1 分子生物学绪论
分子生物学第一章绪 论
Avery 在1944年更精密的实验设计
• 提取可能的转化因子：DNA、RNA、蛋白质、荚膜进行试 验
• 分别用降解DNA、RNA、蛋白质的酶作用于S型菌细胞抽 提物
• 组分提纯试验结果：DNA组分纯度越高，转化效率越高。
结论：使R型菌变为S型菌的物质是S型菌的DNA
• Avery在1944年的报告中这样写道：当溶 液中酒精的体积达到9/10时，有纤维状物 质析出；如稍加搅动，这种物质便会像棉 线绕在线轴上一样绕在硬棒上，溶液中的 其他成分则以颗粒状沉淀留在下面。溶解 纤维状物质并重复沉淀数次，可提高其纯 度。这一物质具有很强的生物学活性，初 步实验证实它很可能就是DNA。
4．假基因 不能合成出功能蛋白质的失活基因 。
5．重叠基因 不同基因的核苷酸序列有时是可以共用的 即重叠 的。
1983年，McClintock由于在50年代提出并发 现了可移动遗传因子（jumping gene或称 mobile element）而获得Nobel奖。
Barbra McClintock
• 阐明这些复杂的结构及结构与功能的关系是分子生 物学的主要任务。
一、基因的发展
1. Mendel的遗传因子阶段 2. 摩尔根的基因阶段 3. 顺反子阶段 4. 现代基因阶段
Mendel的遗传因子阶段
• Mendel提出：生物的某种 性状是由遗传因子负责传 递的。是颗粒性的，体细 胞内成双存在，生殖细胞 内成单存在。遗传因子是 决定性状的抽象符号。
T2噬菌体感染试验 （1952年，Hershey & Chase）
病毒重建试验
杂种病毒的感染 特征和蛋白质外 壳的特性是由其 中的RNA决定的， 而不是蛋白质决
定的
结论
分子生物学绪论
引言概述正文内容一、基因调控1.转录调控转录因子的作用原理和分类转录因子与启动子结合的调控机制三维基因组结构对转录调控的影响2.翻译调控起始子的识别和选择性剪接对翻译的调控作用转运RNA在翻译调控中的作用翻译后修饰对蛋白质功能的影响3.表观遗传调控DNA甲基化的作用原理和调控组蛋白修饰与染色质结构的调控关系非编码RNA在表观遗传调控中的角色二、遗传变异1.突变类型和突变机制点突变和缺失突变的形成机制重排突变对基因功能的影响突变的遗传传递和遗传性疾病2.基因组变异染色体重排的种类和遗传机制序列重复和插入序列导致的基因组变异基因组变异与进化的关系3.突变的检测技术基于PCR的突变检测方法下一代测序技术在突变检测中的应用突变检测在遗传疾病诊断和治疗中的意义三、DNA修复1.DNA损伤的类型和原因化学物质和辐射对DNA的损伤氧化应激和DNA氧化损伤的产生机制DNA复制过程中的错误修复2.DNA修复机制直接修复和间接修复的原理和区别错误配对修复机制单链断裂和双链断裂的修复机制3.DNA修复与人类疾病遗传性DNA修复缺陷疾病的常见类型DNA修复缺陷与肿瘤形成的关系DNA修复在药物研发和个体化治疗中的应用四、人类疾病与分子生物学1.疾病基因的发现和功能研究基于全基因组关联分析的疾病基因发现功能研究的方法和策略疾病基因的功能解析和路径相关性分析2.分子诊断和治疗遗传疾病的分子诊断方法基于基因编辑的治疗策略基于RNA干扰技术的治疗研究3.新兴领域与前沿技术CRISPRCas9基因编辑技术及其应用前景单细胞测序技术在研究和诊断中的应用在分子生物学研究中的潜在作用总结分子生物学作为现代生物学的重要分支，通过研究生物体内分子的结构和功能，揭示了生命的基本原理和机制。
基因调控、遗传变异、DNA修复和人类疾病是分子生物学的重要研究方向。
