难治性癫痫
小儿顽固性癫痫的外科治疗
小儿顽固性癫痫的外科治疗解放军总医院第一附属医院神经外科首都癫痫外科治疗中心梁树立癫痫俗称“ 羊痫疯” 、“ 羊羔疯” 。
是由于多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，以大脑神经细胞群反复超同步放电引起的发作性、突然性、短暂性脑功能紊乱为特征。
顽固性癫痫又名难治性癫痫、耐药性癫痫，是由于各种持续存在的病因引起的、合理使用足够剂量的一线抗癫痫药物、单药或多药联合治疗、血药浓度达到治疗范围仍难以在足够长的时间（ 2~3 年）内完全控制发作的癫痫。
外科治疗的癫痫主要是顽固性癫痫。
小儿癫痫的流行病学、病因及病理生理小儿癫痫手术适应证与时机一、手术适应证癫痫灶定位分析位于一个脑叶或以一个脑叶为主，经正规药物治疗 2 年以上，并满足以下其中之一者：无明显结构异常，服药治疗期间有明显进行性智力下降、每月发作超过 8 次、发作时常威胁到病人或他人的生命或明显影响生活及学习；结构异常，正规服药效果不佳，发作逐渐频繁，每月发作次数超过到 4 次。
二、经验分享应用手术标准二、手术时机我国传统的癫痫手术标准认为病人年龄应当超过 12 岁，但在国外许多医疗单位则主张早期处理儿童期的癫痫。
我国许多医疗单位也正进行儿童期癫痫的手术，并认为早期手术的优点在于：防止癫痫对智力的长期损害，消除癫痫对认知与精神行为的影响，避免精神损害后遗症。
癫痫儿童的精神异常发病率是成人的 2～4 倍，行为异常发病率也明显增加，尽管不少癫痫儿童成人后可以达到学习和行为正常，但相当一部分儿童出现学习困难、行为障碍；而影响认知和精神行为的主要因素是癫痫病例的发病年龄、病程和发作频率，通过手术减少发作是提高认知的关键。
儿童期病人神经可塑性强，术后恢复快。
特别是 10 岁以前对一些功能区的损伤随着大脑的发育功能也可以得到恢复，无论是前颞叶切除还是胼胝体切开均未见患者有明显的智商及行为能力降低。
小儿癫痫灶的定位癫痫活动灶的准确定位可使医生的注意力集中在切除癫痫病灶或阻断癫痫放电的扩散途径上。
2024难治性癫痫相关皮质发育畸形的病理研究及分类进展(全文)
2024难治性癫病相关皮质发育畸形的病理研究及分类进展（全文）摘要随着基因检测技术、神经影像学及神经电生理技术的迅猛发展，我们对皮质发育畸形的认识不断深入和更新，尤其是哺乳动物雷帕霉素靶蛋臼(m TOR)信号通路相关的基因突变在局灶性皮质发育不良(FCD)中被陆续发现。
同时，2011年国际抗癫病联盟(ILAE)发布的有关FCD的分类共识在诊断实践中遇到了问题和挑战。
因此，2022年ILAE根据分子遗传学10年来的进展，提出了FCD分类的更新版，主要在分类体系中增加了“白质病变”，还建议综合病理组织学、影像学及分子检测结果，进行多层次整合诊断，来实现可靠的、临床相关的和治疗性靶向的组织诊断。
正文癫病是—种常见而严重的神经系统疾病，多发生于儿童和青少年，目前已居神经科疾病的第2位。
随着外科手术切除治疗难治性癫病的进展，难治性癫病相关的病因病理类型也逐渐被明确，涉及脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD入瘢痕、肿瘤及炎症性病变等神经病理的多个方面。
其中，MCD在癫病病因分类中占有重要的位置，尤其是在儿童和青少年的病例中占比更高。
