抗组胺药物的合理应用
抗组胺药在皮肤科的应用
目前以进入临床应用的第二代抗组胺药 主要有：特非那定，阿斯咪唑，阿伐斯
丁，西替利嗪，氯雷他定，依波斯汀， 曲普利定，咪唑斯汀，非索那定等
特非那定（Terfenadine)
商品名敏迪，是第一个合成的第二代抗 组胺药，有较强H1R阻断作用，基本上 无镇静，抗胆碱和抗5-HT作用，适用于 急慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等变态反应 性疾病。80年代后期，陆续发现它对心 脏有一定毒副作用，1997年美国开始禁 用此药。
抗组胺药的作用机理
H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性， 在低浓度时能够竞争性阻滞组胺与其受 体结合，从而显示出抗过敏作用，有些 第二代抗组胺药在高浓度时还显示非竞 争性抑制作用。大多数H1受体拮抗剂与 H1受体结合是可逆的，但有些第二代抗 组胺药与H1受体结合后不易分离
抗组胺药可干扰炎性介质从肥大细胞， 嗜硷性粒细胞释放，还可作用于白三烯，
赛庚定（cyproheptadine)
抗组胺作用是扑尔敏的5倍，并有抗5-羟 色胺和抗胆碱作用，中枢镇静作用较弱。 主要治疗急性荨麻疹尤其是寒冷性荨麻 疹。并可用于寒冷性多型红斑，
成人口服剂量2-4mg/次，每日2-4次。常 见的副作用主要有嗜睡，头晕，口干， 食欲减退。
多塞平（doxepine)
脑溢嗪（cinnarizine)
又叫桂利嗪，具有抗组胺和钙通道阻滞 作用，可扩张脑血管，增加脑血流量和 改善脑循环，尤其适用于老年人，除了 各种皮肤黏膜的变态反应性疾病，尚可 用于血管痉挛，微循环障碍等皮肤病如 寒冷性多型红斑 ，冻疮，雷诺氏病。少 数人有嗜睡，偶有胃肠道反应。成人口 服25-50mg/次,每日3次。
前列腺素。或产生抗血小板活化因子而 抑制变态反应
体内代谢
第一代抗组胺药在胃肠道吸收后15-30分 钟发生作用，扑尔敏口服给药生物利用 度只有静脉给药的60%，血清峰浓度在13小时之间出现。大多数药物半衰期为36小时，但有些作用时间较长，如安太乐 半衰期约20小时。肝脏是生物转化的主 要部位，此类药物很少以原形从肾脏排 出
抗组胺药物的临床应用
抗组胺药物的临床应用1933年由法国药物学家Fourneau及 Bovet第一次发明了一种称为F929的抗组胺药。
1945年化学合成了苯海拉明。
60余年来，有关药物不断改进、发展，目前这类药品已达数十种之多，已成为临床上最常用的药物之一。
1 抗组胺药物的药理作用组胺为1H-咪唑4乙胺化合物，分子式为C5H9N3，分子量为111 000，易溶于水。
组胺在细胞内时受肝素的抑制，处于无活性状态，当释出细胞进入体液或血循环中，即与细胞表面的组胺受体(H1、H2)相结合，产生一系列的组织反应，包括血管通透性的增高、毛细血管的扩张、腺体分泌的增加、平滑肌痉挛、末梢神经的刺激等。
当组胺达到一定浓度时，组织反应加重，可以产生类过敏休克样反应。
组胺可分为两种：一种为内组胺，主要作用于内脏，使之产生支气管、胃肠、子宫、心血管的平滑肌痉挛，分泌腺增加分泌等作用；另一种为外组胺，主要作用于皮肤、粘膜，使之产生水肿、渗出等反应。
在机体效应细胞上存在着H1和H2组织受体，H1受体与组胺结合即可引起毛细血管扩张、渗透压增高、腺体分泌增加和平滑肌收缩等；H2受体与组胺结合后即可引起心率加快、胃酸分泌增加、子宫平滑肌松弛等。