了解这些方面的知识对于理解生命的本质，以及疾病的发生和治疗具有重要意义。
随着技术的发展和人类对生物学问题的更深入探索，分子生物学将持续为人类健康和科学进步做出贡献。
分子生物学绪论
参考书： 医学分子生物学，唐炳华，中国中医药出版社 中医药研究常用分子生物学技术，方肇勤，人民卫生出版社
• 1953年Watson和Cric造 生命的深入发展阶段（70年代 —— ）
• 70年代后，以基因工程技术的出现作为新的里程 碑，标志着人类开始了深入认识生命本质并能动 改造生命的新时期
多莉羊
世界第一例基因治疗成功范例
骨髓分离造 血干细胞 导入正常基因 改造后的细胞 输回静脉血
W· F· 安德森
二、分子生物学与其他学科及医 学的关系
分子生物学
—— 现代生命科学的“共同语言” • 分子生物学打破了学科的界线
• 分子生物学把各学科联系在一起
分子生物学
广泛的渗透到医学各学科领域
分子细胞学 分子药理学 分子免疫学 分子病理学 分子病毒学 分子神经学 分子细菌学 分子遗传学 分子诊断学（基因诊断学） 分子治疗学（基因治疗学）
分子生物学是现代医学重要的基础
分子生物学
在中医基础理论研究中的应用 同一疾病症候患者基因表达分析 建立证型基因表达数据库 症候与相关易感基因研究 症候相关易感基因型及其表达
分子生物学
在中药研究中的应用 中药品种鉴定 药用植物资源的研究和优良品种的培育 中药有效成分的提取 中药分子药理学的研究
分子生物学的学习方法
分子生物学
（Molecular Biology）
分子生物学的基本含义
分子生物学 是在分子水平研究生命现象、生命本质、生命活 动及其规律的一门生命学科。 研究对象
生物大分子的结构 生物大分子在遗传信息和细胞信息传递中的作用
学科地位
是当前生命科学中发展最快的前沿领域 正在与其它学科广泛交叉与渗透的重要前沿领域
1.分子生物学绪论(蛋白质、蛋白组、蛋白组学)
一、蛋白质组研究的开端及蛋白质组含义
（一）1.人类基因 组计划由美国科学 家于1985年率先提 出，1990年正式启 动，美国、英国、 法国、德国、日本 和中国科学家共同 参与。
26 june 2000
1990--2001年，人类基因组序列草图的完成，宣告了
“后基因组时代”的到来，其主体是功能基因组学
直肠癌：
Sanchez等对15例结肠癌和13例正常人的结 肠上皮进行2-DE。建立了包括882和861个斑点 的结肠癌及正常人结肠粘膜的标准胶图。结果 发现在分子量为13kD和pI值为5.6处的蛋白质仅 出现在结肠癌的组织中。经鉴定为：钙粒蛋白B （calgranulin B）及钙卫蛋白（calprotectin）。
/Web/Search/index.htm
ldbESTCSITE 序列模体 http://www.expasy.ch/sport/prosite.html BLOCKS 保守序列 / ProDom蛋白质域http://protein.toulouse.inra.fr/prodom.html SBASE蛋白质域http://base.icgeb.trieste.it/sbase/ 二维电泳(2DPAGE): WORLD-2DPAGE国际2DPAGE库的完整索引
国内研究现状： 国家自然科学基金委于1997年设立了重大项目 “蛋白质组学技术体系的建立”.
中国科学院生物化学研究所、军事医学科学院 与湖南师范大学已启动蛋白质组研究.
中国科学院上海生命科学研究院、军事医学科 学院与复旦大学相继成立了专门的蛋白质组学 研究中心.