我们前期对难治性癫病手术切除标本队列进行的回顾性研究结果显示居第1位的是MCD（约占57.2%1 2017年德国的Blumcke等对25年间欧洲12个国家36个癫病中心9523例手术切除标本进行了回顾性研究，结果显示在15岁以下的儿童和青少年中，其病因病理学前3位分别为MCD（约占39.3%� 肿瘤（约占27.2%）及海马硬化（约占15.0%1—、MCD分类的进展及遇到的问题和挑战MCD是—组局灶性或弥漫性皮质结构异常的病变的总称。
包括局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD入结节性硬化(tuberous sclerosis)及半侧巨脑回(hemimegalencephaly)等。
难治性癫痫的症状有哪些？
难治性癫痫的症状有哪些？常见症状：智力发育迟缓、癫痫和癫痫样发作、婴儿睡觉出汗、心悸、腹痛、恐惧、焦虑难治性癫痫可见于各种类型癫痫，儿童以Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉挛症、成人以常见的复杂部分性发作为代表。
1.Lennox-Gastaut综合征又称失神发作变异型，占小儿癫痫的5%～10%，约36%有明确病因如产伤、脑外伤和脑炎等。
主要临床特点：①发作形式多样，常见不典型失神发作(17%～60%)、失张力猝倒发作(26%～56%)、肌阵挛发作(11%～28%)和强直性发作(17%～92%);②常伴智力发育迟滞;③EEG 可见1～2.5Hz两侧同步棘慢波发放;④AEDs疗效差，可控制率仅为0～20%。
2.婴儿痉挛症又称West综合征，常于婴幼儿期起病，可由胎儿期、围生期及出生后多种病因引起，如脑缺血及缺氧、产伤、外伤、中枢神经系统感染、代谢障碍和结节性硬化等。
表现短暂多发性强烈肌强直或阵挛性发作，常见鞠躬样、点头样、Mom反射(拥抱反射)样痉挛发作，每次发作持续1～15秒，常连续发作数次至数十次，睡醒后和临睡前发作密集，伴出汗、面红和喊叫，半数患儿伴GTCS、失神发作等，多数伴智力发育迟滞。
EEG呈高度失律，对AEDs反应差，控制率仅为40%～50%。
3.复杂部分性发作约70%由颞叶病灶引起，约30%由额、顶和枕叶病灶引起。
主要表现为精神行为异常，旧称精神运动发作，发作时伴意识障碍是突出的特点，常可继发全面性发作。
常见类型：特殊感觉性发作(如幻嗅(钩回发作)，幻视(视物变大、变小、变远、变近和失真感)，幻听及幻味等;内脏感觉性发作(如胸腹热气上涌感、心悸、腹痛、便急感等);记忆障碍发作(如陌生感、熟悉感(似曾相识、旧地重游等)情感障碍发作(如恐惧、焦虑、欣快、愤怒等);思维障碍发作(如强迫思维、妄想等);自动症(简单自动症表现行为自动症、口咽自动症，复杂自动症表现夜游症和漫游症等。
)。
癫痫持续状态及难治性癫痫的处理
难治性癫痫持续状态（RSE）是指足够剂量的一线抗SE药物（如苯二氮卓类 药物），后续给予另一种抗癫痫药物治疗仍无法终止惊厥发作和脑电图痫性 放电。RSE发病机制仍未明确，可能与抑制性神经递质受体的改变、谷氨酸 递质系统兴奋性毒性及耐药基因的激活有关。
超难治性癫痫持续状态（SRSE）是指当麻醉药物治疗SE超24 h（包括麻醉 剂维持或减量过程），临床惊厥发作或脑电图痫性放电仍无法终止或复发。
氯硝西泮、氯巴 卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、 占、唑尼沙胺 加巴喷丁、普瑞巴林、替加宾、氨
已烯酸
局灶性发 卡马西平、拉莫三嗪、 卡马西平、左乙拉西坦、 苯妥英钠、苯巴
在癫痫持续状态中80％为惊厥持续状态，如持续30分钟以上会造成 全身及神经系统损害，病死率达10％～12％。所以应尽可能在短时 间内控制发作。