与抗过敏反应有关的传统的抗组胺药物主要作用于H1受体而发挥抗变态反应效果，而对H2受体无明显拮抗作用。
这里所称的抗组胺药实为H1受体拮抗药，其药理作用有以下几种。
1.1抑制血管渗出和减少组织水肿对于一些由组织水肿渗出为特征的变态反应病如荨麻疹、血管神经性水肿，急性喉水肿、湿疹、过敏性鼻炎、内耳迷路水肿等效果较好。
1.2抑制平滑肌收缩效果不及β2激动剂及茶碱类药物，对支气管哮喘、过敏性肠痉挛等效果较差，但与肾上腺素有一定协同作用。
1.3止痛镇静作用在化学构造上与奴夫卡因有相似之处，有一定止痛、止痒效果。
还有一定的镇静作用，引起嗜睡等。
1.4抗胆碱作用在一定程度上与阿托品作用相似，可扩张气管、弛缓肠胃平滑肌、加速心率、减少腺体分泌、出现口干现象，但不引起瞳孔散大。
抗组胺药的合理应用
2
西替利嗪是目前唯一能抗嗜酸粒细胞的抗组胺药。
3
花生四稀酸介导性荨麻疹
许多患者不能耐受非甾体类消炎药、防腐剂、偶氮染料、食品添加剂及具有阿司匹林特性的工业化合物等。因此，荨麻疹、血管性水肿等慢性过敏反应者，应尽量避免使用这类药物或食物。治疗可用皿治林。
01
皮肤划痕症多选用羟嗪，多塞平。
02
胆碱能性荨麻疹多选用羟嗪，塞庚定，美喹他嗪等。
5 老年人用药问题
单击此处添加文本具体内容，简明扼要地阐述你的观点
PART FOUR
用无抗胆碱作用的药物，如酮替芬，桂利嗪，氯雷他定等。
无心脏不良反应的药物，如不用阿司咪唑，苯海拉明，特非那定等。
慢，以原型从肾脏排泄的药物应慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等。
6 儿童用药问题
单击此处添加文本具体内容，简明扼要地阐述你的观点
++
有中枢抑制及抗胆碱不良反应。
苯噻啶
H1
+
+
+
有抗5-羟色胺作用，可用于红斑肢痛病。
异丙嗪
H1
++
++
++
中枢抑制，抗胆碱，光敏感。
酮替芬
H1/阻介
+
+
比较安全，能使支气管解痉，预防哮喘。
多塞平
H1 H2
++
++
+
中枢抑制，抗胆碱不宜与其他抗组胺药合用。
03
恶性黑棘皮病的瘙痒可用塞庚定，外用皮质激素效果较好。
04
抗组胺对特应性皮炎的瘙痒多无良好效果。
氯雷他定口服液的使用指南
氯雷他定口服液的使用指南氯雷他定口服液是一种广泛应用于过敏性疾病治疗的药物。
它主要用于缓解过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹等症状。
以下是关于氯雷他定口服液的使用指南，帮助您正确合理地使用该药物。
一、药物信息氯雷他定是一种抗组胺药物，可阻断组胺在身体中的作用，从而减轻过敏症状。
氯雷他定口服液通常呈无色或浅黄色液体。
每毫升口服液中含有5毫克氯雷他定的成分。
二、适应症氯雷他定口服液适用于以下疾病的治疗：1. 过敏性鼻炎：包括季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎。
该药物可缓解鼻塞、喷嚏、流涕等症状。
2. 过敏性皮炎：具有抗过敏炎症作用，能有效减轻皮肤的瘙痒、红肿等过敏症状。
3. 荨麻疹：该药物能有效缓解荨麻疹引起的瘙痒、红斑、水肿等症状。
三、使用方法1. 剂量：成人和儿童（2岁及以上）每次口服液5毫升，每日1次。
儿童（2岁以下）请遵医嘱。
2. 使用时间：可随餐服用或空腹服用均可。