国内研究现状：在“重大疾病的功能蛋白质组学” 方面取得了良好的起步:
heidelberg.de/Services/PeptideSearch/PeptideSearchIntro.html
分子生物学chapter1绪论
定向改造某些生物的基因组结构、使它们所具 有的特殊经济价值或功能得以成百上千倍地提 高。
进行基础研究。
2、基因表达调控研究
蛋白质分子控制了细胞的一切代谢活动，而 决定蛋白质结构和合成时序的信息都由核酸 （主要是脱氧核糖核酸）分子编码，所以， 基因表达实质上就是遗传信息的转录和翻译 过程。
基本定理：
1.构成生物体有机大分子的单体在不同生物 中都是相同的；
2.生物体内一切有机大分子的建成都遵循着 各自特定的规则；
3.某一特定生物体所拥有的核酸及蛋白质分 子决定了它的属性。
1、DNA重组技术
是20世纪70年代初兴起的技术科学，目的是将 不同DNA片段（基因或基因的一部分）按照人 们的设计定向连接起来，在特定的受体细胞中 与载体同时复制并得到表达，产生影响受体细 胞的新的遗传性状。
DNA重组技术是核酸化学、蛋白质化学、酶工 程及微生物学、遗传学、细胞学长期深入研究 的结晶，而限制性内切酶DNA连接酶及其他工 具酶的发现与应用则是这一技术得以建立的关 键。
通过DNA连接酶把不同的DNA片段连接成一个整体。a. DNA的 粘性末端; b. DNA的平末端; c. 化学合成的具有EcoRI粘性末端的 DNA片段。
1．拥有特定的空间结构（三维结构）；
2．在它发挥生物学功能的过程中必定存在着 结构和构象的变化。
4、基因组、功能基因组与生物信息学研究
2001年2月，Nature 和Science同时发表了人类基因组 全序列。
已有数十种生物基因组被基本破译。
测定基因组序列只是了解基因的第一步，在基因组计 划的基础上提出了蛋白质组计划（又称后基因组计划 或功能基因组计划），旨在快速、高效、大规模鉴定 基因的产物和功能。
分子生物学(1)
第一章（绪论）1.目前临床分子生物学检验最常用的分子靶标是( )（本题1分）A.基因组DNAB.cDNAC.RNAD.蛋白质E.代谢物[解析]正确答案：A2. 某DNA片段与5＇-ATCGT的互补片段是( )（本题1分）A.5＇-TAGCAB.5＇-ACGATC.5＇-ACGAUD.5＇-UAGCAE.5＇-ATCGT[解析]正确答案：B3.真核mRNA的特点不包括( )（本题1分）A.有5＇-m7GpppG帽B.有3＇-polyA尾C.含量多，更新慢D.包含有遗传密码E.为单顺反子结构[解析]正确答案：C4.关于microRNA（miRNA）的特征描述不正确的是( )（本题1分）A.大小长约20~25ntB.主要发挥基因录后水平的调控C.在血清中稳定存在D.不具有组织特异性E.初始产物具有帽子结构和多聚腺苷酸尾巴[解析]正确答案：D5. 下列关于原核生物基因结构的说法错误的是( )（本题1分）A.一般以操纵子形式存在B.由编码区和非编码区组成成C.编码区可能含多种蛋白遗传信息D.编码区通常是不连续的，分外显子和内含子E.启动子、终止子、操纵元件均位于非编码区[解析] 正确答案：D6. 下列关于真核生物基因结构的描述，不正确的是( )（本题1分）A.真核生物的基因大多数是由非编码序列隔开的断裂基因B.编码区能够转录为相应的RNA，经加工参与蛋白质的生物合成C.非编码区对基因的表达起调控作用D.启动子、侧翼序列均位于非编码区E.只有内含子序列是不能编码蛋白质的序列[解析]正确答案：E7. 下列哪种情况不属于表观遗传现象？( )（本题1分）A.DNA插入/缺失突变B.组蛋白乙酰化修饰C.DNA甲基化修饰D.RNA干扰E.miRNA调控[解析] 正确答案：A8. 在人类基因组DNA序列中，DNA甲基化主要发生在( )（本题1分）A.