133:169.[9] Yinjun L,Jie J,Yungui W.Triptolide inhibits transcriptionfactor NF-kappa B and induces apoptosis of multiple myelomacells[J].Leuk（下转第 41 页）第 2 期41其耳毒性及肾毒性限制了该类药物在临床上的广泛应用，尤其在老年人中的应用。