巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析
二、溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥， 其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进 行测定。 药典中测定司可巴比妥钠的方法为：取本品约 0.1g，精 密称定，置 250mL 碘量瓶中，加水 10mL，振摇使溶解，精密 加溴滴定液(0.1mol/1)25mL， 再加盐酸 5mL， 立即密塞并振摇 1min， 在暗处静置 15min 后， 注意微开瓶塞， 加碘化钾试液(碘 化钾 16.5g，加水使溶解成 100mL)10mL，立即密塞，振摇均 匀后，用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白 试验校正， 即得。 每 1mL 溴滴定液(0.1mol/L)相当于 13.01mg 的 C12H17N2NaO3（司可巴比妥钠分子量为 260.27） 。
N1有CH3取代物
CH3 CH(CH2)2CH3
C2有硫取代基钠盐
二、巴比妥类药物的特性
（一）物理性质
白色结晶或结晶性粉末 有熔点 在空气中稳定 加热升华 微溶或极微溶于水，易溶于乙醇 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂
（二）化学性质
1．弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都具有1,3-二酰亚胺基团(－CONHCO－)，能发生酮式 烯醇式互变异构，在水溶液中可以发生二级电离：
二、特殊杂质的检查
2．司可巴比妥钠的特殊杂质检查
(1)溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应 澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 (2)中性或碱性物质 中性或碱性物质是合成过程中产生的中 性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲和酰 胺类化合物。这些物质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可 于碱性条件下用乙醚提取后，称重，控制其限量。检查方法 与苯巴比妥相同。
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。
在酸性条件下不电离，无紫外吸收。
而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。
第五章巴比妥类药物的分析
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。
【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。
【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。
第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。
基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。
临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。
5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。
钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。
（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。
酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。
1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。
NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。
药物分析第05章巴比妥类药物的分析
医学ppt
13
2. 化学性质 （1） 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚 胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水 溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水
溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成
水溶性的盐类。
医学ppt
14
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
O
O
R1 C N
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41
2. 芳环取代基的反应
(1) 硝化反应
含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸 钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色 硝基化合物。
苯巴 K 比 N 3H 妥 O 2S4 O 黄色
医学ppt
42
2. 芳环取代基的反应
(2) 与硫酸－亚硝酸钠的反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙 黄色→橙红色
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36
2. 与铜盐的反应
取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液 （ 1→10 ） 5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水 90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显 紫色或生成紫色沉淀。
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（二）熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比 妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 → 测熔点
C
CO
CN
H O
苯巴比妥
Phenylb医学aprpt bital
8
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
医学ppt
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
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药物分析
第二节 鉴别试验与特殊杂质检查
1
鉴别试验 特殊杂质的检查
2
药物分析
一、鉴别试验
1.丙二酰脲类的鉴别反应 （1）与铜盐的反应
药物分析
一、鉴别试验
（2）与银盐的反应
药物分析
一、鉴别试验
2.呈色反应 （1）芳环的反应 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应 ②与甲
（2）中性或碱性物质
药物分析
第三节 含量测定
1
银量法 溴量法
2
3
高效液相色谱法
药物分析
一、银量法
《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐、 异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂含量。
药物分析
二、溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴
比妥，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可
①与碘或溴试液的反应 ②与高锰酸钾的反应
药物分析
一、鉴别试验
3.红外吸收光谱法鉴别 《中国药典》对巴比妥类药物均采用红外吸收光谱 法进行鉴别。要求供试品的红外吸收光谱应与相对照的 红外吸收光谱一致。
药物分析
二、特殊杂质的检查
1.苯巴比妥的特殊杂质检查 （1）酸度 （2）中性或碱性物质 2.司可巴比妥钠的特殊杂质检查
采用溴量法进行测定。
药物分析
三、高效液相色谱法
《中国药典》采用高效液相色谱法测定苯巴比妥片
含量。
（1）色谱条件与系统适用性试验 （2）测定方法
药物分析
Thank you
药物分析
药物分析
二、巴比妥类药物的特性
1.弱酸性
药物分析
二、巴比妥类药物的特性
2.水解反应
药物分析
二、巴比妥类药物的特性
3.与重金属离子的反应 巴比妥类药物是丙二酰脲的衍生物，具有丙二酰脲
的性质，所以在适宜的pH溶液中，可与有些重金属离子
进行反应，如银盐、铜盐等，生成有色或不溶性有色物 质。以此性质，可对本类药物进行鉴别和含量测定。
巴比妥类药物的分析
药物分析
第八章 巴比妥类药物的分析
1 化学结构及理化性质 2 鉴别试验与特殊杂质检查 3 含量测定
药物分析
第一节 芳胺类药物的分析
1
巴比妥类药物的化学结构 巴比妥类药物的特性
2
药物分析
一、巴比妥类药物的化学结构
巴比妥类药物基本结构如下式。
本类药物分子结构是由母核和取代基两部分构成的。