腺嘌呤的N-6位B.胞嘧啶的N-4位C.鸟嘌呤的N-7位D.胞嘧啶的C-5位E.鸟嘌呤的C-5位[解析] 正确答案：D9.下列不属于原核生物基因组结构特点的是( )（本题1分）A.基因组相对较小，基因数目少B.结构基因多以操纵子形式存在，不含内含子C.转录产物为多顺反子D.具有编码同工酶的基因E.基因组序列不可移动[解析]正确答案：E10. 下列哪项不能被列入可移动基因的范畴( )（本题1分）A.插入序列B.质粒C.染色体DNAD.转座子E.可转座噬菌体[解析]正确答案：C11. 病毒的遗传物质是( )（本题1分）A.DNAB.DNA和蛋白质C.RNA和蛋白质D.RNA和DNAE.DNA或RNA[解析] 正确答案：E12. 在人类基因组中指导蛋白质合成的结构基因大多数为( )（本题1分）A.单一序列B.散在重复序列C.串联重复序列D.多基因家族成员E.回文结构[解析] 正确答案：A第二章1. 一种标记核酸与另一种核酸单链进行配对形成异源核酸分子双链，这一过程称为( )（本题1分）A.变性B.复性C.复杂性D.杂交E.探针[解析]正确答案：D2.硝酸纤维素膜的最大优点是( )(本题1分）A.脆性大B.本底低C.共价键结合D.非共价键结合E.吸附核酸能力强[解析]正确答案：B3.以等位基因特异的寡核苷酸探针杂交法诊断某常染色体隐性遗传病时，若能与突变探针及正常探针结合，则该样本为( )（本题1分）A.正常人B.杂合体患者C.纯合体患者D.携带者E.不能确定[解析]正确答案：D4.最常用的DNA探针标记方法是( )（本题1分）A.随机引物标记B.DNA缺口平移标记C.全程RNA探针标记D.PCR法标记E.末端标记[解析]正确答案：A5.下列关于Southern印迹杂交的描述正确的是( )（本题1分）A.不仅可以检测DNA样品中是否存在某一特定基因，而且还可以获得基因片段大小及酶切位点的分布信息B.检测目标是RNAC.常用于基因定位分析D.可用于阳性菌落的筛选E.可用于蛋白水平的检测[解析]正确答案：A6.荧光原位杂交可以用于( )（本题1分）A.快速确定是否存在目的基因B.检测目标是RNAC.常用于基因定位分析D.常用于阳性菌落的筛选E.常用于蛋白水平的检测[解析]正确答案：C7.下列关于核酸探针的描述正确的是( )（多选题）A.可以是DNAB.可以是RNAC.可用放射性标记D.可用非放射性标记E.必须是单链核酸[解析]正确答案：A,B,C,D8. 关于RNA探针的优点描述正确的是( )（本题1分）A.制备方法简便B.不易被降解C.标记方法比较成熟D.杂交效率和杂交体的稳定性高E.非特异性杂交较少[解析]正确答案：D,E9. DNA分子中A-T含量越高，Tm值越高。
分子生物学基础第一章绪论 第二节分子生物学发展简史
第二节 分子生物学发展简史
4．生物分类学与分子生物学
分类和进化研究是生物学中最古老的领域，它们同样由于分子生物 学的渗透而获得了新生。过去研究分类和进化，主要依靠生物体的形态， 并辅以生理特征，来探讨生物间亲缘关系的远近。现在，反映不同生命 活动中更为本质的核酸、蛋白质序列间的比较，已被大量用于分类和进 化的研究。由于核酸技术的进步，科学家已经可能从已灭绝的化石里提 取极为微量的DNA分子，并进行深入的研究，以此确证这些生物在进化 树上的地位。
从学科范畴上讲，分子生物学包括生物化学；从研究的 基本内容讲，遗传信息从DNA到蛋白质的过程，其许多内容 又属于生物化学的范畴。
第二节 分子生物学发展简史
