铂类抗癌药物PPT课件
合集下载
铂类抗癌药物
铂类抗癌药物研究概况
• 癌症是严重威胁人类健康的常见病、多发病，攻克癌症一 癌症是严重威胁人类健康的常见病、多发病， 直是世界瞩目的研究热点．迄今为止，全世界已耗资300 直是世界瞩目的研究热点．迄今为止，全世界已耗资 多亿美元投入到癌症的预防、药物研制和临床治疗中． 多亿美元投入到癌症的预防、药物研制和临床治疗中．在 20世纪 年代，美国密执安州立大学教授 世纪60年代 世纪 年代，美国密执安州立大学教授Rosenberg。 。 在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂有抗癌 活性，并通过临床验证， 活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗 效果， 效果，从而开辟了金属铂络合物扰癌作用研究的新领 目前， 域．目前，铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药 年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行 物．1995年世界卫生组织对世界上近 年世界卫生组织对世界上近 种抗癌药物进行 了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位 了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第 位．据统 在我国抗癌化疗治疗方案中， 计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参 加配伍的方案占所有化疗方案的70%～80%． 加配伍的方案占所有化疗方案的 ～ ．
药物分子与癌细胞的作用靶点
• 顺铂攻击的主要靶点是 顺铂攻击的主要靶点是DNA[15]，它与细胞核内 ， 基因DNA( gDNA)的结合决定了其抗癌活性 基因 的结合决定了其抗癌活性 [16]．并且这种结合会干扰正常 复制， ．并且这种结合会干扰正常DNA复制，最终 复制 引起癌细胞死亡．然而， 引起癌细胞死亡．然而，由于缺乏组蛋白的线粒 与顺铂形成大量络合物[17]，使 体DNA( mtDNA)与顺铂形成大量络合物 与顺铂形成大量络合物 ， 线粒体不能完成核苷切除修复，即移去顺铂DNA 线粒体不能完成核苷切除修复，即移去顺铂 络合物[18]，所以线粒体 络合物 ，所以线粒体DNA也许是顺铂重要的 也许是顺铂重要的 药理靶点之一． 药理靶点之一．
抗肿瘤药物的分类(共29张PPT)
分类
抗代谢类
药名
氟尿嘧啶
甲氨蝶呤
缩写
5－FU 0.25(10ml)
MTX 1.0
1.用药后偶出现心
肌缺血，可出现心
注意 事项
绞痛和心电图改变 2.如与MTX合用应 于MTX后4－6小时
1.解救药亚
叶酸钙
2.在血药
浓度监测下谨慎使用
再用，否则易降低
疗效
分类
拓扑异构酶抑制药
伊力替康 药名 艾力（国产）
周围神经：感觉异常、肢端麻木、膝腱反射 减低、肌无力
中枢神经：颅神经麻痹、睑下垂或复视、共 济失调、抽搐、昏迷等
分类
长春碱类
药名 长春新碱
长春瑞滨
盖诺（国产） 诺维本（进口）
缩写
VCR
1㎎
NVB
10㎎
注意 事项
不论体表面积多 少总计量不超过2 毫克
1.15-20分钟滴完后用生理 盐水冲管。 2.此药外渗会出现严重的组 织损伤，建议中心静脉给药
五.肝毒性
a) 常见药物：MTX、CTX、L-门冬酰胺酶、氮芥
b) 临床表现：乏力、食欲减退、肝大，血清转氨酶及 胆红素升高，严重者出现黄疸甚至急性重型肝炎。
c) 护理：化疗前后监测肝功能，指导患者清淡饮食， 适当增加蛋白质和维生素的摄入，’避免熬夜及动 怒。
六.心血管系统反应
a) 常见药物：多柔比星、表柔比星，柔红霉素、顺铂、 5-FU、多西他赛
1.避光使用，配 制的溶液4小时 内输完，以避免 沉淀的发生。 2.不能单剂量一 次静脉推注或快 速静脉输注，滴 注时间不少于30 分钟。 3.监测血压。
给化 药疗 途药 径物
静 肌肉 口 鞘 膀 胸腹 局 动 脉 皮下 服 内 胱 腔 部 脉 输注给注灌注涂治 注射药射注药抹疗
铂类抗癌药物PPT课件
2021
18
• 研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡 铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂 相同, 另外通过对DDP 耐药的卵巢癌、睾丸 癌细胞系和P388/ DDP 模型证实无交叉耐 药。
• 我国于1998年批准乐铂进口，山东等地医 院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试 验并取得了较好的效果。目前，正在进行 乐铂加5-氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实 验，预计不久乐铂将获准上市。
铂配合物迚入肿瘤细胞后水解成水合物该水合物迚一步去质子化生成羟基化的配位离子这些离子均活泼在体内与dna的两丧鸟嘌呤碱基n27位络合成一丧封闭的五元螯合环从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键扰乱dna的正常双螺旋结构使其局部发性失活而並失复制能力从而达到抗癌效最早于1844制得1898年分离得到顺反异构体直到1967年美国密执安州立大学教授rosenberg等人才収现其顺式异构体有抗癌作用而反式异构体无此作用并于1969年开始应用于临床
2021
11
• 奈达铂：名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），
Nedaplatin
2021
12
• 是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗 肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。
用于治疗： • 头颈部肿瘤 • 小细胞 • 非小细胞肺癌 • 食道癌 • 膀胱癌 • 睾丸癌 • 子宫颈癌等。
2021
2021
20
其他铂类抗癌药物：
• 环铂 全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ），
Cycloplatin，顺铂类化合物，俄罗斯Kurharow普 通和无机化学研究所开发，已进入Ⅰ期临床。
• SKI2053R 全称为（甲基、异丙基、二甲胺、 二恶烷）丙二酸合铂（Ⅰ）、韩国 Sunkyong工业研究中心开发。顺铂类化合 物，Ⅱ期临床实验表明对胃癌有一定疗效， 毒性为骨髓抑制
铂类抗癌药物
8
• 是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及 Johnson Matthey公司于80年代合作开发的 第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡 铂（如图1所示） •
9
卡铂主要治疗 • 非小细胞肺癌 • 肝胚细胞瘤 • 膀胱癌 • 子宫颈癌 • 食道癌 • 头颈部癌 • 胃癌 不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂 性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、 血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。
10
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡铂的现状 • 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年， 美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元， 比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿 美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美 元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。 我国于 1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号 的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、 上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公 斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进 口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我 国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中， 200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中， 卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市 场还有很大发展空间。
