高血压的药物治疗共38页
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临床药理学高血压药学习教案
t1/2约为4 h，但降压作用持续时间较长。
第16页/共53页
第十七页，编辑于星期日：九点 二十九分。
临床应用
用于各种高血压，可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗 高血压药如利尿药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药合用。对心排血
量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用
第29页/共53页
第三十页，编辑于星期日：九点 二十九分。
降压特点
降压稳定、可靠（↓15%~25%）。
不伴有反射性心率加快。 不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对 胰岛素的敏感性。
保护肾，↓肾小球损伤。 防止和逆转高血压患者的心血管重构。 提高生活质量，降低死亡率。
第30页/共53页
第三十一页，编辑于星期日：九点 二十九分。
高血压危象及伴肾功不良的高血压。
托拉塞米（torasemide） 用于轻度至中度高血压的治疗。降压疗效与氢氯噻嗪 相似，不良反应较少。 吲达帕胺（indapamide）
用于轻、中度高血压，伴有浮肿者更适宜。不引起血脂改
变。
第11页/共53页
第十二页，编辑于星期日：九点 二十九分。
二、β受体阻断药
常用药物 普萘洛尔(propranolol)
第33页/共53页
第三十四页，编辑于星期日：九点 二十九分。
不良反应
1.首剂现象，产生低血压。
2.顽固性干咳和支气管痉挛 ，可能是抑制缓激肽
P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积。 3.高血钾。 4.肾功能损害。 5.血管神经性水肿。 6.其他不良反应有青霉胺样反应如皮疹、嗜酸细胞增 多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减 少、发热、淋巴结肿大和肝功损害等。
第三十三页，编辑于星期日：九点 二十九分。
第16页/共53页
第十七页，编辑于星期日：九点 二十九分。
临床应用
用于各种高血压，可作为抗高血压的首选药单独应用，也可与其他抗 高血压药如利尿药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药合用。对心排血
量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用
第29页/共53页
第三十页，编辑于星期日：九点 二十九分。
降压特点
降压稳定、可靠（↓15%~25%）。
不伴有反射性心率加快。 不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对 胰岛素的敏感性。
保护肾，↓肾小球损伤。 防止和逆转高血压患者的心血管重构。 提高生活质量，降低死亡率。
第30页/共53页
第三十一页，编辑于星期日：九点 二十九分。
高血压危象及伴肾功不良的高血压。
托拉塞米（torasemide） 用于轻度至中度高血压的治疗。降压疗效与氢氯噻嗪 相似，不良反应较少。 吲达帕胺（indapamide）
用于轻、中度高血压，伴有浮肿者更适宜。不引起血脂改
变。
第11页/共53页
第十二页，编辑于星期日：九点 二十九分。
二、β受体阻断药
常用药物 普萘洛尔(propranolol)
第33页/共53页
第三十四页，编辑于星期日：九点 二十九分。
不良反应
1.首剂现象，产生低血压。
2.顽固性干咳和支气管痉挛 ，可能是抑制缓激肽
P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积。 3.高血钾。 4.肾功能损害。 5.血管神经性水肿。 6.其他不良反应有青霉胺样反应如皮疹、嗜酸细胞增 多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减 少、发热、淋巴结肿大和肝功损害等。
第三十三页，编辑于星期日：九点 二十九分。
高血压用药PPT课件
第21页/共38页
米诺地尔 minoxidil （长压定）
【作用特点】
1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大；
2. 降压时反射性兴奋交感神经
3. 长期应用（数月，10mg/日）可致多毛症
4. 主要用于重症高血压，并发肾功能衰竭的高血压。 二氮嗪 diazoxide 【作用特点】 1 快而强：主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，
第23页/共38页
氨氯地平 amlodipine
【降压特点】 1. 口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）； 2. 起效和缓，渐进降压； 3. 对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用 小 4. 用于 轻中度高血压、 稳定型及变异型心绞痛。
第24页/共38页
四、 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
血浆及局部组织中RAS活性↓— 血管紧张素 Ⅱ生成↓— 动静脉舒张—血压↓ 2.抑制激肽酶: 缓激肽降解↓—血管扩张—血压↓