如您容易忘记服药，可将服药时间与您日常的固定活动联系起来，以提醒自己及时服药。
3. 服用方法：按剂量使用专用的药量勺，量好液体后直接口服。
为保证精确剂量，请勿使用普通勺子。
四、注意事项1. 孕妇慎用：孕妇应遵医嘱慎用氯雷他定口服液。
如果怀孕或计划怀孕，请事先咨询医生。
2. 酒精禁忌：在服用氯雷他定口服液期间，尽量避免饮酒。
酒精可能增加药物的不良反应。
3. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以免产生不良的药物相互作用。
4. 过敏反应：个别患者可能对氯雷他定口服液产生过敏反应。
如出现皮肤瘙痒、红肿、呼吸困难等不适症状，应立即停药并就医。
五、不良反应氯雷他定口服液一般属于安全有效的药物，但个别人可能会出现不良反应，包括：1. 头痛、头晕：可能是常见的副作用，通常是暂时的。
2. 口干、嗜睡：也是常见副作用，多数情况下是暂时的。
3. 胃肠不适：如恶心、腹胀等，一般症状轻微。
如果出现不适或不明确的症状，请咨询医生或药师。
六、存储方法1. 请将氯雷他定口服液放在儿童无法触及的地方，避免误食。
抗组胺药在皮肤科的应用
阿伐斯丁
药物特点
1. 属于烃胺类，是克敏的衍生物。 2. 口服吸收迅速，30分钟起效，1.5小时达血药浓 度高峰，维持药效8小时。主要经肾脏代谢。
3. 对急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等变态反应性疾病
都有很好疗效
推荐剂量和用法
每片8mg。
成人及12岁以上儿童：8mg，bid-tid
不良反应和注意事项
作用于H2受体的抗组胺药
西咪替丁
药物特点
第一个H2受体拮抗剂 可逆性抑制组胺H2受体，对胃酸分泌有抑制作用 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，抗变态反应 和止痒 具有免疫调节作用，抗病毒、抗肿瘤 抗雄激素样作用
适应证
与H1受体拮抗剂联合治疗慢性荨麻疹、皮肤划痕征、 血管性水肿和色素性荨麻疹。 治疗系统性疾病中伴有皮肤瘙痒的病症，如真性红细 胞增多症或胰胆道肿瘤伴发的严重瘙痒。 治疗带状疱疹，减少神经痛 女性雄激素性脱发 慢性皮肤念珠菌病等
不良反应及注意事项
心脏毒性 食欲增加、体重增加 妊娠和哺乳其妇女避免使用
咪唑斯丁
药物特点
阿司咪唑的衍生物
较强的抗炎症和抗过敏作用 对5－脂氧合酶有抑制，从而抑制白三烯的产生 吸收迅速，服药1小时后起效，作用维持时间>24小时 主要代谢途径通过葡萄糖醛酸化（65％），少部分经 CYP3A4途径代谢（35％）
雷尼替丁
药物特点
口服吸收迅速，不受食物和抗酸剂影响 口服后1－2和3－4小时有2次血药浓度高峰，血浆半衰 期2－3小时，维持作用时间12小时。 30％在肝脏代谢，50％以原型由肾随尿排出
对性激素分泌无影响
对细胞色素P450酶亲和力减少，不影响肝药酶活性 选择性强，不良反应减少
用法和用量
抗组胺药合理应用
乙
静作用
强。青光眼禁忌。
烯 *安他诺林（安替 3、可致胃部不适 作用较弱。有抗胆碱作用。
二 心）
4、有局部麻作用
胺 新安替根
类 安他唑啉
美沙吡啉
西尼二胺
类 药名 别
*非那根(异 丙嗪) 吩 *异丁嗪 噻 二甲替嗪 嗪 阿利马嗪 类 美奎他嗪 丙酰马嗪
药理学特点
1、抗组胺作用较乙 醇胺类强而持久 2、镇静作用显著 3、明显抗胆碱作用 及止吐 4、可致光敏感
二、组织胺及其作用