HIE、尿毒性脑病、CO中毒等） • 其他（系统性红斑狼疮、低血钙症、糖尿病等）
病因及发病机制
病史采集
• 病史资料 • 体格检查 • 辅助检查 • 其他实验室检查
病史资料
• 发作史 • 出生史 • 生长发育史 • 热性惊厥史 • 家族史 • 其他疾病史
• 首次发作的年龄 • 发作前是否有“先兆” • 发作时的详细过程 • 发作持续时间与类型 • 发作后表现 • 发作的频率 • 是否应用了抗癫痫药物治 • 疗及其效果
SE的处理主要遵循以下4个原则： （1）血流动力学稳定； （2）快速识别和终止癫痫发作活动； （3）识别和治疗潜在病因； （4）防止癫痫复发。
1、观察期（0~5min）
生命体征监测；鼻导管或面罩吸氧；静脉通路建立；血糖，血常规，血液 生化，动脉血气分析，血、尿药物浓度或毒物筛查
2、第一阶段（5~20min）初始治疗
难治性癫痫治疗论文
难治性癫痫的治疗癫痫（ep）作为一种常见的、反复发作的慢性神经疾病，是神经内科中仅次于脑血管病和痴呆的第三大疾病。
2000年全国5个省市农村地区抽样调查结果显示患病率0.7%[1]。
据此推测全国大约有900万癫痫患者，且以每年增加40万的速度增长[2]。
癫痫多在18岁之前发病，大多数患者通过正规药物治疗后症状即可得到控制或缓解，但仍有1/5～1/4的患者经正规使用1种或多种抗癫痫药物，不能有效控制病情进展，此类癫痫称为难治性癫痫，又称顽固性或耐药性癫痫[3]。
难治性癫痫的定义对于难治性癫痫目前尚无统一的定义。
一般认为，大剂量使用一种第一线抗癫痫药物正规治疗或联合多种抗癫痫药物2年，仍未能有效控制癫痫发作，发作次数至少在每个月4次以上，并且血药浓度在有效范围内，无严重的药物不良反应，同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者，即可诊断为难治性癫痫[4]。
难治性癫痫的治疗由于难治性癫痫的病因不明，因此不能采取统一的治疗模式，治疗方法包括药物治疗、手术治疗、迷走神经电刺激治疗、心理行为治疗等[5]。
药物治疗：根据2006年中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组公布的成人癫痫诊断和药物治疗规范（草案）规定，难治性癫痫需选用新的抗癫痫药物治疗[6]。
抗癫痫新药是指临床需要耐受性强、疗效更好、不良反应小的新药。
主要包括加巴喷丁、拉莫三嗪、氨己烯酸、托吡酯、挫尼沙胺、非氨酯、替加平等。
见表1。
手术治疗：手术治疗是针对各种药物治疗确实无效的情况下才考虑应用，因为手术术前癫痫灶定位必须十分明确，切除脑组织局限，虽然不会导致严重的功能障碍，但是有一定的风险[7]。
而且不是所有难治性癫痫都能通过手术治愈，据统计可能符合手术适应证的仅15%，所以选择癫痫手术治疗应慎重[8，9]。
诊断明确的难治性癫痫，脑内病灶部位明确，药物治疗确实无效，可以采用切除致痫灶、切断放电途径、毁损癫痫的兴奋结构或刺激其抑制结构，达到控制癫痫发作的目的。
药物难治性癫痫手术治疗的策略
２ ． ２ 无创 方 法 需要 峙 可选择 其 中一种 或 两种 方 法辅 助致 痫 灶或 功 能 区定位 ， 如 ｆ ＭＲ Ｉ 、 Ｐ Ｅ Ｔ 、 Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ 、 ＭＥ Ｇ 等 。如 选 Ｐ Ｅ Ｔ检 查 ． 就 可 不 必再 选 Ｒ Ｉ 或Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ． 若选 ＭＥ Ｇ就 不要 选 Ｒ Ｉ 、 Ｐ Ｅ Ｔ或 Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ了。
