厂房验证方案
厂房系统确认方案
编号：YZ-CF-F-001
2015年
北京御本堂药业有限公司
确认方案的起草与审批
目录
1.确认目的3
2.确认范围3
3.确认职责3
4.确认指导文件4
5.术语缩写5
6.概述5
7.确认实施前提条件5
8.人员确认6
9.风险评估6
10.确认时间安排11
11.确认内容11
12.偏差处理15
13.方案修改记录15
14.风险的接收与评审15
15.确认计划15
16.附件15
1.确认目的
检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。
检查并确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GMP要求。
检查并确认厂房的文件资料齐全,并且符合GMP要求。
检查并确认厂房的建设及改造符合要求,公用系统配套齐全,并且符合设计要求。
检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。
检查并确认各种控制功能符合设计要求。
检查并确认厂房能达到设计标准。
2.确认范围
本次主要对厂房的固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。
3.确认职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有确认工作的组织和领导。
3.1.2.负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3.负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论，并作出评价，决定再确认周期。
3.1.
4.负责对确认系统的变更进行审核和批准
3.1.5.提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调确认活动，提供确认所需资源，确保确认进度。
3.1.7.审批确认报告。
3.2.确认小组
3.2.1.负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。
3.2.2.执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对确认系统的变更按照《变更控制管理规程》提出变更申请。
3.2.
4.负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。
3.2.5.准备和起草确认报告。
3.3.设备部
3.3.1.负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。
3.4.质量部QC
3.4.1.负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成确认过程中的试验记录。
3.5.质量部QA
3.5.1.负责对确认的结果进行审核批准
3.5.2.负责确认报告的编制和总结
3.5.3.负责确认文档的管理
3.6.生产部车间
3.6.1.负责厂房的清洁、消毒管理规程。
3.6.2.协助质量管理部、设备部完成确认。
4.确认指导文件
下列文件是确认的基础文件：
4.1.内部文件
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规范》2010修订版
5.术语缩写
6.概述
工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由
北京晨奥高科技发展有限公司设计完成。2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。
厂区占地面积11.4万平方米，建筑面积4932.42平方米，其中固体车间1288.58平方米（洁净区1101.38平方米），液体车间866.46平方米（洁净区453.00平方米），膏体车间100.36平方米（洁净区89.96平方米），提取车间321.00平方米，成品库房546.57平方米，原料库房567.65平方米，包材库房556.4平方米，标签库35.40平方米，实验室面积335.00平方米，办公室面积315平方米。
生产车间和库房主体为钢结构，建筑高度7米（其中提取车间高度9米），耐火等级为二级，
防水等级为二级，面板材质为彩钢板。实验室和办公楼为框架建筑结构。
洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶填充并打磨平整。洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。地面铺自流平（环氧树脂）。墙面与吊顶采用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒处理。车间洁净区为D级，保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求。
7.确认实施前提条件
7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。
7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8.人员确认
确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，
记录在附表1：确认方案培训签到表中。
9.风险评估
使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与《风险成分定量分级表》比较，得出风险评估的结果。
风险优先数字（RPN）=严重性*可能性*可测定性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为24.633，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。当RPN介于15到24之间，建议采取适当措施。
经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
评估人：日期：年月日
根据风险评估，我们拟定了确认内容。
10.确认时间安排
变更确认时间安排：2015年04月25日至2015年05月19日。
运行确认时间安排：2015年05月20日至2015年05月30日。
性能确认时间安排：2015年06月01日至2015年06月04日。
