阿戈美拉汀的药理机制ppt课件
阿戈美拉汀的药理机制共36页文档
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
阿戈美拉汀的药理机制
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
阿美宁阿戈美拉汀片使用说明
阿美宁阿戈美拉汀片【用法用量】给药剂量推荐剂量为25 mg，每日一次，睡前口服。
如果治疗两周后症状没有改善，可增加剂量至50 mg每日一次，即每次两片，睡前服用。
增加剂量前需权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。
应结合个体化的患者获益/风险以决定是否增加剂量到50 mg，并严格监测肝功能。
所有患者均应在起始治疗时检查肝功能并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）定期复查。
此后可根据临床需要进行检查（参见【注意事项】）。
当剂量增加时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。
治疗周期抑郁症患者应给予足够的治疗周期（至少6个月），以确保症状完全消失。
停药停药时不需逐步递减剂量。
给药方法口服。
本品可与食物同服或空腹服用。
【注意事项】尚未发现引起体重的改变。
【不良反应】常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛；恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛；多汗；背痛；视觉疲劳等。
【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。
【适应症】治疗成人抑郁症。
阿美宁适用于成人。
【药物相互作用】1.阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 (CYPIA2) (90%)和CYP2C9/19 (10%)代谢。
与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
伏氟沙明是强效CYPIA2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。
因此，本品禁止与强效CYPIA2抑制（如：伏氟沙明、环丙沙星）联合使用。
2.本品与雌激素（中度CYPIA2抑制剂）合用时，阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。
尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题，在获得进一步临床经验前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYPIA2抑制剂（如：普奈洛尔、格帕沙星、依诺沙星）时应谨慎。
【药理毒理】1.阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C 受体拮抗剂。
动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀是一种新型的非苯二氮平类镇静催眠药，通过增强GABAA受体的抑制作用来产生其催眠作用。
目前已有多项研究证实，阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面具有较高的安全性和疗效。
阿戈美拉汀与传统催眠药相比，其治疗失眠的作用机制更为精准，副作用更少。
阿戈美拉汀在提高睡眠质量的同时，具有一定的安全性，不会增加呼吸抑制和意外死亡率。
近期的一项研究显示，短期内阿戈美拉汀治疗失眠的有效性和基于安慰剂的药效相近，维持睡眠打算性能、情绪症状、反应时间和安全性良好。
另外，阿戈美拉汀在治疗老年患者的失眠方面也具有独特的优势。
老年人由于身体状况、药物代谢、年龄等因素的影响，容易出现药物滥用和依赖，因此选用高安全系数和低潜在滥用和依赖的镇静药物比较适合。
一项研究表明，阿戈美拉汀对于老年失眠患者的睡眠质量、睡眠效率和睡眠持续时长都有显著提高，且副作用较为轻微，没有出现药物依赖和滥用的情况。
此外，阿戈美拉汀在治疗特殊人群方面也具有一定的应用前途。
如对于长期应用苯二氮平或三环类抗抑郁药物而导致睡眠障碍的患者，阿戈美拉汀的治疗作用显著。
同时，对于癫痫、帕金森病、抑郁症、焦虑症等常见病症也有一定的辅助治疗作用。
阿戈美拉汀及片简介
阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。
但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。
继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。
具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。
阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。
二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。
啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。
之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。
(汇总)阿戈美拉汀的药理机制.ppt
最新.
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单胺假说回顾
❖ 经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类 递质缺乏所致。1
1. 《Stahl精神药理学》.2011.
最新.
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导致单胺类递质不足的原因很多
• 单胺耗竭
正常模型
• 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
DA NE 5-HT
受体功能亢进
最新.
20
心理治疗与药物治疗均能产生作用
皮质醇水平（%）
最新.
8
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
最新.
21 Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55.
仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意
• 常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1， 均不高，STARD研究中，只有1/3患 者能够在6周的单药常规剂量治疗 中达到临床治愈。2-3
仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状
• 在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症 状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、认知削弱， 均与生物节律紊乱密切相关。1-2
最新.
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British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀的历程
最新.