２ ＿ ３ 有创方法 Ｗａ ｄ ａ 试验和颅 内埋置电极 （ Ｉ Ｅ Ｅ Ｇ ） 或立体定向脑 电图（ Ｓ Ｅ Ｅ Ｇ ） ， 需慎重考虑选用。 Ｗａ ｄ ａ 试 验是 一种轻度有创检 查， 可确 定优势半球的侧别 ， 断定语 言和记忆功能是否受到伤害 ， 协助致痫灶定位 ， 有
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ５ ７ ２ ５ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ６ ． ０ ０ １
塞 医耄 盘查 Ｑ
鲞笙 塑
８ ４３
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述 评 ・
药 物 难 治 性 癫 痫 手术 治疗 的策 略
谭启 富
我 国癫痫患者近千万 ， 约有 ８ ０万至 １ ５ ０万癫痫 患者需要 手术干涉， 我 国神 经外科 医务工作者其任务 何 等 艰 巨， 责任 重 大 。 任 重道 远 ！ 癫 痫手 术 策略 需注 意 四个 方 面 １ 选 择 好 手术 适 应证 首 先 应 该 选择 适 宜外科 手 术 治疗 的候 选 者 ， 这是 国 际公 认 的 疗 效 最好 的手 术 适 应 证 ． 其 共 同特 征是 ： （ １ ） 有明确的病理 生理发病机制 ； （ ２ ） 从病史就 可看 出是难治性癫痫 ； （ ３ ） 术前评估可以通过无创 方法完成 ： （ ４ ） 手术有 － ． ｊ － ￣ ｇ 使 患者的癫痫发作 完全停止 。 它 们是 ： （ １ ） 颞 叶 内侧 癫痫 （ 伴 海马硬 化 ） ， 颞叶 内侧 癫 痫是 一 种典 型 的 癫痫 综 合征 ， 其 临床 表 现是 难 治 性 复 杂 部 分性 发 作 ， 在 病 程发 展 的早 期 就 能 够通 过 典 型 的 病 史 和部 分 性 发 作 形 式 （ 单 纯或 复 杂 ） 而诊 断 出 来， 通过 长程 脑 电 图监 测提 示发 作 起 源 于一侧 颞 叶 内侧 癫 痫 ， 同时 ＭＲ Ｉ 提 示 海 马 有损 害或 者 Ｐ Ｅ Ｔ检 查提 示该侧 颞 叶低 代 谢 ， 就 可进 行 手 术 治 疗 ， 手 术 效 果 最好 ， 前 颞 叶切 除术 后 ６ ０ ％ ～８ ０ ％的 患者 癫 痫发 作 会 停 止， 甚 至 可使 ８ ０ ％ ～９ ０ ％的 患 者术后 癫 痫 发作 完全停 止 。 同时 因其 术前 评 估 方 法 无创 ． 也是 比较 节 约 医疗 费用的一种手术治疗。 （ ２ ） 伴有病 变的局灶性癫痫 ， 如肿瘤或血管畸形 ， 常见的引起癫痫 的脑肿瘤 包括低级 别胶 质 瘤 ， 神 经节 细胞 瘤 ， 胚 胎发 育不 良性神 经 上皮 瘤 和 混合 性神 经胶 质 瘤 。血 管畸 形 中以海 绵 状血 管瘤 最 常 见 。 这 些病 变 经过 ＭＲ Ｉ 检 查 阳性 率 越 来越 高 ， 经过 手 术 治 疗 ， 可使 ８ ０ ％的 癫痫 患者 术 后 癫 痫 发 作 停 止。（ ３ ） 弥漫性 一侧 半球 癫痫 （ 半球 切 除 是 目前 治 疗难 治性 癫 痫 的一 种 有 效 治疗 方 法 ） 结构性致痫灶常局 限在一例 大脑半球 ， 其癫痫发作常很严 重， 一般都是难 治性 的， 常伴有对侧肢体轻 瘫， 半球切 除术 由于近几年术前诊 断技术的发展 ， 手术治疗的有效性和安全性显著改善 ， 疗效很好 一般 适 用 于 下列 综合 征 ： （ １ ） Ｒ ａ ｓ ｍｕ ｓ ｓ ｅ ｎ 脑炎。 （ ２ ） Ｓ ｔ ｕ ｒ ｇ ｅ — Ｗｅ ｂ ｅ ｒ 综 合征 。 （ ３ ） 偏 瘫性 婴 儿 癫痫 。 （ ４ ） 偏 侧 皮 质发 育 不 良 （ ５ ） 偏侧 巨脑 回等 。 尽 可能 多选择 切 除 性 手 术 ， 如 前 颞 叶切 除 术 ， 少选 择 阻断 癫痫 放 电 的切 开 术 （ 如 胼 胝 体切 开 ） ， 慎 重 选 择 神 经 调控 电刺 激 术 （ 如迷 走 神 经 刺 激 术 ， 深部 脑 核 团 电刺激 术 ） ， 因癫 痫 完全 消失 率低 ， 如Ｖ Ｎ Ｓ治疗 只 能 使 ７ ％ ～１ ０ ％的癫 痫 患 者发 作 完全 终止 ， 且 因治疗 效 果 不佳 或 副作 用 不 可 耐 受 ， 有２ ０ ％的癫 痫 患者 最 终取 出 了刺 激 器和 设备 费 用太 高 ， 一 次性 手 术 ， 约需 ２ Ｏ万 以上 ， 使 用 受限 。 ２ 高 度重 视术 前 评 估 工作
难治性癫痫持续状态的预后及处理幻灯片PPT
*Jan Novy, yGiancarlo Logroscino, Refractory status epilepticus: A prospective observational study。 Epilepsia, 2010，51(2):251–256
难治性癫痫持续状态的预 后及处理幻灯片PPT
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现状
• 癫痫持续状态是神经内科的急重症，多数国家 癫痫持续状态均需进入NICU进行处理，经过 适当的药物治疗和病因治疗，近80%病例均可 获得满意的疗效。生命体征稳定，神经元得到 保护，脑电图痫样放电停止，并发症得到良好 控制。
*Jan Novy, yGiancarlo Logroscino, Refractory status epilepticus: A prospective observational study。 Epilepsia, 2010，51(2):251–256
非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）长程视频 脑电可明显提高诊断率和监测治疗效果
· Peak electrographic seizure frequency varied from continuous to once every 2h and was not associated with fluctuations in the speech deficit.
难治性癫痫的诊断和治疗
±芏 堡壁盘查
生 旦堕 卷第 】 期 ＣｉＪ 叮 ． ｂ 町 ２０ ． ｌ５Ｎ ｈ ｎ ｅ ０２ ，。 ３
．性 癫 痫 的诊 断 和治 疗
昊 立 文
难 治 性 癫 痫 是 指 临 床 经 过 迁 延 ， 抗癫 痫 药物 治 疗 反 应 对 差 的癫 痫 ； 儿童 以 Ｌｎｏ— ａ ａｔ 合 征 ， 』 以 难 治 性颞 叶 ｅｎｘＧ ｓ ｕ 综 ｔ 成 、 癫 痫 为 代 表 真 正 的难 治 性 癫 痫 仅 为 癫 痫 人 群 中 的 一 小 部 分 ． 占 ２ ％ 一２％ 用 严 格 的 定 义 来 规 范 难 治 性 癫 痫 是 因 约 ０ ５ 为近 ２ ０余 年 来 外 科 手 术 已成 为 难 治 性 巅痫 治 疗 的 一 种 重 要 手 段 ， 择 癫 痫 灶 切 陈 的 患者 应 符 合 难 治性 的标 准 不 应将 选 凡 是 治 疗 效 果 不 佳 者 均 归 人 难 治 之 列 临 床 实 践 证 明 ， 只要 通 过 及 时 而 正 确 的 诊 断 及 合 理 的 治 疗 ． 部 分 癫 痫 发 作 均 有 大 可能得到缓解乃至痊愈 。