铂类抗癌药物
1
引言
• 癌症（cancer） ：为由控制细胞生长增殖 机制失常而引起的疾病。 • 癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生， 使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细 胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症 状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖， 导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、 发热以及严重的脏器功能受损等等。
7
• 卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），
缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白 色粉末。
• 是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及 Johnson Matthey公司于80年代合作开发的 第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡 铂（如图1所示） •
9
卡铂主要治疗 • 非小细胞肺癌 • 肝胚细胞瘤 • 膀胱癌 • 子宫颈癌 • 食道癌 • 头颈部癌 • 胃癌 不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂 性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、 血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。
10
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡铂的现状 • 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年， 美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元， 比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿 美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美 元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。 我国于 1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号 的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、 上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公 斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进 口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我 国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中， 200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中， 卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市 场还有很大发展空间。
铂类抗癌药物
1
引言
• 癌症（cancer） ：为由控制细胞生长增殖 机制失常而引起的疾病。 • 癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生， 使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细 胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症 状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖， 导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、 发热以及严重的脏器功能受损等等。
7
• 卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），
缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白 色粉末。
铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂卡铂奥沙利铂标准版PPT
A549 0.94±0.15 0.57±0.12 0.61±0.11 0.50±0.11 0.84±0.13 0.89±0.12 0.95±0.11
H460 22.11±0.16 22.10±0.14 22.01±0.16 9.86±0.13 22.21±0.16 22.13±0.15 22.24±0.14
题测组定全 药体物成的员最给大予耐我药的量帮（助MT。D）和半数致死量(LD5M0)TD-
LD50
LD50 (mg/kg)
Complexs MW weight loss (mg/kg
LD50
96h Avg Index
(mmol/kg) IC50(mM) (LD50/IC50)
(mg/kg)
)
Oxaliplatin 397.28
实验部分
结果与讨论
结果与讨论
为了评价本课题所设计合成的铂类抗肿瘤药物的水溶性， 对已得到的目标化合物在水中的溶解度进行了测定，并与顺铂、 卡铂和奥沙利铂进行了比较，实验结果如下：
化合物 顺铂
卡铂
奥沙
n=1
n=1
n=1
n=2
n=2
n=2
利铂
X=H
X=Cl
X=F
X=H
X=Cl
X=F
mg/mL 1
17
7
12
30.2
5.0
6.0
n=1, X=Cl 651.95
36
75
115.0
1.9
57.9
n=1, X=F 635.50
36
70
110.1
0.5
230.0
本课题是在高老师的悉心指导下完成的，在此表示衷心的 感谢，同时感谢黄老师、唐老师和杜老师给我提出的宝贵建 议，最后感谢课题组全体成员给予我的帮助。
铂配合物抗肿瘤药课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
铂配合物的相关PPT
双环铂
双环铂化学结构稳定、水溶性好，体内和体外实 验表明其抗肿瘤活性显著。
l体外试验和动物试验表明双环铂与其他抗癌药相 比疗效更显著，毒性更低 l双环铂的Ⅰ~Ⅲ期临床已经完成，结果显示:双环 铂的胃肠道副反应和骨髓抑制均低于其他铂类抗 癌药。 l以上结果显示，双环铂是新一代的铂类抗癌化疗 药物，与当前被普遍用于癌症化疗的与其他铂类 抗癌药相比较具有明显的优势。
畅想金属配合物的发展
金属配合物作为抗癌药物虽有的已 经应用于临床,并且显示出了较好的 临床效果,但是大多数仍处于实验阶 段,人们对它们的抗癌机理仍不是十 分清楚。随着人们对金属配合物的 抗癌机理以及其构效关系的进一步 认识,人们必将合成出更多的高效低 毒的金属配合物,金属配合物的抗癌 前景将更为广阔。
你知道的癌症有哪些？？？？？？ ╭﹌☆﹌﹌﹌☆﹌╮ ∣ ∣ ∣ ● ● ∣ ∣ ▽ ∣ ╰—————--—╯ ？ ∣ ﹏ ﹏ ∣ ╰∪———∪╯
顺铂抗癌