1910年Dalie等首先证实了组织胺的存在，由组氨酸脱羧基而成。 贮存于肥大细胞、嗜碱性细胞的分泌颗粒内，I型变态反应或非免疫 因素可引起释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、细菌 毒素、龙虾、磨菇、热、压力、磨擦及神经精神因素）。
20年代组胺被认识为某些过敏性疾病（鼻炎、荨麻疹）的主要致 病介质。组胺与效应细胞H1、H2受体结合，产生以下作用
传统抗组胺药作用比较
口服吸收良好，30分钟（注射15分钟）发挥作用，1-2小时达峰值，维持3-6小时。 分布全身（含血脑屏障、胎盘、乳汁）、70-90%在肝内代谢、灭活，24小时内从尿 排出，不影响肾功特点 分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢
抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关； 副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可 降低儿童学习能力。 （三）适应症
*敏克嗪（氯苯甲 嗪）
*安其敏（氯苯丁 嗪）
1、抗组胺作用强 2、有中枢镇静， 安定作用
3、具镇吐作用 4、可致畸
*克敏嗪
抗敏哌嗪 西替利嗪 桂利嗪 氯桂嗪 去氯羟嗪 奥沙米特
用途、应用注意事项 主用于皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹及止痒。6岁 以下慎用，婴儿忌用 对迷走及前庭神经有抑制作用，可防止晕船、 晕车。 可治疗晕船、晕车，有致畸作用
2023年版抗过敏药物合理用药专家共识
2023年版抗过敏药物合理用药专家共识本文旨在提供2023年版抗过敏药物合理用药的专家共识。
以下是专家们在该领域的一些建议和指导。
1. 抗过敏药物的分类抗过敏药物主要分为抗组胺药和抗炎药。
抗组胺药包括第一代和第二代抗组胺药。
抗炎药包括类固醇和非类固醇抗炎药。
2. 抗组胺药的选择针对不同类型的过敏反应，选择合适的抗组胺药物十分重要。
第一代抗组胺药可以有效缓解急性过敏反应，但常常伴有嗜睡等副作用。
第二代抗组胺药常用于慢性过敏疾病，其不会导致嗜睡等副作用。
3. 抗炎药的应用对于过敏反应伴有炎症症状的患者，抗炎药的应用是合适的选择。
类固醇抗炎药是一种常见的治疗选择，但长期使用可能会带来一些副作用。
因此，在使用类固醇抗炎药时应权衡利弊。
非类固醇抗炎药也是一种有效的选择。
4. 个体化治疗每个患者的过敏症状和耐受性都有所不同，因此个体化治疗很重要。
医务人员应仔细评估患者的情况，并根据其具体情况调整药物的剂量和使用频率。
5. 不良反应监测抗过敏药物使用过程中应密切监测患者的不良反应。
一些常见的不良反应包括头痛、恶心、焦虑等。
如出现严重不良反应，应及时就医处理。
6. 孕妇和儿童的用药注意事项对于孕妇和儿童，使用抗过敏药物时需要格外谨慎。
应遵循医生的指导，并注意药物的安全性和副作用。
总之，2023年版抗过敏药物合理用药专家共识提供了一些指导和建议。
但需要说明的是，每个患者的情况是独特的，个体化治疗仍然是最佳选择。
在使用抗过敏药物时，请遵循医生的指导，并及时报告任何不良反应。
抗组胺药物的作用原理
抗组胺药物的作用原理抗组胺药物是一类广泛使用于临床的药物，在治疗过敏性疾病、皮肤瘙痒、哮喘等方面有着重要的应用。