部 分 患 者 服药 不 列足 够 的时 间就 频 繁 地 按 药 ， 成似 乎 多 种 造 抗 癫 痫 药 物均 无 效 的 假象 。 三 、 治 性 癫 痫 的治 疗 原 则 难 在 进 行癫 痫 的药 物治 疗 前 首 先 必 须 回答 下 问题 ： 患 即 者是 否为 癫 痈 ； 何 种 类 型 的 癫 痈 ； 什 么 部 位 及 病 因 的 撅 属 是 痛 ， 为 药物 治疗 与 骧 痛 的诊 断 和 分 类 是 密 切 相 关 的 ， 难 因 裉 想 象 在 诊 断 尚不 明确 的情 况 下 就 进 行 抗 癫 痫 药 物 治 疗 。
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大多数癫痫状态通过一线抗癫痫状态药物的治疗和护理都可以获得满意的疗效：生命体征持续稳定、神经元得到保护、发作及脑电图上的癎样放电停止、病因和诱因得到处理、并发症被控制。
但仍有9-15% 的癫痫状态持续不缓解，并发症难以控制，这部分癫痫状态就是难治性癫痫状态。
在内涵上难治性癫痫状态是指持续的癫痫发作，对初期的一线药物，如常用的安定、苯巴比妥、苯妥英等无效，持续1小时以上。
在美国，难治性癫痫状态年发病数为2000-6000 例,并有很高的死亡率和致残率(Hanley 1998) 。
它包括一些常见的癫痫发作类型，如惊厥和非惊厥性癫痫状态中的失神状态、复杂部分性癫痫状态、全身强直- 阵挛性癫痫状态及一些少见的癫痫综合征，如连续部分性癫痫综合征、Lennox-Gastaut综合征癫痫状态等难治性癫痫状态的病因
难治性癫痫状态中最常见的发作
类型是全身强直-阵挛性发作、失神状
态及复杂部分性癫痫状态，其病因不十
分清楚。
1、难治性癫痫状态的病因：目前认为与2种因素有关：
难治性癫痫状态的病因
（1）结构或功能损伤：Eriksson(1997)对65例难治性癫痫状态的儿童进行研究，发现40%是症状性的，37%有发热；Singhi(1998)对62例难治性癫痫状态的病人进行病因研究发现60 % 为中枢神经系统的感染，16% 为原发性癫痫；Termaaten(1998) 对收入重症监护室的难治性癫痫状态进行的分析发现3 例以前有癫痫，7例为首次发病，其中6例有全身系统性疾病，但未发现中枢有明显的结构或功能损伤。
（2）耐受基因的表达：多药耐受基因的表达，GABA受体亚基的突变可能与难治性癫痫状态中占16%的原发性癫痫状态有关。
（3）药物受体敏感性改变：癫痫状态早期没得到有效的治疗，随着癫痫发作的加重，一线抗癫痫状态的药物受体敏感性会逐渐下降，出现耐药的难治性癫痫状态。
对Wistar大鼠杏仁核连续刺激140分钟可引起边缘系统的难治性癫痫状态，支持早期的治疗不适当可能是引起癫痫状态耐药的原因之一。
2、连续部分性癫痫综合征的病因：连续部分性癫痫综合征，又名Kojewnikow综合征,是由多种病因所引起的难治性癫痫状态，其临床特征是慢性，局灶性肌阵挛，可持续数日，数周甚至数年。
其常见的病因主要有
（1）腊斯默森脑炎：腊斯默森氏脑炎是连续部分性癫痫综合征常见的病因，Cockerell(1996) 等人在对36例难治性癫痫状态病人进行的研究发现其中19 % 是腊斯默森氏脑炎。
