第十三章巴比妥类药物的分析课件
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关于巴比妥类药物的分析 (2)课件
程度。 巴比妥类药物： 1）本身可直接用药典方法测定熔点，
2）其钠盐水溶液酸化后析出相应的游离巴比妥， 将沉淀过滤干燥后，测定熔点
3）制备成衍生物后，再测定衍生物的熔点。 可鉴别苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、
司可巴比妥钠及注射剂。
（五）红外分光光度法
例： ChP(2010)注射用硫喷妥钠的鉴别
指示终点的方法变化
Hale Waihona Puke 药物比浊法含量%巴比妥
90.6
苯巴比妥
101.0
电位法含量% 89.2 99.9
（二）溴量法 1、原理
2、方法
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g， 精密称定，置250ml碘量瓶中，加水10ml，振摇 使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol／L)25ml，再 加盐酸5ml，立即密塞并振摇lmin，在暗处静置 15min后。注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定(0.1mol/L) 滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至 蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 lml溴滴定液(0.05mol／L)相当于13.01mg的 (C11H17N2NaO3)。
关于巴比妥类药物的分析 (2)
1、弱酸性
4
3
5
2
6
1
由于生成的盐为强碱弱酸盐，水溶液在空气中被CO2作用析出。
2、水解反应
本类药物的钠盐在吸潮情况或溶液呈碱性时可发生水 解，水解产物随5，5‘取代基不同而有较大差异，要产生 NH3，必须与与碱液共沸的条件下反应。
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
三、特殊杂质检查
（一）苯巴比妥的特殊杂质检查
苯巴比妥的工艺含有水解、酯化、缩合、酸 化、乙酰化、环合、酸析等步骤，可产生中间体、 副产物以及水解产物等，利用主药和杂质的酸碱 度差异，溶解度差异可进行检查。
2）其钠盐水溶液酸化后析出相应的游离巴比妥， 将沉淀过滤干燥后，测定熔点
3）制备成衍生物后，再测定衍生物的熔点。 可鉴别苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、
司可巴比妥钠及注射剂。
（五）红外分光光度法
例： ChP(2010)注射用硫喷妥钠的鉴别
指示终点的方法变化
Hale Waihona Puke 药物比浊法含量%巴比妥
90.6
苯巴比妥
101.0
电位法含量% 89.2 99.9
（二）溴量法 1、原理
2、方法
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g， 精密称定，置250ml碘量瓶中，加水10ml，振摇 使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol／L)25ml，再 加盐酸5ml，立即密塞并振摇lmin，在暗处静置 15min后。注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定(0.1mol/L) 滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至 蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 lml溴滴定液(0.05mol／L)相当于13.01mg的 (C11H17N2NaO3)。
关于巴比妥类药物的分析 (2)
1、弱酸性
4
3
5
2
6
1
由于生成的盐为强碱弱酸盐，水溶液在空气中被CO2作用析出。
2、水解反应
本类药物的钠盐在吸潮情况或溶液呈碱性时可发生水 解，水解产物随5，5‘取代基不同而有较大差异，要产生 NH3，必须与与碱液共沸的条件下反应。
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
三、特殊杂质检查
（一）苯巴比妥的特殊杂质检查
苯巴比妥的工艺含有水解、酯化、缩合、酸 化、乙酰化、环合、酸析等步骤，可产生中间体、 副产物以及水解产物等，利用主药和杂质的酸碱 度差异，溶解度差异可进行检查。
巴比妥类药物—巴比妥类药物含量测定(药物分析课件)
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫
喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶
液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取
硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约
含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每
药物分析技术
1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波
长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收 度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律
A = -㏒T =ElC A∝C
药物分析技术
以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：
5 1.095
C对
A样 A对
药物分析技术
含量测定结果计算如下：
D% V空 V样 f T 100%
W T cM
n 0.1mol L 260.27g mol
2 13.01mg ml
药物分析技术
注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘
逸失带来的误差。
药物分析技术
（三）酸碱滴定法（酸量法）
药物分析技术
例如：异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚 酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 ， 即 得 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
含量测定计算公式：
D% V f T 100% W
药物分析：巴比妥类的分析(SYSH)精品PPT课件
巴比妥类镇静催眠药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
巴比妥类药物的精品PPT课件
R1 O
N
R2 OH
N
OH
双内酰亚胺
应用：可与碱成盐，盐溶液的碱性；游离巴比妥类药物及 其盐在水中溶解性的不同。
2.水解性：巴比妥类药物具有酰脲结构而易水解开环，水解程
度和速度主要与温度和PPT有关。巴比妥类药物的钠盐水溶液室 温放置，一般水解生成酰脲化合物，遇碱加热进一步水解生成乙 酸钠并放出氨气（可使湿润红色石蕊试纸变蓝）。
供应商资质审计报告
基本信息： 审计对象：江苏森萱医药化工有限公司 审计日期：2012.4.17 审计人员组成：QA主任： 骆晓鹏
审计员：陆黎丽 部门：金华职业技术学院 工分102
供应商审计
审计项目
是
1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技
是
术指标和质量要求？
2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比
妥和巴比妥的鉴别
3. 与金属离子的反应
（1）银盐反应：巴比妥类药物在碳酸钠水溶液中与硝酸银试液
作用，生成不溶性的银盐白色沉淀，振揺，生成可溶性的银盐钠； 硝酸银试液过量，则进一步生成不溶性的二银盐白色沉淀，该溶 液可容于过量的氨试液中。
应用： ①鉴别（一般鉴别试验）——丙二酰脲类（ChP）
面议
武汉世宏科贸有限 公司
吉林省大峻药业股 份有限公司
面议 面议
浙江八达通精细化 学品有限公司
面议
2天内 1天内 不限 不限 不限 1天内
不限
不限 吴强先生
25 千克 不限 不限
10千克 1 千克
10000 凌鹰女士 千克
不限 蔡明亚先 生
不限 余智先生
不限
王经理先 生
巴比妥类药物的分析讲解
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如： Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的 物质。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
药物分析湖南大学巴比妥类药物的分析PPT课件
CH3
第11页/共99页
3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
第12页/共99页
一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
第2页/共99页
第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
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一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
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2020/1
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3 中性或碱性物质 2-苯基丁二酰胺，2-苯基
丁二酰脲或分解产物。不溶 氢氧化钠而溶于乙醚。苯巴 比妥溶于氢氧化钠而不溶于 乙醚，用提取重量法测定杂 质含量。