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阿戈美拉汀及片简介【精品】
我不应把我的作品全归功于自己的智慧，还应归功于我以外向我提供素材的成千成万的事情和人物！——采于网，整于己，用于民2021年5月12日阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。
但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。
继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。
具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。
阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。
二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
阿戈美拉汀的药理机制及临床应用
（３ ６）： ９０６ ４— ９ ｏ６ ５
阿戈美拉汀的药理机制及临床应用
王 夫 堂 王 艳 秋
凑
蓬
２ ０ １ ４ 年５ 月 第５ 期
病理 、 免疫状态合理用药， 避免无适应症的应用 ， 注 意 药 物 问 的相 互 作 用 。 抗 菌 药 物 的 临床 应 用 十分 广 泛 ， 药 品 名 目繁 多 ， 而 且 耐 药 菌 株 日益 增 多 ， 抗 菌 理 、 药 物 的合 理 使 用 显 得 尤 为 重 要 ， 针 对 病 原 菌检 查 及 药 敏 试 验 有 的放 矢 ， 根据药代学 ， 明 确 预 防 用 药 的 适 应 症 防 止 风 湿 热 的复 发 ； 风心病 ； 先心病手术前后 （ 防 心 内 ； 与流脑接触者 ； 外 伤 预 防气 性 坏 疽 ； 肠 道 手 术 预 防需 氧 与 厌 氧 菌 感 染 ； 其 他 如 有选择地使用药物能在感染部 位达到有 效浓度 ， 适 时联合 用药 ， 尽力 做到 “ 安 全 有 膜 炎 ）
经过临床实验表明阿戈美拉汀是一种抗抑郁的新型疗效药它的作用机理简单直重要害这样可以更加加重药物疗效使治疗效果更显著大量的临床试验表明阿戈美拉汀的治疗抑郁症是从根本上进行治疗的不是普通抗抑郁性药物或者强行镇定剂那样有强烈的毒副作用使抑郁症暂时缓解无法从根本上进行治疗而且抑郁患者长期服用强精品文档可编辑值得下载行镇定剂会产生相当严重的依赖作用就像吸食毒品一样严重的甚至会危害生命阿戈美拉汀通过调节生物律的方式来渐渐改变患者的各项指标使患者的常规检查在正常范围内从而达到治疗抑郁症的作用阿戈美拉汀的治疗效果十分好毒副作用很小值得进行大力推广为更多患者进行治疗
抗抑郁药阿戈美拉汀
抗抑郁药阿戈美拉汀————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ专业技能培训作业2０1４— 20１5学年第1学期学院:医学与生命科学学院课程名称:专业技能培训课程编码:课程类别：专业任选课学号：２0112７2128１班级：制药工程1１02姓名:朱万旭２０1４年10 月２2 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5－羟色胺2C(S－HTx)受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少，对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。
[关键词］阿戈美拉汀;抗抑郁；抑郁Pharmａｃｏlogical and ｃliｎｉcａl studies of Agomｅlatinｅ[Ａｂstract]Aｇomｅlatｉｎe asｗｅll as the ｆiｒstｍelａｔoｎｉｎreceｐtor aｇｏnｉsts, ａｎd seｒotonin 2 ｃ(S －HＴｘ) reｃeptor antagoｎist．Ａnimalｅxperｉｍeｎtｓand ｃｌiｎical stｕdiｅs hａｖe shｏwn ｔhａt thｅｄrug ｈａs ａntidepressaｎt anｄantｉ－anxietｙ, adjｕst the sｌeep rhｙthm anｄａdjｕst ｔhｅｂｉoｌogｉcaｌclｏcｋ, anｄless ａdｖerse rｅactioｎand haｄno aｄverｓｅeｆfect on sｅxual fｕｎctioｎ, and dｉd nｏt sｅｅwiｔhdrawal reaｃtiｏn.[Kｅy wｏｒds] Agｏmelatiｎe, anｔｉdepreｓsaｎt, deｐresｓｉon抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。
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阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 ‣ 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； ‣ 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平
（Control）。
皮质醇水平（%）
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
8
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
第7天
第14天
最后一天
*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高 睡眠效率。
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
9
1. Quera Salva MA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10:691–6.
• 阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约60min达 到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
5
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 关系
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
6
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
基于调节的睡眠改善作用获益更多
• 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完 整性以及日间功能。
觉醒
行为完整性
日间功能
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05
*P<0.05
1. J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732.
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
15
Expert Opin. Investig. Drugs (2012)21(10):1503-1522.
题目 • 阿戈美拉汀的作用机制 • 抑郁障碍治疗新进展及新理念
阿戈美拉汀的药理机制
16
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
17
Nature. 2014 Nov 13;515(7526):181.
目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说
阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达
• 基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF （脑源性神经营养因子）的调节作用。
World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153
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12
阿戈美拉汀能够改善神经可塑性
• 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究 结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如 BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。
10
2. Int Clin Psychopharmacol. 2011 Sep;26(5):252-62.
阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效
• 多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿 戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。
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11
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温
阿戈美拉汀有效调节体温 ‣ 一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高； ‣ 持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平
（Control）。
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1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
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21 Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55.
仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意
• 常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1， 均不高，STARD研究中，只有1/3患 者能够在6周的单药常规剂量治疗 中达到临床治愈。2-3
阿戈美拉汀的作用机制 与抑郁障碍治疗新进展及新理念
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1
题目 • 阿戈美拉汀的作用机制 • 抑郁障碍治疗新进展及新理念
阿戈美拉汀的药理机制
2
阿戈美拉汀具有全新的作用机制
阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗 作用，对褪黑素受体（MT1和 MT2）则有激动作用。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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19
导致单胺类递质不足的原因很多
• 单胺耗竭
正常模型
• 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
DA NE 5-HT
受体功能亢进
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20
心理治疗与药物治疗均能产生作用
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
SWS持续时间（分钟）
第1周期
第2周期
第3周期
第4周期
35
P=0.001
P=0.003
30
P=0.009
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15
10
5
0 基线
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
3
阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图
• 5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉 汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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4
阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
13
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀的历程
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
14
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
阿戈美拉汀作用机制总结
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
v 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） v 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI） v NE和DA再摄取抑制剂（NDRI） v NE和特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）
阿戈美拉汀的药理机制学习交流
18
单胺假说回顾
v 经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类 递质缺乏所致。1
1. 《Stahl精神药理学》.2011.