第27页/共38页
（一）血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)
【应用】 1 . 各期高血压 2 . 充血性心力衰竭
【不良反应】 1 低血压 ； 2 咳嗽； 3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性 水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。
降解
前列腺素 血管扩张
血管收缩
血压 ↓
血压↑
影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图
第31页/共38页
抗高血压药的合理应用
药物治疗的目标：稳定地降低血压， 更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并 发症的发生率和病死率。
治疗新概念：有效治疗与终生治疗； 保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。
HOT研究：抗高血压治疗的目标血压： 138/83mmHg
米诺地尔 minoxidil （长压定）
【作用特点】
1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大；
2. 降压时反射性兴奋交感神经
3. 长期应用（数月，10mg/日）可致多毛症
4. 主要用于重症高血压，并发肾功能衰竭的高血压。 二氮嗪 diazoxide 【作用特点】 1 快而强：主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，
第23页/共38页
氨氯地平 amlodipine
【降压特点】 1. 口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）； 2. 起效和缓，渐进降压； 3. 对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用 小 4. 用于 轻中度高血压、 稳定型及变异型心绞痛。
第24页/共38页
四、 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
血浆及局部组织中RAS活性↓— 血管紧张素 Ⅱ生成↓— 动静脉舒张—血压↓ 2.抑制激肽酶: 缓激肽降解↓—血管扩张—血压↓
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（一）血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)
【应用】 1 . 各期高血压 2 . 充血性心力衰竭
【不良反应】 1 低血压 ； 2 咳嗽； 3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性 水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。
降解
前列腺素 血管扩张
血管收缩
血压 ↓
血压↑
影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图
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抗高血压药的合理应用
药物治疗的目标：稳定地降低血压， 更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并 发症的发生率和病死率。
治疗新概念：有效治疗与终生治疗； 保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。
HOT研究：抗高血压治疗的目标血压： 138/83mmHg
【全文】中国高血压2010指南
第二十页，共53页。
靶器官损害
左心室肥厚 心电图Sokolow-Lyons>38mv或Cornell>2440mm·mms 超声心动图LVMI男125,女120g/m2 颈动脉超声IMT>0.9mm或动脉粥样斑块 颈-股动脉脉搏波速度>12m/s（* 选择使用） 踝/臂血压指数<0.9（* 选择使用） 肾小球滤过率降低(eGFR<60ml/min/1.73m2)或血清肌酐轻度升高(男性 115-133mol/L或，女性 107-124mol/L或） 微量白蛋白尿 30-300mg/24h或 白蛋白/肌酐:22mg/g(2.5mg/mmol)
JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9
20
20
6
7
3
39
9
3
4
4
5
54
4
1
1
35
13
4
4
2
4
0
10
20
30
40
50
60
70
(%)
CHD
缺血性卒中
出血性卒中
CVD
高血压
吸烟
高
TC
低
HDL
糖尿病
肥胖
第七页，共53页。
高血压人群中脑卒中/MI发病比值，我国vs.西方国家：5~8:1 vs. 1:1
第二十八页，共53页。
普通高血压患者降至140/90mmHg以下 老年患者(≥65岁)收缩压降至150mmHg 伴肾脏疾病、糖尿病或冠心病患者，血压降至130/80mmHg以下，脑卒中后血压目标140/90mmHg 能耐受，逐步达标。冠心病患者舒张压低于60mmHg时，应引起关注
靶器官损害