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检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸
干乙醚，称重。不能超过0.3%。
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（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质
四 特殊杂质检查 (The relative substance test)
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Syn of Amobarbital (P15)
用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的 催化下，在2位碳上先上较大的异 戊基，再上较小的乙基，最后与脲 素关环缩合。
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COOEt COOEt
R 1X E tO N a
溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（1∶1）
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测定方法与计算 异戊巴比妥：
取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇
40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳
酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）
2
的摩尔数。
2130.021 m0g/1ml
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3. 注意事项
（1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴
和碘逸失带来的误差。
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（三） 酸碱滴定法
用碱滴定液测定酸类物质的中
和法称为酸量法。
用酸滴定液测定碱类物质的中
和法称为碱量法。
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1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法
每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相
当于22.63 mg的C11H18N2O3。
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原料药：直接滴定法（空白校正）
百分含 T(V 量 V0)F10% 0 ms
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
VF0————浓滴度定校时正，因空子白F消耗 滴c实定测 液的体积（ml）
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五 含量测定(Assay)
（一）、银量法
用银盐滴定，形成一银盐后，
二银盐一出现就沉淀，以此指示
终点。现采用电位法指示终点。
专属性很强，因为分解产物与
杂质都不与硝酸银反应（为什么
只与二酰亚胺的结构反应？）。
缺20点20是/1受温度的影响大。
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终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）自身指示
取本品约0.1g，精密称定，置250ml 碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密 加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐 酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静 置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10m1，立即密塞。
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摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
E tB r E tO N a
R1 COOEt R2 COOEt
O H2N NH2
EtONa
O R1
R2 O
NH O
NH
R1Br: iso-Am yl Bromide
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一 苯巴比妥的特殊杂质检查 1 酸度 主要控制苯基丙二酰 脲。是乙基化产物不完全而产 生的。因5位存在氢，使酸性 比巴比妥强，能使甲基红指示 剂成红色。
c 标准
2m0s—20—/供1试品的质量
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2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
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溶 剂：二甲基甲酰胺
滴定剂：甲醇钠（钾）
指示剂：麝香草酚蓝
司可巴比妥的测定（P108）
戊巴比妥的测定（P108）
检查
1 溶液的澄清度 极易溶于水，
水溶液应澄清，用新煮沸过的冷
水，以防与二氧化碳反应，析出
司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸
的酸性更弱）。
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取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
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2 中性及碱性物质 副产物和分解产物，酰
脲或酰胺类化合物等。不溶 于氢氧化钠而溶于乙醚，碱 性提取，干燥，称重，测残 渣。同苯巴比妥。
的测定。
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Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
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溴滴定液（0.1 mol/L）的 配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g， 加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 反应摩尔比1∶2
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测定方法与计算（剩余滴定法 ） 司可巴比妥钠 ChP（2000）：
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检查方法 取本品0.2克， 加水10ml，煮沸搅拌1min，放 冷，滤过，去5ml，加甲基橙 1d，不得显红色。
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2 溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇
不溶性杂质，利用苯巴比妥酸 等在乙醇中的溶解度小的特性 进行检查。
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取苯品1.0g，加乙醇 5ml，加热回流3min，溶液 应澄清。
相当于22.63 mg的异戊巴比妥
2C0121H01/8N12O3。
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3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理
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（二）溴量法
凡Hale Waihona Puke 代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地
发生加成反应，故可采用溴量法进
行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊
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原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含 T（ V 量 0V） F10% 0 ms
T CM n
（滴定度）
C：摩尔浓度，M：摩尔质
0.1mol L 260 .27 g mol 量（分子量），n：滴定液
弱酸性 pKa7.3～8.4
水—醇
麝香草酚酞
异戊
溶解
NaOH
淡蓝色
本类药物在水中的溶解度小，常在
含水的醇中进行。
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异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇
20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，
用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，
并将滴定结果用空白试验校正，即得。