2．分子生物学与细胞生物学 细胞生物学是在细胞、细胞超微结构和分子水平等不同 层次上，以研究细胞结构、功能及生命活动为主的基础学科。 分子生物学是细胞生物学的主要发展方向，也就是说，在分 子水平上探索细胞的基本生命规律，把细胞看成是物质、能 量、信息过程的结合，而且着重研究细胞中的遗传物质的结 构、功能以及遗传信息的传递和调节等过程。 3．遗传学与分子生物学 遗传学是分子生物学发展以来受影响最大的学科。孟德 尔著名的皱皮豌豆和圆粒豌豆子代分离实验以及由此得到的 遗传规律，纷纷在近20年内得到分子水平上的解释。越来越 多的遗传学原理正在被分子水平的实验所证实或摈弃，许多 遗传病已经得到控制或矫正，许多经典遗传学无法解决的问 题和无法破译的奥秘，也相继被攻克，分子遗传学已成为人 类了解、阐明和改造自然界的重要武器。
第二节 分子生物学发Hale Waihona Puke 简史三、分子生物学的现状与展望
1．功能基因组学 2．蛋白质组学 3．生物信息学
分子生物学基础
第一章 绪 论
分子生物学考点整理1
分子生物学考点整理符广勇朱兰第一章．绪论一、分子生物学概念分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，是研究核酸、蛋白质等所有生物大分子结构与功能相互关系的科学，是人类从分子水平上真正揭开生物世界奥秘、由被动地适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。
二、重组DNA技术又称基因技术，是20世纪70年代初兴起的技术科学，目的是将不同的DNA片段按照人们的设计定向连接起来，在特定的受体细胞中与载体同时复制并得到表达，产生影响受体细胞的新的遗传性状。
三、基因表达的调控基因表达的调控主要表现在信号传导研究、转录因子研究及RNA剪辑三个方面。
四、转录因子转录因子是能与基因5`端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。
第二章．染色体与DNA一、染色体上的蛋白质染色体上的蛋白质主要包括组蛋白和非组蛋白。
根据凝胶电泳性质可以把组蛋白分为H1、H2A、H2B、H3、H4。
这些组蛋白都含有大量的赖氨酸和精氨酸。
二、组蛋白的特性1．进化上的极端保守性不同种生物组蛋白的氨基酸组成是十分相似的，特别是H3、H4。
2.无组织特异性到目前为止，仅发现鸟类、鱼类及两栖类红细胞不含H1而带有H5，精细胞染色体的组蛋白是鱼精蛋白这两个例外。
3．肽链上氨基酸分布的不对称性碱性氨基酸集中分布在N端的半条链上。
4.组蛋白的修饰作用包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化及ADP核糖基化。
5.富含赖氨酸的组蛋白H5三、HMG蛋白叫高迁移率蛋白四、真核细胞DNA序列的分类1.不重复序列2.中度重复序列3.高度重复序列重复序列的意义：若某一重复序列出现错误，对基因的影响不大，稳定性较高；在短时间内可同时产生大量的基因产物。
重复序列的应用:应用于分子标记的作用：卫星DNA（便于分子标记）和微卫星DNA五、真核生物基因组与原核生物基因组的区别1.真核基因组庞大，原核生物基因组小2.真核基因组存在大量的重复序列，原核基因组没有重复序列3.真核基因组大部分是非编码序列，原核基因组大多是编码序列4.真核基因组的转录产物为单顺反子，原核基因组转录产物多为多顺反子5.真核基因是断裂基因，有内含子结构，原核基因为连续基因，几乎没有内含子结构6.真核基因组存在大量的顺式作用原元件，包括启动子、增强子和沉默子等，原核基因组基本没有增强子和沉默子7.真核基因组存在大量的DNA多态性，原核基因组很少有8.真核基因组具有端粒结构，原核基因组没有端粒结构六、重叠基因（Overlapping gene）指两个或两个以上的基因共有一段DNA序列，或是指一段DNA序列成为两个或两个以上的基因的组成部分。
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基因的分子生物学
什么是基因?