左心室肥厚 心电图Sokolow-Lyons>38mv或Cornell>2440mm·mms 超声心动图LVMI男125,女120g/m2 颈动脉超声IMT>0.9mm或动脉粥样斑块 颈-股动脉脉搏波速度>12m/s（* 选择使用） 踝/臂血压指数<0.9（* 选择使用） 肾小球滤过率降低(eGFR<60ml/min/1.73m2)或血清肌酐轻度升高(男性 115-133mol/L或，女性 107-124mol/L或） 微量白蛋白尿 30-300mg/24h或 白蛋白/肌酐:22mg/g(2.5mg/mmol)
JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9
20
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(%)
CHD
缺血性卒中
出血性卒中
CVD
高血压
吸烟
高
TC
低
HDL
糖尿病
肥胖
第七页，共53页。
高血压人群中脑卒中/MI发病比值，我国vs.西方国家：5~8:1 vs. 1:1
第二十八页，共53页。
普通高血压患者降至140/90mmHg以下 老年患者(≥65岁)收缩压降至150mmHg 伴肾脏疾病、糖尿病或冠心病患者，血压降至130/80mmHg以下，脑卒中后血压目标140/90mmHg 能耐受，逐步达标。冠心病患者舒张压低于60mmHg时，应引起关注
ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用(ppt 38页)
2. Complementary actions of drugs from different classes prevention of counter-balancing mechanisms antihypertensive efficacy
3. Lower doses generally needed when two drugs are combined incidence of side-effects
Hansford et al, J Human Hypertens 2002
ICE : 坚持初始抗高血压药物单独治疗 12月后
100
坚持初始抗高血压药物 单独治疗患者的比例
80
60 *
* 42.0
* 43.6
* 44.7
*
†
49.7 51.3
60.8
40 34.4
20
0 利尿剂
ACE 抑制剂
CCBs
TNF- = tumor necrosis factor alpha MCP-1 = monocyte chemoattractant protein type 1 VCAM-1 = vascular cellular adhesion molecule-1 ICAM-1 = intercellular adhesion molecule
方差分析 # 不包括安博维 •P=0.001; † P=0.009 vs 安博维
氯沙坦 b-阻滞剂 AIIRAs# 安博维
中风 动脉粥样硬化
血管肥大
高血压 肾脏疾病
心肌梗死 冠心病 心脏肥大
?
充血性心力衰竭 醛固酮
中风 动脉粥样硬化 血管肥大
心肌梗死 冠心病
3. Lower doses generally needed when two drugs are combined incidence of side-effects
Hansford et al, J Human Hypertens 2002
ICE : 坚持初始抗高血压药物单独治疗 12月后
100
坚持初始抗高血压药物 单独治疗患者的比例
80
60 *
* 42.0
* 43.6
* 44.7
*
†
49.7 51.3
60.8
40 34.4
20
0 利尿剂
ACE 抑制剂
CCBs
TNF- = tumor necrosis factor alpha MCP-1 = monocyte chemoattractant protein type 1 VCAM-1 = vascular cellular adhesion molecule-1 ICAM-1 = intercellular adhesion molecule
方差分析 # 不包括安博维 •P=0.001; † P=0.009 vs 安博维
氯沙坦 b-阻滞剂 AIIRAs# 安博维
中风 动脉粥样硬化
血管肥大
高血压 肾脏疾病
心肌梗死 冠心病 心脏肥大
?
充血性心力衰竭 醛固酮
中风 动脉粥样硬化 血管肥大
心肌梗死 冠心病
一血管紧张素转化酶抑制剂
第三节 作用于钙离子通道的药物
第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统
降压药 第五节 其它抗高血压药
血管扩张药 利尿药
内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂
第二页，共101页。
抗高血压药需注意的问题
开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：
高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压，而 且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒中、 冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地降低心 血管并发症的发病率和死亡率。
β1受体阻滞剂；
对心脏的β1受体具有高选择性，对支气管无 作用，临床广泛应用。
β2受体阻滞剂；
兼有α1受体拮抗作用 的β受体阻滞剂
兼有扩血管作用的β 受体阻滞剂
能选择性拮抗支气管或血管平滑肌的β2受体， 对心脏β1受体作用较弱，无临床应用价值。 临床应用范围扩展到对心衰的治疗。