其作用原理主要涉及干扰组胺的释放、阻断组胺的受体结合以及增加组胺代谢等方面。
首先，抗组胺药物可以干扰组胺的释放。
组胺在体内主要通过肥大细胞、嗜碱细胞等组织细胞释放。
抗组胺药物对肥大细胞的抑制效应主要通过阻断细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞内钙离子浓度的上升，从而减少细胞内小泡内的组胺释放。
此外，抗组胺药物还可以抑制前列腺素、白介素等炎症介质的合成和释放，从而间接减少组胺的释放。
其次，抗组胺药物还可以阻断组胺与其受体的结合。
组胺主要通过三种类型的受体进行传递信号，即H1受体、H2受体和H3受体。
抗组胺药物可作用于H1受体，阻断组胺与其结合，从而减少H1受体介导的生理效应，如皮肤瘙痒、血管舒张等。
这些药物主要是竞争性拮抗剂，与H1受体结合后，阻断了组胺对H1受体的活化作用，减少了细胞内信号传导，从而发挥了抗过敏和抗炎作用。
而在消化系统中，抗组胺药物主要作用于H2受体，抑制胃酸的分泌，减少胃黏膜的损伤，并用于治疗胃肠溃疡、胃反流等疾病。
此外，抗组胺药物还可以通过增加组胺的代谢来发挥作用。
组胺主要由二氨氧化酶（histamine-N-methyltransferase，HNMT）和羟基胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）代谢为无活性物质。
抗组胺药物对HNMT和DAO的活性有一定调节作用，可以促进组胺的代谢和清除，减少组胺在体内的积聚，从而减轻组胺介导的炎症反应。
总的来说，抗组胺药物主要通过干扰组胺的释放、阻断组胺与受体结合以及增加组胺的代谢等多种途径发挥其药理作用。
在临床上，这类药物广泛应用于过敏性疾病的治疗，如过敏性鼻炎、荨麻疹等，同时也可用于治疗药物过敏、食物过敏等。
此外，抗组胺药物也有一些不良反应，常见的包括嗜睡、头晕、口干等。
部分抗组胺药物可能引起不良心脏反应，如QT间期延长、心动过缓等，故在临床应用中需要注意个体差异和药物剂量。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗组胺药物的合理应用
【摘要】为了促进临床合理选用抗组胺药物,最大限度地减少不良反应,尤其是对中枢神经系统以及心脏的毒性反应的发生,必须深入了解抗组胺药物的分类及其药理作用,抗组胺药物的分代及其作用特点,抗组胺药物对中枢神经系统、心血管系统毒性反应及机制,以及临床应用应注意的问题。
【关键词】抗组胺药;毒性反应;合理应用
为了促进临床合理选用抗组胺药物,最大限度地减少不良反应,尤其是对中枢神经系统以及心脏的毒性反应的发生,笔者对组胺、抗组胺药物及其分类,抗组胺药的分代及其作用特点,抗组胺药对对中枢神经系统以及心血管系统毒性反应及机制,以及临床中应注意的问题进行概述。
1 组胺、抗组胺药及其分类
1.1 组胺是重要的自体活性物质,主要存在于肥大细胞与嗜碱性粒细胞的颗粒中,胃肠黏膜层与神经组织中也有较大量的组胺。
在寒冷、烫伤、外伤、毒虫咬伤等因素引起组织破坏或发生变态反应时,会导致组胺释放。
组胺对机体的作用主要是引起腺体兴奋、非血管平滑肌收缩和血管平滑肌松弛。
组胺受体分为两类,一类称H1受体,与组胺的血管扩张、毛细血管通透性增加及非血管平滑肌收缩等有关,另一类称H2受体,与组胺的刺激胃酸分泌作用有关。
1.2 抗组胺药在结构上与组胺相似,可通过竞争组胺受体而阻断其对外周组织的效应。
