巴比妥类药物的分析
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巴比妥类药物的分析.
CO NH C C O R2 CO NH
水—吡啶
R1 R2
R1 C
CO
N C OH
部分质子化
R1 C R2
CO
N C O
+ H+
CO NH
CO NH
N
2+ Cu + SO4
2-
2
N
CuSO4
N
R1 R1 2 R2 CO N C CO NH CO +
N N
CO N C CO N Cu C O 紫堇色 N CO NH CO N C CO NH
第一节 化学结构及理化性质
一、巴比妥类药物的化学结构
O R1 C5 R2 O C
6
C
4
H N
3
N H
1
2C
O
本类药物分子结构是由母核和取代基两部分构成的。其母核 为环状丙二酰脲，是巴比妥类药物的共同结构，决定了巴比 妥类药物的特性；由于5位取代基R1和R2的不同，所以形成 不同的巴比妥类药物，具有不同的化学特性。
2．呈色反应 (1)芳环的反应 含有芳环的药物，如苯巴比妥，可用下法进 行鉴别。 ①与硫酸 - 亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸 - 亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。 ②与甲醛 - 硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛 - 硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。 苯巴比妥的鉴别方法为：取本品 50mg，置试管中，加甲 醛试液1mL，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5mL，使 成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
水—吡啶
R1 R2
R1 C
CO
N C OH
部分质子化
R1 C R2
CO
N C O
+ H+
CO NH
CO NH
N
2+ Cu + SO4
2-
2
N
CuSO4
N
R1 R1 2 R2 CO N C CO NH CO +
N N
CO N C CO N Cu C O 紫堇色 N CO NH CO N C CO NH
第一节 化学结构及理化性质
一、巴比妥类药物的化学结构
O R1 C5 R2 O C
6
C
4
H N
3
N H
1
2C
O
本类药物分子结构是由母核和取代基两部分构成的。其母核 为环状丙二酰脲，是巴比妥类药物的共同结构，决定了巴比 妥类药物的特性；由于5位取代基R1和R2的不同，所以形成 不同的巴比妥类药物，具有不同的化学特性。
2．呈色反应 (1)芳环的反应 含有芳环的药物，如苯巴比妥，可用下法进 行鉴别。 ①与硫酸 - 亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸 - 亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。 ②与甲醛 - 硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛 - 硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。 苯巴比妥的鉴别方法为：取本品 50mg，置试管中，加甲 醛试液1mL，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5mL，使 成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
第五章巴比妥类药物的分析
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
巴比妥类药物的分析选择题
银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:
1
1:2
2
2:1
3
1:1
4
1:4
5
以上都不对
6
非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: 冰醋酸为溶剂 二甲基甲酰胺为溶剂 高氯酸为滴定剂 甲醇钠为滴定剂 结晶紫为指示剂
下列哪些性质适用于巴比妥类药物: 母核为7-ACA 母核为1,3-二酰亚胺基团 母核中含2个氮原子 与碱共热，有氨气放出 水溶液呈弱碱性
17.可用以下方法鉴别的药物是：
在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 与亚硝酸钠—硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色 与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色环 与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失 在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色
01
03
02
（A）
与钡盐反应生成白色化合物
01
与镁盐反应生成红色化合物
02
与银盐反应生成白色沉淀
03
与铜盐反应生成有色产物
04
与氢氧化钠反应生成白色沉淀
05
5.巴比妥类药物的鉴别方法有:
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是: 酸量法 碱量法 银量法 溴量法 比色法
（C）
4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀
（C）
在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色
巴比妥类药物的分析
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利用 此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下 图：
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
碱性
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
2
C O
C N H R3 O
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2 C H5C2 O H C N
5
C O
C N H O 巴比妥
Barbital
H5C2 C
O H C N C O C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
C N CH3CH2CH2CH CH3 O 硫喷妥钠
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固 定的熔点。
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
四、红外分光光度法 司可巴比妥钠 ChP（2005）
【鉴别】（4）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一
致。
五、显微结晶鉴别——特色鉴别反应
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
碱性
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
2
C O
C N H R3 O
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2 C H5C2 O H C N
5
C O
C N H O 巴比妥
Barbital
H5C2 C
O H C N C O C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
C N CH3CH2CH2CH CH3 O 硫喷妥钠
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固 定的熔点。
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
四、红外分光光度法 司可巴比妥钠 ChP（2005）
【鉴别】（4）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一
致。
五、显微结晶鉴别——特色鉴别反应
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
巴比妥类药物分析
基团决定巴比妥类药品特征
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
03、巴比妥类药物的分析
- C2H5
CH2CH2CH
CH3
• 硫喷妥钠 - C2H5
CH(CH2)2CHC3H32位C上硫代钠盐 CH3
二、性质 1、溶解性
本类药物不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。 其钠盐易溶于水而难溶于有机溶剂。 2、弱酸性 （1）发生互变 巴比妥酸类环状结构中具有1，3－二酰亚胺基 团，易发生酮式－烯醇式互变。 （2）电离呈弱酸性 在水溶液中可发生二次电离，电离出氢离子， 相当于二元酸与强碱 形成水溶性盐。
• 与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应， 一银盐溶解，二银盐白色沉淀。
• 与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物 反应-紫色；与硫喷妥钠反应显绿色。
5、紫外吸收光谱特征
• 5,5取代巴比妥类药物其本身在紫外区没有明显吸收， 加碱生成一钠盐或二钠盐后，以 酸根阴离子形式存 在，增加了共轭双键，在紫外区就有了特征吸收。 此特性可以用于本类药物的鉴别和含量测定。
Br Br
CH2＝CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa + Br2 （过量）
司可巴比妥钠
CH2-CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa
Br2
+ 2KI
(剩余）
2KBr + I2
I2 + Na2S2O3
2NaI +Na2S4O6
• 3、方法：
• 取供试品精密称定 精密加溴滴定液 暗处静置15’
如：右图为巴比妥类药物的UV吸收图
A线：在酸性液中不发生电离
B线：pH10一级电离λmax=240nm
B
C线：pH13二级电离λmax=255nm
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2、司可巴比妥的特殊杂质检查
（1）溶液澄清度
控制水不溶性杂质。 （2）中性或碱性物质 控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产 物。
第三节 含量测定
一、银量法