顺铂治癌的作用机理：顺铂主要攻 击靶点是DNA，它的顺式结构单元与 细胞核内基因的结合决定了其抗癌 活性，干扰正常的DNA复制，引起癌 细胞的死亡，同时顺铂也会攻击线 粒体DNA，从而影响细胞的新陈代谢。
铂配合物 与 癌的治疗
制片人：罗巧婷 盘何妹
顺铂与 癌治疗 四种铂类 癌 方面的 发展前 景
1965年，美国密执安州立大学罗森堡 教授与他的团队在研究直流电场对大 肠杆菌生长的影响时，发现顺铂具有 抗癌活性，并通过了临床实验验证顺 铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果， 从而开辟金属铂络合物抗癌作用研究 的新领域。
第一代：顺铂 第二代：卡铂 第三代：奥沙利铂，奈达铂 第四代：双环铂
铂 类 抗 癌 药 物 的 发 展
本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金 属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。 DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品 对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目 前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。 作 用与用途:本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性， 可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构， 有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸 癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲 状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
肿瘤常用药物ppt课件
用法用量 注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水500ml中静脉滴注 单药：每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。 联合：每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。
不良反应: 骨髓抑制为剂量限制性毒性，白细胞及血小板最低时间分别为第14
日及第8日 出血性膀胱炎在给药后几小时至几周内出现。 焦虑不安、神情慌乱、幻觉等中枢神经系统毒性，与剂量有关。 其他：肝功能损害、脱发、恶心和呕吐、注射部位静脉炎。
口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度， 其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物， 32%为原形。
环磷酰胺
用量：单药 500～1000mg/m2 ，加生理盐水20～30ml， 静脉冲入。
联合用药500～600mg/m2 。 不良反应: 白细胞减少较为常见，最低值在用药后1～2周。
不良反应 8%患者出现3级或4级中性粒细胞减少； 14%出现3级或4级血小板减少
抗代谢药物
氟尿嘧啶 类 吉西他滨 甲氨蝶呤 阿糖胞苷 培美曲塞 氟达拉滨等
氟尿嘧啶
药理作用: 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。 体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制
胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为 脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
具有双相的血浆衰降；半衰期（t1/2）为19分钟及5 小时，尿中主要的代谢产物是AIC。
达卡巴嗪
用法用量 静脉用药 200～400mg/m2 , 用生理盐水10～15ml，
溶解后用5％葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注。30分钟 以上滴完，一日1次。连用5～10日为1疗程，一般间歇3～4 周重复给药。 不良反应:
不良反应: 骨髓抑制为剂量限制性毒性，白细胞及血小板最低时间分别为第14
日及第8日 出血性膀胱炎在给药后几小时至几周内出现。 焦虑不安、神情慌乱、幻觉等中枢神经系统毒性，与剂量有关。 其他：肝功能损害、脱发、恶心和呕吐、注射部位静脉炎。
口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度， 其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物， 32%为原形。
环磷酰胺
用量：单药 500～1000mg/m2 ，加生理盐水20～30ml， 静脉冲入。
联合用药500～600mg/m2 。 不良反应: 白细胞减少较为常见，最低值在用药后1～2周。
不良反应 8%患者出现3级或4级中性粒细胞减少； 14%出现3级或4级血小板减少
抗代谢药物
氟尿嘧啶 类 吉西他滨 甲氨蝶呤 阿糖胞苷 培美曲塞 氟达拉滨等
氟尿嘧啶
药理作用: 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。 体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制
胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为 脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
具有双相的血浆衰降；半衰期（t1/2）为19分钟及5 小时，尿中主要的代谢产物是AIC。
达卡巴嗪
用法用量 静脉用药 200～400mg/m2 , 用生理盐水10～15ml，
溶解后用5％葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注。30分钟 以上滴完，一日1次。连用5～10日为1疗程，一般间歇3～4 周重复给药。 不良反应:
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13
• 奈达铂对头颈部肿瘤有40％以上的有效率，优于 顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道癌的有效 率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40 ％以上的有效率。 奈达铂的毒性谱与顺铂不同， 其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少， 骨髓抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高， 肾毒性和胃肠道副反应有所降低。目前，奈达铂 其它Ⅱ期临床试验正在进行之中。
• （l）抗癌作用强，抗癌活性高。
• （2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱 与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配 伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。
• （3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床 的联合用药。
2021
5
• 主要用于治疗： • 睾丸肿瘤 • 卵巢癌 • 道癌 • 非小细胞肺癌 • 与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚
铂类抗癌药物
2021
1
引言
• 癌症（cancer） ：为由控制细胞生长增殖 机制失常而引起的疾病。