Shigeto(1997)对1例表现为右手局灶性肌阵挛性的连续部分性癫痫进行脑活检，发现其病理改变符合腊斯默森氏脑炎的特征，支持连续部分性癫痫中有部分是由于这种脑炎所引起的报道。
（2）脑血管疾病： Bartoltmei (1999)通过对连续部分性癫痫的研究提出脑血管疾病是其常见的病因。
Cockerell(1996)等人在对成人连续部分性癫痫进行的研究中发现有14% 是由脑血管疾病引起。
（3）病毒感染：艾滋病患者的早期可以连续部分性癫痫综合征为唯一表现，Bartolomei(1999)报道1例58岁老年男性有右手持续性肌阵挛和间歇性运动性癫痫发作的患者，3 个月后MRI 发现左中央有进行性增强的T2高信号，活检证实是HIV病毒感染。
Ferrari (1998)也发现2例艾滋病患者以连续部分性癫痫综合征为首发症状，提示艾滋病毒感染是连续部分性癫痫综合征的病因之一。
除HIV病毒外，其它病毒感染所引起的炎症也可引起这种难治性癫痫的发生。
（4）变性疾病：许多变性疾病可以引起连续部分性癫痫综合征，Voshida(1995) 曾报道1例中年妇女，有左侧口周、拇指的抽动，腱反射稍高，脑电图可见右额顶区有阵发性癎性放电，单光子计算机断层扫描发现癎性放电区有高灌注，MRI发现右侧脑后中央回、前中央回等区域T2像有高信号影，以后发现病人的抗核抗体、抗 DNA抗体都是阳性，最后证实是系统性红斑性狼疮。
伴肝病的儿童进行性神经元变性，即Alpers Huttenlocher病也是连续部分性癫痫综合征的一个常见病因，并可在一个相当长的时期内以此为主要症状，除难治性癫痫状态外，病人还有肝功能的异常，视力损伤，智能减退，肢体瘫痪等，肌活检可发现有细胞色素C 氧化酶功能障碍(Worle 1998,Yoshida 1995,Watanabe 1995)。
SKufs `病也是连续部分性癫痫综合征的一个可能病因，成年病人中有部分以连续部分性癫痫综合征为首发症状或突出表现(Gambardella 1998) 。
有些报道提到线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒、周期性中风可出现连续部分性癫痫综合征，一旦出现癫痫发作，临床症状往往进行性加重。
（5）肿瘤和类肿瘤综合征：肿瘤与类肿瘤综合征都是连续部分性癫痫综合征的一个病因，Shavit(1999)报道3例抗Hu 阳性的病人出现典型的连续部分性癫痫综合征，其中2 例以后发现是小细胞癌，因而在临床上连续部分性癫痫综合征病人原因不明时，要警惕类肿瘤综合征的存在，并进行相关的检查。
（6）基因与遗传因素：基因异常可能在连续部份性癫痫综合征的发生及发展中起着一定的作用。
Schuelke(1998)曾对连续部分性癫痫综合征病人进行过分子生物学研究，发现其线粒体m tDNA有基因突变
存在，并认为它在这种难治性癫痫状态中可能起着重要的作用。
临床上还有家族性连续部分性癫痫综合征的报道，其发生认为与遗传的免疫功能有关。
难治性癫痫状态的临床表现
非惊厥性癫痫状态一般对常用的
一线抗癫痫状态药物反应良好，只有少
数复杂部分和失神癫痫状态发展成为
难治性癫痫状态。
非癫痫综合征的难治性癫痫状态主要表现为惊厥性癫痫状态，尤其是症状性全身强直- 阵挛性癫痫及阵挛性癫痫容易发展成为难治性癫痫状态。
连续部分性癫痫状态综合征表现为单纯部分运动性癫痫状态，以反复，源于皮质的肌阵挛性为主要表现，多位于一侧肢体的远端，出现口周、口角、手及手指或下肢、足部、足趾的抽动，可持续数小时、数日、甚至数年。