基本属性： 复制
表达 突变
DNA 双螺旋结构模型
1953
J .Watson and F. Crick
分子生物学
分子生物学诞生
Crick： ….我本人的思想是基于两个基本原理 序列假说（sequence hypothesis）
中心法则（central dogma )
序列假说：
“PCR技术的发明"
Kary B. Mullis 生物化学博士
加速分子生物学发展进程的 一项“晚熟却简单”的技术
“晚熟”的技术 “DNA聚合酶”的酶学性质早在1955年就被A.Kornberg证明 ，分离和鉴定。而且实现这一发现所需的所有工具在60年 代就已经存在。它应该在20世纪60年代后的任何时候被 建立起来。 而且当时J.Lederberg和A.Kornberg就已经讨论过用“DNA 聚合酶获取大量DNA的可能性”。并且Kornberg利用高纯度 酶，能够使DNA在体外进行20倍的复制：然而研究中的困难 使得众多的涉足者以失败而宣告止步。
分子生物学
在确定DNA分子结构的 研究中，没有用DNA分 子做任何一个实验！
1962
James Wstson (34y) Francis Crick (46y) Maurice Wilkins (46y)
DNA双螺旋结构模型 1953
分子生物学
1.3.４ 遗传密码的破译
分子生物学
破解遗传密码 DNA 双螺旋结构揭示之后的又一研究热点 遗传学家：根据DNA的结构和基因在细胞 中的作用进行推断 生物化学家：建立体外的蛋白质合成系统 生物化学家在破解遗传密码中所作出的贡献 成为分子生物学中做卓越的发现之一
分子生物学
1.2 分子生物学的概念
什么是分子生物学？
什么是分子生物学？
广义概念：
在分子的基础上去研究生命的现象
(很难与生物化学区分) 狭义概念： 在核酸与蛋白质分子水平上研究基因的复 制、表达、调控及基因的突变与交换的分 子机制
分子生物学
基因的概念 基因的结构 基因的复制 基因的表达 基因的重组 基因的变异
核酸片段的特异性完全由其碱基序列所决定，
而且这种序列是某一蛋白质氨基酸序列的密码。
中心法则：
信息一旦进入蛋白质，它就不可能再输出
分子生物学
分子生物学的三大原则
★ 构成生物大分子的单体是相同的
共同的核酸语言(Nt)
共同的蛋白质语言(aa)
★ 生物遗传信息的表达的中心法则相同
DNA RNA 多肽 蛋白质
功能
个性
★ 生物大分子单体的排列（核苷酸，氨基酸） 高级结构
பைடு நூலகம்
生物大分子之间的互作
1.3 分子生物学发展 历程
分子生物学
Nobel medal
Half a pound of 23-karal Gold 2.5 inches across
近半个世纪来
分子生物学
Nobel medal
Half a pound of 23-karal Gold 2.5 inches across
近半个世纪来
分子生物学
十九世纪末到二十世纪初
生物化学的重要发展时期
• 组成蛋白质的20种基本氨基酸被揭示 • 蛋白质中连接氨基酸的“肽键”被证实 • 糖酵解途径、尿素循环、三羧酸循环的发现
• “pH”概念，“缓冲”系统，“胶体”理论，
大分
子之间以氢键和离子键发生互作重要性的揭示
分子生物学
进 入 研究遗传物质—基因的本质 理解基因调控生化代谢过程 遗传学和生物化学是分 子生物学发展的根基 分子生物学是遗传学和 生物化学融合的结果
“简单”的技术
引物设计—模板变性—引物配对—子链延伸—重复往返 但当Mullis询问他人这种过于简单的想法时，却遇到了 礼貌但不热情的反应。 经过几个月的准备后，实验立刻获得了成功。 Taq DNA Polymerase的成功提取又推进了扩增反应的 自动化进程。
作为一项“扩增”DNA的技术，尽管它本身
基因通过RNA严格地控制着蛋白质的合成 命名为“信使RNA”
分子生物学
1.3.６ 操纵子模型 开辟了分子生物学 研究新天地
分子生物学
乳糖操纵子 F. Jacob(44y) J.Monod(55y) A. Lwoff(63y)
揭示了“三联体遗传密码”以 外 的“空间调控密码”的存在， 为 分子生物学的发展奠定了基础
1.3.５ 信使RNA的发现
分子生物学
直到1960年： DNA—RNA—蛋白质之间的关系 仍未获得有力的实验证据 仍未提出明确的科学阐明
解决问题的关键是：
证明“遗传密码的携带者—mRNA的存在”
分子生物学
Arthur Pardee Francois Jacob Jacques Monod 通过(Pa-Ja-Mo) 大量实验最终证明