抗组胺药为H1和H2受体拮抗药,前者主要用于治疗因组胺释放引起的变态反应性疾病,用于治疗枯草热,缓解荨麻疹和瘙痒,减轻毛细血管通透性增强所致的水肿,辅助肾上腺素对抗过敏性休克,后者仅选择性对抗菌素胃酸分泌,用于消化性溃疡。
笔者在本文所指的抗组胺仅指H1受体拮抗药,对H2受体拮抗药不作探讨。
2 组胺H1受体拮抗药的分代及作用特点
2.1 第一代H1受体拮抗药即指传统的抗组胺药,具有抑制血管渗出、减少组织水肿和抑制非血管平滑肌收缩的作用,且有良好的抗过敏作用和止痒效果,价格便宜,治疗过敏性皮肤病及晕动病疗效可靠,该类药具有脂溶性,能够穿透血脑屏障,具有明显的中枢抑制和抗胆碱作用,可引起嗜睡、口干等不良反应,且作用时间短,口服2~4次/d,影响用药者的日常生活、学习和工作,已越来越不适应现代快节奏的生活,使其应用受到一定的限制。
其代表药有:马来酸氯苯那敏(扑尔敏、氯苯吡胺、氯屈米通)、苯海拉明(苯那君)、赛庚啶、酮替芬、异丙嗪(非那根、盐酸普鲁米近、抗胺荨)、羟嗪(安泰乐)、曲吡那敏(曲敏灵、扑敏宁、苄吡二胺)等。
其中赛庚啶、酮替芬、异丙嗪除具有抗组胺作用外,还兼有抗另一致敏递质5羟色胺的作用。
有资料报道马来酸氯苯那敏能引起心动过缓不良反应。
2.2 第二代H1受体拮抗药第二代H1受体拮抗药主要是为了克服第一代的嗜睡、口干等不良反应而产生的,大多不具有脂溶性,不易通过血脑屏障,因而中枢抑制作用不明显,故又被称为非镇静性抗组胺药。
此类药最突出的特点是中枢抑制作用轻微,且多数为缓释长效制剂,口服1或2次/d,给患者服用带来方便,但具有心脏毒性的不良反应。
其代表药有特非那定(敏迪、得敏功、司立泰、丁苯哌丁醇)、阿司咪唑、西替利嗪(仙特敏、圣敏清、希特瑞、赛特赞)、氯雷他定(逸舒长、开瑞坦、克敏能、诺那他定、氯羟他定)、阿伐斯汀(艾克维斯定、新敏灵、新敏乐)、左西替利嗪(迪皿)等。
有研究资料表明,第二代抗组胺药,特别是特非那定、阿司咪唑等,能引起心脏毒性反应,其次是氯雷他定、西替利嗪等[1]。
2.3 第三代H1受体拮抗药自从发现第二代H1受体拮抗药具有心脏毒性后,国外很快就上市此类药物的替代品非索非那定和诺司咪唑,国内也有地氯雷他定(地恒赛、呋必叮)生产,这些替代品即为第三代H1受体拮抗药,其显著特点就是与其他药物相互作用小,不会造成心脏组织的损害。
3 抗组胺药物对中枢神经系统、心血管系统及其他系统的不良反应
3.1 中枢神经系统症状第二代抗组胺药不易透过血脑屏障,故较少中枢镇静作用的症状。
3.2 心血管系统症状2001年肖辉丽[2]报道1例女性患者因过敏性皮炎,服用氯苯那敏4 mg,3次/d,服药后第2天,患者出现头晕、恶心等症状,心电图示;窦性心律过缓,给予对症治疗后5 d痊愈出院。
1998年韦建[3]1例女性患者因过量服用苯海拉明150 mg,心电图示持续性心动过速。
药物引起的动作电位时程延长(TDP)主要是由于药物阻断了由HERG基因编码的快速延缓整流外向K+通道,导致动作电位时程(TDP)延长,诱发早后除极(EAD),复极时间延缓,引起QT间期延长和/或发生TDP。
阿司咪唑的代谢产物去
甲基阿司咪唑的半衰期长达9~13 d,仍可延长QT间期,因其受CYP3A4所代谢[4]。
氯雷他定虽受CYP3A4所代谢,但大于常用剂量4倍,即使血浆氯雷他定水平升高,
仍不会延长QP间期也不减缓心律。
因氯雷他定对K+通道阻断微弱,几乎不影