第二十页，共101页。
H OH H
O
N C(CH3)3
24
H N
CH3
O H N (H3C)3C
27
O O
第二十三页，共101页。
1，非特异性阻滞剂 盐酸普萘洛尔
（Propranolol, 19，心得安）
化学名：1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐；
1-[(1-Mehtylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride
H3CO
N
N
HH
H
H H3COOC
5
OC OCH3 O
OCH3 OCH3
OCH3
N CH2CH2NH C NH2
NH
第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统
降压药 第五节 其它抗高血压药
血管扩张药 利尿药
内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂
第二页，共101页。
抗高血压药需注意的问题
开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向：
高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压，而 且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒中、 冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地降低心 血管并发症的发病率和死亡率。
β1受体阻滞剂；
对心脏的β1受体具有高选择性，对支气管无 作用，临床广泛应用。
β2受体阻滞剂；
兼有α1受体拮抗作用 的β受体阻滞剂
兼有扩血管作用的β 受体阻滞剂
能选择性拮抗支气管或血管平滑肌的β2受体， 对心脏β1受体作用较弱，无临床应用价值。 临床应用范围扩展到对心衰的治疗。
第二十页，共101页。
H OH H
O
N C(CH3)3
24
H N
CH3
O H N (H3C)3C
27
O O
第二十三页，共101页。
1，非特异性阻滞剂 盐酸普萘洛尔
（Propranolol, 19，心得安）
化学名：1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐；
1-[(1-Mehtylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride
H3CO
N
N
HH
H
H H3COOC
5
OC OCH3 O
OCH3 OCH3
OCH3
N CH2CH2NH C NH2
NH
普外科常见药物 PPT【38页】
非甾体抗炎药
吲哚美辛（消炎痛栓）：本品具有抗炎、解热及镇痛作用。
不良反应： 1.胃肠道：消化不良、胃痛、胃烧灼感等症状，出现溃疡、胃
出血、胃穿孔； 2.神经系统：头痛、头晕、焦虑及失眠； 3.肾：血尿、水肿、肾功能不全； 4.各型皮疹：最严重的为大疱性多形红斑； 5.造血系统受抑制：出现再障、白细胞减少或血小板减少； 6.过敏反应：哮喘、血管性水肿及休克等。
微量元素
水溶性维生素 脂溶性维生素 维生素类C 维生素B6 维生素B1 维生素B12等
维生素B6
全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降 时维生素B6的补充。
维生素B6在肾功能正常时几乎不产生毒性。罕见过敏反应。若 每天应用200mg，持续30天以上，可致依赖综合征
等
糖皮质激素临床应用
1.严重急性感染 2.自身免疫学疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 3.抗休克治疗 4.血液病 5.替代治疗 6.局部应用 7.恶性肿瘤
糖皮质激素不良反应
长期使用： 1.皮质功能亢进 2.诱发加重感染 3.诱发加重溃疡 4.诱发高血压和动脉硬化 5.骨质疏松 伤口愈合延缓 6.诱发精神病和癫痫 7.抑制儿童生长发育 8.股骨头坏死 9.停药反应:肾上腺皮质萎缩或功能不全；反跳现象与停药症状
中枢性止痛药
曲马多：本品为中枢作用的阿片类镇痛药。 适应症： 用于中度到重度的疼痛。
禁忌症： 禁用于酒精、镇静剂、镇痛剂、阿片类药物、抗抑郁药物的急 性中毒。本品不用于经治疗未能充分控制的癫痫患者，不能用 于戒毒治疗。 不良反应： 恶心和头晕反应，偶见呕吐、出汗、头痛及眩晕。少见心悸、 心动过速、体位性低血压等。
严重肝肾功能不全；血电解质紊乱；疾病处于非稳定状态、急 性休克、高糖血症。
ICU常用血管活性药物
ACS出现血流动力学不稳定，推荐紧急血 运重建（Ⅰ/A）即早期溶栓、急诊PTCA和 CABG。准备作冠状动脉再通术的病人应迅 速接受主动脉内气囊反搏术和冠状动脉造 影。
第30页，共49页。
第31页，共49页。
肺动脉高压
R =8πLn/kr4 PAP=PVP X R X 肺血流量
第32页，共49页。
10ml/H) 肾上腺素的常用剂量 0.01～0.2μｇ/kg·min（1-20ml/H
）。 多巴胺常用用量：2~10ug/kg.min （2-10ml/H ）。 多巴酚丁胺常用用量2.5~10ug/kg.min（ 2.5-10ml/H ）
第4页，共49页。
β受体阻滞剂（1）
1.高选择β1受体阻滞剂：倍他乐克、比索洛 尔、卡维地洛。
β受体阻滞剂对心脏传导系统的影响主要是 房室交界区以上，对室内传导的影响很小 （可用于已有束支阻滞者）。不用于预激 、病窦、AVB.