• 癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生， 使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细 胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症 状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖， 导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、 发热以及严重的脏器功能受损等等。
性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、 血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。
2021
10
卡铂的现状 • 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年，
美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元， 比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿 美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美 元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。 我国于 1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号 的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、 上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公 斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进 口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我 国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中， 200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中， 卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市 场还有很大发展空间。
期小细胞肺癌 • 顺铂加5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃癌
2021
6
顺铂的现状
• 顺铂已被收入中、美、英等多国药典，世界上有 数十家企业生产。现在我国市场上有国产及进口 顺铂药品，制剂主要有粉针剂、注射剂。为提高 顺铂的疗效，降低毒副作用，国内外专家还研究 开发了多种新剂型，如速溶干粉剂、混悬液、栓、 植入剂、脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。 顺铂虽然有诸多毒副作用，但由于其疗效比较确 切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。 2000年6月顺铂被列入我国基本医疗保险药品目 录中抗肿瘤药物的乙类品种中，预计今后其市场 仍会有很大空间。
统外,其他毒副作用低于顺铂，属第二代铂族抗癌药物。
2021
8
• 是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及 Johnson Matthey公司于80年代合作开发的 第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡 铂（如图1所示）
•
2021
9
卡铂主要治疗 • 非小细胞肺癌 • 肝胚细胞瘤 • 膀胱癌 • 子宫颈癌 • 食道癌 • 头颈部癌 • 胃癌 不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂
2021
14
• 奥沙利铂 名为左旋反式二氨环己烷草酸铂， Oxaliplatin，缩写为LOHP ,本品为白色或类 白色冻干疏松块状物或粉末. 分子式： C8H14N2O4Pt,分子量：397.29，化学性质 十分稳定,水中溶解度为8mg/ ml ,是继顺铂 和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药。
• 是已上市的第一个环已烷二氨基络铂类化 合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络 铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活 性的铂类抗肿瘤药物。
2021
15
大肠癌 非小细胞肺癌 卵巢癌
主 乳腺癌等多种动物和人类肿瘤 治 细胞株
非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性 淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较 好的疗效
2021
16
• 它与绝大多数抗癌药物，包括氟尿嘧啶类、 拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有 较好的相加或协同作用。同时，奥沙利铂 对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性较第一代的 顺铂及第二代的卡铂明显减轻，耐受性良 好。
• 由于奥沙利铂在治疗中、晚期结（直）肠 癌中有很好的效果，而结（直）肠癌为几 大死亡率最高的癌种之一（美国每年死于 结肠癌人数就有5万人），所以今后奥沙利 铂的市场前景十分广阔。
2021
2
铂类抗癌药物
• 铂配合物的作用机理是使肿瘤细胞DNA 复 制停止,阻止细胞分裂。铂配合物进入肿瘤 细胞后水解成水合物,该水合物进一步去质 子化生成羟基化的配位离子,这些离子均活 泼,在体内与DNA 的两个鸟嘌呤碱基N27位 络合成一个封闭的五元螯合环,从而破坏了 两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的 氢键,扰乱DNA的正常双螺旋结构,使其局部 变性失活而丧失复制能力,从而达到抗癌效 果。
2021
3
• 顺铂：顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂，缩 写为DDP。
• 最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异 构体，直到1967年美国密执安州立大学教 授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗 癌作用，而反式异构体无此作用，并于 1969年开始应用于临床。
2021பைடு நூலகம்
4
特点主要有：
2021
7
• 卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），
缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白
色粉末。
• 特点主要有
• （1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作 用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移 植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性；（3）作用机 制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗；（4） 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联 合使用，对光敏感,易分解,抗肿瘤活性高于顺铂,除造血系
2021
11
• 奈达铂：名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），
Nedaplatin
2021
12
• 是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗 肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。
用于治疗： • 头颈部肿瘤 • 小细胞 • 非小细胞肺癌 • 食道癌 • 膀胱癌 • 睾丸癌 • 子宫颈癌等。
2021