响快速复极[5]西替利嗪及阿伐斯汀不经肝脏代谢,适合肝脏患者使用;直接由肾脏排泄,故前者极少而后者不延长QP间期,几乎不导致心脏毒性,但以原形排泄,肾功能不全和老年患者服用应调整剂量[5]诱发心脏毒性较多的药物是特非那丁,虽然特非那丁发生率不超过0.25/百万〔按百万人口限定日剂量(DDD)计算〕,但后果严重,主要是各种心律失常如室性心动过速,心脏骤停,QP间期延长及尖端扭转型室性心动过速甚至死亡[6,7]。
许多药物的代谢依赖肝细胞色素P450同功酶(CYP),有些药物本身为CYP底物,当与被同种CYP氧化代谢的药物合用时,由于竞争抑制作用而影响药物的代
谢与消除。
在药物代谢过程中,CYP3A4、CYP2C9/2C19及CYP2D6等代谢酶起着重要的作用[7]。
许多抗组胺药主要通过CYP3A4酶代谢,该酶代谢途径能够被许多物质阻断,其中尤以咪唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑,大环内酯类抗生素如红霉素等为甚[8]。
阿司咪唑、特非那丁均是CYP3A4的底物,若与CYP3A4抑制药同时使用,由于抑制了CYP3A4的活性,降低了肝脏的首关效应,使它们的代谢减慢,体内血药浓度升高更易引起QT间期延长和TDP[7]。
在运用WHO药物不良反应数据库的资料进行统计发现,第2代抗组胺药的特非那丁引起的心脏并发症和死亡数偏高,阿斯咪唑和氯雷他定的心脏不良反应发生率相仿,而氯雷他定发生的死亡数高于阿斯咪唑[8]。
3.3 其他系统症状20004年胡玮[9]报道2例因服用西替利嗪致家族内变态反应,给予对症治疗,2例患者先后痊愈出院。
该药是目前治疗变态反应的新一代H1受体拮抗药,在临床应用广泛的同时,也可引其明显的变态反应。
因此,此药在用于过敏性体质患者时,若无明显诱因引起过敏加重时,应考虑此药,至于什么原因引起家族内两例变态反应原因,有待进一步研究。
4 临床应用中注意的问题
首先要明确诊断,根据适应证选用抗组胺药物;其次对所用的药物深入了解,与其配伍的药物须正确合理,服用剂量要准确无误,避免超量、长期服用,避免与咪唑类抗真菌药,大环内酯类抗生素以及可能抑制CYP3A4酶的药物通用;慎用于原由心脏病特别心律不起的患者和肝功能不良的患者。
只要真正做到合理选用抗组胺药物,就可以最大限度地避免严重心脏并发症的发生。
参考文献
[1] Lindguist M,Edwanls I R.Riak of onnscdating ncet,1997,349(9061):1322.
[2] 肖辉丽.氯苯那敏致心动过缓1例.中国医院药学杂志,2001,21(6):384.
[3] 韦建.口服过量苯海拉明致持续性心动过速.重庆医报,1998,27(6):372.
[4] 慕朝伟,朱俊.阿司咪唑的致心律失常作用.中国循环杂志,1997,12(2):156157.
[5] 吴国明,易蕾.几种抗组胺H1受体拮抗剂的潜在严重不良反应.中国药房,1999,10(5):227229.
[6] 潘启超.抗组胺药物的发展.新医学,1998,10(3):153155.
[7] 王仁云,胡小姜.药物引起的尖端扭转型室性心动过速.中国药师,2003,6(7):442444.
[8] 顾瑞金.非镇静性抗组胺药的安全界限.中国皮肤性病杂志,2000,14(3):189.
[9] 胡玮,李晓莉,李莉.西替利嗪致家族内变态反应2例.医药导报,2004,23(10):726.。