由于相当部分病人是由炎症、肿瘤等病因引起，因此病人常有智力减退，脑萎缩等表现，并可有原发疾病的临床特征。
少部分连续部分性癫痫综合征的病人没有临床发作而仅有脑电图上的癎性放电。
Cockerell(1996)在对3 6 例病人进行的研究中发现其中有22% 仅有脑电图上的癎性放电而无癫痫发作，这种亚临床的发作与肌阵挛性癫痫一样构成了连续部分性癫痫综合征特有的临床表现。
脑电图检查可有或不出现棘波、尖波、棘慢波等典型癫痫波，但大多数背景活动异常。
CT／MR 对确定疾病的病因，发现脑部损伤有邦助。
SPECT、PET 对病灶的定侧也有帮助。
难治性癫痫状态的治疗
1、病因治疗：难治性癫痫状态的治疗与其它癫痫状态的治疗一样，首先要针对疾病的病因进行处理，难治性癫痫状态多数是症状性的，因而更是要积极寻找病因，进行相应的治疗。
2、保持生命体征的稳定：难治性癫痫状态是癫痫状态中的顽固者，其对病人生命和高级神经活动的威胁远远超过一般的癫痫状态，因而更需要对病人进行支持。
保持呼吸道的通畅，进行血液动力学监测，及时处理并发症，对有指征病人的降温，多途径保证病人生命体征的稳定对难治性癫痫状态治疗的成功都是必不可少的。
3、抗癫痫治疗：癫痫状态是一个急诊，预后除与病因有关外还与成功治疗的时间有关，如果发作时间超过1小时，体内环境的稳定将被破坏，并将引发中枢神经系统许多不可逆的损害(Kissoon 1999)，因而难治性癫痫状态治疗的首要任务就是要迅速终止发作，可选用下列药物：
（1）戊巴比妥：戊巴比妥（Pentobarbital）是治疗难治性癫痫状态的标准疗法，几乎所有病人都有效。
（2）咪达唑仑：咪达唑仑是一种作用很强的短效苯二氮卓类药物，对不同年龄的难治性癫痫状态都有明显的作用。
（3）普鲁泊福：普鲁泊福（Propofol）是一种非巴比妥类的短效静脉用麻醉剂，能明显增强GABA 能神经递质的释放，可在几秒钟内终止癫痫发作和脑电图的癎性放电，近期已广泛作为大剂量巴比妥和咪哒唑仑的替代物用于难治性癫痫状态的治疗。
与难治性癫痫状态的其它治疗一样，普鲁泊福在使用前也要进行气管插管，机械呼吸和进行血动力学监测。
（4）大剂量安定静脉滴注：安定是治疗癫痫状态的首选，但传统剂量对难治性癫痫无效。
应用实验性癫痫状态锂- 毛果芸香硷模型已经发现在持续性癫痫状态中体内GABA 受体对安定的敏感性降低，因而，在难治性癫痫状态中不属选择的药物，但因其使用较其它麻醉剂简单，也与其它麻醉剂几乎都需要进行机械通气的不同，它需要气管插管及进行血液动力学检查的比例远较其它药物少，因而也可大剂量用于难治性癫痫状态的治疗。
（5）利多卡因：利多卡因（Lidocaine）对苯巴比妥治疗无效的新生儿癫痫状态有效。
（6）丙戊酸注射剂：这是一种新型丙戊酸静脉应用剂型，有成功用于难治性癫痫状态的报告。
最近，
Hovinga(1999) 等人发表了对3例儿童惊厥或非惊厥难治性癫痫状态用丙戊酸治疗的药代动力学资料，其负荷剂量为20 mg/kg ，维持剂量4mg/kg 可维持血浓度在到66mg/L和92.4mg/l，游离浓度为44.6 mg/l，清除范围是63-66ml/(h.kg) 。
8岁儿童的负荷量为13.4 mg/kg ，维持量每8小时给 9mg/kg ，血总浓度32.9 mg/l游离浓度为21.2 mg/l ，清除半衰期8小时。
（7）其它：对难以控制的癫痫状态也可选用氯氨酮、硫喷妥钠等进行治疗。
4、处理并发症：难治性癫痫状态的并发症主要有脑、心、肺、代谢等十大副作用。
5、脑保护：低温、神经元保护剂、妥泰、拉莫三嗪。
6、防猝死。