基因的概念 逐步深刻认识
基因的本质
基因的功能
生物类群之间的本质差异？ 生物学还原成简单的化学！
人类对生命现象的认识
整体论 21世纪
揭示生命的奥秘
“组学” → “系统生物学”
蛋白质组学 基因组学 转录组学……
分子生物学
21世纪生命科学发展的重要态势
• 对生命现象的认识从单基因水平 向全基因组整体水平发展 • 现代生命科学研究的理论与技术 从较长期的积累走向应用
分 子 生 物 学
（Molecular Biology）
陈珂珂
1. 绪 论
二十一世纪——生命科学的世纪
1.1 二十世纪生命科学的回顾 1.2 分子生物学的概念
1.3 分子生物学发展历程
1.4 主要参考书
分子生物学
1.1 二十世纪生命 科学的回顾
分子生物学
人类对生命现象的认识
20世纪
还原论
个体 染色体 基因 DNA 脱氧核苷酸
1.3.７ 中心法则的发展 1975 NP
8年后，科学界 才确信“中心 法则”被“逆 转”了
1962年 Howard Temin 发现了反转录现象
1970年 David Baltimore 分离到反转录酶
丰富和发展了“中心法则” 为遗传工程提供了最重要的工具酶
1.3.８ 科学技术 互促共进
科学为技术的发明和提升提供了理论依据 技术为科学的发现与研究提供了方法手段
分子生物学
1.3.３ DNA双螺旋结构的揭示
分子生物学 重要的里程碑
分子生物学
性格不同，专业互补 紧密合作，锁定目标
开创了一种研究风格
“对文章和实验进行讨 论交流是重中之重，理 论和讨论比实验和观察 更重要”。 想象和推论比知识更重要
“研究与讨论，分析与 推论是建立在大量实验 数据和科学论文的基础 上的”。
分子生物学
尽管Avery的实验 未引起概念的革命
但他的研究工作引起了ErWin Chargaff的极大兴趣 为提出DNA双螺旋结构模型起到了非常重要的作用
1952年（8年后） M.Delbruck, S.E.Luria, A. Hershey 对噬菌体繁殖过程开展了深入的研究
证明了DNA是主要的遗传物质
DNA分子的克隆技术
基因的定点诱变技术 PCR的DNA扩增技术 细胞与组织培养技术 使分子生物学从“观察性” 和“验证性”的科学发展成 “干涉性”和“创造性”的 科学
诺贝尔生理学与医学奖 1978
Werner Arber discovery
Daniel Nathans application
Hamilton O.Smith identify
分子生物学
1961-5-22，周一
J.Matthaei：细菌提取物、可溶性RNA组分(tRNA)、
20种aa(其中16种被标记)、ATP、 缓冲液、polyU 混合，35℃，1h 结果表明：polyU存在时，被标记的aa进入到蛋白质中
1961-5-27，周六
答 案：polyU存在时，
合成了Phe-Phe-Phe….肽链
1周时间内：J.Matthaei破译了第一个遗传密码
分子生物学
体外蛋白质合成系统方法进行改进 利用不同polyNt指导蛋白质的合成
1961-8-3 两篇文章投稿 <美国国家科学院进展PNAS> 1961-11 《PNAS》发表
Marshall Nirenberg
遗传密码的破译找到了突破口
分子生物学
并未开辟分子生物学新的研究领域，但这 项简单而又晚熟的发明对分子生物学家研 究工作的影响程度超过了其他任何技术， 它的应用领域几乎超过了其他任何技术。 几年内以PCR为技术基础的科技论文如同 该技术本身的特征一样，以几何级数的方
式增长。
主要参考书目录
A History of Molecular Biology(法) 米歇尔· 莫郎热 Turner, PC et al, 分子生物学，科学出版社，影印版 Wstson et al, Molecular Biology of Gene Lewin, B., Genes 10, Oxford University Press Robert F. Weaver , Molecular biology，2011 徐晋麟等 现代遗传学原理， 科学出版社
Gobind Khorana 建立了合成具有特定碱基序列的多核苷酸的有效方法 简便快速……促进了在随后5年内所有密码的破译
R. Holley(46y) H.G. Khorana(46y) M. Nirenberg(41y)
1968 NP
分子生物学
Francois Jacob
Jacques Monod
分子生物学
1.3.１ 分子生物学史的 第一个重要发现
One gene — One enzyme 一个基因一个酶