11.确认内容
11.1.变更确认
地漏
生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。
车间房间
根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间和化糖间增加强排风口和风机。在外用车间脱外包钱增加一个房间洁净区增加榨油间和前室。根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。
11.2.运行确认
运行确认包含一下内容：
厂房布局确认
确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GMP要求。各岗位操作间有足够的操作面积和空间。设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。设立独立的功能间，有效防止交叉污染的可能。有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。确认有独立的洁具的清洗与存放间。。进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。使用的设备选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行确认确认）。
记录见OQ表1：厂房布局确认记录（附图：厂房平面图、洁净区与非洁净区平面图、人物流走向图）。洁净区建材及施工质量确认
确认洁净区主要建材和辅料符合洁净区要求，各施工环节有效控制，施工质量符合GMP要求。根据设计图纸对车间所用建材及施工质量进行确认。车间的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。
记录见OQ表2：洁净区建材及施工质量记录
房间编号确认
根据厂房布局平面图按照房间位置进行编号，房间编号牌应有房间名称，房间名称下为房间编号号码。房间编号应先在图纸上进行编号，后制作编号牌后按照图纸到车间进行粘贴，粘贴后进行核实有无错误。
记录见OQ表3：房间编号确认记录（附图：房间编号平面图）。
洁净区地漏及水池确认
检查水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求，地漏安装应低于地面应有防止倒灌和防异味功能。水池安装应牢固边角应有密封胶密封，小水管畅通并有反水弯头。
记录见OQ表4：车间地漏及水池检查记录（附图：排水管道平面图）。
挡鼠及防虫设施确认
厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入。昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理，并有明确的图纸。
记录见OQ表5：挡鼠及防虫设施检查记录。
地面确认
地面应采用环氧树脂胶做地面密封后用环氧树脂漆进行涂刷，确认地面无坑洞、裂纹、鼓包、划痕等，地面光滑整洁。
记录详见0Q表6：地面确认记录
消防确认
根据消防法及相关标准，确认车间火灾探测器正常报警设施正常消火栓压力及附件无缺失，灭火器位置及检测在有效期内，
记录详见OQ表7：消防确认
安全确认
车间安全将间接或直接影响药品安全，因此车间应有完善的安全措施，进入车间的门安装双锁（除原有的锁外在门上安装牢固的插锁防止无关人员进入，并在主要位置安装视频监控器监视进入车间的人物。
记录详见OQ表8：安全检查记录
防汛确认
车间防汛在雨季应为重点，雨季雨量大可能积水到一定深度后雨水进入车间，浸泡设备和药材等物资，雨季应有完善的防汛措施，房顶排水应畅通定期检查有无堵塞下水口的杂物并定期清理，下水道确保畅通。厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。
记录详见OQ表9：防汛检查记录
电气线路确认
动力、照明电由北京格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。蒸汽供给由北京格林沃德科技
有限公司锅炉房2吨锅炉供气，并对电力电压、电流、蒸汽温度、压力进行检查。
记录详见OQ表10：电气线路检查记录
照明确认
洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均设在洁净室外。洁净区灯具线路均采用BV2.5mm2铜线，完全满足国标要求，照明灯具均为符合药品及电力要求标准。
记录详见OQ表11：照明检查记录
饮用水确认
水质要求符合生活饮用水标准，自备井供水，供水压力大于0.2MPa，供水主管道为镀锌管管径为DN100mm，使用点为不锈钢材质DN20mm。水质由北京市怀柔区疾控中心每年定期检测后出具的饮用水检查报告。饮用水管道应无腐蚀和跑冒滴漏现象，使用点阀门完好。
记录详见OQ表12：饮用水检查记录（附图：饮用水使用点平面图）
窗户和缝隙确认
窗户与板材连接处应用铝合金夹套并用密封胶密封，玻璃牢固夹套无松动。板材连接处应用密封胶密封，门封应有密封条密封，门下应有密封条。
记录详见OQ表13：窗户和缝隙检查记录
11.3.性能确认
性能确认包含以下内容：
12.偏差处理
将确认过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由确认小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由确认小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2 “方案修改记录”中。
14.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在确认报告中。
15.确认计划
15.1. 厂房进行改造时需进行在确认确认。
15.2. 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做确认时进行确认。
16.附件
附表1确认方案培训签到表
附表2 方案修改记录
附表3变更确认记录
OQ表1 厂房布局确认记录
OQ表2 洁净区建材及施工质量确认记录
OQ表3 房间编号确认记录
OQ表4 洁净地漏及水池确认记录OQ表5 挡鼠及防虫设施确认记录OQ表6 地面确认记录
OQ表7 消防确认记录
OQ表8 安全确认记录
OQ表9 防汛确认记录
OQ表10 电气线路确认记录
OQ表11 照明确认记录
OQ表12 饮用水确认记录
OQ表13 窗户和缝隙确认记录
附表1
确认方案培训签到表
附表2
方案修改记录