1. 原 理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中， 可与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测 定巴比妥类药物的含量。 滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的 巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉 淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。
进行非水滴定
7.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物， 如司可巴比妥钠，中国药典（2005年版） 采用的方法是:
A. 酸量法
C. 银量法
B. 碱量法
D. 溴量法
E. 比色法
8. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始
生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加 AgNO 3 试液，生成的沉淀则不再溶解， 该药物应是: A. 盐酸可待因 B. 咖啡因
Br TS 具有双键的药物（司可巴比妥） 2 试液颜色褪去
② 与KMnO4的反应
可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅
价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合
物。
与银盐的反应
5， 取代的巴比妥类药物 AgNO3 5 Na 2 CO 3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
1，5，5-取代的药物只能形成一银盐
1，5 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 5， Na 2 CO 3 可溶性一银盐
原料药：直接滴定法（空白校正）
T (V V0 ) F 百分含量 100% ms
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法
溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、 氯仿 滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化四
(1) 与碱溶液共沸产生氨气
（C）
(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白 色沉淀 （B）
(3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后
有黑色沉淀
（A） （B）
(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环
(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色
（D）
5. 巴比妥类药物的鉴别方法有:
A. 与钡盐反应生成白色化合物
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘 逸失带来的误差。
三、酸量法
用碱滴定液测定酸类物质的中和法
称为酸量法。
用酸滴定液测定碱类物质的中和法
称为碱量法。
1. 在水-醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～8.4
异戊
水-醇
溶解
麝香草酚酞
淡蓝色
N aOH
R1 R2
CO N C OH + NaOH CO NH
R1 R2 CO N C ONa + H 2O CO NH
水解反应
巴比妥类药物 + N aO H NH3
R1 R2
CO
N
C OH + 5NaOH CO NH
R1 R2
COONa +2NH3 + 2Na2CO3
可使红色石蕊试纸变蓝。
与重金属离子反应
适当的pH（弱 碱弱）
与香草醛（vanillin）的反应
巴比妥类药物 香草醛 棕红色
BP 2000：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产 生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。
浓硫酸
紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙 醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机 溶剂。
（二）化学性质
• 弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发 生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
H N C O N C OH
所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离， 显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。
第十一章 巴比妥类药物 的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药 。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而 引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分 析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物 进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析 方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原 理与方法。
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH条件
下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag+、Cu2+、
Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的物质。
（分子中的酰亚胺基 ）
Ag , Cu 2 , Co2 , Hg 2 巴比妥类药物 有色物or沉淀
4. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在 15~20℃的温度下进行滴定。
二、溴量法
1. 原理
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物， 其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故 可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物 O H C N C2H5 C SNa C C N CH3CH2CH2CH CH3 O 仲戊基 硫喷妥钠
结构特征：
1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比 妥类药物的特性 2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
C. 新霉素
E. 异戊巴比妥
D. 维生素C
9. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红
色产物的药物是:
A. 苯巴比妥
B. 司可巴比妥 C. 巴比妥
D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁
10. 中国药典（2005年版）采用AgNO 3 滴
定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的
C2H5 C CHCH2CH2 CH3 C N O 异戊巴比妥钠 O H C N C ONa
CH3
H5C2 CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C C O
NH C O NH
戊巴比妥
H5C2
O C C O
NH C O NH
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
H 3C
O C
5
C O
NH 1C O N CH 3
B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6．中国药典（2005年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量 测定的方法为:
A. 银镜反应进行鉴别
B．采用熔点测定法鉴别 C．溴量法测定含量 D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴 定剂进行非水滴定 E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药物 的基本结构通式:R1
C5 R2
O H C N 3 4 C N H O
6 1
2
C O R3
多数为5,5-取代的巴比妥类药物， 少数有1,5,5-取代的巴比妥类药物，还 有5,5-取代的硫代巴比妥类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
O H C N C H5C2
1、与重金属离子反应
与钴盐的反应
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
反应条件：无水。
常用试剂：无水乙醇或甲醇。
碱性
常用钴盐：醋酸钴或氧化钴
有机碱：异丙胺。
与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫色 ↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶
绿色
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更 多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量 使溶解成1000 ml，摇匀。 反应摩尔比1∶2
2. 测定方法与计算
原料药：剩余滴定法
T（V0 V）F 百分含量 100% ms
CM T n 0.1 mol L 260 .27 g mol 2 13 .01 mg ml
溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示
电极，饱和甘汞电极为参比电极 ）；②自身指示。
2. 测定方法
溶于Na 2 CO 3溶液 样品 0.1mol/L AgNO3 保持在 5 ~ 20 C 1
3.结果计算：原料药：直接滴定法
2. 标准曲线法
3. 对照法
A供 A对
E E
1% 1cm 1% 1cm
C供 l C对l
A供 A对
C供 C对
C供 C对
A供 A对
注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份
混合的灭菌S）应为标示量的
KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O