2.抑制交感神经兴奋及其引起的病生改变。 交感神经过度兴奋可导致室性心律失常。
第5页，共49页。
β受体阻滞剂（2）
1.慢性心衰： β1受体浓度下调、 β2受体浓度 上调-----心肌收缩力下降。 β1受体阻滞剂作 为调节剂使β1受体浓度回到正常。
副作用：头痛、耐药、反跳、反射性心动 过速、低血压、高铁血红蛋白血症。
第8页，共49页。
常用的扩血管药物：硝酸甘油
应使平均动脉血压降低不超过10mmHg， HR增快不超过10次/分。
为避免耐药性的发生，建议每天至少有6～ 8小时的无硝酸酯期。
小剂量(<=5ml/h）扩张静脉 中剂量扩张心外膜下冠状动脉及侧枝血管 大剂量（>=50ml/h)扩张动脉、降低血压。
第27页，共49页。
第30页，共49页。
第31页，共49页。
肺动脉高压
R =8πLn/kr4 PAP=PVP X R X 肺血流量
第32页，共49页。
10ml/H) 肾上腺素的常用剂量 0.01～0.2μｇ/kg·min（1-20ml/H
）。 多巴胺常用用量：2~10ug/kg.min （2-10ml/H ）。 多巴酚丁胺常用用量2.5~10ug/kg.min（ 2.5-10ml/H ）
第4页，共49页。
β受体阻滞剂（1）
1.高选择β1受体阻滞剂：倍他乐克、比索洛 尔、卡维地洛。
β受体阻滞剂对心脏传导系统的影响主要是 房室交界区以上，对室内传导的影响很小 （可用于已有束支阻滞者）。不用于预激 、病窦、AVB.
2.抑制交感神经兴奋及其引起的病生改变。 交感神经过度兴奋可导致室性心律失常。
第5页，共49页。
β受体阻滞剂（2）
1.慢性心衰： β1受体浓度下调、 β2受体浓度 上调-----心肌收缩力下降。 β1受体阻滞剂作 为调节剂使β1受体浓度回到正常。
副作用：头痛、耐药、反跳、反射性心动 过速、低血压、高铁血红蛋白血症。
第8页，共49页。
常用的扩血管药物：硝酸甘油
应使平均动脉血压降低不超过10mmHg， HR增快不超过10次/分。
为避免耐药性的发生，建议每天至少有6～ 8小时的无硝酸酯期。
小剂量(<=5ml/h）扩张静脉 中剂量扩张心外膜下冠状动脉及侧枝血管 大剂量（>=50ml/h)扩张动脉、降低血压。
第27页，共49页。
HDL的药物治疗PPT课件
Group A (TG = 350–499 mg/dL)
50
Group B (TG = 500–1,500 mg/dL) 45.0
40
% change from baseline*
30
20
14.5
19.6
22.9
10
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60 Mean baseline LDL-C
(mg/dL): (128.4)
< 35 60
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 1993;269:3015–3023
Effects of Lipid-Modifying Drugs on HDL-C Levels
Niacin Fibrates Estrogens Statins
15–35% 10–15% 10–15% 5–10%
Belalcazar LM et al. Progr Cardiovasc Dis 1998;41:151–174
Drug Effects on HDL: Niacin
Intestine LDLR
Drug Effects on HDL: Estrogens
Intestine LDLR
B TG
CM/VLDL
C-II LPL
+
Liver
A-I
ESTROGENS
-20 -28
-40
TG LDL-C HDL-C TG LDL-C HDL-C TG LDL-C HDL-C
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高血压的药物治疗
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